Nicergolin - Nicergoline

Nicergolin
Nicergoline Structure V.1.svg
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Těhotenství
kategorie
  • Nedoporučeno
Trasy z
správa		Ústní, IM, IV
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost<5%
Vazba na bílkoviny>90%
MetabolismusRozsáhlý metabolismus prvního průchodu
Odstranění poločas rozpadu13–20 hodin
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.044.252 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC24H26BrN3Ó3
Molární hmotnost484.394 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Nicergolin (HOSPODA, prodávané pod obchodním názvem Sermion) je námel derivát používaný k léčbě senilní demence a další poruchy s cévní původ. Snižuje se vaskulární rezistence a zvyšuje průtok arteriální krve v mozku, zlepšuje využití kyslíku a glukózy mozkovými buňkami. Má podobné vazoaktivní vlastnosti v jiných částech těla, zejména v plicích. Na rozdíl od mnoha jiných ergoliny, jako ergotamin, nicergolin není spojen s fibróza [1]

Používá se na vaskulární poruchy, jako jsou mozkové poruchy trombóza a ateroskleróza arteriální blokády končetin, Raynaudova nemoc, cévní migrény, a retinopatie.

Nicergolin je registrován ve více než padesáti zemích a po více než tři desetiletí se používá k léčbě kognitivních, afektivních poruch a poruch chování starších lidí.[2]

Klinické použití

Nicerogline se používá v následujících případech:

  • Akutní a chronické mozkové metabolicko-vaskulární poruchy (cerebrální arterioskleróza, trombóza a mozková embolie, přechodná cerebrální ischemie). Akutní a chronické periferní metabolicko-vaskulární poruchy (organické a funkční arteriopatie končetin), Raynaudova choroba a další syndromy způsobené změněným periferním zavlažováním.
  • Migrény vaskulárního původu
  • Koadjutantní terapie v klinických situacích doprovázená hyperagregabilitou krevních destiček, arteriálním napětím.
  • Korio-retinální vaskulární poruchy: diabetická retinopatie, makulární degenerace a angioskleróza sítnice
  • Oto-vestibulární problémy vaskulární povahy: závratě, sluchové halucinace, hypoacusis.

Dávky u známých stavů se obvykle podávají v dávce 5–10 mg třikrát denně, nicméně pro preventivní účely proti stárnutí může být vhodnější považovat dávku 5 mg jednou nebo dvakrát denně.[3]

Kontraindikace

Osoby trpící akutním krvácením, infarkt myokardu (srdeční stavy), hypertenze, bradykardie nebo s použitím agonistů alfa nebo beta receptorů by se měli před použitím poradit se svým lékařem. Ačkoli toxikologické studie neprokázaly, že by nicergolin měl nějaké teratogenní účinek použití tohoto léku během těhotenství by mělo být omezeno na ty případy, kdy je to naprosto nezbytné.

Dne 28. června 2013 Evropská agentura pro léčivé přípravky doporučil omezit užívání léků obsahujících námelové deriváty, včetně nicergolinu. Uvedli, že „tyto léky by se již neměly používat k léčbě několika stavů zahrnujících problémy s krevním oběhem nebo problémy s pamětí a vnímáním nebo k prevenci migrénových bolestí hlavy, protože rizika jsou větší než přínos těchto indikací. Toto je založeno na přehledu údajů prokazujících zvýšené riziko fibrózy (tvorba přebytečné pojivové tkáně, která může poškodit orgány a tělesné struktury) a ergotismu (příznaky otravy námely, jako jsou křeče a ucpaný krevní oběh) s těmito léky. “[4] Avšak pouze podmnožina ergoliny jsou spojeny s fibrózou a důkazy naznačují, že nicergolin nenese fibrotické riziko jako jiné deriváty ergolinu, jako je ergotamin.[1]

Nicergolin je považován za nebezpečný porfyrie.[5]

Nepříznivé účinky

Vedlejší účinky nicergolinu jsou obvykle omezeny na nevolnost, návaly horka, mírné podráždění žaludku, hypotenzi a závratě.[5] Při vysokých dávkách léku byla hlášena bradykardie, zvýšená chuť k jídlu, neklid, průjem a pocení. Většina dostupné literatury naznačuje, že vedlejší účinky nicergolinu jsou mírné a přechodné.[6]

Interakce

Je známo, že nicergolin zvyšuje účinky na depresi srdce propranolol.[5] Při kombinaci vysokých dávek je vhodné vyhledat pomoc lékaře vazodilatancia jako bromokriptin, Ginkgo biloba, picamilon, vinpocetin nebo xantinol nikotinát.

Mechanismus účinku

Nicergolin je derivát námelového alkaloidu, který působí jako silný a selektivní alfa-1A adrenergní receptor antagonista.[7] The IC50 nicergolinu in vitro bylo hlášeno 0,2 nM.[8] Primárním účinkem nicergolinu je zvýšení arteriálního průtoku krve vazodilatací. Dále je známo, že nicergolin inhibuje agregace krevních destiček. Studie ukázaly, že nicergolin také roste nervový růstový faktor ve věku mozku.[9][10]

Reference

  1. ^ A b Zajdel, P; Bednarski, M; Sapa, J; Nowak, G (2015). „Ergotamin a nicergolin - fakta a mýty“. Farmakologické zprávy. 67 (2): 360–3. doi:10.1016 / j.pharep.2014.10.010. PMID  25712664.
  2. ^ Fioravanti M, Flicker L (2001). „Účinnost nicergolinu při demenci a jiných věkových formách kognitivních poruch“. Cochrane Database Syst Rev (4): CD003159. doi:10.1002 / 14651858.CD003159. PMC  7025776. PMID  11687175.
  3. ^ Nicergolinová vložka léčiva, Pharmacia & Upjohn, říjen 2000
  4. ^ Evropská agentura pro léčivé přípravky (28. června 2013), „Nová omezení používání léčivých přípravků obsahujících námelové deriváty“, Tisková zpráva
  5. ^ A b C Sweetman SC, vyd. (2009). "Doplňkové léky a jiné látky". Martindale: Úplný odkaz na drogu (36. vydání). London: Pharmaceutical Press. str. 2352. ISBN  978-0-85369-840-1.
  6. ^ Zajdel P, Bednarski M, Sapa J, Nowak G (2015). „Ergotamin a nicergolin - fakta a mýty“. Pharmacol Rep. doi:10.1016 / j.pharep.2014.10.010. PMID  25712664.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  7. ^ Alvarez-Guerra M, Bertholom N, Garay RP (1999). "Selektivní blokáda nicergolinem vaskulárních odpovědí vyvolaných stimulací podtypu alfa 1A-adrenoceptoru u krysy". Fundam Clin Pharmacol. 13 (1): 50–8. doi:10.1111 / j.1472-8206.1999.tb00320.x. PMID  10027088.
  8. ^ Moretti A, Carfagna N, Caccia C, Carpentieri M (1988). "Účinek ergolinů na neurotransmiterové systémy v mozku krysy". Arch Int Pharmacodyn Ther. 294: 33–45. PMID  2906797.
  9. ^ Nishio T, Sunohara N, Furukawa S, Akiguchi I, Kudo Y (1998). „Opakované injekce nicergolinu zvyšují hladinu nervového růstového faktoru ve věku krysího mozku a produkci neurotrofního faktoru odvozeného od mozku aktivovanými astrocyty“. Japonský žurnál farmakologie. 76 (3): 321–323. doi:10,1254 / jjp.76.321. PMID  9593228.
  10. ^ Mizuno T, Kuno R, Nitta A, Nabeshima T, Zhang G, Kawanokuchi J, Wang J, Jin S, Takeuchi H, Suzumura A (2005). "Ochranné účinky nicergolinu proti odumírání neuronových buněk vyvolané aktivovanými mikrogliemi a astrocyty". Výzkum mozku. 1066 (1–2): 78–85. doi:10.1016 / j.brainres.2005.10.050. PMID  16325157.

externí odkazy