N-methylfenetylamin - N-Methylphenethylamine

Nesmí být zaměňována s amfetamin nebo β-methylfenetylamin.

N-Metylfenetylamin[1]
N-methylfenetylamin 2DCSD.svg
Molekula N-methylfenetylaminu ball.png
Jména
Preferovaný název IUPAC
N-Metyl-2-fenylethan-l-amin
Ostatní jména
N-Metyl-2-fenylethanamin
N-Metylfenetylamin
N-Metyl-p-fenetylamin
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA100.008.758 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C9H13N
Molární hmotnost135.210 g · mol−1
VzhledBezbarvá kapalina
Hustota0,93 g / ml
Bod varu 203 ° C (397 ° F; 476 K)
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

N-Metylfenetylamin (NMPEA) je přirozeně se vyskytující stopový aminový neuromodulátor u lidí, který je odvozen od stopového aminu, fenethylamin (HRÁŠEK).[2][3] Byl detekován v lidské moči (<1 μg během 24 hodin)[4] a vyrábí jej fenylethanolamin N-methyltransferáza s fenethylamin jako substrát.[2][3] PEA a NMPEA jsou oba alkaloidy které se vyskytují také v řadě různých druhů rostlin.[5] Nějaký Akácie druhy, jako např A. rigidula obsahují pozoruhodně vysoké hladiny NMPEA (~ 2300–5300 ppm).[6] NMPEA je také přítomen v nízkých koncentracích (<10 ppm) v široké škále potravin.[7]

NMPEA je a poziční izomer z amfetamin.[8]

Biosyntéza

Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
N-methylfenetylamin, an endogenní sloučenina u lidí[3] je isomer amfetaminu se stejným biomolekulární cíl, TAAR1, a Receptor spojený s G proteinem který moduluje neurotransmisi katecholaminu.[12]

Chemie

Vzhledem je NMPEA bezbarvá kapalina. NMPEA je a slabá základna, s pKA = 10,14; pKb = 3,86 (počítáno z údajů uvedených jako Kb[13]). Vytvoří hydrochloridovou sůl, t.t. 162–164 ° C.[14]

Ačkoli je NMPEA komerčně dostupný, lze jej syntetizovat různými způsoby. Časná syntéza uváděná Carothersem a spolupracovníky zahrnovala konverzi fenethylaminu na jeho p-toluensulfonamid, následovaný N-methylace pomocí methyljodid, potom hydrolýza sulfonamidu.[13] Novější metoda, v zásadě podobná, a používaná k výrobě radioaktivně značených NMPEA 14C v N-methylové skupině, začalo konverzí fenethylaminu na jeho trifluoracetamid. Toto bylo N-methylované (v tomto konkrétním případě za použití 14C-značený methyljodid) a poté amid hydrolyzován.[15]

NMPEA je substrátem pro oba MAO-A (K.M = 58,8 μM) a MAO-B (K.M = 4,13 μM) z mitochondrií mozku potkana.[16]

Farmakologie

NMPEA je a presor, s 1/350 x účinností epinefrin.[17]

Stejně jako jeho mateřská sloučenina, PEA a izomer, amfetamin „NMPEA je silný agonista z receptor spojený s lidským stopovým aminem 1 (hTAAR1).[3][18] Má srovnatelné farmakodynamické a toxikodynamický vlastnosti jako fenetylamin, amfetamin a další methylfenetylaminy u potkanů.[8]

Stejně jako u PEA je NMPEA metabolizován relativně rychle monoaminooxidázy v průběhu metabolismus prvního průchodu;[3][18] obě sloučeniny jsou přednostně metabolizovány MAO-B.[3][18]

Toxikologie

„Minimální smrtelná dávka“ (myš, i.p.) HCl soli NMPEA je 203 mg / kg;[19] LD50 pro orální podávání myší stejné soli je 685 mg / kg.[20]

Studie akutní toxicity na NMPEA ukazují LD50 = 90 mg / kg po intravenózním podání myším.[21]

Reference

  1. ^ N-Methylfenetylamin v Sigma-Aldrich
  2. ^ A b Pendleton RG, Gessner G, Sawyer J (září 1980). „Studie na plicních N-methyltransferázách, farmakologický přístup“. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 313 (3): 263–8. doi:10.1007 / bf00505743. PMID  7432557. S2CID  1015819.
  3. ^ A b C d E F Broadley KJ (březen 2010). "Cévní účinky stopových aminů a amfetaminů". Pharmacol. Ther. 125 (3): 363–375. doi:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186. Obr. Syntetické a metabolické dráhy pro endogenní a exogenně podávané stopové aminy a sympatomimetické aminy ...
    Stopové aminy jsou metabolizovány v těle savců prostřednictvím monoaminooxidázy (MAO; EC 1.4.3.4) (Berry, 2004) (obr. 2) ... Deaminuje primární a sekundární aminy, které jsou volné v neuronální cytoplazmě, ale ne ty, které jsou vázány v zásobní váčky sympatického neuronu ...
    Inhibitory MAO tedy zesilují periferní účinky nepřímo působících sympatomimetických aminů ... k tomuto zesílení dochází bez ohledu na to, zda je amin substrátem pro MAO. Α-Methylová skupina na postranním řetězci, jako je tomu v amfetaminu a efedrinu, činí amin imunní vůči deaminaci, takže nejsou metabolizovány ve střevě. Podobně by β-PEA nebyl ve střevě deaminován, protože se jedná o selektivní substrát pro MAO-B, který se ve střevech nenachází ...
    Hladiny endogenních stopových aminů v mozku jsou několikanásobně nižší než u klasických neurotransmiterů noradrenalinu, dopaminu a serotoninu, ale jejich rychlost syntézy je ekvivalentní rychlosti noradrenalinu a dopaminu a jejich rychlost je velmi vysoká (Berry, 2004). Hladiny stopových aminů v endogenní extracelulární tkáni měřené v mozku jsou v nízkém nanomolárním rozmezí. Tyto nízké koncentrace vznikají kvůli jejich velmi krátkému poločasu ...
  4. ^ G. P. Reynolds a D. O. Gray (1978) J. Chrom. B: Biomedicínské aplikace 145 137–140.
  5. ^ T. A. Smith (1977). "Fenethylamin a příbuzné sloučeniny v rostlinách." Fytochemie 16 9–18.
  6. ^ B. A. Clement, C. M. Goff a T. D. A. Forbes (1998) Fytochemie 49 1377–1380.
  7. ^ G. B. Neurath a kol. (1977) Fd. Kosmetika. Toxicol. 15 275–282.
  8. ^ A b Mosnaim AD, Callaghan OH, Hudzik T, Wolf ME (duben 2013). "Index absorpce mozků krysy pro fenylethylamin a různé monomethylované deriváty". Neurochem. Res. 38 (4): 842–6. doi:10.1007 / s11064-013-0988-1. PMID  23389662. S2CID  18514146.
  9. ^ Broadley KJ (březen 2010). "Cévní účinky stopových aminů a amfetaminů". Farmakologie a terapeutika. 125 (3): 363–375. doi:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  10. ^ Lindemann L, Hoener MC (květen 2005). „Renesance stopových aminů inspirovaná novou rodinou GPCR“. Trendy ve farmakologických vědách. 26 (5): 274–281. doi:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  11. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (únor 2014). "Endogenní substráty mozkového CYP2D". European Journal of Pharmacology. 724: 211–218. doi:10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  12. ^ Miller GM (leden 2011). „Vznikající role receptoru 1 spojeného se stopovými aminy ve funkční regulaci monoaminových transportérů a dopaminergní aktivitě“. J. Neurochem. 116 (2): 164–176. doi:10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x. PMC  3005101. PMID  21073468.
  13. ^ A b W.H. Carothers, C. F. Bickford a G. J. Hurwitz (1927) J. Am. Chem. Soc. 49 2908–2914.
  14. ^ C. Z. Ding a kol. (1993) J. Med. Chem. 36 1711–1715.
  15. ^ I. Osamu (1983) Eur. J. Nucl. Med. 8 385–388.
  16. ^ O. Suzuki, M. Oya a Y. Katsumata (1980) Biochem. Pharmacol. 29 2663–2667.
  17. ^ W. H. Hartung (1945) Ind. Eng. Chem. 37 126–137.
  18. ^ A b C Lindemann L, Hoener MC (květen 2005). „Renesance stopových aminů inspirovaná novou rodinou GPCR“. Trends Pharmacol. Sci. 26 (5): 274–281. doi:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375. Kromě hlavní metabolické dráhy lze TA také převést nespecifickou N-methyltransferázou (NMT) [22] a fenylethanolamin N-methyltransferázou (PNMT) [23] na odpovídající sekundární aminy (např. Synefrin [14], N-methylfenylethylamin) a N-methyltyramin [15]), které vykazují podobné aktivity na TAAR1 (TA1) jako jejich primární prekurzory aminu.
  19. ^ A. M. Hjort (1934) J. Pharm. Exp. Ther. 52 101–112.
  20. ^ C. M. Suter a A. W. Weston (1941) J. Am. Chem. Soc. 63 602–605.
  21. ^ A. M. Lands a J. I. Grant (1952). „Vazopresorové působení a toxicita derivátů cyklohexylethylaminu.“ J. Pharmacol. Exp. Ther. 106 341–345.