Interleukin 37 - Interleukin 37
Interleukin 37 (IL-37), také známý jako člen rodiny IL-1 7 (IL-1F7), je protizánětlivý cytokin. Interleukiny jsou cytokiny, které tvoří důležitou součást imunitní signalizace. Patří k rodina interleukinu-1. Tento protein je u lidí kódován IL37 gen nachází se na chromozom 2.[3]
Umístění a struktura genů
The IL-37 gen je v člověku nacházejícím se na dlouhé rameno chromozomu z chromozom 2. Nebyly nalezeny žádné homolog gen u myší genom.[4] IL-37 prochází alternativní sestřih s 5 různými variantami sestřihu: IL-37a-e. IL-37b je největší a nejvíce studovaný, sdílí beta barel struktura, která se šíří uvnitř rodina interleukinu-1.[3]
Genový výraz
IL-37a, b, c jsou vyjádřený v různých papírové kapesníky - brzlík, plíce, dvojtečka, děloha, kostní dřeň. Vyrábí se imunitní buňky, například přirozené zabijácké buňky, aktivováno B lymfocyty, monocyty ale také keratinocyty nebo epitelové buňky.
Některé IL-37 izoformy jsou tkáň charakteristický:
IL-37a - mozek
IL-37b - ledviny, kostní dřeň, krev, kůže, respirační a urogenitální trakt
IL-37c - srdce
IL-37d - kostní dřeň, varle[3]
IL-37 stejný jako ostatní členové rodina interleukinu-1 je syntetizován v prekurzorové formě a pro úplnou aktivaci je štěpením kaspáza 1 potřeboval.[5]
Funkce
Mechanismus funkcí IL-37 je třeba ještě objasnit. IL-37 má nejen protizánětlivý účinky, ale je také důležité při antimikrobiální reakci nebo protinádorové imunitě. IL-37 působí intracelulárně a extracelulární.[3]
Jaderná translokace IL-37
Caspase-1 štěpený IL-37 se může translokovat do buněčné jádro kde tvoří funkční komplex s fosforylovaný nebo nefosforylovaný Smad3 a ovlivňuje výraz z prozánětlivé cytokiny jako IL-1β nebo IFN-y.[6]
Interakce s IL-18 receptorem
IL-37 má dva podobné aminokyselina zbytky s IL-18, tedy může komunikovat s IL-18 receptor (IL-18R). Afinita IL-37b k IL-18R alfa podjednotce je mnohem nižší ve srovnání s IL-18. IL-37b interaguje s IL-18 vazebný protein (IL-18BP), což je antagonista IL-18. Vazba IL-37b zvyšuje funkce IL-18BP.[4][5]
Role v nemoci
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000125571 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C d Wang L, Quan Y, Yue Y, Heng X, Che F (duben 2018). „Interleukin-37: rozhodující cytokin s více rolemi v nemoci a potenciálně klinické terapii“. Onkologické dopisy. 15 (4): 4711–4719. doi:10.3892 / ol.2018.7982. PMC 5840652. PMID 29552110.
- ^ A b Nold MF, Nold-Petry CA, Zepp JA, Palmer BE, Bufler P, Dinarello CA (listopad 2010). „IL-37 je základním inhibitorem vrozené imunity“. Přírodní imunologie. 11 (11): 1014–22. doi:10.1038 / ni.1944. PMC 3537119. PMID 20935647.
- ^ A b Pan Y, Wen X, Hao D, Wang Y, Wang L, He G, Jiang X (únor 2020). „Úloha IL-37 při onemocněních kůže a pojivové tkáně“. Biomedicína a farmakoterapie. 122: 109705. doi:10.1016 / j.biopha.2019.109705. PMID 31918276.
- ^ Jia H, Liu J, Han B (01.04.2018). „Recenze Interleukinu-37: Funkce, receptory a role při nemocech“. BioMed Research International. 2018: 3058640. doi:10.1155/2018/3058640. PMC 5899839. PMID 29805973.
Další čtení
- Nold-Petry CA, Lo CY, Rudloff I, Elgass KD, Li S, Gantier MP, et al. (Duben 2015). „IL-37 vyžaduje, aby receptory IL-18Ra a IL-1R8 (SIGIRR) prováděly svůj mnohostranný protizánětlivý program při vrozené signální transdukci.“ Přírodní imunologie. 16 (4): 354–65. doi:10.1038 / ni.3103. PMID 25729923. S2CID 24578661.
- Nold MF, Nold-Petry CA, Zepp JA, Palmer BE, Bufler P, Dinarello CA (listopad 2010). „IL-37 je základním inhibitorem vrozené imunity“. Přírodní imunologie. 11 (11): 1014–22. doi:10.1038 / ni.1944. PMC 3537119. PMID 20935647.
- Nicklin MJ, Weith A, Duff GW (leden 1994). „Fyzická mapa oblasti zahrnující geny antagonistů lidského interleukinu-1 alfa, interleukinu-1 beta a interleukinu-1 receptoru“. Genomika. 19 (2): 382–4. doi:10.1006 / geno.1994.1076. PMID 8188271.
- Nothwang HG, Strahm B, Denich D, Kübler M, Schwabe J, Gingrich JC a kol. (Květen 1997). „Molekulární klonování klastru genu interleukinu-1: konstrukce integrované kontrace YAC / PAC a částečná transkripční mapa v oblasti chromozomu 2q13“. Genomika. 41 (3): 370–8. doi:10.1006 / geno.1997.4654. PMID 9169134.
- Kumar S, McDonnell PC, Lehr R, Tierney L, Tzimas MN, Griswold DE a kol. (Duben 2000). „Identifikace a počáteční charakterizace čtyř nových členů rodiny interleukinů-1“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (14): 10308–14. doi:10.1074 / jbc.275.14.10308. PMID 10744718.
- Busfield SJ, Comrack CA, Yu G, Chickering TW, Smutko JS, Zhou H a kol. (Červen 2000). "Identifikace a genová organizace tří nových členů rodiny IL-1 na lidském chromozomu 2". Genomika. 66 (2): 213–6. doi:10,1006 / geno.2000.6184. PMID 10860666.
- Barton JL, Herbst R, Bosisio D, Higgins L, Nicklin MJ (listopad 2000). „Homolog homologu antagonisty IL-1 receptoru tkáně z klastru IL-1 postrádá aktivity antagonisty IL-1, IL-1ra, IL-18 a IL-18“. European Journal of Immunology. 30 (11): 3299–308. doi:10.1002 / 1521-4141 (200011) 30:11 <3299 :: AID-IMMU3299> 3.0.CO; 2-S. PMID 11093146.
- Pan G, Risser P, Mao W, Baldwin DT, Zhong AW, Filvaroff E a kol. (Leden 2001). „IL-1H, protein související s interleukinem 1, který se váže na receptor IL-18 / IL-1Rrp“. Cytokin. 13 (1): 1–7. doi:10,1006 / cyto.2000.0799. PMID 11145836.
- Lin H, Ho AS, Haley-Vicente D, Zhang J, Bernal-Fussell J, Pace AM a kol. (Červen 2001). „Klonování a charakterizace IL-1HY2, nového člena rodiny interleukinu-1“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (23): 20597–602. doi:10,1074 / jbc.M010095200. PMID 11278614.
- Debets R, Timans JC, Homey B, Zurawski S, Sana TR, Lo S a kol. (Srpen 2001). „Dva noví členové rodiny IL-1, delta IL-1 a IL-1 epsilon, fungují jako antagonisté a agonisté aktivace NF-kappa B prostřednictvím osiřelého proteinu 2 souvisejícího s receptorem IL-1“. Journal of Immunology. 167 (3): 1440–6. doi:10,4049 / jimmunol.167.3.1440. PMID 11466363.
- Sims JE, Nicklin MJ, Bazan JF, Barton JL, Busfield SJ, Ford JE a kol. (Říjen 2001). "Nová nomenklatura pro geny rodiny IL-1". Trendy v imunologii. 22 (10): 536–7. doi:10.1016 / S1471-4906 (01) 02040-3. PMID 11574262.
- Nicklin MJ, Barton JL, Nguyen M, FitzGerald MG, Duff GW, Kornman K (květen 2002). „Sekvenčně založená mapa devíti genů klastru lidského interleukinu-1“. Genomika. 79 (5): 718–25. doi:10.1006 / geno.2002.6751. PMID 11991722.
- Taylor SL, Renshaw BR, Garka KE, Smith DE, Sims JE (květen 2002). "Genomická organizace lokusu interleukinu-1". Genomika. 79 (5): 726–33. doi:10.1006 / geno.2002.6752. PMID 11991723.
- Kumar S, Hanning CR, Brigham-Burke MR, Rieman DJ, Lehr R, Khandekar S a kol. (Duben 2002). „Interleukin-1F7B (IL-1H4 / IL-1F7) je zpracován kaspázou-1 a zralý IL-1F7B se váže na receptor IL-18, ale neindukuje produkci IFN-gama.“ Cytokin. 18 (2): 61–71. doi:10.1006 / cyto.2002.0873. PMID 12096920.
- Bufler P, Azam T, Gamboni-Robertson F, Reznikov LL, Kumar S, Dinarello CA, Kim SH (říjen 2002). „Komplex homologu IL-1 IL-1F7b a proteinu vázajícího IL-18 snižuje aktivitu IL-18“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (21): 13723–8. Bibcode:2002PNAS ... 9913723B. doi:10.1073 / pnas.212519099. PMC 129755. PMID 12381835.
- Grimsby S, Jaensson H, Dubrovska A, Lomnytska M, Hellman U, Souchelnytskyi S (listopad 2004). „Proteomická identifikace proteinů interagujících se Smad3: SREBP-2 tvoří komplex se Smad3 a inhibuje jeho transkripční aktivitu“. FEBS Dopisy. 577 (1–2): 93–100. doi:10.1016 / j.febslet.2004.09.069. PMID 15527767. S2CID 82568.