SLC22A3 - SLC22A3
Rodina nosiče solute 22 členů 3 (SLC22A3) také známý jako transportér organických kationtů 3 (OCT3) nebo extraneuronální monoaminový transportér (EMT) je a protein že u lidí je kódován SLC22A3 gen.[5][6][7]
Polyspecifické transportéry organických kationů v játrech, ledvinách, střevech a dalších orgánech jsou rozhodující pro eliminaci mnoha endogenních malých organických kationtů, stejně jako pro širokou škálu léků a toxinů v životním prostředí. Tento gen je jedním ze tří podobných genů pro transport kationů umístěných v klastru na chromozomu 6. Kódovaný protein obsahuje dvanáct domnělých transmembránových domén a je plazmatickým integrálním membránovým proteinem.[7]
Rozdělení
OCT3 je široce distribuován v mozkové tkáni. Zatím není zcela jasné, zda je jeho umístění primárně neuronální nebo gliové. Mezi oblasti mozku, ve kterých byla hlášena, patří: hipokampus, retrospleniální kůra, zraková kůra, hypotalamus, amygdala, nucleus accumbens, thalamus, jádro raphe, subiculum, superior a inferior colliculi a ostrovy Calleja.[8][9]
Farmakologie
Transportér organických kationtů 3 je polyspecifický transportér, jehož transport je nezávislý na sodíku. Mezi známé substráty pro přepravu patří: histamin, serotonin, norepinefrin, dopamin a MPP +. Kapacita pro transport a afinita k těmto substrátům se však u jednotlivých izoforem potkana a člověka může lišit.[9]
Transportní aktivita OCT3 je inhibována rekreačními a farmaceutickými léky, včetně MDMA, fencyklidin (PCP), MK-801, amfetamin, metamfetamin a kokain.[9] Transport je také inhibován chemickou látkou decynium-22 a fyziologické koncentrace kortikosteron a kortizol. K.i hodnoty pro decynium-22 a inhibici transportu OCT3 kortikosterony jsou 10krát a 100krát nižší než Ki hodnoty OCT1 a OCT2.[10] Předpokládá se, že tento účinek glukokortikoidů vysvětluje fenomén relapsu vyvolaného stresem u zotavujících se závislých, kde inhibice transportu dopaminu způsobuje reaktivaci hypersenzitivních dopaminových drah zapojených do chování při hledání léků a motivačního šoku.
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000146477 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000023828 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Kekuda R, Prasad PD, Wu X, Wang H, Fei YJ, Leibach FH, Ganapathy V (srpen 1998). „Klonování a funkční charakterizace potenciálně senzitivního polyspecifického transportéru organických kationtů (OCT3), který je nejhojněji exprimován v placentě“. J Biol Chem. 273 (26): 15971–15979. doi:10.1074 / jbc.273.26.15971. PMID 9632645.
- ^ Verhaagh S, Schweifer N, Barlow DP, Zwart R (září 1999). „Klonování myšího a lidského nosiče rozpuštěné látky 22a3 (Slc22a3 / SLC22A3) identifikuje konzervovaný shluk tří transportérů organických kationtů na myším chromozomu 17 a lidském 6q26-q27“. Genomika. 55 (2): 209–218. doi:10.1006 / geno.1998.5639. PMID 9933568.
- ^ A b „Entrez Gene: SLC22A3 skupina nosičů rozpuštěných látek 22 (extraneuronální monoaminový transportér), člen 3“.
- ^ Gasser PJ, Orchinik M, Raju I, Lowry CA (únor 2009). „Distribuce transportéru organických kationtů 3, monoaminového transportéru citlivého na kortikosteron, v mozku krysy“. J Comp Neurol. 512 (4): 529–555. doi:10.1002 / cne.21921. PMID 19025979. S2CID 33389900.
- ^ A b C Amphoux A, Vialou V, Drescher E, Brüss M, Mannoury La Cour C, Rochat C, Millan MJ, Giros B, Bönisch H, Gautron S (červen 2006). "Diferenciální farmakologické in vitro vlastnosti transportérů organických kationtů a regionální distribuce v mozku krysy". Neurofarmakologie. 50 (8): 941–952. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.01.005. PMID 16581093. S2CID 42204368.
- ^ Hayer-Zillgen M, Brüss M, Bönisch H (červenec 2002). „Exprese a farmakologický profil transportérů lidských organických kationtů hOCT1, hOCT2 a hOCT3“. Br J Pharmacol. 136 (6): 829–836. doi:10.1038 / sj.bjp.0704785. PMC 1573414. PMID 12110607.
Další čtení
- Wu X, Kekuda R, Huang W a kol. (1999). „Identita transportéru organických kationtů OCT3 jako extraneuronálního monoaminového transportéru (absorpce2) a důkaz exprese transportéru v mozku“. J. Biol. Chem. 273 (49): 32776–32786. doi:10.1074 / jbc.273.49.32776. PMID 9830022.
- Gründemann D, Schechinger B, Rappold GA, Schömig E (1999). "Molekulární identifikace extraneuronálního transportéru katecholaminů citlivého na kortikosteron". Nat. Neurosci. 1 (5): 349–351. doi:10.1038/1557. PMID 10196521. S2CID 8355270.
- Gründemann D, Schömig E (2000). "Genové struktury lidských nenononálních monoaminových transportérů EMT a OCT2". Hučení. Genet. 106 (6): 627–635. doi:10,1007 / s004390050035. PMID 10942111.
- Wu X, Huang W, Ganapathy ME a kol. (2000). "Struktura, funkce a regionální distribuce transportéru organických kationtů OCT3 v ledvinách". Dopoledne. J. Physiol. Renal Physiol. 279 (3): F449–58. doi:10.1152 / ajprenal.2000.279.3.F449. PMID 10966924.
- Wieland A, Hayer-Zillgen M, Bönisch H, Brüss M (2001). "Analýza genové struktury lidského (SLC22A3) a myšího (Slc22a3) extraneuronálního monoaminového transportéru". Journal of Neural Transmission. 107 (10): 1149–1157. doi:10.1007 / s007020070028. PMID 11129104. S2CID 9706545.
- Wessler I, Roth E, Deutsch C a kol. (2001). „Uvolňování non-neuronového acetylcholinu z izolované lidské placenty je zprostředkováno transportéry organických kationtů“. Br. J. Pharmacol. 134 (5): 951–956. doi:10.1038 / sj.bjp.0704335. PMC 1573028. PMID 11682442.
- Martel F, Keating E, Calhau C a kol. (2002). "Regulace lidského extraneuronálního monoaminového transportéru (hEMT) exprimovaná v buňkách HEK293 intracelulárními systémy druhého posla". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 364 (6): 487–495. doi:10,1007 / s002100100476. PMID 11770002. S2CID 21499579.
- Hayer-Zillgen M, Brüss M, Bönisch H (2003). "Exprese a farmakologický profil transportérů lidských organických kationtů hOCT1, hOCT2 a hOCT3". Br. J. Pharmacol. 136 (6): 829–836. doi:10.1038 / sj.bjp.0704785. PMC 1573414. PMID 12110607.
- Gründemann D, Hahne C, Berkels R, Schömig E (2003). „Agmatin je účinně transportován ne-neuronovými monoaminovými transportéry, extraneuronálním monoaminovým transportérem (EMT) a organickým kationtovým transportérem 2 (OCT2).“ J. Pharmacol. Exp. Ther. 304 (2): 810–817. doi:10.1124 / jpet.102.044404. PMID 12538837. S2CID 11496882.
- Lazar A, Gründemann D, Berkels R a kol. (2003). „Genetická variabilita extraneuronálního monoaminového transportéru EMT (SLC22A3)“. J. Hum. Genet. 48 (5): 226–230. doi:10.1007 / s10038-003-0015-5. PMID 12768439.
- Haag C, Berkels R, Gründemann D a kol. (2004). "Lokalizace extraneuronálního monoaminového transportéru (EMT) v mozku krysy". J. Neurochem. 88 (2): 291–297. doi:10.1111 / j.1471-4159.2004.02180.x. PMID 14690517. S2CID 45854898.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T a kol. (2004). „Kompletní sekvenování a charakterizace 21 243 lidských cDNA plné délky“. Nat. Genet. 36 (1): 40–45. doi:10.1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Bottalico B, Larsson I, Brodszki J a kol. (2004). „Norepinefrinový transportér (NET), serotoninový transportér (SERT), vezikulární monoaminový transportér (VMAT2) a transportéry organických kationtů (OCT1, 2 a EMT) v lidské placentě z preeklamptických a normotenzních těhotenství“. Placenta. 25 (6): 518–529. doi:10.1016 / j.placenta.2003.10.017. PMID 15135235.
- Jiang W, Prokopenko O, Wong L a kol. (2005). „IRIP, nový protein indukovaný ischemií / reperfuzí, který se podílí na regulaci aktivity transportéru“. Mol. Buňka. Biol. 25 (15): 6496–6508. doi:10.1128 / MCB.25.15.6496-6508.2005. PMC 1190334. PMID 16024787.
- Bourdet DL, Pritchard JB, Thakker DR (2006). „Diferenciální substrátové a inhibiční aktivity ranitidinu a famotidinu vůči transportéru 1 organického kationtu (hOCT1; SLC22A1), hOCT2 (SLC22A2) a hOCT3 (SLC22A3)“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (3): 1288–1297. doi:10.1124 / jpet.105.091223. PMID 16141367. S2CID 1633259.
- Aoyama N, Takahashi N, Kitaichi K a kol. (2006). "Sdružení mezi genovými polymorfismy SLC22A3 a poruchou užívání metamfetaminu". Alkohol. Clin. Exp. Res. 30 (10): 1644–1649. doi:10.1111 / j.1530-0277.2006.00215.x. PMID 17010131.
- Bottalico B, Noskova V, Pilka R a kol. (2007). „Transportéry organických kationtů (OCT1, OCT2, EMT) a transportér monoaminů v plazmatické membráně (PMAT) vykazují rozdílnou distribuci a vzor cyklické exprese v lidském endometriu a časném těhotenství decidua“. Mol. Reprod. Dev. 74 (10): 1303–1311. doi:10,1002 / mrd.20697. PMID 17393420. S2CID 25378552.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.