Midodrin - Midodrine

Midodrin
Klinické údaje
Obchodní názvy	Amatine, ProAmatine, Gutron, další
Ostatní jména	2-amino-N- [2- (2,5-dimethoxyfenyl) -2-hydroxy-ethyl] -acetamid
AHFS /Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a602023
Licenční údaje	NÁS DailyMed: Midodrin;
Těhotenství; kategorie	AU: C; NÁS: C (riziko není vyloučeno); ;
ATC kód	C01CA17 (SZO) ;
Právní status
Právní status	AU: S4 (Pouze na předpis) ; NÁS: ℞-pouze ;
Identifikátory
	Název IUPAC (RS)- N- [2- (2,5-dimethoxyfenyl) -2-hydroxyethyl] glycinamid;
Číslo CAS	42794-76-3 ;
PubChem CID	4195;
IUPHAR / BPS	7240;
DrugBank	DB00211 ;
ChemSpider	4050 ;
UNII	6YE7PBM15H;
KEGG	D08220 ;
ChEBI	CHEBI: 6933 ;
ChEMBL	ChEMBL1076 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID0023321 ;
Informační karta ECHA	100.151.349 100.050.842, 100.151.349
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C12H18N2Ó4
Molární hmotnost	254.286 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
Chirality	Racemická směs
	ÚSMĚVY O = C (NCC (O) c1cc (OC) ccc1OC) CN;
	InChI InChI = 1S / C12H18N2O4 / c1-17-8-3-4-11 (18-2) 9 (5-8) 10 (15) 7-14-12 (16) 6-13 / h3-5,10, 15H, 6-7,13H2,1-2H3, (H, 14,16) ; Klíč: PTKSEFOSCHHMPD-UHFFFAOYSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Midodrin je vazopresor /antihypotenzní činidlo. Midodrin byl ve Spojených státech schválen Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1996 pro léčbu dysautonomie a ortostatická hypotenze. V srpnu 2010 FDA navrhla odejmout toto schválení, protože výrobce, Shire plc, se nepodařilo dokončit požadované studie poté, co se léčivý přípravek dostal na trh.^[1]^[2]

V září 2010 FDA zrušila své rozhodnutí stáhnout midodrin z trhu a umožnila mu zůstat k dispozici pacientům, zatímco společnost Shire plc shromažďovala další údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti léku.^[3] Společnost Shire plc oznámila 27. září 2011, že pokračuje v procesu spolupráce s FDA směrem ke konečnému schválení léku.^[4]

Lékařské použití

Midodrin je indikován k léčbě symptomatické ortostatické hypotenze. Může snížit závratě a mdloby přibližně o třetinu, ale může být omezeno obtížnými husí kůže, svědění kůže, gastrointestinální nepohodlí, zimnice, zvýšený krevní tlak vleže a zadržování moči.^[5] Metaanalýza klinických studií s midodrinem nebo droxidopou u pacientů s nízký krevní tlak ve stoje zjistil, že midodrin zvýšil stálý krevní tlak více než droxidopa ale ten midodrin, ale ne droxidopa, zvyšoval riziko vysokého krevního tlaku při ležení.^[6] Malé studie také ukázaly, že midodrin lze použít k prevenci nadměrného poklesu krevního tlaku u lidí, kteří to vyžadují dialýza.^[7]

Midodrin byl použit při komplikacích cirhóza. Používá se také s oktreotid pro hepatorenální syndrom; navrhovaným mechanismem je zúžení splanchnických cév a dilatace renální vaskulatury. Studie nebyly dostatečně dobře provedeny, aby ukázaly jasné místo pro midodrin.

^[8]

Kontraindikace

Midodrin je kontraindikován u pacientů s těžkým organickým onemocněním srdce, akutním onemocněním ledvin, zadržování moči, feochromocytom nebo tyreotoxikóza. Midodrin by neměl být používán u pacientů s přetrvávající a nadměrnou hypertenzí na zádech.

Vedlejší efekty

Bolest hlavy, pocit tlaku / plnosti v hlavě, vazodilatace / zrudnutí obličeje, mravenčení pokožky hlavy, poruchy zmatenosti / myšlení, sucho v ústech, nervozita / úzkost a vyrážka.^[9]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Midodrin je a proléčivo který tvoří aktivní metabolit, desglymidodrin, což je α₁-receptor agonista a vykonává své činnosti prostřednictvím aktivace alfa-adrenergní receptory arteriolární a venózní vaskulatury, což vede ke zvýšení cévního tonusu a zvýšení krevního tlaku. Desglymidodrin nestimuluje srdce beta-adrenergní receptory. Desglymidodrin špatně difunduje přes hematoencefalická bariéra, a proto není spojen s účinky na centrální nervový systém.

Desglymidodrin - hlavní metabolit

Farmakokinetika

Po perorálním podání se midodrin rychle vstřebává. Plazmatické hladiny proléčiva vrcholí přibližně po půl hodině a klesají s poločasem přibližně 25 minut, zatímco metabolit dosahuje maximální koncentrace v krvi přibližně 1 až 2 hodiny po dávce midodrinu a má poločas přibližně 3 až 4 hodiny. Absolutní biologická dostupnost midodrinu (měřeno jako desglymidodrin) je 93%.

Chemie

Midodrin je bílý krystalický prášek bez zápachu, rozpustný ve vodě a těžce rozpustný v methanolu.

Stereochemie

Midodrin obsahuje stereocentrum a skládá se ze dvou enantiomery, což je a racemát; tj., směs 1: 1 (R)- a (S)-formuláře:^[10]

Enantiomery midodrinu
(R) -midodrin Číslo CAS: 133163-25-4	(S) -midodrin Číslo CAS: 133267-39-7

Syntéza

Acylace z 1,4-dimethoxybenzen s chloracetylchlorid dává chloroketon 2. Halogen se poté převede na amin 3 jakoukoli sadou standardních schémat a keton se redukuje na alkohol s borohydridem (4). Acylace aminoskupiny v tomto posledním meziproduktu s chloracetylchlorid poskytuje amid 5. Poté se halogen vytěsní azidem a výsledným produktem 6 katalyticky redukován na glycinamid, midodrin (7).

Syntéza midorinu^[11]^[12] Viz také:^[13]

Reference

^ USA navrhují stažení léku na hypotenzi Shire, 16. srpna 2010.
^ O'Riordan, Michael. „FDA doporučuje stažení midodrinu“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. FDA navrhuje stažení léku s nízkým krevním tlakem [tisková zpráva]. 16. srpna 2010. TheHeart.org. Citováno 1. dubna 2011..
^ Midodrin (ProAmatine, generický) Navrhovaný výběr z trhu - aktualizace 10. září 2010.
^ Shire oznamuje aktualizaci ProAmatime^{[trvalý mrtvý odkaz ]} 27. září 2011.
^ Izcovich, A .; Gonzalez Malla, C .; Manzotti, M .; Catalano, H. N .; Guyatt, G. (22. srpna 2014). „Midodrin pro ortostatickou hypotenzi a rekurentní reflexní synkopu: Systematický přehled“. Neurologie. 83 (13): 1170–1177. doi:10.1212 / WNL.0000000000000815. PMID 25150287. S2CID 5439767.
^ Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (červenec 2018). „Výsledky krevního tlaku ve stoje a vleže spojené s droxidopou a midodrinem u pacientů s neurogenní ortostatickou hypotenzí: Bayesiánská metaanalýza a srovnání smíšené léčby randomizovaných studií“. Ann Pharmacother. 52 (12): 1182–1194. doi:10.1177/1060028018786954. PMID 29972032. S2CID 49674644.
^ Prakash, S; Garg, AX; Heidenheim, AP; House, AA (říjen 2004). „Midodrin se jeví jako bezpečný a účinný při hypotenzi vyvolané dialýzou: systematický přehled“. Nefrologie, dialýza, transplantace. 19 (10): 2553–8. doi:10.1093 / ndt / gfh420. PMID 15280522.
^ Karwa, R .; Woodis, C B. (31. března 2009). „Midodrin a oktreotid v léčbě hemodynamických komplikací souvisejících s cirhózou“. Annals of Pharmacotherapy. 43 (4): 692–699. doi:10,1345 / aph. 1L373. PMID 19299324. S2CID 207263346.
^ MayoClinic.org
^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt / Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 196.
^ G. Zoelss, DE 2506110 (1976) přes Chem. Abstr., 85: 159 718s (1975).
^ K. Wismayr a kol., AT 241435 ; eidem, US patent 3340298 (1965, 1967, oba Chemie Linz Ag).
^ Zoelss & W. Karl-Anton Ing DE 2523735 (1974 Lentia GMBH).

externí odkazy

"Midodrin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.

[1] USA navrhují stažení léku na hypotenzi Shire, 16. srpna 2010.

[2] O'Riordan, Michael. „FDA doporučuje stažení midodrinu“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. FDA navrhuje stažení léku s nízkým krevním tlakem [tisková zpráva]. 16. srpna 2010. TheHeart.org. Citováno 1. dubna 2011..

[3] Midodrin (ProAmatine, generický) Navrhovaný výběr z trhu - aktualizace 10. září 2010.

[4] Shire oznamuje aktualizaci ProAmatime^{[trvalý mrtvý odkaz ]} 27. září 2011.

[5] Izcovich, A .; Gonzalez Malla, C .; Manzotti, M .; Catalano, H. N .; Guyatt, G. (22. srpna 2014). „Midodrin pro ortostatickou hypotenzi a rekurentní reflexní synkopu: Systematický přehled“. Neurologie. 83 (13): 1170–1177. doi:10.1212 / WNL.0000000000000815. PMID 25150287. S2CID 5439767.

[6] Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (červenec 2018). „Výsledky krevního tlaku ve stoje a vleže spojené s droxidopou a midodrinem u pacientů s neurogenní ortostatickou hypotenzí: Bayesiánská metaanalýza a srovnání smíšené léčby randomizovaných studií“. Ann Pharmacother. 52 (12): 1182–1194. doi:10.1177/1060028018786954. PMID 29972032. S2CID 49674644.

[7] Prakash, S; Garg, AX; Heidenheim, AP; House, AA (říjen 2004). „Midodrin se jeví jako bezpečný a účinný při hypotenzi vyvolané dialýzou: systematický přehled“. Nefrologie, dialýza, transplantace. 19 (10): 2553–8. doi:10.1093 / ndt / gfh420. PMID 15280522.

[8] Karwa, R .; Woodis, C B. (31. března 2009). „Midodrin a oktreotid v léčbě hemodynamických komplikací souvisejících s cirhózou“. Annals of Pharmacotherapy. 43 (4): 692–699. doi:10,1345 / aph. 1L373. PMID 19299324. S2CID 207263346.

[9] MayoClinic.org

[Rote_Liste-10] Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt / Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 196.

[11] G. Zoelss, DE 2506110 (1976) přes Chem. Abstr., 85: 159 718s (1975).

[12] K. Wismayr a kol., AT 241435 ; eidem, US patent 3340298 (1965, 1967, oba Chemie Linz Ag).

[13] Zoelss & W. Karl-Anton Ing DE 2523735 (1974 Lentia GMBH).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]