Lebrikizumab - Lebrikizumab
Monoklonální protilátka | |
---|---|
Typ | Celá protilátka |
Zdroj | Zlidštění |
cílová | IL-13 |
Klinické údaje | |
Ostatní jména | MILR1444A, RG3637 (dříve TNX-650) |
Trasy z správa | Subkutánní injekce |
ATC kód |
|
Právní status | |
Právní status |
|
Identifikátory | |
Číslo CAS | |
PubChem SID | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C6434H9972N1700Ó2034S50 |
Molární hmotnost | 145287.42 g · mol−1 |
![]() ![]() |
Lebrikizumab (HOSPODA ) je humanizovaná monoklonální protilátka a experimentální imunosupresivní lék pro léčbu astma které nelze adekvátně kontrolovat pomocí inhalovatelného glukokortikoidy. Droga byla vytvořena Tanox pod jménem TNX-650a fáze I. klinické hodnocení pro žáruvzdorné Hodgkinův lymfom byla provedena, když Genentech získal Tanox v roce 2007.[1][2][3] Úspěšně dokončila klinickou studii fáze II pro léčbu astmatu.[4][5]
Mechanismus účinku
Bloky lebrikizumabu interleukin 13 (IL-13), a cytokin (buněčný signální protein), který je produkován typem bílých krvinek volala Th2 buňky. Předpokládá se, že IL-13 indukuje expresi jiného signálního proteinu, periostin tím, že epitelové buňky z průdušky. Periostin se zase podílí na řadě problémů souvisejících s astmatem, jako je např bronchiální hyperreaktivita, zánět a aktivace a proliferace dýchacích cest fibroblasty, které se podílejí na přestavbě dýchacích cest.[5][6]
Tuto teorii podporuje skutečnost, že pacienti s vysokou hladinou periostinu ve studii fáze II významně lépe reagovali na lebrikizumab: nucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) byl v této skupině o 8,2% vyšší než u placeba (měřeno z příslušných výchozích hodnot), zatímco pacienti s nízkým periostinem měli o 1,6% vyšší FEV1 a průměrná hodnota u všech pacientů byla 5,5%. Zvýšení FEV1 u pacientů s nízkým periostinem nebylo statisticky významné.[7]
Vedlejší efekty
Ve studii byly muskuloskeletální vedlejší účinky častější u lebrikizumabu než pod placebo (13,2% oproti 5,4%). Další nežádoucí účinky byly srovnatelné v obou skupinách: infekce celkově 48,1% oproti 49,1%, infekce horních cest dýchacích 12,3% oproti 14,3% a závažné nežádoucí účinky celkově 3,8% (léčba) versus 5,3% (placebo).[7]
Reference
- ^ „První pacient dostal dávku v první fázi studie společnosti Tanox, Inc., TNX-650 - novinky, hledání zaměstnání, události“. Citováno 8. července 2008.
- ^ "humanizovaná monoklonální protilátka proti IL-13 TNX-650". NCI Drug Dictionary. Národní onkologický institut. Citováno 10. prosince 2009.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT00441818 pro „Studii bezpečnosti a účinnosti TNX-650 k léčbě refrakterního Hodgkinova lymfomu“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT00930163 pro „Studii lebrikizumabu (MILR1444A) u dospělých pacientů s astmatem, kteří nedostatečně kontrolují inhalační kortikosteroidy (MILLY)“ na ClinicalTrials.gov
- ^ A b Kraft M (září 2011). „Fenotypy astmatu a interleukin-13 - přiblížení k personalizované medicíně“. The New England Journal of Medicine. 365 (12): 1141–4. doi:10.1056 / NEJMe1108666. PMC 4390041. PMID 21879891.
- ^ „Vědecká molekula měsíce Prous: Lebrikizumab“. Thomson Reuters. Říjen 2011.
- ^ A b Corren J, Lemanske RF, Hanania NA, Korenblat PE, Parsey MV, Arron JR a kol. (Září 2011). „Léčba lebrikizumabem u dospělých s astmatem“. The New England Journal of Medicine. 365 (12): 1088–98. doi:10.1056 / NEJMoa1106469. PMID 21812663.