Dihydroalprenolol - Dihydroalprenolol

Dihydroalprenolol
Dihydroalprenolol.svg
Jména
Název IUPAC
1- (Isopropylamino) -3- (2-propylfenoxy) -2-propanol
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C15H25NÓ2
Molární hmotnost251.370 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Dihydroalprenolol (DHA) je hydrogenovaný alprenolol derivát, který funguje jako beta-adrenergní blokátor. Když jsou další atomy vodíku tritium, to je radioaktivně značené forma alprenololu, který se používá k označení beta-adrenergní receptory pro izolaci.[1]

Fyzikálně-chemické vlastnosti

Má hodnotu XLogP3 3,4. Počet jeho donorů vodíkových vazeb je 2 a jeho akceptoru vodíkových vazeb je 3. Jeho povrchová plocha je 41,5 Ų a má 18 těžkých atomů.[2]

Použít jako výzkumný nástroj

V roce 1976 připravil výzkum mozkových membrán potkanů ​​a opic cestu pro výzkum vazebných míst dihydroalprenololu, protože ukázal, že dihydroalprenolol byl schopen značit místa s vysokou afinitou k beta-adrenergním receptorům. Tímto způsobem se stal zajímavým pro použití při objevování léků výzkum dihydroalprenololu spojený s dalšími kofaktory.[3] V roce 1979 se vědci zajímali o to, jak dihydroalprenolol ovlivnil tělo, takže testovali množství dihydroalprenololu u žab a potkanů ​​in vivo. Vědci zjistili, že nejvyšší množství dihydroalprenololu bylo v játrech, poté v plicích, ledvinách, srdci, tukové tkáni a mozku. [4] V roce 1985 byl proveden další výzkum k analýze aktivity dihydroalprenololu v lidské frontální kůře. Vědci zjistili, že dihydroalprenolol byl s největší pravděpodobností nespecificky asociován s membránovými lipidy kvůli své schopnosti vázat se na receptory β-1 a β-2 a místě s nízkou afinitou.[5] V roce 1986 vědci předpokládali, že existuje vztah mezi dihydroalprenololem a těžkou depresí. Studovali tedy čichový bulktomizovaný krysí model velké deprese. Ačkoli vazba dihydroalprenololu ve středním mozku byla stejná, došlo k zvýšené vazbě o 30% v mostě a o 15% v hipokampu.[6] V roce 1989 vědci zjistili, že dihydroalprenolol měl schopnost vázat se na receptory 5-HT1 v mozku, ale pouze za určitých podmínek.[7]

Beta 3 adrenoreceptor

3H-dihydroalprenolol se obvykle používá jako ligand při výzkumu testu vazby beta-adrenoreceptorů v mozcích krys. Umožňuje vědcům analyzovat vazebné vlastnosti 3H-dihydroalprenololu. Některé klíčové nálezy byly v molekule β-adrenoceptoru. V této molekule pravděpodobně hrají důležitou roli v interakci lék-receptor sacharidové části buněčného povrchu. Tímto způsobem je molekula β-adrenoceptoru pravděpodobně glykoprotein, který má N-vázané sacharidové řetězce.[8] Vazebné vlastnosti 3H-dihydroalprenololu také umožnily vědcům pochopit význam aniontových a kationtových nábojů glykokalyxu, fosfolipidu nebo proteinu v mozcích krys. To bylo objeveno analýzou vztahu mezi polymerními efektory, DNA, heparinem, polymyxinem B, histonem, želatinou, kyselinou kolominovou a bovinním sérovým albuminem (BSA) a afinitou k beta-adrenoreceptoru.[9]

Adenylátcykláza

Vazebnou charakteristiku 3H-dihydroalprenololu lze použít ke studiu srdečních chorob. Výzkum provedený na izolované levé síni samců potkanů ​​Wistar pomohl pochopit vztah mezi léky upravujícími polyamin a kardiotonickým účinkem vyvolaným izoproterenolem. Když se 3H-dihydroalprenolol navázal na beta-adrenoreceptory, vedl putrescin ke zvýšené aktivitě adenylylcyklázy, což následně vyvolalo pozitivní inotropismus a zvýšený intracelulární cAMP.[10] Vazebná charakteristika 3H-dihydroalprenololu může být také použita ke studiu růstu nádoru, protože vazebná místa pro nádor mají obvykle vysokou afinitu k 3H-dihydroalprenololu. Různé studie ukázaly, že adrenokortikální karcinom má vazebná místa pro beta-adrenergní receptory, která se obvykle nenacházejí v membráně nadledvin.[11] [12]

Reference

  1. ^ "Dihydroalprenolol". Lékařské tematické okruhy 2007 (MeSH). Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna. Citováno 2009-03-03.
  2. ^ "Dihydroalprenolol vypočítané vlastnosti". PubChem. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ Bylund DB, Snyder SH (červenec 1976). "Vazba beta adrenergních receptorů v membránových přípravcích z mozku savců". Molekulární farmakologie. 12 (4): 568–80. PMID  8699.
  4. ^ Kempson SA, Marinetti GV (1979). "Distribuce 3H-dihydroalprenololu a 3H-dihydroergokryptinu v tkáni krysy a žáby". Srovnávací biochemie a fyziologie. C. 63C (1): 177–81. doi:10.1016/0306-4492(79)90146-1. PMID  37035.
  5. ^ Cash R, Raisman R, Ruberg M, Agid Y (únor 1985). "Adrenergní receptory ve frontální kůře v lidském mozku". European Journal of Pharmacology. 108 (3): 225–32. doi:10.1016/0014-2999(85)90444-3. PMID  2859208.
  6. ^ Jesberger JA, Richardson JS (duben 1986). "Účinky antidepresiv na chování čichových bulbektomizovaných a fingovaných krys". Behaviorální neurovědy. 100 (2): 256–74. doi:10.1037//0735-7044.100.2.256. PMID  3964427.
  7. ^ Stockmeier CA, Kellar KJ (prosinec 1989). "Vyčerpání serotoninu odkrývá serotonergní složku vazby [3H] dihydroalprenololu v mozku krysy". Molekulární farmakologie. 36 (6): 903–11. PMID  2557537.
  8. ^ Satoh E, Narimatsu A, Hosohata Y, Tsuchihashi H, Nagatomo T (únor 1993). „Afinita betaxololu, selektivního blokátoru beta 1-adrenoreceptoru, k beta-adrenoreceptorům v bovinní průdušnici a srdci“. British Journal of Pharmacology. 108 (2): 484–9. doi:10.1111 / j.1476-5381.1993.tb12829.x. PMC  1908007. PMID  8383566.
  9. ^ Tsuchihashi H, Nagatomo T (květen 1985). "Vliv polymerních efektorů na vazbu 3H-dihydroalprenololu na beta-adrenergní receptor mozku krysy". Japonský žurnál farmakologie. 38 (1): 17–23. doi:10,1254 / jjp.38.17. PMID  2991640.
  10. ^ Bordallo C, Cantabrana B, Velasco L, Secades L, Meana C, Méndez M a kol. (Listopad 2008). „Putrescinová modulace akutní aktivace beta-adrenergního systému v levé síni krysy“. European Journal of Pharmacology. 598 (1–3): 68–74. doi:10.1016 / j.ejphar.2008.07.069. PMID  18755180.
  11. ^ Simantov R, Sachs L (duben 1978). „Diferenciální desenzitizace funkčních adrenergních receptorů v normálních a maligních myeloidních buňkách: vztah k receptorem zprostředkované hormonální cytotoxicitě“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 75 (4): 1805–9. Bibcode:1978PNAS ... 75.1805S. doi:10.1073 / pnas.75.4.1805. PMC  392429. PMID  25440.
  12. ^ Williams LT, Gore TB, Lefkowitz RJ (únor 1977). „Vazebná místa pro ektopické beta-adrenergní receptory. Možná molekulární základna aberantní katecholaminové citlivosti adrenokortikálního tumoru adenylátcyklázy“. The Journal of Clinical Investigation. 59 (2): 319–24. doi:10,1172 / JCI108643. PMC  333362. PMID  13086.