Silodosin - Silodosin

Silodosin
Silodosin strukturní vzorec V.1.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyUrief, Rapaflo, Silodyx a další
Ostatní jménaKAD-3213, KMD-3213
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa609002
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: B (Žádné riziko ve studiích prováděných na lidech)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost32%
Vazba na bílkoviny96.6%
MetabolismusJaterní glukuronidace (UGT2B7 - zprostředkovaný); také menší CYP3A4 účast
Odstranění poločas rozpadu13 ± 8 hodin[Citace je zapotřebí ]
Vylučování33.5% ledvin, 54,9% fekální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.248.664 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC25H32F3N3Ó4
Molární hmotnost495.543 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Silodosin (obchodní názvy Urief v Japonsku, Rapaflo v USA a Silodyx v Evropské unii[1]) je lék pro symptomatickou léčbu benigní hyperplazie prostaty (BPH). Působí jako α1antagonista adrenoreceptorů s vysokou uroselektivitou (selektivita pro prostata ).[nutná lékařská citace ]

Lékařské použití

Silodosin se používá k léčbě BPH u dospělých mužů.[2][3]

Kontraindikace

Podle evropských značek nemá silodosin žádné známé kontraindikace přecitlivělost.[2][3] Další názvy zdrojů se opakují zadržování moči, opakované močové infekce, nekontrolované makrohematurie, kameny močového měchýře, hydronefróza, kombinace s jinými α1-antagonisté nebo agonisty dopaminu a těžké ledvin nebo poškození jater jako kontraindikace.[4]

Vedlejší efekty

Nejběžnějším nepříznivým účinkem je ztráta klíčový emise. To se zdá být způsobeno vysokou selektivitou silodosinu pro α1A receptory.[2][5]

Mezi další časté nežádoucí účinky (u více než 1% pacientů) patří závratě, ortostatická hypotenze, průjem a ucpaný nos. Méně časté (0,1–1%) jsou tachykardie (rychlý srdeční tep), sucho v ústech, nevolnost, kožní reakce a erektilní dysfunkce. Hypersenzitivní reakce se vyskytují u méně než 0,01% pacientů. Byly zprávy o intraoperační syndrom floppy iris v době extrakce katarakty.[2][3] Tyto nežádoucí účinky jsou podobné jako u jiných α1 antagonisté.

Interakce

Kombinace silodosinu se silnými inhibitory jaterního enzymu CYP3A4, jako ketokonazol, výrazně zvyšuje jeho koncentrace v krevní plazma a jeho AUC. Méně účinné inhibitory CYP3A4, jako je diltiazem mají méně výrazný účinek na tyto parametry, což se nepovažuje za klinicky významné. Inhibitory a induktory enzymu UGT2B7, alkoholové dehydrogenázy, a aldehyddehydrogenázy, stejně jako transportér P-glykoprotein (P-gp), může také ovlivnit koncentrace silodosinu v těle. Digoxin, který je transportován P-gp, není ovlivněn silodosinem; to znamená, že silodosin významně neinhibuje ani neindukuje P-gp.[2][3]

Žádné relevantní interakce s antihypertenzní léky nebo s Inhibitory PDE5 byly nalezeny ve studiích; ačkoli kombinace s jinými α1-antagonisté nejsou dobře studováni.[2][3]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Silodosin má vysokou afinitu k α1A adrenergní receptor v prostatě měchýř a prostatická močová trubice. Tímto mechanismem uvolňuje hladký sval v těchto orgánech, což usnadňuje odtok moči a další příznaky BPH.[6]

Farmakokinetika

Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 32%. Jídlo má malý vliv na AUC. V krvi je 96,6% látky vázáno na krev plazmatické proteiny. Jeho hlavní metabolit je silodosin glukuronid, který inhibuje α1A receptor s 1/8 z afinita mateřské látky. 91% glukuronidu se váže na plazmatické bílkoviny. Enzym zodpovědný hlavně za tvorbu glukuronidu je UGT2B7. Dalšími enzymy podílejícími se na metabolismu jsou alkoholdehydrogenázy, aldehyddehydrogenázy a CYP3A4.[1][2]

Silodosin je téměř úplně vylučován ve formě svých metabolitů; 33,5% močí a 54,9% stolicí. The biologický poločas silodosinu je v průměru 11 hodin a glukuronidu 18 hodin nebo 24 hodin. (Zdroje jsou v tomto rozporuplné.)[2][3]

  • Silodosin glukuronid

  • KMD-3293, další hlavní metabolit

Dějiny

Silodosin získal první obchodní povolení v Japonsku v květnu 2006 pod značkou Urief, kterou společně uvádí na trh Kissei Pharmaceutical a Daiichi Sankyo.

Kissei licencoval práva USA, Kanady a Mexika na silodosin Watson Pharmaceuticals v roce 2004 FDA schválila silodosin dne 9. října 2008 jako Rapaflo.[7]

Společnost a kultura

Názvy značek

Mezi další značky patří Urorec (Evropská unie),[8] Silotrif, Silorel (Jamaica), Sildoo, Silodal, Silodosia, Silofast (Indie) Thrupas (Jižní Korea), Flopadex (Egypt) a Urorec (Rusko).[Citace je zapotřebí ]

Výzkum

Jako α1A Antagonisté adrenoreceptorů jsou zkoumány jako prostředek k regulaci porodnosti u mužů kvůli jejich schopnosti inhibovat ejakulaci, ale ne orgasmu, byl proveden pokus s 15 dobrovolníky. Zatímco silodosin byl zcela účinný v prevenci uvolňování spermatu u všech subjektů, 12 z 15 pacientů hlásilo mírné nepohodlí při orgasmu. Muži také uváděli psychosexuální vedlejší účinek silné nespokojenosti s nedostatkem ejakulace.[5]

Reference

  1. ^ A b „Silodyx EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 2010-01-10.
  2. ^ A b C d E F G h Haberfeld, H, ed. (2019). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. Urorec 4 mg-Hartkapseln.
  3. ^ A b C d E F "Urorec: EPAR - informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2019-11-21.
  4. ^ Dinnendahl, V; Fricke, U (eds.). Arzneistoff-profil (v němčině). Eschborn, Německo: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3.
  5. ^ A b Kobayashi K, Masumori N, Kato R, Hisasue S, Furuya R, Tsukamoto T (prosinec 2009). „Orgasmus je zachován bez ohledu na ejakulační dysfunkci při selektivním podávání blokátoru alfa1A“. Int J Impot Res. 21 (5): 306–10. doi:10.1038 / ijir.2009.27. PMC  2834370. PMID  19536124.
  6. ^ FDA Professional Drug Information na Rapaflo. Přístupné 2020-01-03.
  7. ^ „Drugs.com, Watson oznamuje, že Silodosin NDA je akceptován pro podání FDA k léčbě benigní hyperplazie prostaty“. Citováno 2008-02-13.
  8. ^ "Urorec". Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2019-11-21.

externí odkazy

  • "Silodosin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.