Dexmedetomidin - Dexmedetomidine
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Precedex, Dexdor, Dexdomitor, Sileo |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Intravenózní infuze,transmukózně, intranazální |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Vazba na bílkoviny | 94% |
Metabolismus | Téměř kompletní jaterní metabolismus na neaktivní metabolity |
Odstranění poločas rozpadu | 2 hodiny |
Vylučování | Močový |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.119.391 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C13H16N2 |
Molární hmotnost | 200.285 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Dexmedetomidin, prodávané pod obchodním názvem Precedex mimo jiné je snížení úzkosti, sedativní, a léky proti bolesti. Dexmedetomidin je pozoruhodný svou schopností poskytovat sedaci bez rizika respirační deprese (na rozdíl od jiných běžně používaných léků, jako je propofol a fentanyl ) a může poskytnout kooperativní nebo částečně vzbuditelnou sedaci.
Podobný klonidin, to je sympatolytický lék, který působí agonista z α2-adrenergní receptory v určitých částech mozku.[1] Veterináři používají dexmedetomidin k podobným účelům při léčbě koček, psů a koní.[2][3] Byl vyvinut společností Orion Pharma.
Lékařské použití
Sedace na jednotce intenzivní péče
Dexmedetomidin se nejčastěji používá v prostředí intenzivní péče pro lehkou až střední sedaci. Nedoporučuje se pro dlouhodobou hlubokou sedaci. Rysem dexmedetomidinu je to, že kromě své role hypnotika má i analgetické vlastnosti, ale šetří opioidy; není tedy spojen s významnou respirační depresí (na rozdíl od propofolu).
Mnoho studií naznačuje, že dexmedetomidin pro sedaci u mechanicky ventilovaných dospělých může čas zkrátit extubace a pobyt na JIP.[4][5] Lidé na dexmedetomidinu mohou být povzbuzující a kooperativní, což je v některých postupech výhodou.
Ve srovnání s jinými sedativy některé studie naznačují, že dexmedetomidin může být spojován s méně delirium.[6] Toto zjištění však není konzistentní ve více studiích.[5] Přinejmenším se při agregaci mnoha výsledků studie zdá, že užívání dexmedetomidinu je spojeno s menší neurokognitivní dysfunkcí ve srovnání s jinými sedativy.[7] Není jasné, zda má toto pozorování příznivý psychologický dopad.[6] Z ekonomického hlediska je dexmedetomidin spojen s nižšími náklady na JIP, zejména kvůli kratší době do extubace.[8]
Procedurální sedace
Dexmedetomidin lze také použít k procedurální sedaci, například během kolonoskopie.[9] Může být použit jako doplněk jiných sedativ benzodiazepiny, opioidy a propofol ke zvýšení sedace a udržení hemodynamické stability snížením potřeby jiných sedativ.[10][11] Dexmedetomidin se také používá k sedaci u dětí.[12]
Existují slabé důkazy o tom, že může být použit pro sedaci požadovanou pro vzhůru fibreoptická nazální intubace u pacientů s obtížnými dýchacími cestami[13]
jiný
Dexmedetomidin může být užitečný k léčbě negativních kardiovaskulárních účinků akutního stavu amfetaminy a kokain opojení a předávkovat.[14][15] Dexmedetomidin se také používá jako doplněk k neuroaxiální anestézie pro procedury dolních končetin.[16]
Dávkování a podávání
Intravenózní infuze dexmedetomidinu se obvykle zahajuje nasycovací dávkou následovanou udržovací infuzí. Může existovat velká individuální variabilita hemodynamických účinků (zejména na srdeční frekvenci a krevní tlak), jakož i sedativních účinků tohoto léku. Z tohoto důvodu musí být dávka pečlivě upravena, aby se dosáhlo požadovaného klinického účinku.[17]
Vedlejší efekty
Neexistují žádné absolutní kontraindikace pro použití dexmedetomidinu. Má dvoufázový účinek na krevní tlak s nižšími hodnotami při nižších koncentracích léčiva a vyššími hodnotami při vyšších koncentracích.[18] Rychlé IV podání nebo bolus bylo spojeno s hypertenzí v důsledku periferního α2-stimulace receptoru. Bradykardie může být omezujícím faktorem u infuzí, zejména ve vyšších dávkách.
Interakce
Dexmedetomidin může při současném podávání zvýšit účinek jiných sedativ a anestetik. Podobně léky, které snižují krevní tlak a srdeční frekvenci, jako je beta-blokátory, mohou mít také zesílené účinky při současném podávání s dexmedetomidinem.[19]
Farmakologie
Farmakodynamika
Dexmedetomidin je vysoce selektivní α2-adrenergní agonista. Má α2: α1 poměr selektivity 1620: 1, díky čemuž je osmkrát selektivnější pro α2-receptor než klonidin.[20] Na rozdíl od opioidů a jiných sedativ, jako je propofol, je dexmedetomidin schopen dosáhnout svých účinků, aniž by způsobil útlum dýchání. Dexmedetomidin indukuje sedaci snížením aktivity noradrenergních neuronů v locus ceruleus v mozkový kmen, čímž se zvyšuje downstream aktivita inhibice kyselina gama-aminomáselná (GABA) neurony v ventrolaterální preoptické jádro.[21] V porovnání[je zapotřebí objasnění ], další sedativa, jako je propofol a benzodiazepiny, přímo zvyšují aktivitu kyselina gama-aminomáselná neurony.[22] Působením na tuto endogenní cestu podporující spánek se sedace produkovaná dexmedetomidinem více podobá přirozenému spát (konkrétně fáze 2 non-rychlý pohyb očí spánek ), jak prokázaly studie EEG.[21][23] Dexmedetomidin jako takový poskytuje méně amnézie než benzodiazepiny.[22] Dexmedetomidin má také analgetické účinky na úrovni míchy a dalších supraspinálních místech.[22] Na rozdíl od jiných hypnotik, jako je propofol, může být dexmedetomidin použit jako doplňkový lék, který pomáhá snižovat požadavky na opioidy u lidí trpících bolestí a stále poskytuje podobnou analgezii.
Farmakokinetika
Intravenózní dexmedetomidin vykazuje lineární farmakokinetiku s rychlým poločasem distribuce přibližně 6 minut u zdravých dobrovolníků a delším a variabilnějším poločasem distribuce u pacientů na JIP.[24] Terminální eliminační poločas intravenózního dexmedetomidinu byl u zdravých dospělých 2,1–3,1 hodiny a u pacientů na JIP 2,2–3,7 hodiny.[25] Vazba dexmedetomidinu na plazmatické bílkoviny je asi 94% (většinou albumin).[26]
Dexmedetomidin je metabolizován v játrech, převážně v glukuronidace (34%) a také oxidací přes CYP2A6 a další Cytochrom P450 enzymy.[25] Proto by měl být používán s opatrností u lidí s onemocněním jater.[19]
Většina metabolizovaného dexmedetomidinu se vylučuje močí (~ 95%).
Dějiny
Dexmedetomidin byl schválen v roce 1999 americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako krátkodobé sedativum a analgetikum (<24 hodin) pro kriticky nemocné nebo zraněné osoby při mechanické ventilaci jednotka intenzivní péče (JIP). Odůvodnění jeho krátkodobého užívání bylo způsobeno obavami z nežádoucích účinků z vysazení, jako je vysoký krevní tlak. Tyto účinky však nebyly důsledně pozorovány ve výzkumných studiích.[27] V roce 2008 FDA rozšířila svoji indikaci o neintubované osoby vyžadující sedaci při chirurgických nebo nechirurgických zákrocích, jako je kolonoskopie.
Veterinární použití
Dexmedetomidin, pod obchodním názvem Dexdomitor (Orion Corporation ), byl v Evropské unii schválen pro použití u koček a psů v roce 2002 k sedaci a navození celkové anestézie.[28] FDA schválila dexmedetomidin pro použití u psů v roce 2006 a koček v roce 2007.[29]
V roce 2015 Evropská agentura pro léčivé přípravky a FDA schválily orální formu gelu dexmedetomidinu prodávanou jako Sileo (Zoetis ) pro použití u psů ke zmírnění averze k hluku.[30][31]
Reference
- ^ Cormack JR, Orme RM, Costello TG (2005). „Role alfa2-agonistů v neurochirurgii“. Journal of Clinical Neuroscience. 12 (4): 375–8. doi:10.1016 / j.jocn.2004.06.008. PMID 15925765. S2CID 79899746.
- ^ Marly-Voquer, Charlotte; Schwarzwald, Colin C .; Bettschart-Wolfensberger, Regula (leden 2016). „Použití infuze s kontinuální rychlostí dexmedetomidinu u koní podstupujících transvenózní elektrickou kardioverzi - série případů“. Kanadský veterinární věstník. 57 (1): 70–75. ISSN 0008-5286. PMC 4677613. PMID 26740702.
- ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 2013-09-27. Citováno 2013-08-02.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
- ^ Pasin, Laura; Greco, Teresa; Feltracco, Paolo; Vittorio, Annalisa; Neto, Caetano Nigro; Cabrini, Luca; Landoni, Giovanni; Finco, Gabriele; Zangrillo, Alberto (01.01.2013). „Dexmedetomidin jako sedativum u kriticky nemocných pacientů: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. PLOS ONE. 8 (12): e82913. Bibcode:2013PLoSO ... 882913P. doi:10.1371 / journal.pone.0082913. ISSN 1932-6203. PMC 3877008. PMID 24391726.
- ^ A b Chen, Ken; Lu, Zhijun; Xin, Yi Chun; Cai, Yong; Chen, Yi; Pan, Shu Ming (01.01.2015). „Alfa-2 agonisté pro dlouhodobou sedaci během mechanické ventilace u kriticky nemocných pacientů“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD010269. doi:10.1002 / 14651858.CD010269.pub2. ISSN 1469-493X. PMC 6353054. PMID 25879090.
- ^ A b MacLaren, Robert; Preslaski, Candice R .; Mueller, Scott W .; Kiser, Tyree H .; Fish, Douglas N .; Lavelle, James C .; Malkoski, Stephen P. (01.03.2015). „Randomizovaná, dvojitě zaslepená pilotní studie dexmedetomidinu versus midazolam pro sedaci jednotky intenzivní péče: vzpomínka pacienta na jeho zkušenosti a krátkodobé psychologické výsledky“. Journal of Intensive Care Medicine. 30 (3): 167–175. doi:10.1177/0885066613510874. ISSN 1525-1489. PMID 24227448. S2CID 25036525.
- ^ Li, Bo; Wang, Huixia; Wu, Hui; Gao, Chengjie (01.04.2015). „Neurokognitivní dysfunkce zmírňuje riziko při použití dexmedetomidinu v perioperačních podmínkách nebo jako sedace na JIP: metaanalýza“. Lék. 94 (14): e597. doi:10.1097 / MD.0000000000000597. ISSN 1536-5964. PMC 4554047. PMID 25860207.
- ^ Turunen, Heidi; Jakob, Stephan M .; Ruokonen, Esko; Kaukonen, Kirsi-Maija; Sarapohja, Toni; Apajasalo, Marjo; Takala, Jukka (01.01.2015). „Dexmedetomidin versus standardní sedace s propofolem nebo midazolamem v intenzivní péči: ekonomické hodnocení“. Critical Care (Londýn, Anglie). 19: 67. doi:10.1186 / s13054-015-0787-r. ISSN 1466-609X. PMC 4391080. PMID 25887576.
- ^ Dere, Kamer; Sucullu, Ilker; Budak, Ersel Tan; Yeyen, Suleyman; Filiz, Ali Ilker; Ozkan, Sezai; Dagli, Guner (01.07.2010). „Srovnání dexmedetomidinu s midazolamem pro útlum, bolest a hemodynamickou kontrolu, během kolonoskopie při sedaci při vědomí“. Evropský žurnál anesteziologie. 27 (7): 648–652. doi:10.1097 / EJA.0b013e3283347bfe. ISSN 1365-2346. PMID 20531094. S2CID 24778669.
- ^ Paris A, Tonner PH (2005). "Dexmedetomidin v anestezii". Současný názor v anesteziologii. 18 (4): 412–8. doi:10.1097 / 01.aco.0000174958.05383.d5. PMID 16534267. S2CID 20014479.
- ^ Giovannitti, Joseph A .; Thoms, Sean M .; Crawford, James J. (01.01.2015). „Agonisté alfa-2 adrenergních receptorů: přehled současných klinických aplikací“. Pokrok v anestezii. 62 (1): 31–38. doi:10.2344/0003-3006-62.1.31. ISSN 0003-3006. PMC 4389556. PMID 25849473.
- ^ Ahmed, S. S .; Unland, T; Slaven, J. E .; Nitu, M. E.; Rigby, M. R. (2014). "Úspěšné použití intravenózního dexmedetomidinu pro sedaci pomocí magnetické rezonance u autistických dětí". Southern Medical Journal. 107 (9): 559–64. doi:10.14423 / SMJ.0000000000000160. PMID 25188619. S2CID 43652106.
- ^ On, Xing-Ying; Cao, Jian-Ping; On, Qian; Shi, Xue-Yin (2014-01-19). „Dexmedetomidin pro léčbu probuzené fibreoptické intubace“. Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD009798. doi:10.1002 / 14651858.cd009798.pub2. ISSN 1465-1858. PMID 24442817.
- ^ Menon DV, Wang Z, Fadel PJ, Arbique D, Leonard D, Li JL, Victor RG, Vongpatanasin W (2007). „Centrální sympatolýza jako nové protiopatření pro aktivaci sympatiku vyvolaného kokainem a vazokonstrikci u lidí“. J Am Coll Cardiol. 50 (7): 626–33. doi:10.1016 / j.jacc.2007.03.060. PMID 17692748.
- ^ John R. Richards; Timothy E. Albertson; Robert W. Derlet; Richard A. Lange; Kent R. Olson; Zane Horowitz (únor 2015). „Léčba toxicity amfetaminů, příbuzných derivátů a analogů: systematický klinický přehled“. Závislost na drogách a alkoholu. 150: 1–13. doi:10.1016 / j.drugalcdep.2015.01.040. PMID 25724076.
- ^ Mahendru, Vidhi; Tewari, Anurag; Katyal, Sunil; Grewal, Anju; Singh, M Rupinder; Katyal, Roohi (2013). „Srovnání intratekálního dexmedetomidinu, klonidinu a fentanylu jako adjuvans k hyperbarickému bupivakainu pro chirurgii dolních končetin: dvojitě zaslepená kontrolovaná studie“. Journal of Anesthesiology Clinical Pharmacology. 29 (4): 496–502. doi:10.4103/0970-9185.119151. ISSN 0970-9185. PMC 3819844. PMID 24249987.
- ^ "Pokyny pro dávkování přípravku Precedex" (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 15.7.2011. Citováno 2010-11-21.
- ^ Ebert, T. J .; Hall, J. E .; Barney, J. A .; Uhrich, T. D .; Colinco, M. D. (2000-08-01). "Účinky zvýšení plazmatických koncentrací dexmedetomidinu u lidí". Anesteziologie. 93 (2): 382–394. doi:10.1097/00000542-200008000-00016. ISSN 0003-3022. PMID 10910487. S2CID 20795504.
- ^ A b Keating, Gillian M. (01.07.2015). „Dexmedetomidin: Přehled jeho použití k sedaci v prostředí intenzivní péče“. Drogy. 75 (10): 1119–1130. doi:10.1007 / s40265-015-0419-5. ISSN 0012-6667. PMID 26063213. S2CID 20447722.
- ^ Scott-Warren, VL; Sebastian, J (2016). „Dexmedetomidin: jeho použití v medicíně intenzivní péče a anestezii“. BJA vzdělávání. 16 (7): 242–246. doi:10.1093 / bjaed / mkv047. ISSN 2058-5349.
- ^ A b Nelson, Laura E .; Lu, červen; Guo, Tianzhi; Saper, Clifford B .; Franks, Nicholas P .; Maze, Mervyn (01.02.2003). „Agonista alfa2-adrenoreceptoru, dexmedetomidin, konverguje na endogenní cestu podporující spánek, aby uplatnil své sedativní účinky“. Anesteziologie. 98 (2): 428–436. doi:10.1097/00000542-200302000-00024. ISSN 0003-3022. PMID 12552203. S2CID 5034487.
- ^ A b C Panzer, Oliver; Moitra, Vivek; Sladen, Robert N. (01.07.2009). „Farmakologie sedativně-analgetik: dexmedetomidin, remifentanil, ketamin, těkavá anestetika a role periferních mu antagonistů.“ Kliniky kritické péče. 25 (3): 451–469, vii. doi:10.1016 / j.ccc.2009.04.004. ISSN 1557-8232. PMID 19576524.
- ^ Huupponen, E .; Maksimow, A .; Lapinlampi, P .; Särkelä, M .; Saastamoinen, A .; Snapir, A .; Scheinin, H .; Scheinin, M .; Meriläinen, P. (01.02.2008). "Aktivita vřetena elektroencefalogramu během sedace dexmedetomidinu a fyziologického spánku". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 52 (2): 289–294. doi:10.1111 / j.1399-6576.2007.01537.x. ISSN 1399-6576. PMID 18005372. S2CID 34923432.
- ^ Venn, R. M .; Karol, M. D .; Grounds, R. M. (květen 2002). „Farmakokinetika infuzí dexmedetomidinu pro sedaci pooperačních pacientů vyžadujících intenzivní stříška“. British Journal of Anesthesia. 88 (5): 669–675. doi:10.1093 / bja / 88.5.669. ISSN 0007-0912. PMID 12067004.
- ^ A b Weerink, Maud A. S .; Struys, Michel M. R. F .; Hannivoort, Laura N .; Barends, Clemens R. M .; Absalom, Anthony R .; Colin, Pieter (2017). „Klinická farmakokinetika a farmakodynamika dexmedetomidinu“. Klinická farmakokinetika. 56 (8): 893–913. doi:10.1007 / s40262-017-0507-7. ISSN 0312-5963. PMC 5511603. PMID 28105598.
- ^ „Precedex (dexmedetomidin hydrochlorid) Informace o lécích: Klinická farmakologie - informace o předepisování na RxList“. RxList. Citováno 2015-11-16.
- ^ Shehabi, Yahya; Ruettimann, Urban; Adamson, Harriet; Innes, Richard; Ickeringill, Mathieu (01.12.2004). „Infuze dexmedetomidinu déle než 24 hodin u kriticky nemocných pacientů: sedativní a kardiovaskulární účinky“. Intenzivní medicína. 30 (12): 2188–2196. doi:10.1007 / s00134-004-2417-z. ISSN 0342-4642. PMID 15338124. S2CID 26258023.
- ^ Gozalo-Marcilla, M .; Gasthuys, F .; Luna, S. P. L .; Schauvliege, S. (duben 2018). „Existuje místo pro dexmedetomidin v anestezii a analgezii u koní? Systematický přehled (2005–2017)“. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 41 (2): 205–217. doi:10.1111 / jvp.12474. PMID 29226340. S2CID 3691570.
- ^ "Shrnutí svobody informací | Doplňková nová aplikace drog pro zvířata | NADA 141-267 | Dexdomitor". Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 16. srpna 2010. Citováno 2018-07-01.
- ^ „Nedávná schválení léčivých přípravků pro zvířata“. Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA. 2. června 2016. Citováno 3. července 2016.
K léčbě averze k hluku u psů
- ^ "Veterinární léky: aktualizace produktu". Veterinární záznam. 177 (5): 116–117. 31. července 2015. doi:10.1136 / vr.h4051. PMID 26231872. S2CID 42312260.
externí odkazy
- "Dexmedetomidin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- "Dexmedetomidin hydrochlorid". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.