Solabegron - Solabegron

Solabegron
Solabegron.svg
Klinické údaje
Ostatní jména3-[3-[2-[[(2R) -2- (3-chlorfenyl) -2-hydroxyethyl] amino] ethylamino] fenyl] benzoová kyselina
ATC kód
  • Žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC23H23ClN2Ó3
Molární hmotnost410.90 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Solabegron (krycí jméno GW-427 353) je lék, který působí jako selektivní agonista pro β3 adrenergní receptor. Vyvíjí se pro léčbu hyperaktivní močový měchýř a syndrom dráždivého tračníku.[1][2][3] Ukázalo se, že produkuje viscerální analgezie uvolněním somatostatin z adipocyty.[4][5]

Solabegron byl objeven GlaxoSmithKline a získala společnost AltheRx v březnu 2011. Solabegron uvolňuje hladké svalstvo močového měchýře stimulací β3 adrenoreceptory, nový mechanismus ve srovnání se staršími zavedenými způsoby léčby syndromu hyperaktivního močového měchýře, jako je anticholinergikum agenti. Astellas Společnost Pharma vyvinula první komerčně dostupný β3 adrenergní receptor, mirabegron, která má nyní licenci v Japonsku[6] a USA[7] pro hyperaktivní močový měchýř. Mirabegron nemá licenci na syndrom dráždivého tračníku.

A Fáze II studie solabegronu pro hyperaktivní močový měchýř (OAB) sledovala 258 pacientů se středně těžkou až těžkou inkontinencí, u kterých došlo v průměru k 4,5 mokrým epizodám denně. Výsledky prokázaly statisticky významné zlepšení u solabegronu ve srovnání s placebem, měřeno procentuálním snížením počtu mokrých epizod a absolutním počtem denních vyprázdnění.

Studie fáze II pro syndrom dráždivého tračníku (IBS) hodnotila 102 pacientů s IBS. Solabegron prokázal významné snížení bolesti spojené s poruchou a trend většího zlepšení kvality života ve srovnání s placebem.

Obě studie fáze II ukázaly profil snášenlivosti pro solabegron, který byl podobný placebu. Pacienti s OAB netrpěli suchem v ústech, zácpou, zvýšením srdeční frekvence nebo kognitivními problémy (tj. anticholinergikum účinky).

AltheRx se v současné době připravuje na postup solabegronu do velké klinické studie v OAB.

Reference

  1. ^ Hicks A, McCafferty GP, Riedel E, Aiyar N, Pullen M, Evans C a kol. (Říjen 2007). „GW427353 (solabegron), nový, selektivní agonista beta3-adrenergních receptorů, evokuje relaxaci močového měchýře a zvyšuje práh reflexu močení u psa“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 323 (1): 202–9. doi:10.1124 / jpet.107.125757. PMID  17626794.
  2. ^ Grudell AB, Camilleri M, Jensen KL, Foxx-Orenstein AE, Burton DD, Ryks MD a kol. (Květen 2008). „Vliv reakce na dávku agonisty beta3-adrenergního receptoru, solabegronu, na gastrointestinální tranzit, funkci střev a hladinu somatostatinu ve zdraví“. American Journal of Physiology. Fyziologie gastrointestinálního traktu a jater. 294 (5): G1114-9. doi:10.1152 / ajpgi.00051.2008. PMID  18372395.
  3. ^ Kelleher DL, Hicks KJ, Cox DS a kol. (2008). „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem (PLA) kontrolovaná zkřížená studie hodnotící účinnost a bezpečnost agonisty beta 3-adrenergních receptorů solabegronu (SOL) u pacientů se syndromem dráždivého tračníku (IBS)“. Neurogastroenterol Motil. 20 (Suppl 2): ​​131.
  4. ^ Cellek S, Thangiah R, Bassil AK, Campbell CA, Gray KM, Stretton JL a kol. (Červenec 2007). „Demonstrace funkčních neuronálních beta3-adrenoreceptorů v enterickém nervovém systému“. Gastroenterologie. 133 (1): 175–83. doi:10.1053 / j.gastro.2007.05.009. PMID  17631141.
  5. ^ Schemann M, Hafsi N, Michel K, Kober OI, Wollmann J, Li Q a kol. (Leden 2010). „Agonista beta3-adrenoreceptoru GW427353 (Solabegron) snižuje excitabilitu lidských enterických neuronů uvolňováním somatostatinu“. Gastroenterologie. 138 (1): 266–74. doi:10.1053 / j.gastro.2009.09.046. PMID  19786030.
  6. ^ Gras J (leden 2012). „Mirabegron pro léčbu hyperaktivního močového měchýře“. Drogy dneška. 48 (1): 25–32. doi:10.1358 / tečka.2012.48.1.1738056. PMID  22384458.
  7. ^ „New Drug Approvals 2012 - Pt. XIV - Mirabegron (Myrbetriq)“. ChEMBL-og.