Nebivolol - Nebivolol - Wikipedia

Nebivolol
Nebivolol.svg
Nebivolol ball-and-stick.png
Klinické údaje
Obchodní názvyNebilet, Bystolic a další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa608029
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: C
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny98%
MetabolismusJátra (CYP2D6 - zprostředkovaný)
Odstranění poločas rozpadu10 hodin
VylučováníLedviny a fekální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H25F2NÓ4
Molární hmotnost405.442 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Nebivolol je beta blokátor používá se k léčbě vysoký krevní tlak a srdeční selhání.[1] Stejně jako u jiných β-blokátorů je obecně méně preferovanou léčbou vysokého krevního tlaku.[2] Může být použit samostatně nebo s jinými krevní tlak léky.[2] Užívá se ústy.[2]

Mezi časté nežádoucí účinky patří závratě, pocit únavy, nevolnost a bolesti hlavy.[2] Mezi závažné nežádoucí účinky patří srdeční selhání a bronchospazmus.[2] Jeho použití v těhotenství a kojení se nedoporučuje.[1][3] Funguje to blokováním β1-adrenergní receptory v srdce a dilatace krevních cév.[2][4]

Nebivolol byl patentován v roce 1983 a do lékařského použití vstoupil v roce 1997.[5] Je k dispozici jako generické léky ve Velké Británii.[1] Měsíční dodávka ve Velké Británii stojí NHS přibližně 0,89 GBP od roku 2019.[1] Ve Spojených státech je velkoobchodní cena této částky přibližně 128,00 USD.[6] V roce 2017 se jednalo o 144. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než čtyřmi miliony receptů.[7][8]

Lékařské použití

Používá se k léčbě vysoký krevní tlak a srdeční selhání.[1]

ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II, blokátory kalciových kanálů, a thiazidová diuretika jsou obecně preferovány před beta blokátory pro léčbu vysokého krevního tlaku.[2]

Kontraindikace

  • Těžká bradykardie
  • Srdeční blok větší než první stupeň
  • Pacienti s kardiogenním šokem
  • Dekompenzované srdeční selhání
  • Syndrom nemocného sinu (pokud není zaveden trvalý kardiostimulátor)
  • Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B)
  • Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na kteroukoli složku tohoto přípravku.

Nežádoucí účinky

Farmakologie a biochemie

β1-selektivita

Beta-blokátory pomáhají pacientům s kardiovaskulárními chorobami blokováním β receptorů, zatímco mnoho vedlejších účinků těchto léků je způsobeno jejich blokádou β2 receptorů.[9] Z tohoto důvodu beta blokátory, které selektivně blokují β1 adrenergní receptory (nazývané kardioselektivní nebo β1-selektivní beta blokátory) produkují méně nežádoucích účinků (například bronchokonstrikce) než ty léky, které neselektivně blokují receptory β1 i β2.

V laboratorním experimentu prováděném na biopsii srdeční tkáně se nebivolol ukázal jako nejvíce β1-selektivní β-blokátory testováno, je přibližně 3,5krát více β1-selektivní než bisoprolol.[10] Selektivita receptoru léčiva u lidí je však složitější a závisí na dávce léčiva a genetickém profilu pacienta užívajícího léky.[11] Lék je vysoce kardioselektivní při 5 mg.[12] Navíc při dávkách nad 10 mg nebivolol ztrácí svou kardioselektivitu a blokuje receptory β1 i β2.[11] (I když je doporučená počáteční dávka nebivololu 5 mg, dostatečná kontrola krevního tlaku může vyžadovat dávky až 40 mg).[11] Nebivolol dále také není kardioselektivní, pokud je užíván pacienty s genetickým složením, které z nich dělá „špatné metabolizátory“ nebivololu (a jiných léků) nebo s inhibitory CYP2D6.[11] Až 1 z 10 bělochů a ještě více černochů špatní metabolizátoři CYP2D6 a proto by mohl mít menší prospěch z kardioselektivity nebivololu, i když v současné době neexistují žádné přímo srovnatelné studie.[Citace je zapotřebí ]

Kvůli enzymatické inhibici fluvoxamin zvyšuje expozici nebivololu a jeho aktivního hydroxylovaného metabolitu (4-OH-nebivolol) u zdravých dobrovolníků.[13]

Vazodilatační účinek

Nebivolol je jedinečný jako beta-blokátor.[14] Na rozdíl od carvedilol, má to oxid dusnatý (NO) -potencující, vazodilatační účinek stimulací β3 receptorů.[15][16][17] Spolu s labetalol, celiprolol a karvedilol, je to jeden ze čtyř beta blokátorů, které kromě účinků na srdce způsobují dilataci krevních cév.[17]

Antihypertenzní účinek

Nebivolol snižuje krevní tlak (TK) snížením periferní vaskulární rezistence a výrazně se zvyšuje zdvihový objem se zachováním srdečního výdeje.[18] Čistý hemodynamický účinek nebivololu je výsledkem rovnováhy mezi depresivními účinky beta-blokády a akcí, která udržuje srdeční výdej.[19] Antihypertenzní odpovědi byly významně vyšší u nebivololu než u placeba ve studiích zahrnujících skupiny pacientů považované za reprezentativní pro americkou hypertenzní populaci, u černochů a u těch, kteří dostávali souběžnou léčbu jinými antihypertenzivy.[20]

Farmakologie vedlejších účinků

Několik studií naznačuje, že nebivolol snížil typické vedlejší účinky spojené s beta-blokátory, jako je únava, klinická deprese, bradykardie nebo impotence.[21][22][23] Podle FDA[24]

Bystolic je spojován s řadou vážných rizik. Přípravek Bystolic je kontraindikován u pacientů s těžkou bradykardií, srdeční blokádou vyššího než prvního stupně, kardiogenním šokem, dekompenzovaným srdečním selháním, syndromem nemocného sinu (pokud není zaveden trvalý kardiostimulátor), těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh> B) a u pacientů jsou přecitlivělí na kteroukoli složku produktu. Bystolická léčba je také spojena s varováními týkajícími se náhlého ukončení léčby, srdečního selhání, anginy pectoris a akutního infarktu myokardu, bronchospastických onemocnění, anestézie a velkých chirurgických zákroků, cukrovky a hypoglykemie, thyrotoxikózy, onemocnění periferních cév, použití blokátorů kalciových kanálů bez dihydropyridinu a také jako preventivní opatření týkající se použití s CYP2D6 inhibitory, porucha funkce ledvin a jater a anafylaktické reakce. Nakonec je Bystolic spojován s dalšími riziky, jak jsou popsána v části PI v části Nežádoucí účinky. V klinických studiích byla například identifikována řada nežádoucích účinků vznikajících při léčbě s incidencí větší nebo rovnou 1 procentu u pacientů léčených přípravkem Bystolic a s vyšší frekvencí než u pacientů léčených placebem, včetně bolesti hlavy, únavy a závratí.

Varovný dopis FDA o reklamních tvrzeních

Na konci srpna 2008 vydal FDA a Varovný dopis společnosti Forest Laboratories, která ve své reklamě na deník uvádí přehnaná a zavádějící tvrzení, zejména ohledně tvrzení o nadřazenosti a novosti akce.[24]

Dějiny

Společnost Mylan Laboratories poskytla licenci nebivololu na práva USA a Kanady Janssen Pharmaceutica N.V. v roce 2001. Nebivolol je již registrován a úspěšně uveden na trh ve více než 50 zemích, včetně Spojených států, kde je prodáván pod značkou Bystolic od Mylan Laboratories a Forest Laboratories. Nebivolol vyrábí společnost Forest Laboratories.

V Indii je nebivolol dostupný jako Nebula (Zydus Healthcare Ltd), Nebizok (Eris life-sciences), Nebicip (Cipla ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupin ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta (Abbott Healthcare Pvt Ltd - Indie) a Nodon (Cadila Pharmaceuticals). V Řecku a Itálii prodává nebivolol společnost Menarini jako Lobivon. Na Středním východě, v Rusku a v Austrálii je prodáván pod názvem Nebilet a v Pákistánu je prodáván společností The Searle Company Limited jako Byscard.

Reference

  1. ^ A b C d E Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 154. ISBN  9780857113382.
  2. ^ A b C d E F G „Monografie nebivolol hydrochloridu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 3. března 2019.
  3. ^ „Nebivolol Varování týkající se těhotenství a kojení“. Drugs.com. Citováno 3. března 2019.
  4. ^ de Boer RA, Voors AA, van Veldhuisen DJ (červenec 2007). „Nebivolol: beta-blokáda třetí generace“. Pharmacother. 8 (10): 1539–50. doi:10.1517/14656566.8.10.1539. PMID  17661735. S2CID  24186687.
  5. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 462. ISBN  9783527607495.
  6. ^ „NADAC k 27. 2. 2019“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 3. března 2019.
  7. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  8. ^ „Nebivolol hydrochlorid - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  9. ^ Tafreshi MJ, Weinacker AB (srpen 1999). „Beta-adrenergní blokátory při bronchospastických onemocněních: terapeutické dilema“. Farmakoterapie. 19 (8): 974–8. doi:10.1592 / phco.19.11.974.31575. PMID  10453968. S2CID  32202416.
  10. ^ Bundkirchen A, Brixius K, Bölck B, Nguyen Q, Schwinger RH (leden 2003). "Selektivita beta 1-adrenoceptoru nebivololu a bisoprololu. Srovnání studií vázání [3H] CGP 12.177 a [125I] jodokyanopindololu". Eur. J. Pharmacol. 460 (1): 19–26. doi:10.1016 / S0014-2999 (02) 02875-3. PMID  12535855.
  11. ^ A b C d „Předepisování informací pro Bystolic“ (PDF). Citováno 11. června 2009.
  12. ^ Nuttall SL, Routledge HC, Kendall MJ (červen 2003). "Srovnání beta1-selektivity tří beta1-selektivních beta-blokátorů". J Clin Pharm Ther. 28 (3): 179–86. doi:10.1046 / j.1365-2710.2003.00477.x. PMID  12795776. S2CID  58760796.
  13. ^ Gheldiu, Ana-Maria; Vlase, Laurian; Popa, Adina; Briciu, Corina; Muntean, Dana; Bocsan, Corina; Buzoianu, Anca; Achim, Marcela; Tomuta, Ioan (2017). „Vyšetřování potenciální farmakokinetické interakce mezi nebivololem a fluvoxaminem u zdravých dobrovolníků“. Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences. 20: 68–80. doi:10.18433 / J3B61H. ISSN  1482-1826. PMID  28459657.
  14. ^ Agabiti Rosei E, Rizzoni D (2007). „Metabolický profil nebivololu, antagonisty beta-adrenoreceptorů s jedinečnými vlastnostmi“. Drogy. 67 (8): 1097–107. doi:10.2165/00003495-200767080-00001. PMID  17521213. S2CID  25807936.
  15. ^ Galougahi, Keyvan (19. února 2016). „β3 adrenergní stimulace obnovuje rovnováhu oxidu dusnatého a redoxu a zvyšuje endoteliální funkci při hyperglykémii“. Journal of the American Heart Association. 5 (2): e002824. doi:10.1161 / JAHA.115.002824. PMC  4802476. PMID  26896479.
  16. ^ Weiss R (2006). „Nebivolol: nový beta-blokátor s vazodilatací vyvolanou oxidem dusnatým“. Vasc Health Risk Manag. 2 (3): 303–8. doi:10.2147 / vhrm.2006.2.3.303. PMC  1993984. PMID  17326335.
  17. ^ A b Bakris G (květen 2009). „Hloubková analýza vazodilatace při léčbě hypertenze: zaměření na adrenergní blokádu“. J. Cardiovasc. Pharmacol. 53 (5): 379–87. doi:10.1097 / FJC.0b013e31819fd501. PMID  19454898. S2CID  205598744.
  18. ^ Kamp O, Sieswerda GT, Visser CA (srpen 2003). „Porovnání účinků nebivololu na systolickou a diastolickou funkci levé komory versus atenolol u pacientů s nekomplikovanou esenciální hypertenzí“. Dopoledne. J. Cardiol. 92 (3): 344–8. doi:10.1016 / S0002-9149 (03) 00645-3. PMID  12888152.
  19. ^ Gielen W, Cleophas TJ, Agrawal R (srpen 2006). „Nebivolol: přehled jeho klinických a farmakologických charakteristik“. Int J Clin Pharmacol Ther. 44 (8): 344–57. doi:10,5414 / cpp44344. PMID  16961165.
  20. ^ Baldwin CM, Keam SJ. Nebivolol: Při léčbě hypertenze v USA. Am J Cardiovasc Drugs 2009; 9 (4): 253–260. Text odkazu Archivováno 8. října 2011 v Wayback Machine
  21. ^ Pessina AC (prosinec 2001). "Metabolické účinky a bezpečnostní profil nebivololu". J. Cardiovasc. Pharmacol. 38. Suppl 3: S33–5. doi:10.1097/00005344-200112003-00006. PMID  11811391. S2CID  20786564.
  22. ^ Weber MA (prosinec 2005). „Úloha nových beta-blokátorů při léčbě kardiovaskulárních onemocnění“. Dopoledne. J. Hypertens. 18 (12 Pt 2): 169S – 176S. doi:10.1016 / j.amjhyper.2005.09.009. PMID  16373195.
  23. ^ Poirier L, Cléroux J, Nadeau A, Lacourcière Y (srpen 2001). "Účinky nebivololu a atenololu na citlivost na inzulín a hemodynamiku u pacientů s hypertenzí". J. Hypertens. 19 (8): 1429–35. doi:10.1097/00004872-200108000-00011. PMID  11518851. S2CID  35105142.
  24. ^ A b Thomas Abrams (2008-08-28). "Varovný dopis" (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. Vyvolány 2008. FDA si není vědom žádných podstatných důkazů nebo podstatných klinických zkušeností, které by prokázaly, že přípravek Bystolic představuje pro léčbu hypertenze beta-blokátor „nové“ nebo „nové generace“. Ve skutečnosti si nejsme vědomi žádných dobře navržených studií srovnávajících Bystolic s jinými β-blokátory. Kromě toho FDA neví o žádných údajích, které by učinily Bystolicův mechanismus účinku „jedinečným“. Zkontrolujte hodnoty data v: | accessdate = (Pomoc)[mrtvý odkaz ]

externí odkazy

  • "Nebivolol". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
  • "Nebivolol hydrochlorid". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.