Fentolamin - Phentolamine - Wikipedia

Fentolamin
Phentolamine.svg
Phentolamine-space-filling.png
Klinické údaje
Obchodní názvyRegitine, Oraverse
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		intravenózní (IV) nebo intramuskulární (IM)
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
MetabolismusJátra
Odstranění poločas rozpadu19 minut
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.049 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H19N3Ó
Molární hmotnost281.359 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Fentolamin, prodávané pod značkou Regitine mimo jiné je reverzibilní[1] neselektivní α-adrenergní antagonista.[2]

Mechanismus

Jeho primární akce je vazodilatace kvůli α1 blokáda.[3]

Neselektivní α-blokátory mohou způsobit mnohem výraznější reflex tachykardie než selektivní α1 blokátory. Jako selektivní α1 blokátory, fentolamin způsobuje uvolnění systémové vaskulatury, což vede k hypotenze. Tuto hypotenzi pociťuje baroreceptorový reflex, což má za následek zvýšené uvolnění sympatického nervu na srdce norepinefrin. V reakci na to β1 adrenergní receptory na srdci zvýšit jejich hodnotit, kontraktilita, a dromotropie, které pomáhají vyrovnat pokles systémového krevního tlaku. Na rozdíl od α1 selektivní blokátory, fentolamin také inhibuje α2 receptory, které fungují převážně jako presynaptický negativní zpětná vazba pro uvolnění noradrenalinu. Odstraněním této negativní zpětné vazby vede fentolamin k ještě méně regulovanému uvolňování norepinefrinu, což má za následek drastickější zvýšení srdeční frekvence.[4]

Použití

Primární aplikace pro fentolamin je pro kontrolu hypertenzní situace, zejména kvůli feochromocytom.[5]

Má také užitečnost při léčbě kokain - vyvolané kardiovaskulární komplikace, kterým by se člověk obecně vyhnul β-blokátory (např. metoprolol ), protože mohou způsobovat zprostředkování neoznačených α-adrenergik koronární vazokonstrikce, zhoršující se ischémie myokardu a hypertenze[6][7]. Je důležité si uvědomit, že fentolamin není pro tuto indikaci prostředkem první linie. Fentolamin by měl být podáván pouze pacientům, kteří plně nereagují benzodiazepiny, nitroglycerin, a blokátory kalciového kanálu.[8][9]

Pokud se podává injekcí, způsobuje krevní cévy dilatovat, čímž se zvyšuje průtok krve. Po injekci do penisu (intrakavernózní) zvyšuje průtok krve do penisu, což vede k erekci.[10]

Může být uložen v havarijní vozíky působit proti závažné periferní vazokonstrikci sekundárně k extravazace periferně umístěných vazopresor infuze, obvykle z norepinefrin. Adrenalin infuze jsou méně vazokonstrikční než norepinefrin, protože primárně stimulují β receptor více než α receptory, ale účinek zůstává závislý na dávce.

Fentolamin má také diagnostické a terapeutické role syndrom komplexní regionální bolesti (reflexní sympatická dystrofie).[11]

Fentolamin je prodáván v zubním lékařství jako lokální anestetikum. Pod značkou OraVerse se jedná o injekci fentolamin mesylátu, která má zvrátit lokální vazokonstrikční vlastnosti používané v mnoha lokálních anestetikách k prodloužení anestézie.[12]

Chemie

Fentolamin lze syntetizovat alkylací 3- (4-methylanilino) fenolu za použití 2-chlormethylimidazolinu:[13][14]

Syntéza fentolaminu.png

Nepříznivé účinky

Reference

  1. ^ Jewell JR, Longworth DL, Stoller JK, Casey D (2003). Recenze případů interní medicíny na Clevelandské klinice. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 32. ISBN  0-7817-4266-8.
  2. ^ Fentolamin v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
  3. ^ Brock G (2000). "Perorální fentolamin (Vasomax)". Drogy dneška. Barcelona, ​​Španělsko. 36 (2–3): 121–4. doi:10,1358 / bod. 2000,36,2-3,568785. PMID  12879109.
  4. ^ Shen H (2008). Ilustrované farmakologické paměťové karty: PharMnemonics. Minireview. p. 14. ISBN  978-1-59541-101-3.
  5. ^ Tuncel M, Ram VC (2003). „Hypertenzní mimořádné události. Etiologie a řízení“. American Journal of Cardiovascular Drugs: Drug, Devices, and Other Interventions. 3 (1): 21–31. doi:10.2165/00129784-200303010-00003. PMID  14727943. S2CID  1993954.
  6. ^ Schurr, James W .; Gitman, Brenda; Belchikov, Yuly (2014). „Kontroverzní terapeutika: β-adrenergní antagonista a dilema kardiovaskulárních komplikací souvisejících s kokainem“. Farmakoterapie: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 34 (12): 1269–1281. doi:10,1002 / phar.1486. ISSN  1875-9114. PMID  25224512.
  7. ^ Freeman, Kalev; Feldman, James A. (2008). „Kokain, infarkt myokardu a β-blokátory: je čas přehodnotit rovnici?“. Annals of Emergency Medicine. 51 (2): 130–134. doi:10.1016 / j.annemergmed.2007.08.020. ISSN  0196-0644. PMID  17933425.
  8. ^ Hollander JE, Henry TD (únor 2006). „Hodnocení a léčba pacienta, který má bolesti na hrudi spojené s kokainem“. Kardiologické kliniky. 24 (1): 103–14. doi:10.1016 / j.ccl.2005.09.003. PMID  16326260.
  9. ^ Chan GM, Sharma R, Price D, Hoffman RS, Nelson LS (září 2006). „Fentolaminová léčba akutního koronárního syndromu spojeného s kokainem“ (CAACS). Journal of Medical Toxicology. 2 (3): 108–11. doi:10.1007 / BF03161019. PMC  3550159. PMID  18072128.
  10. ^ Bella AJ, Brock GB (2004). „Intrakavernózní farmakoterapie erektilní dysfunkce“. Endokrinní. 23 (2–3): 149–55. doi:10,1385 / ENDO: 23: 2-3: 149. PMID  15146094. S2CID  13056029.
  11. ^ Rowbotham MC (červen 2006). "Farmakologická léčba syndromu komplexní regionální bolesti". Klinický deník bolesti. 22 (5): 425–9. doi:10.1097 / 01.ajp.0000194281.74379.01. PMID  16772796. S2CID  17837280.
  12. ^ Malamed S (leden 2009). „Co je nového v lokální anestezii?“. SAAD Digest. 25: 4–14. PMID  19267135.
  13. ^ USA 2503059 „Miescher K, Marxer A, Urech E,„ 2- (N: N-difenyl-aminomethyl) imidazoliny “, vydaný v roce 1950, přidělený společnosti Ciba Pharmaceuticals Products, Inc. 
  14. ^ Urech E, Marxer A, Miescher K (1950). „2-Aminoalkylimidazolin“. Helv. Chim. Acta. 33 (5): 1386–407. doi:10,1002 / hlca.19500330539.
  15. ^ "Časté nežádoucí účinky fentolamin mesylátu na injekci (fentolamin mesylát)". Drug Center - RxList.

externí odkazy

  • "Fentolamin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.