ICI-118 551 - ICI-118,551

ICI-118 551
ICI 118551.svg
Jména
Název IUPAC
3- (isopropylamino) -1 - [(7-methyl-4-indanyl) oxy] butan-2-ol
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
PletivoICI + 118551
Vlastnosti
C17H27NE2
Molární hmotnost277,402 g / mol
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

ICI-118 551 je selektivní β2 adrenergní receptor (adrenoreceptor) antagonista nebo beta blokátor.[1][2] ICI se váže na β2 podtyp s nejméně 100krát větším afinita než β1 nebo β3, dva další známé podtypy beta adrenoreceptoru.[3][4] Sloučenina byla vyvinuta Imperial Chemical Industries, který získal AkzoNobel v roce 2008.

ICI-118 551 nemá žádné známé terapeutické použití u lidí, přestože se široce používá ve výzkumu k pochopení působení β2 adrenergní receptor, protože je známo několik dalších specifických antagonistů tohoto receptoru.[5] ICI-118 551 byl použit v předklinických studiích na myších modelech.[6][7][8] Po rozpuštění v solný, sloučenina prochází přes hematoencefalická bariéra. Běžné systémové dávky používané při výzkumu hlodavců jsou 0,5 nebo 1 mg / kg, i když účinnost byla prokázána již při dávkách 0,0001 mg / kg opice rhesus.[9] Dávky do 20 mg / kg byly použity bez toxicity. Při teplotě místnosti ve fyziologickém roztoku je ICI 118 551 hydrochlorid rozpustný alespoň na 2,5 mg / ml.

Reference

  1. ^ Hillman KL, Doze VA, Porter JE (srpen 2005). "Funkční charakterizace subtypů beta-adrenergních receptorů exprimovaných pyramidovými buňkami CA1 v hipokampu krysy". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 314 (2): 561–7. doi:10.1124 / jpet.105.084947. PMID  15908513. S2CID  12446381.
  2. ^ Summerhill S, Stroud T, Nagendra R, Perros-Huguet C, Trevethick M (2008). „Buněčný test k vyhodnocení perzistence účinku agonistů působících na rekombinantní lidské beta (2) adrenoreceptory“. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 58 (3): 189–97. doi:10.1016 / j.vascn.2008.06.003. PMID  18652905.
  3. ^ Mauriège P, De Pergola G, Berlan M, Lafontan M (květen 1988). „Lidské tukové buňky beta-adrenergní receptory: lipolytické reakce závislé na beta-agonistech a charakterizace beta-adrenergních vazebných míst na membránách lidských tukových buněk s vysoce selektivními beta 1 -antagonisty“. Journal of Lipid Research. 29 (5): 587–601. PMID  2900871.
  4. ^ Emorine LJ, Marullo S, Briend-Sutren MM, Patey G, Tate K, Delavier-Klutchko C, Strosberg AD (září 1989). "Molekulární charakterizace lidského beta 3-adrenergního receptoru". Věda. 245 (4922): 1118–21. doi:10.1126 / science.2570461. PMID  2570461.
  5. ^ Ruffolo Jr RR, vyd. (1995). Adrenoceptory: struktura, funkce. a farmakologie. Lucembursko: Harwood Academic Publisher.
  6. ^ Kokolus KM, Zhang Y, Sivik JM, Schmeck C, Zhu J, Repasky EA a kol. (21. prosince 2017). „Použití betablokátorů koreluje s lepším celkovým přežitím u pacientů s metastatickým melanomem a zvyšuje účinnost imunoterapie u myší“. Onkoimunologie. 7 (3): e1405205. doi:10.1080 / 2162402X.2017.1405205. PMC  5790362. PMID  29399407.
  7. ^ Branca C, Wisely EV, Hartman LK, Caccamo A, Oddo S (prosinec 2014). „Podávání selektivního antagonisty β2 adrenergních receptorů zhoršuje neuropatologii a kognitivní deficity u myšího modelu Alzheimerovy choroby“. Neurobiologie stárnutí. 35 (12): 2726–2735. doi:10.1016 / j.neurobiolaging.2014.06.011. PMC  4252846. PMID  25034342.
  8. ^ Nagaraja S, Iyer S, Liu X, Eichberg J, Bond RA (červenec 1999). „Léčba inverzními agonisty zvyšuje základní síňovou kontraktilitu u transgenních myší s chronickou aktivací beta2-adrenoreceptorů“. British Journal of Pharmacology. 127 (5): 1099–104. doi:10.1038 / sj.bjp.0702645. PMC  1566118. PMID  10455254.
  9. ^ Ramos BP, Arnsten AF (březen 2007). „Adrenergní farmakologie a poznávání: zaměření na prefrontální kůru“. Farmakologie a terapeutika. 113 (3): 523–36. doi:10.1016 / j.pharmthera.2006.11.006. PMC  2151919. PMID  17303246.