Practolol - Practolol

Practolol
Practolol structure.svg
Klinické údaje
ATC kód
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.027.012 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC14H22N2Ó3
Molární hmotnost266.341 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Practolol (Eraldin, Dalzic, Praktol, Cardiol, Pralon, Cordialina, Eraldina, Teranol) je selektivní beta blokátor (beta-1 blokátor), který byl použit při nouzové léčbě srdeční arytmie. Practolol se již nepoužívá, protože je vysoce toxický i přes podobnost jeho chemického vzorce s propranolol.[Citace je zapotřebí ] Po jeho zavedení se u 27 pacientů vyvinula keratokonjunktivitida sicca, zjizvení spojivky, fibróza, metaplazie a smrštění jako nežádoucí účinek na praktolol. V některých případech se také vyskytly vyrážky, ulcerace nosu a sliznic, vláknitá nebo plastická peritonitida, pleurisy, poškození kochleárního systému a sekreční zánět středního ucha.[Citace je zapotřebí ] Tři pacienti utrpěli hlubokou ztrátu zraku, ačkoli většina si zachovala dobré vidění. Příznaky a příznaky se po vysazení léku zlepšily, ale u většiny pacientů přetrvávalo snížení sekrece slz. (British Medical Journal, 15. března 1975)

Dějiny

Sloučenina byla studována vědci na výzkumném oddělení Divize ICI Pharmaceuticals v Alderley Park s fyziology na University of Leeds na začátku 70. let, kdy byla známá jako sloučenina ICI 66082; při vyšetřování využili psy, kočky a krysy. Dřívější výzkum na této a podobných molekulách byl také proveden již v roce 1967 jinými výzkumnými týmy také s ICI.[1][2]

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky jsou podobné jako u jiných beta-blokátory, jako je bronchokonstrikce, srdeční selhání, chladné končetiny, únava a deprese, hypoglykémie.[3]

Kromě toho může způsobit chronické užívání praktololu okulomukokutánní syndrom,[3] závažný syndrom, jehož příznaky zahrnují konjunktivitidu sicca a psoriasiformní vyrážky, otitis a sklerotizující serositida. U jiných beta-blokátorů nebyl tento syndrom pozorován.[4]

Zákaz

Tato droga byla stažena z trhu v Indii.[5]

Syntéza

Část konstrukce pocházející z (1) je založeno na paracetamol.

Syntéza praktololu:[6] Howe, Smith, NL 6512676 ; eidem, US patent 3 408 387 (1966, 1968, do I.C.I. ).

K dispozici je syntéza, která se týká absolutní konfigurace účinnějšího optického izomeru s (+) - mléčnou kyselinou. Glycerolový derivát (2) je k dispozici u D-mannitol a zachovává optickou aktivitu, protože dvě 1 ° alkoholové funkce jsou odlišně chráněny. Výtlak p-acetamidofenoxidem sodným (1, deprotonovaný paracetamol) dává 3 která je zbavena ochrany zředěnou kyselinou, primární alkoholová funkce selektivně reaguje s jedním molárním ekvivalentem sloučeniny vzorce tosylchlorid a pyridin, poté se zpracuje s NaOH v dimethylsulfoxid poddat se 3. Epoxidový otvor s isopropylamin vede k opticky aktivnímu prolactololu (4).[Citace je zapotřebí ]

Reference

  1. ^ Barrett AM, Carter J, Fitzgerald JD, Hull R, Le Count D (červen 1973). „Nový typ kardioselektivního adrenorecepčního blokujícího léku“. British Journal of Pharmacology. 48 (2): 340P. doi:10.1111 / j.1476-5381.1973.tb06921.x. PMC  1776195. PMID  4147428.
  2. ^ Dunlop D, Shanks RG (leden 1968). „Selektivní blokáda adrenorecepčních beta receptorů v srdci“. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 32 (1): 201–18. doi:10.1111 / j.1476-5381.1968.tb00444.x. PMC  1570292. PMID  4384337.
  3. ^ A b Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). Farmakologie společnosti Rang & Dale. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN  978-0-443-06911-6.
  4. ^ „Nadolol“. rxmed.com. Citováno 1. července 2010.
  5. ^ „Drogy zakázané v Indii“. Central Drugs Standard Control Organisation, Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. Archivovány od originál dne 2015-02-21. Citováno 2013-09-17.
  6. ^ Danilewicz JC, Kemp JE (únor 1973). "Absolutní konfigurace asymetrickou syntézou (+) - 1- (4-acetamidofenoxy) -3- (isopropylamino) -propan-z-olu (praktolol)". Journal of Medicinal Chemistry. 16 (2): 168–9. doi:10.1021 / jm00260a020. PMID  4405110.

externí odkazy

Vědecké informace / studie
Obecná informace