Amitraz - Amitraz

Amitraz
Amitraz skeletal.svg
Kuličkový model molekuly amitrazu
Jména
Název IUPAC
N,N '- [(Methylimino) dimethylidin] di-2,4-xylidin
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA100.046.691 Upravte to na Wikidata
KEGG
UNII
Vlastnosti
C19H23N3
Molární hmotnost293,41 g / mol
Bod tání 86 až 87 ° C (187 až 189 ° F; 359 až 360 K)
Nerozpustný
Tlak páry2,6 x 10−6 mmHg
Farmakologie
QP53AD01 (SZO)
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Amitraz (vývojový kód BTS27419) je nesystémový akaricid a insekticid[1] a byl také popsán jako a scabicid. Poprvé byl syntetizován společností Boots Co. v Anglii v roce 1969.[2] Bylo zjištěno, že Amitraz má odpuzující účinek na hmyz, funguje jako insekticid a také jako pesticid synergent.[3] Jeho účinnost je zpětně vysledována aktivita alfa-adrenergního agonisty interakce s oktopamin receptory centrálního nervového systému a inhibice monoaminooxidázy a prostaglandin syntéza.[4] Vede tedy k nadměrnému vzrušení a následně k paralýze a smrti hmyzu. Vzhledem k tomu, že amitraz je méně škodlivý pro savce, je amitraz jedním z mnoha dalších nejznámějších účelů insekticid proti napadení psů roztoči nebo klíšťaty.[1] To je také široce používán ve včelařském průmyslu jako kontrola pro Varroa destructor roztoč, i když v poslední době existují zprávy o rezistenci (způsobené nadužíváním a používáním mimo označení).[Citace je zapotřebí ]

Použití

Amitraz je zvláště účinný proti roztoči,[5] ale používá se jako pesticid v mnoha různých oblastech. Amitraz je proto k dispozici v mnoha různých formách, jako je smáčitelný prášek, emulgovatelný koncentrát, rozpustný koncentrát / kapalina a impregnovaný obojek (pro psy).[6]Je charakterizován jako repelent proti hmyzu, insekticid, a pesticidní synergent. To jsou vlastnosti, díky nimž je zvláště užitečný jako pesticid:[4]

  • Repelentní účinek způsobí, že se hmyz odvrátí od svého cíle, protože je ošetřen amitrazem.[4]
  • Působí jako insekticid, což znamená, že jej lze použít ke kontrole hmyzu, který je pro člověka přímo nebo nepřímo škodlivý.[4]
  • Jako pesticidní synergent také zvyšuje účinek některých dalších pesticidy pokud jsou kombinovány s amitrazem.[4]

Lze je vysledovat zpět k mechanismům působení, které vedou k širokému poli účinků, včetně přímých smrtelnost, účinky na chování odpuzující excitanty a chemosterilizace pro cílový druh.[7] Kromě toho obecně způsobuje nízké poškození necílených druhů, což je jedna z výhod amitrazu. Amitraz je navíc obzvláště účinný proti hmyzu, jako je roztoči a klíšťata v mladistvých a rezistentních formách.[7]Pro zemědělské účely se amitraz primárně používá ke kontrole hrušky psylla (Cacopsylla pyricola) na plodinách hrušky v Oregonu a běloši a roztoči na plodinách z bavlny nebo hrušky.[6]Aplikuje se také na jádrové ovoce, citrusové plody, bavlnu, peckoviny, keřové plody, jahody, chmel, tykvovité, lilky, papriky, rajčata a okrasné rostliny k potlačení všech stádií roztočů tetranychidových a eriofyidových, hruškovitých, šupinatého hmyzu, červi, běloši, mšice a vejce a larvy prvního instaru lepidoptera.[1]K aplikaci amitrazu lze použít různé techniky, jako je tryskání vzduchem a koncentrátový sprej na hrušky nebo pozemní výložník a letadlo na bavlnu.[8]Územní rozdíly v používání amitrazu závisí na druhu roztočů, kteří napadají plodiny / stromy / atd., Místní praxi a počtu a velikosti hrušní. Napadení např. podle Tetranychus spp vyžaduje vyšší dávky amitrazu. S ohledem na tyto faktory byly aplikační objemy amitrazu standardizovány z hlediska maximální koncentrace postřiku a rychlosti amitrazu na hektar.[6]

Kromě jeho aplikace jako pesticid na rostlinách se amitraz používá také jako zvíře ektoparaziticid na skot, kozy, ovce, prasata a psy.[1] V těchto aplikacích se používá výhradně externě.[9] Dosahuje speciální účinnosti proti roztoči (nejprve Demodex canis ), ale funguje také proti vši, mouchy a všechny vývojové fáze klíšťata.[1][9][10] V kombinaci s dalšími látkami může být použit také proti napadení blechami.[9][10]K léčbě psů je amitraz dostupný jako obojek nebo jako sprej nebo mycí roztok a má okamžitý účinek proti napadení klíšťaty i preventivní účinek. V některých zemích se amitrazové emulze používají také k léčbě Demodikóza koček nebo psů, vyšší napadení roztoči čeledi Demodicidae.[9][10]K ošetření skotu, ovcí, koz a prasat je amitraz k dispozici ve formě spreje nebo promývacího roztoku k léčbě nebo prevenci napadení roztoči, vši, muškami a klíšťaty. Prasata a dobytek by proto měli být stříkáni a ovce a kozy by měly být koupány.[10]Jiné druhy zvířat - například koně nebo čivavy - by neměly být léčeny amitrazem, protože se mohou vyskytnout nežádoucí účinky.[9][10]

Nepříznivé účinky

Nežádoucí účinky na savce jsou způsobeny aktivitou alfa-adrenergních agonistů amitrazu. Mezi příznaky patří nízký krevní tlak a puls, hypotermie, letargie, nechutenství, zvracení, zvýšená hladina cukru v krvi a zažívací potíže.[9][10][11] Dále kůže nebo sliznice - u psů se mohou objevit podráždění v reakci na obojek obsahující amitraz. To může vést k svědění, ekzému, alopecie nebo zánět spojivek.[9][11]

Toxicita

Toxicita pro člověka

V roce 2006 Agentura pro ochranu životního prostředí USA (USEPA ) přehodnotil klasifikaci amitrazu na nekvantifikovatelný „Sugestivní důkaz o Karcinogenita ”Deskriptor a v roce 2013 stanovil, že kvantifikace rizika pomocí nelineárního přístupu pro amitraz adekvátně zohlední veškerou chronickou toxicitu, včetně karcinogenity, která by mohla být důsledkem expozice amitrazu a jeho metabolitům.[12] Náhodné vystavení mužů většímu množství amitrazu může vést k úmrtí v důsledku selhání dýchání, zejména po perorálním absorpci nebo vdechnutí. V Turecku bylo v průběhu roku 1989 zjištěno 41 případů smrtelných intoxikací amitrazem.[13] Pozorovaná toxická dávka u přibližně 50% těchto pacientů byla 0,3 g až 1,25 g 12,5% formulací amitrazu a 0,5 až 2 g 20% ​​formulací. Zbývající pacienti užili dávky až 10 g.[3] Dalšími často se vyskytujícími příznaky po masivní intoxikaci amitrazem jsou Deprese CNS, respirační deprese, mióza, podchlazení, hyperglykémie ztráta vědomí, zvracení a bradykardie.[3]

Léčba

V případě předávkování amitrazem u lidí atipamezol nebo yohimbin, které působí jako a2-antagonisté, lze použít jako protijed.[3][14] Zpočátku je důležité odstranit pacienta z oblasti kontaminované amitrazem. Po vdechnutí amitrazu by měl pacient nejprve dostat ochranu dýchacích cest. Dále by měl být pacient zásobován 4 l kyslíku za minutu.[3][14] V případě intoxikace kontaktem s pokožkou je třeba nejprve odstranit kontaminovaný oděv. Postižené oblasti je třeba umýt vodou. Pokud byly oči vystaveny amitrazu, měla by být podána anestézie a oči pečlivě omyty.[3][14] Po perorálním podání amitrazu je důležité nechat pacienta vypít cca. 0,3 l vody ke snížení dráždivého účinku amitrazu na jícnu.[14] Dále je důležité co nejvíce zabránit zvracení pacienta, aby se snížilo riziko další aspirace amitrazu.[14] Následně je třeba pacienta sledovat nejméně 24 hodin, aby se zajistilo, že se příznaky neobjeví.[3]

Nehumánní toxicita

DruhZpůsob podáníDávka[15][16]
Krysaústní400 mg / kg
kožní> 1600 mg / kg
intraperitoneální800 mg / kg
Myšústní1600 mg / kg
intraperitoneální> 100 mg / kg
Králičíústní> 100 mg / kg
kožní> 200 mg / kg
Paviánústní150–250 mg / kg
Pesústní100 mg / kg
morčeústní400–800 mg / kg

Syntéza

Od svého objevu společností Boots Co. v roce 1969 byly vyvinuty tři hlavní způsoby syntézy amitrazu, které vynikají z hlediska zařízení a obecnosti.[7]

Trasa 1:2,4-Xylidin + triethylorthoformiát + methylamin (tvorba iminu / tvorba aminu): [17]

Obrázek 1; Cesta syntézy Amitrazu 1

Jeden z prvních závodů vyrábějících amitraz použil toto reakční schéma (obrázek 1).[5]Proto byly reakce prováděny v uzavřeném prostoru za účelem recyklace nepoužitých reagencií.[5]Prvním krokem této cesty je reakce anilin s triethylorthoformiát. Ve jmenovaném výrobním závodě 2,4-Xylidin byl použit jako anilin.[7] Reakcí se získá meziprodukt formimidátový ester.[5][7] V dalším kroku methylamin se přidá, který se spojí s formimidátovým esterem, čímž se získá požadovaný formamidin.[5][7] Jak se formamidiny formují, ethanol je osvobozen od chemické reakce a je recyklován.[5]Toto je pravděpodobně nejvhodnější metoda pro syntézu amitrazu, protože tento druhý krok poskytuje N '-2,4-dimethyl-N-methylformamidin. Volné -NH skupiny těchto molekul reagují navzájem, čímž se nakonec získá amitraz.[5]Poslední kroky výrobního procesu zahrnují krystalizaci isopropylalkohol, filtrace a sušení. Tyto poslední kroky musí provést poučený personál, který nosí úplný ochranný oděv s přetlakovým dýchacím přístrojem.[5][7]

Cesta 2: Nahrazeno formamid + anilin:

Obrázek 2; Cesta syntézy Amitrazu 2

Prvním krokem této cesty syntézy k N-arylformamidinu jako amitrazu je reakce substituovaného formamid, obvykle dialkylformamid, s anilin.[6] Získat amitraz N-methyl formamid a 2,4 dimethyl anilin hydrochlorid lze použít (obrázek 2). Tato reakce je katalyzována přítomností halogenidů kyselin, jako je POCl3, SOCl2, COCl2nebo arylsulfonylhalogenid jako p-toluensulfonylchlorid (obrázek 2).[7][18] Získá se meziprodukt, který dále katalyzuje kyselinou p-toluenovou na N, N '- [(methylimino) dimethylidin] di-2,4-xylidin (amitraz).[18] Případně anilin v prvním kroku může být nahrazen arylformamidem. Navíc nahrazení dialkylformamidu an N-alkylpyrrolidon lze použít k získání produktů clenpyrinové skupiny z této reakce.[7]

cesta 3: arylisokyanát + formamid:

K dosažení této reakce se použije vhodný arylisokyanát a formamid se zahřívá a vyznačuje se vývojem CO2, čímž se získá požadovaný formamidin.

Metabolismus

Protože amitraz se nejčastěji používá jako pesticid, je důležité si uvědomit, že mezi zvířaty a rostlinami často existují různé cesty biotransformace nastat. Většina živočišných druhů, včetně lidí, může amitraz rychle metabolizovat za vzniku šesti metabolitů biotransformace, N-methyl-N '- (2,4-xylyl) formamid, forma 2'4'xylidinu, 4-N-methylformidoyl) amino-meta-toluixová kyselina, 4-formamido-meta-toluová kyselina, 4-acetamido-meta-toluová kyselina a 4-aminometa-toluová kyselina.[19][20][21]

Obrázek 3; Metabolismus amitrazu u zvířat

U potkanů ​​byla metabolická cesta (obrázek 3) zkoumána po perorálním podání amitrazu značeného 14C, u kterého bylo zjištěno, že je účinně metabolizován, degradován a vylučován na čtyři metabolity v moči a šest ve stolici.[20]Metabolická cesta nebo rychlost se mezi pohlavími nelišila.

Hornish and Nappier (1983)[úplná citace nutná ] zjištěno, že metabolická cesta po dermálním podání sleduje stejnou cestu degradace jako po orálním příjmu, protože mateřská sloučenina, N-methyl-N '- (2,4-xylyl) formamidin a forma-2', 4'-xylidid byly nachází se v moči a krvi také po dermálním podání.[20]U lidí N-methyl-N- (2,4-xylyl) formamidin, forma-2 ', 4'-xylidid, kyselina 4-amino-meta-toluová, 4-acetamido-meta-toluová a 4-formamido-meta-toluová kyselina byly rozpoznány v moči což také naznačuje stejnou nebo podobnou metabolickou cestu.[21]

Jak je znázorněno na obrázku 3, prvním krokem je hydrolýzní reakce na N-methyl-N '- (2,4-xylyl) -formamidin, který již může být vylučován močí, ale je stále farmakologicky aktivní.[20][21] V závislosti na dávce se může množství tohoto metabolitu v moči pohybovat od 4% při nízkých dávkách do 23% - 38% při vysokých dávkách (např. U potkanů: 1–100 mg na kg tělesné hmotnosti).[20]Protože se nevylučuje, může být také oxidován na 4-N-methyl-formidoyl) amino-meta-toluovou kyselinu, která může být dále oxidována na 4-formamido-meta-toluovou kyselinu.[20]Forma-2,4-xylidin je tvořena přímo hydrolýza z amitrazu nebo vzniká z N-methyl-N '- (2,4-xylyl) formamidinu.[21] Během této rané fáze biotransformace N-methyl-N '- (2,4-xylyl) formamidin a Forma-2,4-xylidin mohou již tvořit konjugáty.[20]Ale hlavní cestou, po které následuje po vytvoření formy-2,4-xylidinu, je oxidace na kyselinu 4-formamido-meta-toluovou, která se dále metabolizuje na jeho acetylový konjugát, kyselinu 4-acetamido-meta-toluovou nebo 4-amino - kyselina meta-toluová.[20][21]Kyselina 4-formamido-meta-toluová a kyselina 4-acetamido-meta-toluová tvoří 32% metabolity nalezené v moči a jsou detekovány při jakékoli podané dávce. Proto jsou považovány za dva z hlavních metabolitů v dráze amitrazu.[20] Forma-2 ', 4'-xylidid a kyselina 4-aminometa-toluová tvoří pouze 2% z celkového vylučování.[20]U hmyzu se tvoří různé metabolity. Vyskytují se N-methyl-N '- (2,4-xylyl) formamidin, forma-2,4-xylidin a kyselina 4-amino-meta-toluová, ale kromě toho bylo zjištěno také několik neidentifikovaných metabolitů.[21]

Obrázek 4; Metabolismus amitrazu v rostlinách

V rostlinách biotransformace amitrazu postupuje velmi rychle. Převládající metabolity detekovány jsou N- (2,4-dimethylfenyl) -N'-methylformamidin (BST 27 271) a 2,4-dimethylformanilid (BST 27 919).[8]

N- (2,4-dimethylfenyl) -N'-methylformamidin (BST 27 271), 2,4-dimethylformanilid (BST 27 919) a N, N'-bis-dimethylfenylformamidin (BTS 28 037) jsou výsledkem hydrolýza amitrazu. N- (2,4-dimethylfenyl) -N'-methylformamidin (BST 27 271) se tak vyskytuje ve vyšších množstvích než 2,4-dimethylformanilid (BST 27 919). N- (2,4-dimethylfenyl) -N'-methylformamidin (BST 27 271) lze dále metabolizovat na 2,4-dimethylformanilid (BST 27 919) nebo 2,4-dimethylanilin (BTS 24 868).[8]

N, N'-bis-dimethylfenylformamidin (BTS 28 037) lze transformovat na 2,4-dimethylformanilid (BST 27 919) nebo přímo reagovat na 2,4-dimethylanilin (BTS 24 868), ale přesné mechanismy těchto biotransformací jsou dosud není známo.[8] Avšak u 2,4-dimethylanilinu (BTS 24 868) a N, N'-bis-dimethylfenylformamidinu (BTS 28 037) bylo započítáno méně než 1%, což je činí méně významnými metabolity ve srovnání s N- (2,4-dimethylfenyl) -N'-methylformamidinem (BST 27 271) a 2,4-dimethylformanilidem (BST 27 919).[8] Obrázek 4 ukazuje navrhovanou metabolickou cestu amitrazu v rostlinách.[8]

Kinetika

The hydrolýza reakce amitrazu silně závisí na pH prostředí. Přestože amitraz prochází hydrolýza reakce při jakémkoli pH, spektrofotometrie, HPLC, a GC-MS studie ukázaly, že dochází k rozdílům v závislosti na pH, které ovlivňují jak druh reakčních produktů, tak rychlost reakce.[1][22] Za základních podmínek (pH> 6) je amitraz metabolizován na 2,4-dimethylfenylformamid. Následován hydrolýza na 2,4-dimethylanilin, který také těží ze základního pH.[1][22] Při velmi kyselém pH (pH <3) byl jako hlavní produkt degradace pozorován 2,4-dimethylanilin. Za méně kyselých podmínek (pH 3–6) se vyskytuje hlavně N- (2,4-dimethylfenyl) -N'-methylformamidin a již množství 2,4-dimethylfenylformamidu.[1]

Mechanismus účinku

Amitraz se používá jako a pesticid. K expozici amitrazu lidem proto dochází hlavně vdechováním nebo dermálním kontaktem se sloučeninou během jejího použití nebo výroby.[13]Toxické účinky na člověka po absorpci amitrazu zahrnují ztrátu vědomí, zvracení, respirační selhání, mióza, podchlazení, bradykardie, hyperglykémie a deprese centrálního nervového systému.[4]

Farmakologická aktivita amitrazu zahrnuje různé mechanismy působení vedoucí k toxickým účinkům u lidí iu zvířat. Mnoho z těchto účinků a většina účinků na člověka je způsobena jeho alfa-adrenergní agonista aktivita.[4] Amitraz dále inhibuje prostaglandin syntéza, interaguje s oktopamin receptory centrálního nervového systému a inhibuje monoaminooxidázy.[4]

Studie na zvířatech odhalily, že škody způsobené otravou amitrazem lze obnovit i po potenciálním vystavení smrtelná dávka. To by mohlo znamenat, že účinky amitrazu jsou reverzibilní nebo jsou alespoň obnovitelné.[23]Když je otrava amitrazem smrtelná, následkem je útlum dýchání.[23]

Aktivita alfa-adrenergních agonistů

Amitraz je centrální agonista alfa-adrenoreceptorů.[13] To znamená, že selektivně stimuluje alfa adrenergní receptory, což jsou receptory spojené s metabotropními G-proteiny, na které se obvykle zaměřuje katecholaminy. Stimulace těchto receptorů je do značné míry důvodem pro neurotoxické a předkonvulzivní účinky amitrazu.[24] Xylen přítomný ve formulacích amitrazu navíc indukuje deprese centrálního nervového systému.[4]Adrenergní receptory lze rozdělit do dvou podtříd, alfa1- a alfa2-adrenergních receptorů. K určení, zda amitraz interaguje s podtřídou 1 nebo podtřídou 2, byly myším podány subkutánní injekce amitrazu (0,3–3,0 mg / kg).[25] V důsledku toho je na dávce závislé zpoždění gastrointestinální dochází k tranzitu u myší při vědomí. Tento efekt by mohl být znepřátelil alfa2-adrenergními blokátory, ale podávání jiných antagonisté nesnížil depresivní účinek na gastrointestinální tranzit.[25] Navrhuje se tedy, že amitrazem vyvolané zpoždění gastrointestinální tranzit je zprostředkován postjunkčními alfa2-adrenergními receptory a zdá se, že nezahrnuje aktivaci β-adrenergních, dopaminergní, serotonergní, histaminergní, cholinergní, GABAergický nebo opioidní receptory.[25]Kromě neurotoxických účinků souvisejí další klinické účinky pozorované při otravě amitrazem s alfa2-adrenergní agonistickou aktivitou.[3] Adrenergní receptory jsou přítomny v mnoha různých buňkách. Aktivace těchto receptorů pomocí agonista protože amitraz obecně indukuje a sympatická odpověď. To vede ke zvýšené srdeční frekvenci, dilataci zornic, zvýšení krevního tlaku a zásobení krve a energie zaměřením na kosterní svaly.[13]

Interakce s oktopaminovým receptorem

Předpokládá se, že způsob působení amitrazu zahrnuje interakci s neuromodulátorem oktopamin.[26] Tato interakce je pravděpodobně důvodem zvýšené nervové aktivity klíšťata jako odpověď na amitraz.[26][27]Obvyklá aktivace receptorů může vést ke změnám koncentrace intracelulárních druhých poslů, jako jsou cyklické nukleotidy cyklický AMP (cAMP) a cyklický GMP, inositol-1,4,5-trisfosfát a Ca2+.[28] Ovlivnění tohoto systému přenosu signálu může vést k různým událostem v závislosti na typu buňky.[28]Vzhledem k tomu, že bylo zjištěno, že oktopamin gen kódující receptor je exprimován ve velmi vysoké míře v somata mozku včel, předpokládá se, že se podílí na zpracování senzorických vstupů, anténních motorických výstupů a mozkových funkcí vyššího řádu.oktopamin interakce s receptorem omezuje tyto normální funkce systému oktopamin receptor. Proto je účinný jako hmyzí pesticid.[26][28]Přesto se může objevit rezistence proti amitrazu. Mutace může vést k funkční verzi oktopamin receptoru, ale se změněnou cílovou stranou pesticidů.[26] To je pravděpodobně případ velmi odolného brazilského a mexického kmene klíšťat, který má dva nukleotid substituce na oktopamin gen kódující receptor ve srovnání s australskými kmeny.[26]Bližší porozumění těmto odporovým meachnismům by pomohlo vyvinout rychlejší a přesnější diagnostické nástroje pro detekci odporu a řídit vývoj alternativních akaricidy.[26]

Inhibice monoaminooxidáz

In vitro a inhibující monoaminooxidázu byl zjištěn účinek amitrazu.[13] Monoaminooxidázy katalyzují oxidační deaminaci monoaminy a tím tvoří flavoproteiny a deaktivovat neurotransmitery.[29]Nicméně, in vivo bylo pozorováno, že pouze při vysokých dávkách amitrazu nebo jeho hlavního metabolitu N-2,4-dimethylfenyl-N-metylformamid monoaminooxidáza dochází k inhibici.[13] U psů bylo pozorováno, že po podání takové dávky došlo ke zvýšení plazmy glukóza a potlačení inzulín dojde.[13]

Inhibice syntézy prostaglandinů

Stejně jako ostatní formamidiny, amitraz inhibuje syntézu prostaglandin E2 z kyselina arachidonová mikrosomy hovězích semenných váčků.[30] V dávce 5 až 80 mg / kg tělesné hmotnosti, podávané krysám intraperitoneálně, amitraz snižuje horečku vyvolanou kvasinkami a působí proti otoku zadní tlapky vyvolané karageninem.[30] Některé z fyziologických účinků amitrazu se pravděpodobně vracejí k této aktivitě podobné aspirinu a vyskytují se v důsledku inhibice syntézy prostaglandinů.[23]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h Corta, E., Bakkali, A., Berrueta, L. A., Gallo, B., & Vicente, F. (1999). Kinetika a mechanismus hydrolýzy amitrazu ve vodném prostředí pomocí HPLC a GC-MS. Talanta, 48 (1), 189-199
  2. ^ Harrison, I. R., et al. (1973). 1,3,5-Triazapenta-1, 4-dienes: Chemické aspekty nové skupiny pesticidů. Domácí. Sci. 4: 901
  3. ^ A b C d E F G h PubChem Substance. Amitraz - Shrnutí látky. načteno z https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=24868774#x332
  4. ^ A b C d E F G h i Bonsall, J. L. a Turnbull, G. J. (1983). Extrapolace z bezpečnostních údajů na zvládání otravy s odkazem na amitraz (formamidinový pesticid) a xylen. Lidská toxikologie
  5. ^ A b C d E F G h Brown, P. M. (1977). Toxikologické problémy spojené s výrobou triazapentadienů. Proceedings of the Royal Society of Medicine, 70 (1), 41-43
  6. ^ A b C d Agentura na ochranu životního prostředí. (1996). ČERVENÉ. Fakta - Amitraz. Prevence, pesticidy a toxické látky (7508 W), listopad 1996 „Archivovaná kopie“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 18. 5. 2012. Citováno 2012-04-05.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  7. ^ A b C d E F G h i Hollingworth, R. M. (1976). Chemie, biologická aktivita a použití formamidinových pesticidů. Perspektivy zdraví a životního prostředí, 14 (duben), 57-69
  8. ^ A b C d E F IPCS INCHEM. (1984). Rezidua pesticidů v potravinách - 1984. získaná z http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v84pr03.htm
  9. ^ A b C d E F G Peter R., de Bruin C., Odendaal D., Thompson P.N. Použití nálevu a spreje obsahujícího Amitraz ke kontrole klíšťat (Acari: Ixodidae) na skotu. J S Afr Vet Assoc, 2006, 77 (2), 66-9
  10. ^ A b C d E F Tarallo V.D., Lia R.P., Sasanelli M., Cafarchia C., Otranto D. Účinnost přípravku Amitraz plus metaflumizonu při léčbě psí demodikózy spojené s Malassezia pachydermatis. Parasit Vectors, 2009, 2 (1)
  11. ^ A b Grossman M.R. Amitrazová toxikóza spojená s požitím akaricidního obojku u psa. J Am Vet Med Assoc, 1993, 203 (1), 55-7
  12. ^ Federální registr, svazek 78, číslo 54 (středa, 20. března 2013) Pravidla a předpisy, strany 17123-17130 [FR Doc No: 2013-06191].
  13. ^ A b C d E F G Ellenhorn, M.J., S. Schonwald, G. Ordog, J. Wasserberger. Ellenhornova lékařská toxikologie: diagnostika a léčba otravy člověkem. 2. vyd. Baltimore, MD: Williams a Wilkins, 1997., str. 1730
  14. ^ A b C d E Gifte.de. (2007) Amitraz. načteno z http://www.gifte.de/Chemikalien/amitraz.htm
  15. ^ Hayes W.J. a kol. (1991). Příručka toxikologie pesticidů. Svazek 3 Třídy pesticidů. str. 1487
  16. ^ Lewis, R. J. (1996). Saxovy nebezpečné vlastnosti průmyslových materiálů. 9. vydání, svazek 1-3, str. 2227
  17. ^ PubChem Substance. Amitraz - Shrnutí látky. Citováno z https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=13178#x321
  18. ^ A b Thomas A. Unger, T.A.U. (1996). Příručka pro syntézu pesticidů. New Jersey: Noyes Publications, s. 836.
  19. ^ Chou, C.-P. et al. (2004). Extrakce v pevné fázi a stanovení GC-MSD amitrazu a metabolitů v moči. Journal of Food and Drug Analysis. Sv. 12, č. 3, 2004, 212-216
  20. ^ A b C d E F G h i j IPCS INCHEM. (2012). Amitraz. načteno z http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v098pr02.htm
  21. ^ A b C d E F Terence Robert Roberts, T.R.R. (1999). Metabolické dráhy agrochemikálií. Cambridge: The Royal Society of Chemistry, str. 729 - 733
  22. ^ A b Pierpoint, A. C. a kol. (1997). Kinetika a mechanismus hydrolýzy amitrazu. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 45 (5), s. 1937–1939
  23. ^ A b C Agin, H., Calkavur, S., Uzun, H., & Bak, M. (2004). Otrava amitrazem: klinické a laboratorní nálezy. Indian Pediatrics, 41 (5), 482-486
  24. ^ Chen-Izu, Y., Xiao, R. P., Izu, L. T., Cheng, H., Kuschel, M., Spurgeon, H., & Lakatta, E. G. (2000). G (i) -závislá lokalizace signalizace beta (2) -adrenergního receptoru na kanály Ca (2+) L-typu. Biophysical Journal, 79 (5), 2547–2556
  25. ^ A b C Hsu, W. H. a Lu, Z.-X. (1984). Amitrazem indukované zpoždění gastrointestinálního průchodu u myší: Zprostředkováno α2 adrenergními receptory. Drug Development Research, svazek 4 (6), 655-680.
  26. ^ A b C d E F Chen, A. C., He, H., & Davey, R. B. (2007). Mutace v domnělém genu pro receptor octopaminu u amitraz rezistentních klíšťat skotu. Veterinary Parasitology, 148 (3-4), 379-383.
  27. ^ Li, A. Y., Davey, R. B., Miller, R. J. a George, J. E. (2004). Detekce a charakterizace rezistence na amitraz u skotu jižního skotu Boophilus microplus (Acari: Ixodidae). Journal of Medical Entomology, 41 (2), 193-200
  28. ^ A b C Grohmann, L., Blenau, W., Erber, J., Ebert, P. R., Strünker, T., & Baumann, A. (2003). Molekulární a funkční charakterizace receptoru oktopaminu z mozku včel (Apis mellifera). Journal of Neurochemistry, 86 (3), 725-735
  29. ^ Tipton KF, Boyce S, O'Sullivan J, Davey GP, Healy J (srpen 2004). „Monoaminooxidázy: jistoty a nejistoty“. Curr. Med. Chem. 11 (15): 1965–82
  30. ^ A b Yim, G. K., Holsapple, M. P., Pfister, W. R., & Hollingworth, R. M. (1978). Syntéza prostaglandinů inhibována formamidinovými pesticidy. Life Sciences, 23 (25), 2509–2515

externí odkazy

  • Amitraz v DataBase vlastností pesticidů (PPDB)