Biopterin-dependentní aromatická aminokyselina hydroxyláza - Biopterin-dependent aromatic amino acid hydroxylase

Biopterin_H
PDB 1mmt EBI.jpg
krystalová struktura ternárního komplexu katalytické domény lidské fenylalaninhydroxylázy (Fe (II)) v komplexu s tetrahydrobiopterinem a norleucinem
Identifikátory
SymbolBiopterin_H
PfamPF00351
InterProIPR019774
STRÁNKAPDOC00316
SCOP21h / Rozsah / SUPFAM
CDDcd00361

Biopterin-dependentní aromatické aminokyseliny hydroxylázy (AAAH) jsou rodinou aromatických aminokyselina hydroxyláza enzymy který zahrnuje fenylalanin 4-hydroxyláza (ES 1.14.16.1 ), tyrosin 3-hydroxyláza (ES 1.14.16.2 ), a tryptofan 5-hydroxyláza (ES 1.14.16.4 ). Tyto enzymy primárně hydroxylát aminokyseliny L-fenylalanin, L-tyrosin, a L-tryptofan, resp.

Enzymy AAAH jsou funkčně a strukturně příbuzné bílkoviny které fungují jako omezení rychlosti katalyzátory za důležité metabolické cesty.[1] Každý enzym AAAH obsahuje žehlička a katalyzuje hydroxylaci kruhu aromatických aminokyselin za použití tetrahydrobiopterin (BH4) jako a Podklad. Enzymy AAAH jsou regulovány fosforylace na seriny v jejich N-koncích.

Role v metabolismu

U lidí fenylalaninhydroxyláza nedostatek může způsobit fenylketonurie, nejčastější vrozená chyba aminokyselina metabolismus.[2] Fenylalanin hydroxyláza katalyzuje přeměna L-fenylalanin na L-tyrosin. Tyrosin hydroxyláza katalyzuje krok omezující rychlost v katecholamin biosyntéza: přeměna L-tyrosin na L-DOPA. Podobně, tryptofan hydroxyláza katalyzuje hodnotit - omezující krok dovnitř serotonin biosyntéza: přeměna L-tryptofan na 5-hydroxy-L-tryptofan.

Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
U lidí katecholaminy a fenethylaminergní stopové aminy jsou odvozeny z aminokyselina L-fenylalanin.

Struktura

Bylo navrženo, že každý z enzymů AAAH obsahuje a konzervovaný C-terminál katalytické (C) doména a nesouvisející N-terminál regulační (R) doména. Je možné, že R proteinové domény vznikly z genů, které byly získány z různých zdrojů, aby se kombinovaly s běžnými gen pro katalytické jádro. Kombinací se stejnou doménou C tedy proteiny získaly jedinečné regulační vlastnosti samostatných domén R.

Reference

  1. ^ Grenett HE, Ledley FD, Reed LL, Woo SL (srpen 1987). "Plná délka cDNA pro králičí tryptofan hydroxylázu: funkční domény a vývoj aromatických aminokyselin hydroxyláz". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84 (16): 5530–4. doi:10.1073 / pnas.84.16.5530. PMC  298896. PMID  3475690.
  2. ^ Erlandsen H, Fusetti F, Martinez A, Hough E, Flatmark T, Stevens RC (prosinec 1997). "Krystalová struktura katalytické domény lidské fenylalaninhydroxylázy odhaluje strukturní základ pro fenylketonurii". Nat. Struct. Biol. 4 (12): 995–1000. doi:10.1038 / nsb1297-995. PMID  9406548. S2CID  6293946.
  3. ^ Broadley KJ (březen 2010). "Cévní účinky stopových aminů a amfetaminů". Farmakologie a terapeutika. 125 (3): 363–375. doi:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  4. ^ Lindemann L, Hoener MC (květen 2005). „Renesance stopových aminů inspirovaná novou rodinou GPCR“. Trendy ve farmakologických vědách. 26 (5): 274–281. doi:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  5. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (únor 2014). "Endogenní substráty mozkového CYP2D". European Journal of Pharmacology. 724: 211–218. doi:10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
Tento článek včlení text od public domain Pfam a InterPro: IPR019774