Methyldopa - Methyldopa
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Aldomet, Aldoril, Dopamet, další |
| Ostatní jména | L-α-methyl-3,4-dihydroxyfenylalanin |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a682242 |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | pusou, IV |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | přibližně 50% |
| Metabolismus | Játra |
| Nástup akce | 4 až 6 hodin[1] |
| Odstranění poločas rozpadu | 105 minut |
| Doba trvání akce | 10 až 48 hodin[1] |
| Vylučování | Ledviny pro metabolity |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.008.264  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C10H13NÓ4 |
| Molární hmotnost | 211.217 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Methyldopa, prodávané pod značkou Aldomet mimo jiné je užívaný lék vysoký krevní tlak.[1] Je to jedno z preferovaných způsobů léčby vysoký krevní tlak v těhotenství.[1] Pro jiné typy vysokého krevního tlaku včetně velmi vysoký krevní tlak vedoucí k příznakům obvykle jsou preferovány jiné léky.[1] Může být podáván ústy nebo injekce do žíly.[1] Nástup účinků je asi 5 hodin a trvají asi den.[1]
Mezi časté nežádoucí účinky patří ospalost.[1] Mezi závažnější nežádoucí účinky patří rozpad červených krvinek, problémy s játry a alergické reakce.[1] Methyldopa je v agonista alfa-2 adrenergních receptorů rodina léků.[1] Funguje tak, že stimuluje mozek ke snížení aktivity podpůrný nervový systém.[1]
Methyldopa byla objevena v roce 1960.[2] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[3]
Lékařské použití
Methyldopa se používá v klinické ošetření z následujícího poruchy:
- Hypertenze (nebo vysoký krevní tlak)
- Gestační hypertenze (nebo hypertenze vyvolaná těhotenstvím) a preeklampsie
Vedlejší efekty
Methyldopa je schopna vyvolat řadu nežádoucích vedlejších účinků, které se pohybují od mírných až po závažné. Přesto jsou obvykle mírné, pokud je dávka nižší než 1 gram denně.[4] Mezi nežádoucí účinky patří:
- Psychologický
- Deprese nebo dokonce sebevražedné myšlenky, stejně jako noční můry
- Apatie nebo anhedonia, stejně jako dysforie
- Úzkost, zejména z sociální úzkost varianta
- Snížení ostražitost, povědomí, a bdělost
- Zhoršený Pozornost, soustředit se, a koncentrace
- Snížení touha, řídit, a motivace
- Únava nebo letargie nebo nevolnost nebo únava
- Sedace nebo ospalost nebo spavost nebo ospalost
- Míchání nebo neklid
- Kognitivní a paměťové poruchy
- Derealizace nebo depersonalizace, stejně jako mírné psychóza
- Sexuální dysfunkce včetně postižených libido, touha, a řídit
- Fyziologický
- Závrať, závratě nebo závrať
- Mióza nebo zúžení zornice
- Xerostomie nebo suchá ústa
- Gastrointestinální poruchy jako průjem nebo zácpa
- Bolest hlavy nebo migréna
- Myalgie nebo Bolest svalů, artralgie nebo bolest kloubů nebo parestézie ("špendlíky a jehly")
- Syndrom neklidných nohou (RLS)
- Parkinsonian příznaky jako svalové třesy, tuhost, hypokineze nebo rovnováha nebo posturální nestabilita
- Akathisia, ataxie, dyskineze stejně jako dokonce tardivní dyskineze nebo dystonie
- Bellova obrna nebo obličeje ochrnutí
- Sexuální dysfunkce skládající se z postižených erektilní dysfunkce nebo anorgasmie
- Hyperprolaktinémie nebo přebytek prolaktin, gynekomastie / zvětšení prsou v muži nebo amenorea nebo absence menstruační cykly v ženy
- Bradykardie nebo snížena Tepová frekvence
- Hypotenze nebo snížena krevní tlak (i když to lze také považovat za terapeutický přínos )
- Ortostatická hypotenze (také známý jako posturální hypotenze )
- Hepatitida, hepatotoxicita nebo játra dysfunkce nebo poškození
- Pankreatitida nebo zánět z slinivka břišní
- Teplá autoimunitní hemolytická anémie nebo nedostatek v červené krvinky (RBC)
- Myelotoxicita nebo potlačení kostní dřeně potenciálně vedoucí k trombocytopenie nebo krevní destičky nedostatek nebo leukopenie nebo bílých krvinek (WBC) nedostatek
- Přecitlivělost jako lupus erythematodes, myokarditida nebo perikarditida
- Lichenoidní reakce jako kožní léze nebo vyrážky
- Bledost
Odskok / výběr
Odskočit hypertenze přes vybrání na účet tolerance po náhlém vysazení methyldopy bylo hlášeno.[5]
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku methyldopy není zcela jasný. Ačkoli je to centrálně působící sympatomimetikum, neblokuje zpětné vychytávání ani transportéry. Může snížit dopaminergní a serotonergní přenos v periferní nervový systém a to nepřímo ovlivňuje norepinefrin (noradrenalin) syntéza.
S-enantiomer methyldopy je kompetitivním inhibitorem enzym aromatický Ldekarboxyláza aminokyseliny (LAAD), která převádí L-DOPA do dopamin. L-DOPA může překročit hematoencefalická bariéra a metyldopa tedy může mít podobné účinky. LAAD to převede na alfa-methyldopamin, falešný předchůdce norepinefrinu, což zase snižuje syntézu norepinefrinu ve váčcích. Dopamin beta hydroxyláza (DBH) převádí alfa-methyldopamin na alfa-methylnorepinefrin, což je agonista presynaptické α2-adrenergní receptor způsobující inhibici uvolňování neurotransmiterů.
Farmakokinetika
Methyldopa vykazuje proměnlivé hodnoty vstřebávání z gastrointestinální trakt. to je metabolizován v játra a střeva a je vylučován v moč.
Dějiny
Když byl methyldopa poprvé představen, byla základem antihypertenziv léčba, ale jeho použití pokleslo z důvodu relativně závažných nepříznivých vedlejších účinků, se zvýšeným používáním jiných bezpečnějších a snášenlivějších látek, jako jsou alfa blokátory, beta-blokátory, a blokátory kalciového kanálu. Kromě toho to musí ještě souviset s redukcí nežádoucích kardiovaskulárních příhod, včetně infarktu myokardu a cévní mozkové příhody, nebo s celkovým snížením úmrtnosti ze všech příčin v klinických studiích.[6] Jednou ze stále aktuálních indikací methyldopy je nicméně léčba hypertenze vyvolaná těhotenstvím (PIH), protože je relativně bezpečný těhotenství ve srovnání s mnoha jinými antihypertenzivy, která mohou ovlivnit plod.
Viz také
- Difluormethyldopa
- D-DOPA (dextrodopa)
- L-DOPA (levodopa; obchodní názvy Sinemet, Pharmacopa, Atamet, Stalevo, Madopar, Prolopa atd.)
- L-DOPS (droxidopa)
- Dopamin (Intropan, Inovan, Revivan, Rivimine, Dopastat, Dynatra atd.)
- Noradrenalinu (noradrenalin; Levophed atd.)
- Adrenalin (adrenalin; Adrenalin, EpiPed, Twinject atd.)
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k "Methyldopa". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 21. prosince 2016. Citováno 8. prosince 2016.
- ^ Walker RS (2012). Trendy a změny ve výzkumu a vývoji drog. Springer Science & Business Media. p. 109. ISBN 9789400926592. Archivováno od originálu dne 2016-09-14.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ British National Formulary 56. Září 2008. str.95–96. ISBN 978-0-85369-778-7.
- ^ Methyldopa (PIM 342) Archivováno 2008-03-13 na Wayback Machine
- ^ Mah GT, Tejani AM, Musini VM (říjen 2009). „Methyldopa pro primární hypertenzi“. Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD003893. doi:10.1002 / 14651858.CD003893.pub3. PMC 7154320. PMID 19821316.
