Fenylaceton - Phenylacetone - Wikipedia

Fenylaceton
Kosterní vzorec
Model s kuličkou a hůlkou
Jména
Název IUPAC
1-fenylpropan-2-on
Ostatní jména
Benzylmethylketon; Methylbenzylketon; Fenyl-2-propanon
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
Informační karta ECHA100.002.859 Upravte to na Wikidata
KEGG
UNII
Vlastnosti
C9H10Ó
Molární hmotnost134.178 g · mol−1
VzhledBezbarvý, příjemný zápach
Hustota1,006 g / ml
Bod tání -15 ° C (5 ° F; 258 K)
Bod varu 214 až 216 ° C (417 až 421 ° F; 487 až 489 K)
-83.44·10−6 cm3/ mol
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Fenylaceton je organická sloučenina s chemický vzorec C6H5CH2COCH3. Je to bezbarvý olej, který je rozpustný v organická rozpouštědla. Tento látka se používá při výrobě metamfetamin a amfetamin, kde je běžně známý jako P2P. Z důvodu nedovoleného použití v tajná chemie, bylo prohlášeno za regulovaná látka podle harmonogramu II v Spojené státy v roce 1980.[1] U lidí se fenylaceton vyskytuje jako metabolit amfetamin a metamfetamin přes FMO3 -zprostředkovaný oxidační deaminace.[2][3]

Syntéza

Jeden způsob vytváření fenylacetonu je pomocí:

kyselina fenyloctová (C8H8Ó2) → anhydrid kyseliny octové (C4H6Ó3) → pyridin katalyzátor → fenylaceton (C.9H10O) + oxid uhličitý (CO.)2) + voda (H2Ó)

Octan sodný místo pyridinu byl použit.[4][5]

Ve 20. století chloraceton, benzen a bezvodý chlorid hlinitý byly použity k syntéze fenylacetonu.[6] Reakce zahrnovala Friedel – Craftsova alkylace.

Metabolismus amfetaminu

Metabolické dráhy amfetaminu u lidí[zdroje 1]
Obrázek několika cest metabolismu amfetaminu
Para-
Hydroxylace
Para-
Hydroxylace
Para-
Hydroxylace
neidentifikovaný
Beta-
Hydroxylace
Beta-
Hydroxylace
Oxidační
Odminování
Oxidace
neidentifikovaný
Glycin
Časování

V populární kultuře

V televizním seriálu Perníkový táta, Walter White vyrábí metamfetamin prostřednictvím enantioselektivní variace metody P2P, vycházející z fenylacetonu.

Viz také

Poznámky

  1. ^ 4-hydroxyamfetamin Bylo prokázáno, že se metabolizuje na 4-hydroxynorefedrin dopamin-beta-hydroxylázou (DBH) in vitro a předpokládá se, že je metabolizován podobně in vivo.[8][11] Důkazy ze studií, které měřily účinek sérových koncentrací DBH na 4-hydroxyamfetamin metabolismus u lidí naznačuje, že jiný enzym může zprostředkovat přeměnu 4-hydroxyamfetamin na 4-hydroxynorefedrin;[11][13] další důkazy ze studií na zvířatech však naznačují, že tato reakce je katalyzována DBH v synaptické vezikuly v noradrenergních neuronech v mozku.[14][15]

Referenční poznámky

  1. ^ [7][8][9][2][3][10][11][12]

Reference

  1. ^ „Seznamy: Plánování akcí, Kontrolované látky, Regulované chemikálie“ (PDF). Americké ministerstvo spravedlnosti, Správa pro vymáhání drog. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  2. ^ A b Krueger SK, Williams DE (červen 2005). „Savčí monooxygenázy obsahující flavin: struktura / funkce, genetické polymorfismy a role v metabolismu léčiv“. Farmakologie a terapeutika. 106 (3): 357–387. doi:10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001. PMC  1828602. PMID  15922018.
    Tabulka 5: Léky obsahující N a xenobiotika okysličená FMO
  3. ^ A b Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (březen 1999). „N-okysličení amfetaminu a metamfetaminu lidskou monooxygenázou obsahující flavin (forma 3): role v bioaktivaci a detoxikaci“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 288 (3): 1251–1260. PMID  10027866.
  4. ^ https://archive.org/details/secrets-of-methamphetamine-manufacture-5th-edition-uncle-fester/page/8/mode/2up
  5. ^ https://www.designer-drug.com/pte/12.162.180.114/dcd/chemistry/p2p.phenylacetic.html / https://www.astm.org/DIGITAL_LIBRARY/JOURNALS/FORENSIC/PAGES/JFS13235J.htm. Allen, A., Stevenson, M., Nakamura, S. a Ely, R. (1992). „Diferenciace nelegálního fenyl-2-propanonu syntetizovaného z kyseliny fenyloctové s anhydridem kyseliny octové versus octan olovnatý“. Journal of Forensic Sciences. 37 (1): 301–322. doi:10.1520 / JFS13235J. ISSN  0022-1198. Je zkoumána nedovolená syntéza fenyl-2-propanonu (P2P) v tajných laboratořích léčiv z kyseliny fenyloctové a anhydridu kyseliny octové v přítomnosti octanu sodného nebo pyridinu nebo ze suché destilace kyseliny fenyloctové a octanu olovnatého.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  6. ^ https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ja01863a506 J. Philip Mason; Lewis I. Terry (1. června 1940). "Příprava fenylacetonu". J. Am. Chem. Soc. 62, 6, 1622. https://doi.org/10.1021/ja01863a506
  7. ^ „Informace o předepisování Adderall XR“ (PDF). United States Food and Drug Administration. Shire US Inc. prosinec 2013. s. 12–13. Citováno 30. prosince 2013.
  8. ^ A b Glennon RA (2013). „Fenylisopropylaminové stimulanty: látky související s amfetaminem“. In Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (eds.). Foyeho principy léčivé chemie (7. vydání). Philadelphia, USA: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. 646–648. ISBN  9781609133450. Nejjednodušší nesubstituovaný fenylisopropylamin, 1-fenyl-2-aminopropan nebo amfetamin, slouží jako společný strukturní vzor pro halucinogeny a psychostimulanty. Amfetamin produkuje centrální stimulační, anorektické a sympatomimetické účinky a je prototypovým členem této třídy (39). ... Metabolismus fáze 1 analogů amfetaminu je katalyzován dvěma systémy: cytochromem P450 a flavinmonooxygenázou. ... Amfetamin může také podstoupit aromatickou hydroxylaci na p-hydroxyamfetamin. ... Následná oxidace v benzylové poloze DA β-hydroxylázou poskytuje p-hydroxynorefedrin. Alternativně může přímá oxidace amfetaminu DA β-hydroxylázou poskytnout norefedrin.
  9. ^ Taylor KB (leden 1974). "Dopamin-beta-hydroxyláza. Stereochemický průběh reakce" (PDF). Journal of Biological Chemistry. 249 (2): 454–458. PMID  4809526. Citováno 6. listopadu 2014. Dopamin-β-hydroxyláza katalyzovala odstranění atomu vodíku pro-R a produkci 1-norefedrinu (2S,1R) -2-amino-l-hydroxyl-l-fenylpropan z d-amfetaminu.
  10. ^ Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (září 2002). "Simultánní stanovení amfetaminu a jednoho z jeho metabolitů pomocí HPLC s elektrochemickou detekcí". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 30 (2): 247–255. doi:10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8. PMID  12191709.
  11. ^ A b C Sjoerdsma A, von Studnitz W (duben 1963). „Dopamin-beta-oxidázová aktivita u člověka s použitím hydroxyamfetaminu jako substrátu“. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 20: 278–284. doi:10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x. PMC  1703637. PMID  13977820. Hydroxyamfetamin byl podáván orálně pěti lidským subjektům ... Protože ke konverzi hydroxyamfetaminu na hydroxynorefedrin dochází in vitro působením dopamin-β-oxidázy, je doporučena jednoduchá metoda pro měření aktivity tohoto enzymu a účinku jeho inhibitorů u člověka . ... Nedostatek účinku podávání neomycinu jednomu pacientovi naznačuje, že k hydroxylaci dochází v tělesných tkáních. ... hlavní část β-hydroxylace hydroxyamfetaminu se vyskytuje v neadrenální tkáni. Bohužel v současnosti nelze zcela jistě dosáhnout toho, že hydroxylace hydroxyamfetaminu in vivo se provádí stejným enzymem, který převádí dopamin na noradrenalin.
  12. ^ Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (září 2013). „Glycinová konjugace: význam v metabolismu, role glycin-N-acyltransferázy a faktory, které ovlivňují interindividuální variace“. Názor odborníka na metabolismus a toxikologii drog. 9 (9): 1139–1153. doi:10.1517/17425255.2013.796929. PMID  23650932. Obrázek 1. Glycinová konjugace s kyselinou benzoovou. Glycinová konjugační cesta se skládá ze dvou kroků. Nejprve se benzoát liguje na CoASH za vzniku vysokoenergetického benzoyl-CoA thioesteru. Tato reakce je katalyzována ligázy HXM-A a HXM-B se středním řetězcem kyselina: CoA a vyžaduje energii ve formě ATP. ... Benzoyl-CoA je poté konjugován s glycinem pomocí GLYAT za vzniku kyseliny hippurové, uvolňující CoASH. Kromě faktorů uvedených v rámečcích mohou hladiny ATP, CoASH a glycinu ovlivnit celkovou rychlost glycinové konjugační dráhy.
  13. ^ Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keizer HR (květen 1973). "Lidské sérum dopamin-β-hydroxyláza. Vztah k hypertenzi a sympatické aktivitě". Výzkum oběhu. 32 (5): 594–599. doi:10.1161 / 01.RES.32.5.594. PMID  4713201. Biologický význam různých úrovní aktivity DβH v séru byl studován dvěma způsoby. Nejprve byla porovnána in vivo schopnost β-hydroxylovat syntetický substrát hydroxyamfetamin u dvou subjektů s nízkou aktivitou DβH v séru a dvou subjektů s průměrnou aktivitou. ... V jedné studii byl hydroxyamfetamin (Paredrin), syntetický substrát pro DβH, podáván subjektům s nízkou nebo průměrnou úrovní aktivity DβH v séru. Procento léčiva hydroxylovaného na hydroxynorefedrin bylo srovnatelné u všech subjektů (6,5-9,62) (tabulka 3).
  14. ^ Freeman JJ, Sulser F (prosinec 1974). „Tvorba p-hydroxynorefedrinu v mozku po intraventrikulárním podání p-hydroxyamfetaminu“. Neurofarmakologie. 13 (12): 1187–1190. doi:10.1016/0028-3908(74)90069-0. PMID  4457764. U druhů, kde je aromatická hydroxylace amfetaminu hlavní metabolickou cestou, p-hydroxyamfetamin (POH) a p-hydroxynorefedrin (PHN) může přispívat k farmakologickému profilu původního léčiva. ... umístění p-hydroxylační a β-hydroxylační reakce jsou důležité u druhů, kde aromatická hydroxylace amfetaminu je převládající cestou metabolismu. Po systémovém podání amfetaminu potkanům byl nalezen POH v moči a v plazmě.
    Pozorovaný nedostatek významné akumulace PHN v mozku po intraventrikulárním podání (+) - amfetaminu a tvorba značného množství PHN z (+) - POH v mozkové tkáni in vivo podporuje názor, že aromatická hydroxylace amfetaminu po k jeho systémovému podávání dochází převážně na periferii a že POH je poté transportován hematoencefalickou bariérou, absorbován noradrenergními neurony v mozku, kde (+) - POH je konvertován v zásobních váčcích dopaminovou beta-hydroxylázou na PHN.
  15. ^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (prosinec 1989). „Neurochemické účinky metabolitů amfetaminu na centrální dopaminergní a serotonergní systémy“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 251 (3): 901–908. PMID  2600821. Metabolismus p-OHA do p-OHNor je dobře zdokumentován a dopamin-βhydroxyláza přítomná v noradrenergních neuronech by se mohla snadno převést p-OHA do p-OHNebo po intraventrikulárním podání.