Vezikulární monoaminový transportér 2 - Vesicular monoamine transporter 2

SLC18A2
Identifikátory
Aliasy	SLC18A2, SVAT, SVMT, VAT2, VMAT2, rodina nosičů rozpuštěných látek 18 členů A2, vezikulární monoaminový transportér 2, PKDYS2
Externí ID	OMIM: 193001 MGI: 106677 HomoloGene: 2298 Genové karty: SLC18A2
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 10 (lidský)
Konec	117,279,430 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 19 (myš)
Konec	59,296,012 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita monoaminového transmembránového transportéru; • serotonin: aktivita sympatiku sodíku;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • klatrinem vyřezaná monoaminová transportní vezikulární membrána; • membrána; • buněčná membrána; • integrální součást plazmatické membrány; • cytoplazmatická vezikulární membrána; • cytoplazmatický váček; • synaptický váček; • dopaminergní synapse; • synaptická vezikulární membrána; • terminální tlačítko;
Biologický proces	• pohybové chování; • reakce na amfetamin; • post-embryonální vývoj; • transport serotoninu; • negativní regulace procesu biosyntézy reaktivních forem kyslíku; • transport dopaminu; • načítání neurotransmiteru do synaptického váčku; • transport neurotransmiterů; • reakce na toxickou látku; • GO: Sekrece neurotransmiteru 0010554; • sekvestrace neurotransmiteru; • chemický synaptický přenos; • transport monoaminů; • transmembránová doprava; • načítání aminergního neurotransmiteru do synaptického váčku; • vychytávání serotoninu;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	6571
	214084
	ENSG00000165646
	ENSMUSG00000025094
	Q05940
	Q8BRU6
	NM_003054
	NM_172523
	NP_003045
	NP_766111
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Soubor: Brain-Imaging-of-Vesicular-Monoamine-Transporter-Type-2-in-Healthy-Aging-Subjects-by-18F-FP - (+) - pone.0075952.s001.ogv

Přehrát média

Distribuce VMAT2 v lidském mozku.

The vezikulární monoaminový transportér 2 (VMAT2) také známý jako rodina nosičů rozpuštěných látek 18 členů 2 (SLC18A2) je protein že u lidí je kódován SLC18A2 gen.^[5] VMAT2 je integrální membránový protein který transportuje monoaminy -zejména neurotransmitery jako dopamin, norepinefrin, serotonin, a histamin —Z celulárních cytosol do synaptické vezikuly.^[6] v nigrostriatální dráha a mezolimbická cesta neurony uvolňující dopamin, funkce VMAT2 je také nezbytná pro vezikulární uvolňování neurotransmiteru GABA.^[7]

Vazebná místa a ligandy

Předpokládá se, že VMAT2 má alespoň dvě odlišná vazebná místa, která jsou charakterizována tetrabenazin (TBZ) a reserpine vazba na transportér.^[8] Amfetamin (Stránka TBZ) a metamfetamin (místo reserpinu) se váže na různých místech na VMAT2 a inhibuje jeho funkci.^[8] Inhibitory VMAT2, jako je tetrabenazin a reserpin, snižují koncentraci monoaminových neurotransmiterů v synaptické štěrbině tím, že inhibují absorpci prostřednictvím VMAT2; inhibice vychytávání VMAT2 těmito léky brání ukládání neurotransmiterů v synaptických vezikulách a snižuje množství neurotransmiterů, které se uvolňují prostřednictvím exocytóza. Ačkoli mnoho substituované amfetaminy indukují uvolňování neurotransmiterů z vezikul přes VMAT2, zatímco inhibují absorpci přes VMAT2, usnadňují uvolňování monoaminové neurotransmitery současně do synaptické štěrbiny obrácení směru přepravy přes primární plazmu membránové transportní proteiny pro monoaminy (tj transportér dopaminu, transportér norepinefrinu, a transportér serotoninu ) v monoaminových neuronech.^{[nutná lékařská citace ]} Další inhibitory VMAT2, jako je GZ-793A inhibují posilující účinky metamfetaminu, ale aniž by samy vytvářely stimulační nebo posilující účinky.^[9]

Inhibice

VMAT2 je nezbytný pro umožnění vydání neurotransmitery z axonové svorky monoaminu neurony do synaptická štěrbina. Pokud je funkce VMAT2 potlačena nebo narušena, monoaminové neurotransmitery jako dopamin nelze uvolnit do synapse pomocí typických mechanismů uvolňování (tj. exocytóza vyplývající z akční potenciály ).

Kokain uživatelé zobrazují výrazné snížení VMAT2 imunoreaktivita. Utrpení vyvolané kokainem poruchy nálady vykazovala významnou ztrátu imunoreaktivity VMAT2; to by mohlo odrážet poškození dopaminových axonových zakončení v striatum. Tyto neuronální změny by mohly hrát roli při vážnějším způsobení neuspořádané nálady a motivačních procesů závislý uživatelů.^[10]

V populární kultuře

Genetik Dean Hamer navrhl, že konkrétní alela genu VMAT2 koreluje s duchovno s využitím údajů z kuřáckého průzkumu, který zahrnoval otázky určené k měření „sebepřesahy“. Hamer provedl studium spirituality na straně, nezávisle na Národní onkologický institut studie kouření. Jeho nálezy byly publikovány v knize o masovém trhu The God Gene: How Faith is Hard-Wired Into Our Genes.^[11]^[12] Hamer sám poznamenává, že VMAT2 hraje při ovlivňování duchovnosti nanejvýš podružnou roli.^[13] Kromě toho je Hamerovo tvrzení, že gen VMAT2 přispívá k duchovnosti, kontroverzní.^[13] Hamerova studie nebyla publikována v recenzovaném časopise a opětovná analýza korelace ukazuje, že není statisticky významná.^[13]^[14]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000165646 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025094 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Surratt CK, Persico AM, Yang XD, Edgar SR, Bird GS, Hawkins AL, Griffin CA, Li X, Jabs EW, Uhl GR (březen 1993). „Lidská synaptická vezikulární monoaminová transportérová cDNA předpovídá posttranslační modifikace, odhaluje lokalizaci genu chromozomu 10 a identifikuje TaqI RFLP“. FEBS Lett. 318 (3): 325–30. doi:10.1016/0014-5793(93)80539-7. PMID 8095030. S2CID 8062412.
^ Eiden LE, Schäfer MK, Weihe E, Schütz B (únor 2004). „Rodina vezikulárních aminových transportérů (SLC18): aminové / protonové antiportery potřebné pro vezikulární akumulaci a regulovanou exocytotickou sekreci monoaminů a acetylcholinu“. Pflügers Arch. 447 (5): 636–40. doi:10.1007 / s00424-003-1100-5. PMID 12827358. S2CID 20764857.
^ Tritsch NX, Ding JB, Sabatini BL (2012). „Dopaminergní neurony inhibují striatální výdej nekanonickým uvolňováním GABA“. Příroda. 490 (7419): 262–6. doi:10.1038 / příroda11466. PMC 3944587. PMID 23034651.
^ ^A ^b Sulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A (duben 2005). "Mechanismy uvolňování neurotransmiterů amfetaminy: přehled". Prog. Neurobiol. 75 (6): 406–33. doi:10.1016 / j.pneurobio.2005.04.003. PMID 15955613. S2CID 2359509. Rovněž demonstrovali konkurenci o vazbu mezi METH a reserpinem, což naznačuje, že by se mohli vázat na stejné místo na VMAT. Laboratoř George Uhla podobně uvádí, že AMPH vytlačil blokátor tetrabenazinu VMAT2 (Gonzalez et al., 1994). Předpokládá se, že tetrabenazin a reserpin se vážou na různá místa na VMAT (Schuldiner et al., 1993a)
^ Alvers KM, Beckmann JS, Zheng G, Crooks PA, Dwoskin LP, Bardo MT (2012). „Účinek inhibitoru VMAT2 GZ-793A na obnovení hledání metamfetaminu u potkanů“. Psychofarmakologie. 224 (2): 255–62. doi:10.1007 / s00213-012-2748-3. PMC 3680349. PMID 22638813.
^ Malý KY, Krolewski DM, Zhang L, Cassin BJ (leden 2003). "Ztráta striatálního vezikulárního monoaminového transportního proteinu (VMAT2) u uživatelů kokainu". Jsem J. Psychiatrie. 160 (1): 47–55. doi:10.1176 / appi.ajp.160.1.47. PMID 12505801.
^ Hamer DH (2004). God God: Jak je víra pevně zapojena do našich genů. Garden City, NY: Doubleday. ISBN 0-385-50058-0.
^ Kluger J, Chu J, Liston B, Sieger M, Williams D (25. října 2004). „Je Bůh v našich genech?“. ČAS. Time Inc. Citováno 8. dubna 2007.
^ ^A ^b ^C Silveira LA (2008). „Experimentování s duchovnem: analýza genu Boha v laboratoři nemajorů“. CBE: Life Sciences Education. 7 (1): 132–45. doi:10.1187 / cbe.07-05-0029. PMC 2262126. PMID 18316816.
^ Zimmer C. (Říjen 2004). „Geny podporující víru: Hledání genetického základu duchovna“. Scientific American. doi:10.1038 / scientificamerican1004-110.

Další čtení

Potřebujete AC, Keefe RS, Ge D, Grossman I, Dickson S, McEvoy JP, Goldstein DB (2009). „Farmakogenetika antipsychotické odpovědi ve studii CATIE: analýza kandidátního genu“. Eur. J. Hum. Genet. 17 (7): 946–57. doi:10.1038 / ejhg.2008.264. PMC 2986499. PMID 19156168.
Okamura N, Villemagne VL, Drago J, Pejoska S, Dhamija RK, Mulligan RS, Ellis JR, Ackermann U, O'Keefe G, Jones G, Kung HF, Pontecorvo MJ, Skovronsky D, Rowe CC (2010). „In vivo měření hustoty vezikulárního monoaminového transportéru typu 2 u Parkinsonovy choroby s (18) F-AV-133“. J. Nucl. Med. 51 (2): 223–8. doi:10,2967 / jnumed.109.070094. PMID 20080893.
Saisho Y, Harris PE, Butler AE, Galasso R, Gurlo T, Rizza RA, Butler PC (2008). "Vztah mezi pankreatickým vezikulárním monoaminovým transportérem 2 (VMAT2) a expresí inzulínu v lidské slinivce břišní". J. Mol. Histol. 39 (5): 543–51. doi:10.1007 / s10735-008-9195-9. PMC 2566800. PMID 18791800.
Tsolakis AV, Grimelius L, Stridsberg M, Falkmer SE, Waldum HL, Saras J, Janson ET (2009). "Buňky obestatinu / ghrelinu v normální sliznici a endokrinních nádorech žaludku". Eur. J. Endocrinol. 160 (6): 941–9. doi:10.1530 / EJE-09-0001. PMID 19289536.
Harris PE, Ferrara C, Barba P, Polito T, Freeby M, Maffei A (2008). "VMAT2 genová exprese a funkce, jak se vztahuje na zobrazování hmoty beta-buněk". J. Mol. Med. 86 (1): 5–16. doi:10.1007 / s00109-007-0242-x. PMID 17665159. S2CID 20374043.
Roe BE, Tilley MR, Gu HH, Beversdorf DQ, Sadee W, Haab TC, Papp AC (2009). „Finanční a psychologické rizikové postoje spojené se dvěma polymorfizmy s jedním nukleotidem v genu pro nikotinový receptor (CHRNA4)“. PLOS ONE. 4 (8): e6704. doi:10,1371 / journal.pone.0006704. PMC 2724734. PMID 19693267.
Sørensen KD, Wild PJ, Mortezavi A, Adolf K, Tørring N, Heebøll S, Ulhøi BP, Ottosen P, Sulser T, Hermanns T, Moch H, Borre M, Ørntoft TF, Dyrskjøt L (2009). „Genetické a epigenetické umlčení SLC18A2 u rakoviny prostaty je nezávislým nepříznivým prediktorem biochemické recidivy po radikální prostatektomii“. Clin. Cancer Res. 15 (4): 1400–10. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2268. PMID 19228741.
Watabe M, Nakaki T (2008). „Inhibitor mitochondriálního komplexu I rotenon inhibuje a redistribuuje vezikulární monoaminový transportér 2 nitrací v lidských dopaminergních buňkách SH-SY5Y.“ Mol. Pharmacol. 74 (4): 933–40. doi:10,1124 / mol. 108,048546. PMID 18599602. S2CID 1844073.
Catlow K, Ashurst HL, Varro A, Dimaline R (2007). „Identifikace prvku odpovědi na gastrin v promotoru vezikulárního monoaminového transportéru typu 2 a požadavek 20 S proteazomových podjednotek na transkripční aktivitu“. J. Biol. Chem. 282 (23): 17069–77. doi:10,1074 / jbc.M611421200. PMID 17442673.
Yosifova A, Mushiroda T, Stoianov D, Vazharova R, Dimova I, Karachanak S, Zaharieva I, Milanova V, Madjirova N, Gerdjikov I, Tolev T, Velkova S, Kirov G, Owen MJ, O'Donovan MC, Toncheva D, Nakamura Y (2009). „Studie asociace případové kontroly 65 kandidátských genů odhalila možnou asociaci SNP HTR5A jako faktoru náchylného k bipolární nemoci v bulharské populaci.“ J Ovlivnit disord. 117 (1–2): 87–97. doi:10.1016 / j.jad.2008.12.021. PMID 19328558.
Tabakoff B, Saba L, Printz M, Flodman P, Hodgkinson C, Goldman D, Koob G, Richardson HN, Kechris K, Bell RL, Hübner N, Heinig M, Pravenec M, Mangion J, Legault L, Dongier M, Conigrave KM , Whitfield JB, Saunders J, Grant B, Hoffman PL (2009). „Genetické genomové determinanty konzumace alkoholu u potkanů a lidí“. BMC Biol. 7: 70. doi:10.1186/1741-7007-7-70. PMC 2777866. PMID 19874574.
Zheng G, Dwoskin LP, Crooks PA (2006). „Vezikulární monoaminový transportér 2: role jako nový cíl ve vývoji léků“. AAPS J. 8 (4): E682-92. doi:10.1208 / aapsj080478. PMC 2751365. PMID 17233532.
Crowley JJ, Lipsky RH, Lucki I, Berrettini WH (2008). "Variace genů kódujících vezikulární monoaminový transportér 2 a beta-1 adrenergní receptor a výsledek léčby antidepresivy". Psychiatr. Genet. 18 (5): 248–51. doi:10.1097 / YPG.0b013e3283052ff7. PMID 18797399. S2CID 206148319.
Guo JT, Chen AQ, Kong Q, Zhu H, Ma CM, Qin C (2008). „Inhibice aktivity vezikulárního monoaminového transportéru-2 v alfa-synukleinu stabilně transfektovaných buňkách SH-SY5Y.“. Buňka. Mol. Neurobiol. 28 (1): 35–47. doi:10.1007 / s10571-007-9227-0. PMID 17985233. S2CID 20230170.
Talkowski ME, Kirov G, Bamne M, Georgieva L, Torres G, Mansour H, Chowdari KV, Milanova V, Wood J, McClain L, Prasad K, trička B, Zhang J, O'Donovan MC, Owen MJ, Devlin B, Nimgaonkar VL (2008). „Síť dopaminergních genových variací implikovaných jako rizikové faktory pro schizofrenii“. Hučení. Mol. Genet. 17 (5): 747–58. doi:10,1093 / hmg / ddm347. PMC 3777405. PMID 18045777.
Verney C, Lebrand C, Gaspar P (2002). "Změna distribuce monoaminergních markerů ve vyvíjející se lidské mozkové kůře se zvláštním důrazem na serotoninový transportér". Anat. Rec. 267 (2): 87–93. doi:10,1002 / ar.10089. PMID 11997877. S2CID 2088307.
Perlis RH, Moorjani P, Fagerness J, Purcell S, Trivedi MH, Fava M, Rush AJ, Smoller JW (2008). „Farmakogenetická analýza genů zapojených do modelů antidepresiv u hlodavců: asociace TREK1 a rezistence na léčbu ve studii STAR (*) D“. Neuropsychofarmakologie. 33 (12): 2810–9. doi:10.1038 / npp.2008.6. PMID 18288090.
Caudle WM, Richardson JR, Wang MZ, Taylor TN, Guillot TS, McCormack AL, Colebrooke RE, Di Monte DA, Emson PC, Miller GW (2007). „Snížené vezikulární ukládání dopaminu způsobuje progresivní nigrostriatální neurodegeneraci“. J. Neurosci. 27 (30): 8138–48. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0319-07.2007. PMC 6672727. PMID 17652604.

externí odkazy

Vezikulární + monoamin + transportér + 2 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000165646 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025094 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid8095030-5] Surratt CK, Persico AM, Yang XD, Edgar SR, Bird GS, Hawkins AL, Griffin CA, Li X, Jabs EW, Uhl GR (březen 1993). „Lidská synaptická vezikulární monoaminová transportérová cDNA předpovídá posttranslační modifikace, odhaluje lokalizaci genu chromozomu 10 a identifikuje TaqI RFLP“. FEBS Lett. 318 (3): 325–30. doi:10.1016/0014-5793(93)80539-7. PMID 8095030. S2CID 8062412.

[pmid12827358-6] Eiden LE, Schäfer MK, Weihe E, Schütz B (únor 2004). „Rodina vezikulárních aminových transportérů (SLC18): aminové / protonové antiportery potřebné pro vezikulární akumulaci a regulovanou exocytotickou sekreci monoaminů a acetylcholinu“. Pflügers Arch. 447 (5): 636–40. doi:10.1007 / s00424-003-1100-5. PMID 12827358. S2CID 20764857.

[pmid23034651-7] Tritsch NX, Ding JB, Sabatini BL (2012). „Dopaminergní neurony inhibují striatální výdej nekanonickým uvolňováním GABA“. Příroda. 490 (7419): 262–6. doi:10.1038 / příroda11466. PMC 3944587. PMID 23034651.

[VMAT2_amph_vs_meth-8] A ^b Sulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A (duben 2005). "Mechanismy uvolňování neurotransmiterů amfetaminy: přehled". Prog. Neurobiol. 75 (6): 406–33. doi:10.1016 / j.pneurobio.2005.04.003. PMID 15955613. S2CID 2359509. Rovněž demonstrovali konkurenci o vazbu mezi METH a reserpinem, což naznačuje, že by se mohli vázat na stejné místo na VMAT. Laboratoř George Uhla podobně uvádí, že AMPH vytlačil blokátor tetrabenazinu VMAT2 (Gonzalez et al., 1994). Předpokládá se, že tetrabenazin a reserpin se vážou na různá místa na VMAT (Schuldiner et al., 1993a)

[9] Alvers KM, Beckmann JS, Zheng G, Crooks PA, Dwoskin LP, Bardo MT (2012). „Účinek inhibitoru VMAT2 GZ-793A na obnovení hledání metamfetaminu u potkanů“. Psychofarmakologie. 224 (2): 255–62. doi:10.1007 / s00213-012-2748-3. PMC 3680349. PMID 22638813.

[little2003-10] Malý KY, Krolewski DM, Zhang L, Cassin BJ (leden 2003). "Ztráta striatálního vezikulárního monoaminového transportního proteinu (VMAT2) u uživatelů kokainu". Jsem J. Psychiatrie. 160 (1): 47–55. doi:10.1176 / appi.ajp.160.1.47. PMID 12505801.

[isbn0-385-50058-0-11] Hamer DH (2004). God God: Jak je víra pevně zapojena do našich genů. Garden City, NY: Doubleday. ISBN 0-385-50058-0.

[kluger2004-12] Kluger J, Chu J, Liston B, Sieger M, Williams D (25. října 2004). „Je Bůh v našich genech?“. ČAS. Time Inc. Citováno 8. dubna 2007.

[Silveira_2008-13] A ^b ^C Silveira LA (2008). „Experimentování s duchovnem: analýza genu Boha v laboratoři nemajorů“. CBE: Life Sciences Education. 7 (1): 132–45. doi:10.1187 / cbe.07-05-0029. PMC 2262126. PMID 18316816.

[Zimmer-14] Zimmer C. (Říjen 2004). „Geny podporující víru: Hledání genetického základu duchovna“. Scientific American. doi:10.1038 / scientificamerican1004-110.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

Membránový transportní protein: transportéry neurotransmiterů (TC 2.A.1.2)
Vezikulární	Vezikulární monoamin VMAT1 VMAT2 Vezikulární acetylcholin Vezikulární glutamát Vezikulární GABA
jiný	Monoamin DAT SÍŤ SERT PMAT Přenašeč vzrušujících aminokyselin Transportér GABA