Dupilumab - Dupilumab - Wikipedia

Dupilumab
Monoklonální protilátka
TypCelá protilátka
ZdrojČlověk
cílováIL4 receptor alfa
Klinické údaje
Obchodní názvyOboustranný
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa617021
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Podkožní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx
Identifikátory
Číslo CAS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC6512H10066N1730Ó2052S46
Molární hmotnost146898.98 g · mol−1

Dupilumab, prodávané pod značkou Oboustranný, je monoklonální protilátka používá alergická onemocnění jako ekzém (atopická dermatitida), astma a nosní polypy které vedou k chronická sinusitida.[1][2][3][4]

Mezi vedlejší účinky patří alergické reakce, opary, a zánět rohovky.[2] Byl vyvinut společností Regeneron Pharmaceuticals a Sanofi Genzyme.[5][6] Obdržel souhlas Spojených států Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidu v roce 2017[2] a na astma koncem roku 2018.[4] FDA to považuje za lék první třídy.[7]

Lékařské použití

Dupilumab se zdá být užitečný pro středně těžké až těžké atopická dermatitida pro které je schválen ve Spojených státech.[8][9] Rovněž je hodnocen pro léčbu přetrvávajícího astmatu u dospělých a dospívajících.[9][10]V říjnu 2019 Evropská komise (EK) schválila přípravek Dupixent u chronické rinosinusitidy s nosní polypózou (CRSwNP).[11]


V září 2020 FDA udělil status průlomové terapie dupilumabu pro léčbu eozinofilní ezofagitida.[12]

Vedlejší efekty

Dupilumab může způsobit několik vedlejších účinků, včetně alergických reakcí, zánět spojivek, a keratitida.[2]

Je hlášen jeden případ dupilumabu, který spustil růst vlasů u pacienta s úplnou ztrátou vlasů.[13] Toto je zkoumáno jako nezamýšlený, ale pozitivní vedlejší účinek.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Dupilumab se váže na alfa podjednotku receptor interleukinu-4 (IL-4Rα), což je a antagonista receptoru.[14] Blokováním IL-4Rα dupilumab moduluje signalizaci obou interleukin 4 a interleukin 13 cesty. V klinických studiích ukázaly vzorky od lidí, kteří dostávali dupilumab, sníženou hladinu Th2 biologické markery.[15]

Farmakokinetika

Dupilumab vykazuje nelineární rychlost vzhledem k cíli.[15] Uvádí se také, že dupilumab má biologickou dostupnost 64%, přičemž průměrná koncentrace se vyskytuje jeden týden po injekci.[15]

Rozvoj

Vývoj dupilumabu byl společným úsilím společnosti Regeneron Pharmaceuticals a Sanofi, z nichž druhý poskytl Regeneronu 130 milionů dolarů na výzkum a vývoj směrem k monoklonálním protilátkám.[16]

Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv udělil to stav prioritní kontroly.[17][18] 28. března 2017 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv injekci dupilumabu k léčbě dospělých se středně závažným až závažným ekzémem.[2]

V říjnu 2016 společnost Regeneron dokončila studii fáze III porovnávající dupilumab s topickými kortikosteroidy, ve které subjekty měly větší pokles symptomů u duplimabu i topických steroidů než u samotných steroidů.[19]

Byly také provedeny studie fáze III k vyhodnocení účinnosti dupilumabu v kombinaci s topickými kortikosteroidy. V těchto studiích splnilo primární cíl účinnosti studie 38% a 36% pacientů, ve srovnání s 8% a 10% u placeba.[15]

Studie fáze II pro léčbu astmatu prokázaly u pacientů zvýšenou funkci plic, což ukazuje zvýšený vynucený výdechový objem.[15]

Reference

  1. ^ „Prohlášení o nechráněném jménu přijatém Radou USAN - Dupilumab“, Americká lékařská asociace.[mrtvý odkaz ]
  2. ^ A b C d E „FDA schvaluje nový lék na ekzémy Dupixent“. FDA. 10. 9. 2019.
  3. ^ „FDA schvaluje první léčbu chronické rinosinusitidy nosními polypy“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 26. června 2019. Citováno 27. června 2019.
  4. ^ A b „Injekce Dupixent- dupilumab, roztok“. DailyMed. 25. června 2020. Citováno 17. září 2020.
  5. ^ „Sanofi - obchodní spolupráce“. Sanofi. Citováno 2017-03-09.
  6. ^ „Výkonný motor výzkumu a vývoje“. www.regeneron.com. Citováno 2017-03-09.
  7. ^ Nová schválení pro léčbu drogové závislosti 2017 (PDF) (Zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Ledna 2018. Citováno 16. září 2020.
  8. ^ Kraft M, Worm M (duben 2017). „Dupilumab při léčbě středně závažné až závažné atopické dermatitidy“. Odborná recenze z klinické imunologie. 13 (4): 301–310. doi:10.1080 / 1744666X.2017.1292134. PMID  28165826. S2CID  3404484.
  9. ^ A b Humbert M, Busse W, Hanania NA (leden 2018). „Kontroverze a příležitosti při těžkém astmatu“. Aktuální názor na plicní medicínu. 24 (1): 83–93. doi:10.1097 / MCP.0000000000000438. PMID  29059087. S2CID  4433743.
  10. ^ Castro M, Corren J, Pavord ID, Maspero J, Wenzel S, Rabe KF a kol. (Červen 2018). „Účinnost a bezpečnost dupilumabu u středně těžkého až těžkého nekontrolovaného astmatu“. The New England Journal of Medicine. 378 (26): 2486–2496. doi:10.1056 / nejmoa1804092. PMID  29782217. S2CID  205103217.
  11. ^ „Regeneron hlásí třetí čtvrtletí 2019“. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 5. listopadu 2019.
  12. ^ Inc, Regeneron Pharmaceuticals. „FDA uděluje označení Dupixent® (dupilumab) průlomové terapie pro eozinofilní ezofagitidu“. www.prnewswire.com. Citováno 2020-12-01.
  13. ^ Penzi LR, Yasuda M, Manatis-Lornell A, Hagigeorges D, Senna MM (listopad 2018). „Obnova vlasů u pacienta s dlouhodobou alopecií totalis a atopickou dermatitidou léčenou dupilumabem“. JAMA Dermatologie. 154 (11): 1358–1360. doi:10.1001 / jamadermatol.2018.2976. PMID  30304403.
  14. ^ Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F a kol. (Červen 2013). „Dupilumab u perzistujícího astmatu se zvýšenými hladinami eosinofilů“. The New England Journal of Medicine. 368 (26): 2455–66. doi:10.1056 / NEJMoa1304048. PMID  23688323.
  15. ^ A b C d E Shirley M (červenec 2017). „Dupilumab: První globální schválení“. Drogy. 77 (10): 1115–1121. doi:10.1007 / s40265-017-0768-3. PMID  28547386. S2CID  207489287.
  16. ^ „SEC 10-Q Registrování Regeneronu“. SEC.gov. 2017-06-30. Citováno 2017-10-20.
  17. ^ „Nový biologický dupilumab zlepšuje příznaky ekzému“. Říjen 2016. Citováno 30. října 2017.
  18. ^ Walker J (2016-05-30). „Brzy budou k dispozici nové léčby ekzémů“. Wall Street Journal. ISSN  0099-9660. Citováno 2016-05-31.
  19. ^ Hamilton JD, Ungar B, Guttman-Yassky E (2015). „Recenze hodnocení drog: dupilumab u atopické dermatitidy“. Imunoterapie. 7 (10): 1043–58. doi:10,2217 / imt.15,69. PMID  26598956.