Rudolf Leibel - Rudolph Leibel

Rudolf Leibel
Rudolph Leibel, MD.jpg
Rudolph Leibel, 2012
narozený1942 (věk 77–78)
Spojené státy americké
Státní občanstvíSpojené státy
Alma materColgate University, Albert Einstein College of Medicine
Známý jakoSpoluobjevení Leptin Posilování porozumění Obezita
Manžel (y)Lulu Leibel
OceněníNárodní akademie věd Lékařský ústav Člen; Ocenění TOPS Scientific Achievement Award; Výjimečný výbor NIH / HHS pro výzkum výživy lidí; Význačný profesor New York State Science, Technology and Academic Research (NYSTAR); Cena Albert Einstein College of Medicine Distinguished Alumnus Award; Bertholdova medaile Evropské endokrinologické společnosti, cena federace za biomedicínský výzkum Federace lékařských vědeckých společností v Nizozemsku, univerzita v Leidenu; Národní institut pro diabetes a choroby trávicího ústrojí a ledvin Člen Federální poradní rady; Christopher J. Murphy Professorship of Diabetes Research ve společnosti Columbia University; Honoris Causa Doctorate, Louisianská státní univerzita
Vědecká kariéra
PoleMolekulární genetika, Obezita, Diabetes mellitus, Pediatrie
InstituceBostonská dětská nemocnice, Cambridge nemocnice, Massachusetts General Hospital, Rockefellerova univerzita, Columbia University
VlivyJules Hirsch, Douglas L. Coleman

Rudolf Leibel (narozen 1942) je profesorem výzkumu diabetu Christopher J. Murphy, profesorem pediatrie a medicíny na Columbia University Medical Center,[1] a ředitel divize Molekulární genetika na pediatrické klinice.[2] Je také spoluředitelem diabetického centra Naomi Berrie[3] a výkonná ředitelka programu Russell a Angelica Berrie v buněčné terapii,[4] Spoluředitel Výzkumného centra pro obezitu v New Yorku[5] a Columbia University Centrum výzkumu diabetu a endokrinologie.[6]

Leibelův spoluobjev na Rockefellerova univerzita z hormon leptin a klonování leptin a leptinový receptor genů, hraje hlavní roli v oblasti porozumění člověk obezita.[7][8] Leibel publikoval stovky vědeckých prací o obezitě a je autorem a spoluautorem 70 vědeckých prací na téma leptinu konkrétně.[9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58][59][60][61][62][63][64][65][66][67][68][69][70][71][72][73][74][75][76][77][78][79][80][81]

Cesta k objevu genu pro obezitu: leptin

Když se Leibel setkal s obezitou u dětí jako lékař v 70. letech, věřil, že biologie hraje v lidské obezitě silnější roli než „síla vůle“, a připojil se k Julesovi Hirschovi při teoretizování o psychobiologii obezity - přesvědčení, že tělesná hmotnost byla výsledkem složité interakce mezi geny a prostředím, spíše než jednoduchá záležitost svobodné vůle.[82] V roce 1978 Leibel na základě své teorie, že při určování regulace tělesné hmotnosti u lidí hraje hlavní roli genetika, odešel Harvardská Univerzita připojit se k Jules Hirsch v Rockefellerova univerzita s cílem najít faktor, který vedl k jídlu. Ve spolupráci s Douglas Coleman „Leibel určil, že mutace genu ob vedla k myším, které nebyly schopny vyrobit funkční signalizační protein sytosti, a že mutace db vedla k myším, které měly tento protein, ale postrádaly schopnost detekovat signál.[7][8]

Leibel a Hirsch zahájili sérii vědeckých výzkumů zaměřených na položení základů pro určení souvislosti mezi genetikou a obezitou. V průběhu osmi let se Leibelova práce pohybovala od studií glycerolu až po vývoj a radioizotopický technika pro analýzu reesterifikace volné mastné kyseliny v lidské tukové tkáni k metabolické charakterizaci obezity.[83][84] Poté, co dospěl k závěru, že nástroje molekulární genetiky byly klíčem k posunutí jeho výzkumu vpřed a nalezení genu pro obezitu,[85] Leibel zahájil spolupráci s tehdejším juniorem Rockefellerova univerzita člen fakulty a molekulární biolog Jeffrey Friedman v roce 1986 a začal sestavovat tým výzkumníků včetně Streamson C. Chua, Nathan Bahary, Don Siegel, Yiying Zhang, Ricardo Proenca a dalších. Leibel využil svého respektovaného a vedoucího postavení ve vědecké komunitě a získal průběžné financování od Národní institut zdraví a další zdroje, umožňující týmu vyvinout a využívat nové techniky ve svém výzkumu, jako je mikrodisekce chromozomu.

Jak jejich výzkum postupoval, Leibel at al publikoval řadu článků ve vědeckých časopisech, které uváděly mapování ob gen, první z nich je papír z roku 1990 v Světový přehled výživy a dietetiky s názvem „Genetické variace a výživa v obezitě: přístupy k molekulární genetice obezity“,[86] a další papír z roku 1990 v Sborník Národní akademie věd s názvem „Molekulární mapování myší mutace db“.[87]

Z mnoha dalších článků publikovaných na toto téma v letech 1991 až 1994,[88][89][90][91][92][93][94][95][96][97][98][99][100][101][102][103][104] Leibel byl v roce 1993 hlavním autorem příspěvku s názvem „Strategie pro molekulární genetickou analýzu obezity u lidí“.[105] V roce 1994, s izolovaným genem ob, byl Leibel a další vynecháni jako spoluautoři vědecké práce publikované Friedmanem, která uváděla objev genu. Místo toho, aby byl zařazen jako autor, byl Leibel na konci příspěvku uznán drobným písmem jako „důležitý přispěvatel do raných fází této práce“ společně s Friedmanem snoubenka, který nebyl vědec.[106] Různé teorie kolem Friedmanova záměrného opomenutí Leibela a dalších spoluautorů tohoto důležitého článku jsou uvedeny v Ellen Ruppel Shell'kniha z roku 2002 Hladový gen.[7][8]

Leibel nadále autorem a spoluautorem řady článků o souvislosti mezi genetikou a obezitou[107][108][109][110][111][112][113][78][76][114][73][115][116][117][72][71][118] a v roce 1997 publikoval článek ve vědeckém časopise Genetika přírody s názvem „A konečně, geny pro lidskou obezitu“.[119] Leibel a další, kteří se podíleli na objevu genu pro obezitu, nakonec odešli Rockefellerova univerzita založit výzkumnou základnu v Columbia University kde se Leibel stal vedoucím Oddělení molekulární genetiky.

Biografie a akademické zázemí

Leibel získal A.B. z Colgate University v roce 1963 a an MD v roce 1967 od Albert Einstein College of Medicine. Byl interním a juniorským rezidentem v pediatrii v Massachusetts General Hospital od roku 1967 do roku 1969, poté působil jako major v United States Army Medical Corps od roku 1969 do roku 1971.

Lékařské školení

Poté, co sloužil jako senior rezident v medicíně v Bostonská dětská nemocnice od roku 1971 do roku 1972 se Leibel stal klinickým a výzkumným pracovníkem NIH v pediatrické endokrinologii-metabolismu na Massachusetts General Hospital od roku 1972 do roku 1974. Byl výzkumným spolupracovníkem na katedře výživy a potravinářství na University of London Massachusetts Institute of Technology v letech 1975 až 1978 a na Rockefeller University nastoupil v letech 1978 až 1981 jako Rockefeller Scholar v klinické vědě. Leibel v letech 1985 až 1989 absolvoval výcvik jako etablovaný vyšetřovatel v American Heart Association.

Vědecká kariéra

Leibelovy klíčové příspěvky do oblasti výzkumu obezity a konkrétně dětské obezity byly zdůrazněny v knize Okie z roku 2005 Fed Up!: Vítězství ve válce proti dětské obezitě.[120] Je autorem nebo spoluautorem více než 300 recenzovaných vědeckých prací, které byly ve světové vědecké literatuře citovány více než 13 000krát.[121] Působí také v redakčních radách Journal of Clinical Investigation, International Journal of Obesity a Obezity Research a získal řadu ocenění za vědeckou a průkopnickou práci v lékařském výzkumu.

Jako uznání jeho vědecké práce byl Leibel zvolen členem Lékařský ústav z Národní akademie věd v roce 1998[122] a slouží jako člen Národní institut pro diabetes a choroby trávicího ústrojí a ledvin (NIDDK) Federální poradní sbor. Jeho výzkum je financován z Národní institut zdraví, Americká diabetická asociace, New York State Stem Cell Science Program, Russell Berrie Foundation a Leona M. a Harry B. Helmsley Charitable Trust, stejně jako Astra Zeneca. Leibel také slouží jako jeden ze čtyř členů vědeckého řídícího výboru konsorcia Diabetes Research Consortium typu 1, multinstitucionálního programu spolupráce The Leona M. a Harry B. Helmsley Charitable Trust, který byl založen v roce 2009 za účelem lepšího porozumění příčinám typu 1 cukrovka a prozkoumejte potenciální terapie. Od roku 2012 konsorcium zahrnovalo 11 institucí a 45 vyšetřovatelů prostřednictvím 28 grantů v celkové výši 21,8 milionu USD.

Leibel je předsedou výběrové komise pro Pollinova cena za pediatrický výzkum a je spoluředitelem NIH Centrum pro výzkum diabetu a endokrinologie (DERC), at Columbia University.

Zaměření výzkumu a objevy

Leibelův počáteční výzkum byl zaměřen na adrenergní receptor - zprostředkované účinky na lipolýza, a o kontrole reesterifikace mastných kyselin u člověka tuková tkáň. Jako jeden z prvních vyšetřovatelů popisujících anatomické rozdíly týkající se místa v alfa 2 a beta 1 adrenoreceptor aktivita u člověka tuková tkáň, Leibel byl také jedním z prvních vědců, kteří hodnotili roli alfa 2 a beta 1 adrenoreceptor při určování sexuální dimorfismus v člověku tuková tkáň rozdělení.[123][124]

Kromě klonování myší mutace mahagonoidu, která modifikuje obezitu žlutých myší,[125][126][127] Leibel také vyvinul a mikrotest systém pro kvantifikaci re-esterifikace cesta v člověku tuková tkáň. Tento vynález vedl k objasnění kontrolních mechanismů zapojených do volného oběhu mastné kyseliny u lidí.[128][129][130][131][132][133][134]

Po Leibelově spoluobjevení leptin gen v roce 1994, který zahrnoval reverzní genetický /poziční klonování strategie klonování ob a db, Leibel, spolupracující se spolupracovníky v Millennium Pharmaceuticals a kolega Streamson Chua, potvrdil klonování leptinový receptor tím, že prokáže, že je to zjevné leptinový receptor klonován z knihovny choroidního plexu pomocí leptinu jako ligandu, mapován na fyzickou mapu, která zahrnovala db a fa.[135]

Úsilí laboratoře Leibel v Columbia University zaměřit se na genetiku obezita a diabetes nezávislý na inzulínu, nebo diabetes mellitus typu 2. Laboratoř mapovala, klonovala a identifikovala mutace v obézních a mastných genech u lidí, potkanů ​​a myší a zaměřuje se na definici fyziologického základu, kterým signální sítě regulují velikost a složení těla. Laboratoř Leibel také pracuje na izolaci dalších lidských a hlodavčích genů, které ovlivňují tělesnou hmotnost a náchylnost k diabetes mellitus typu 2 v souvislosti s obezitou.

Tisk a média

Leibel byl uveden v celém textu HBO je Váha národa série v roce 2012 jako klíčový vědecký komentátor.[136] On byl vystupoval v mnoha televizních zpravodajských pořadech, jako je Charlie Rose,[137] a je často uváděn v populárním tisku.[138][139][140][141][142][143][144][145][146][147][148][149][150][151][152][153][154][155][156][157]

Vyznamenání a ocenění

Kromě desítek hostujících profesorských míst a více než 100 lektorských kurzů byla společnosti Leibel udělena následující ocenění:

  1. Phi Beta Kappa
  2. Alpha Omega Alpha
  3. Austen-Colgate Scholar
  4. NIH Postdoktorandské společenství
  5. Rockefeller Scholar v klinické vědě
  6. Etablovaný vyšetřovatel, Americká kardiologická asociace
  7. Cena Eliota Hochsteina za vynikající výsledky ve výuce, Cornell University Medical College
  8. Seznam seniorů pro vynikající výuku na Cornell University Medical College
  9. Ocenění TOPS Scientific Achievement Award (NAASO - 1996)
  10. Výjimečný výbor NIH / HHS pro výzkum lidské výživy (1997)
  11. Člen, Lékařský ústav, Národní akademie věd
  12. New York State Science, Technology and Academic Research (NYSTAR) Distinguished Professor (2002)
  13. Cena Distinguished Alumnus, Albert Einstein College of Medicine (2005)
  14. Bertholdova medaile Evropská endokrinologická společnost (2008)
  15. Cena federace za biomedicínský výzkum Federace lékařských vědeckých společností v Nizozemsku, univerzita v Leidenu. (2008)[158]
  16. Člen, Národní institut pro diabetes a choroby trávicího ústrojí a ledvin Federální poradní sbor
  17. Profesorství výzkumu diabetu Christopher J. Murphy (2011)
  18. Louisiana State University / Pennington Biomedical Research Honoris Causa Doctorate (2012)

Reference

  1. ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 2014-04-19. Citováno 2013-03-09.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  2. ^ „Fakulta - Katedra pediatrie - Columbia University College of Physicians & Surgeons“. www.cumc.columbia.edu.
  3. ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 2014-04-19. Citováno 2013-03-09.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  4. ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 2014-04-19. Citováno 2013-03-09.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  5. ^ [1]
  6. ^ „Centrum pro výzkum diabetu“. Centrum pro výzkum diabetu.
  7. ^ A b C Shell E (1. ledna 2002). „Kapitola 4: Na špičce“. The Hungry Gene: The Inside Story of the Obesity Industry. Atlantický měsíční tisk. ISBN  978-1422352434.
  8. ^ A b C Shell E (1. ledna 2002). „Kapitola 5: Hlad“. The Hungry Gene: The Inside Story of the Obesity Industry. Atlantický měsíční tisk. ISBN  978-1422352434.
  9. ^ Gan, L; Guo, K; Cremona, ML; McGraw, TE; Leibel, RL; Zhang, Y (2012). „TNF-α up-reguluje hladinu proteinu a expresi leptinového receptoru na buněčném povrchu stimulací jeho exportu prostřednictvím mechanismu závislého na PKC“. Endokrinologie. 153: 5821–33. doi:10.1210 / en.2012-1510. PMC  3512064. PMID  23070544.
  10. ^ Ravussin, Y; LeDuc, CA; Watanabe, K; Leibel, RL (2012). „Účinky okolní teploty na adaptivní termogenezi při udržování snížené tělesné hmotnosti u myší“. Am J Physiol Regul Integr Comp Compiol. 303: R438-48. doi:10.1152 / ajpregu.00092.2012. PMC  3423991. PMID  22761182.
  11. ^ Ravussin, Y; Koren, O; Spor, A; LeDuc, C; Gutman, R; Stombaugh, J; Knight, R; Ley, RE; Leibel, RL (2012). „Reakce střevní mikroflóry na složení stravy a hubnutí u hubených a obézních myší“. Obezita (Silver Spring). 20: 738–47. doi:10.1038 / oby.2011.111. PMC  3871199. PMID  21593810.
  12. ^ Myers, MG Jr.; Heymsfield, SB; Haft, C; Kahn, BB; Laughlin, M; Leibel, RL; Tschöp, MH; Yanovski, JA (2012). „Výzvy a příležitosti k definování klinické leptinové rezistence“. Cell Metab. 15: 150–6. doi:10.1016 / j.cmet.2012.01.002. PMC  3281561. PMID  22326217.
  13. ^ Kissileff, HR; Thornton, JC; Torres, MI; Pavlovich, K; Mayer, LS; Kalari, V; Leibel, RL; Rosenbaum, M (2012). „Leptin zvrací pokles nasycení u obézních lidí se sníženou hmotností“. Am J Clin Nutr. 95: 309–17. doi:10.3945 / ajcn.111.012385. PMC  3260066. PMID  22237063.
  14. ^ Rosenbaum, M; Leibel, RL (2012). "Reorganizace mozku po hubnutí". Nestle Nutr Inst Workshop Ser. 73: 1–20. doi:10.1159/000341282. PMID  23128762.
  15. ^ Baldwin, KM; Joanisse, DR; Haddad, F; Goldsmith, RL; Gallagher, D; Pavlovich, KH; Shamoon, EL; Leibel, RL; Rosenbaum, M (2011). „Účinky hubnutí a leptinu na kosterní svalstvo u lidských subjektů“. Am J Physiol Regul Integr Comp Compiol. 301: R1259-66. doi:10.1152 / ajpregu.00397.2011. PMC  3213951. PMID  21917907.
  16. ^ Conroy, R; Girotra, M; Shane, E; McMahon, DJ; Pavlovich, KH; Leibel, RL; Rosenbaum, M; Korner, J (2011). „Podávání leptinu nezabrání změnám metabolismu kostních minerálů vyvolaným úbytkem hmotnosti“. Metabolismus. 60: 1222–6. doi:10.1016 / j.metabol.2011.02.010. PMC  3139754. PMID  21489573.
  17. ^ Duggal, P; Guo, X; Haque, R; et al. (Březen 2011). „Mutace v leptinovém receptoru je spojena s infekcí Entamoeba histolytica u dětí“. J. Clin. Investovat. 121: 1191–8. doi:10,1172 / JCI45294. PMC  3049405. PMID  21393862.
  18. ^ Stratigopoulos, G; LeDuc, CA; Cremona, ML; Chung, WK; Leibel, RL (2011). „Cut-like homeobox 1 (CUX1) reguluje expresi tukové hmoty a geny spojené s obezitou a retinitis pigmentosa GTPase interagující s proteiny 1 (RPGRIP1L) a koordinuje signalizaci leptinového receptoru“. J Biol Chem. 286: 2155–70. doi:10.1074 / jbc.M110.188482. PMC  3023512. PMID  21037323.
  19. ^ Myers, MG Jr.; Leibel, RL; Seeley, RJ; Schwartz, MW (2010). „Obezita a rezistence na leptin: rozlišení příčiny od účinku“. Trendy Endocrinol Metab. 21: 643–51. doi:10.1016 / j.tem.2010.08.002. PMC  2967652. PMID  20846876.
  20. ^ Rosenbaum, M; Leibel, RL (2010). „Adaptivní termogeneze u lidí“. Int J Obes (Lond). 34 Suppl 1: S47-55. doi:10.1038 / ijo.2010.184. PMC  3673773. PMID  20935667.
  21. ^ Rosenbaum, M; Kissileff, HR; Mayer, LE; Hirsch, J; Leibel, RL (2010). „Příjem energie u lidí se sníženou hmotností“. Brain Res. 1350: 95–102. doi:10.1016 / j.brainres.2010.05.062. PMC  2926239. PMID  20595050.
  22. ^ Goldsmith, R; Joanisse, DR; Gallagher, D; Pavlovich, K; Shamoon, E; Leibel, RL; Rosenbaum, M (2010). „Účinky experimentální poruchy hmotnosti na efektivitu práce kosterního svalstva, využití paliva a biochemii u lidských subjektů“. Am J Physiol Regul Integr Comp Compiol. 298: R79-88. doi:10.1152 / ajpregu.00053.2009. PMC  2806213. PMID  19889869.
  23. ^ Stratigopoulos, G; LeDuc, CA; Matsuoka, N; Gutman, R; Rausch, R; Robertson, SA; Myers, MG Jr.; Chung, WK; Chua, SC ml .; Leibel, RL (2009). „Funkční důsledky transverze lidského leptinového receptoru (LEPR) Q223R“. Obezita (Silver Spring). 17: 126–35. doi:10.1038 / oby.2008.489. PMC  2808713. PMID  18997673.
  24. ^ Leibel, RL (2008). "Molekulární fyziologie regulace hmotnosti u myší a lidí". Int J Obes (Lond). 32 Suppl 7: S98–108. doi:10.1038 / ijo.2008.245. PMC  2682360. PMID  19136999.
  25. ^ Weisberg, SP; Leibel, R; Tortoriello, DV (2008). „Kurkumin v potravě významně zlepšuje zánět a cukrovku spojenou s obezitou u myších modelů cukrovky“. Endokrinologie. 149: 3549–58. doi:10.1210 / cs.2008-0262. PMC  2453081. PMID  18403477.
  26. ^ Rosenbaum, M; Sy, M; Pavlovich, K; Leibel, RL; Hirsch, J (2008). „Leptin zvrací změny způsobené úbytkem hmotnosti v regionálních reakcích nervové aktivity na vizuální potravní podněty“. J Clin Invest. 118: 2583–91. doi:10,1172 / JCI35055. PMC  2430499. PMID  18568078.
  27. ^ Stratigopoulos, G; Padilla, SL; LeDuc, CA; Watson, E; Hattersley, AT; McCarthy, MI; Zeltser, LM; Chung, WK; Leibel, RL (2008). "Regulace exprese genu Fto / Ftm u myší a lidí". Am J Physiol Regul Integr Comp Compiol. 294: R1185-96. doi:10.1152 / ajpregu.00839.2007. PMC  2808712. PMID  18256137.
  28. ^ Phan, LK; Chung, WK; Leibel, RL (2006). „Mutace mahoganoidu (Mgrn1md) zlepšuje citlivost na inzulín u myší s mutacemi v melanokortinové signální cestě nezávisle na účincích na adipozitu“. Am J Physiol Endocrinol Metab. 291: E611-20. doi:10.1152 / ajpendo.00034.2006. PMID  16638826.
  29. ^ Chung, WK; Leibel, RL (2006). „Vazby mezi obezitou, leptinem a rakovinou prostaty“. Rakovina J.. 12: 178–81. doi:10.1097/00130404-200605000-00004. PMID  16803674.
  30. ^ Rosenbaum, M; Goldsmith, R; Bloomfield, D; Magnano, A; Weimer, L; Heymsfield, S; Gallagher, D; Mayer, L; Murphy, E; Leibel, RL (2005). „Nízká dávka leptinu obrací kosterní svalstvo, autonomní a neuroendokrinní adaptace na udržení snížené hmotnosti“. J Clin Invest. 115: 3579–86. doi:10,1172 / JCI25977. PMC  1297250. PMID  16322796.
  31. ^ Seidelmann, SB; De Luca, C; Leibel, RL; Breslow, JL; Tall, AR; Welch, CL (2005). „Mapování lokusů kvantitativních znaků genetických modifikátorů metabolického syndromu a aterosklerózy u myší s deficitem lipoproteinových receptorů s nízkou hustotou: identifikace lokusu pro metabolický syndrom a zvýšenou aterosklerózu na chromozomu 4“. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 25: 204–10. doi:10.1161 / 01.ATV.0000149146.32385.1b. PMC  4027971. PMID  15514201.
  32. ^ Guo, KY; Halo, P; Leibel, RL; Zhang, Y (2004). „Účinky obezity na vztah exprese mRNA leptinu a velikosti adipocytů v anatomicky odlišných tukových zásobách u myší“. Am J Physiol Regul Integr Comp Compiol. 287: R112-9. doi:10.1152 / ajpregu.00028.2004. PMID  15001430.
  33. ^ Korner, J; Leibel, RL (2003). "Jíst nebo nejíst - jak střeva mluví s mozkem". N Engl J Med. 349: 926–8. doi:10.1056 / NEJMp038114. PMID  12954739.
  34. ^ Schwartz, MW; Woods, SC; Seeley, RJ; Barsh, GS; Baskin, DG; Leibel, RL (2003). „Je systém energetické homeostázy ze své podstaty předpojatý s přibýváním na váze?“. Cukrovka. 52: 232–8. doi:10 2337 / cukrovka. 52.2.232. PMID  12540591.
  35. ^ Leibel, RL (2002). "Úloha leptinu při regulaci tělesné hmotnosti". Nutr Rev. 60: S15-9, diskuse S68-84, 85–7. doi:10.1301/002966402320634788. PMID  12403079.
  36. ^ Heo, M; Leibel, RL; Fontaine, KR; Boyer, BB; Chung, WK; Koulu, M; Karvonen, MK; Pesonen, U; Rissanen, A; Laakso, M; Uusitupa, MI; Chagnon, Y; Bouchard, C; Donohoue, PA; Burns, TL; Shuldiner, AR; Stříbro, K; Andersen, RE; Pedersen, O; Echwald, S; Sørensen, TI; Behn, P; Permutt, MA; Jacobs, KB; Elston, RC; Hoffman, DJ; Gropp, E; Allison, DB (2002). „Metaanalytické zkoumání vazby a asociace polymorfismů běžných leptinových receptorů (LEPR) s indexem tělesné hmotnosti a obvodem pasu“. Int J Obes Relat Metab Disord. 26: 640–6. doi:10.1038 / sj.ijo.0801990. PMID  12032747.
  37. ^ Rosenbaum, M; Murphy, EM; Heymsfield, SB; Matthews, DE; Leibel, RL (2002). „Nízká dávka podávání leptinu zvrací účinky trvalého snižování hmotnosti na výdej energie a cirkulující koncentrace hormonů štítné žlázy“. J Clin Endocrinol Metab. 87: 2391–4. doi:10.1210 / jcem.87.5.8628. PMID  11994393.
  38. ^ Zhang, Y; Guo, KY; Diaz, PA; Heo, M; Leibel, RL (2002). "Determinanty exprese genu leptinu v tukových zásobách hubených myší". Am J Physiol Regul Integr Comp Compiol. 282: R226-34. doi:10.1152 / ajpregu.00392.2001. PMID  11742842.
  39. ^ Heo, M; Leibel, RL; Boyer, BB; Chung, WK; Koulu, M; Karvonen, MK; Pesonen, U; Rissanen, A; Laakso, M; Uusitupa, MI; Chagnon, Y; Bouchard, C; Donohoue, PA; Burns, TL; Shuldiner, AR; Stříbro, K; Andersen, RE; Pedersen, O; Echwald, S; Sørensen, TI; Behn, P; Permutt, MA; Jacobs, KB; Elston, RC; Hoffman, DJ; Allison, DB (2001). „Společná analýza genetických údajů: asociace polymorfismů leptinových receptorů (LEPR) s proměnnými souvisejícími s lidskou tukovostí“. Genetika. 159: 1163–78. PMC  1461868. PMID  11729160.
  40. ^ Korner, J; Savontaus, E; Chua, SC ml .; Leibel, RL; Wardlaw, SL (2001). "Regulace leptinu Agrp a Npy mRNA v hypotalamu potkanů". J. Neuroendocrinol. 13: 959–66. doi:10.1046 / j.1365-2826.2001.00716.x. PMID  11737554.
  41. ^ Ferrante, AW ml .; Thearle, M; Liao, T; Leibel, RL (2001). „Účinky nedostatku leptinu a krátkodobá replikace na expresi jaterních genů u geneticky obézních myší“. Cukrovka. 50: 2268–78. doi:10.2337 / diabetes.50.10.2268. PMID  11574408.
  42. ^ Rosenbaum, M; Pietrobelli, A; Vasselli, JR; Heymsfield, SB; Leibel, RL (2001). „Sexuální dimorfismus v koncentracích leptinu v oběhu není způsoben rozdíly v distribuci tukové tkáně“. Int J Obes Relat Metab Disord. 25: 1365–71. doi:10.1038 / sj.ijo.0801730. PMID  11571601.
  43. ^ Boozer, CN; Leibel, RL; Láska, RJ; Cha, MC; Aronne, LJ (2001). „Synergie sibutraminu a nízkých dávek leptinu při léčbě obezity vyvolané stravou u potkanů“. Metabolismus. 50: 889–93. doi:10.1053 / meta.2001.24917. PMID  11474475.
  44. ^ Kowalski, TJ; Liu, SM; Leibel, RL; Chua, SC Jr (2001). „Transgenní komplementace deficitu leptinového receptoru. I. Záchrana fenotypu obezity / diabetu myší s nulovou LEPR exprimující transgen LEPR-B“. Cukrovka. 50: 425–35. doi:10 2337 / diabetes. 50.2.425. PMID  11272157.
  45. ^ Zhang, Y; Hufnagel, C; Eiden, S; Guo, KY; Diaz, PA; Leibel, R; Schmidt, I (2001). "Mechanismy pro LEPR zprostředkovanou regulaci exprese leptinu v hnědých a bílých adipocytech u mláďat potkanů". Fyziol. Genomika. 4: 189–99. doi:10.1152 / physiolgenomics.2001.4.3.189. PMID  11160998.
  46. ^ Korner, J; Wardlaw, SL; Liu, SM; Conwell, IM; Leibel, RL; Chua, SC Jr (2000). "Účinky mutace leptinového receptoru na expresi genu Agrp u krmených a hladověných a obézních krys (LA / N-faf)". Endokrinologie. 141: 2465–71. doi:10.1210 / endo.141.7.7580. PMID  10875247.
  47. ^ Horlick, MB; Rosenbaum, M; Nicolson, M; Levine, LS; Fedun, B; Wang, J; Pierson, RN Jr.; Leibel, RL (2000). „Vliv puberty na vztah mezi cirkulujícím leptinem a složením těla“. J Clin Endocrinol Metab. 85: 2509–18. doi:10.1210 / jcem.85.7.6689. PMID  10902802.
  48. ^ Rosenbaum, M; Hirsch, J; Murphy, E; Leibel, RL (2000). „Účinky změn tělesné hmotnosti na metabolismus sacharidů, vylučování katecholaminu a funkci štítné žlázy“. Am J Clin Nutr. 71: 1421–32. doi:10.1093 / ajcn / 71.6.1421. PMID  10837281.
  49. ^ Wildman, HF; Chua, S Jr.; Leibel, RL; Smith, GP (2000). "Účinky leptinu a cholecystokininu u potkanů ​​s nulovou mutací leptinového receptoru Lepr (fak)". Am J Physiol Regul Integr Comp Compiol. 278: R1518-23. doi:10.1152 / ajpregu.2000.278.6.R1518. PMID  10848519.
  50. ^ Korner, J; Chua, SC ml .; Williams, JA; Leibel, RL; Wardlaw, SL (1999). "Regulace hypotalamického proopiomelanokortinu leptinem u hubených a obézních krys". Neuroendokrinologie. 70: 377–83. doi:10.1159/000054499. PMID  10657730.
  51. ^ Wu-Peng, S; Rosenbaum, M; Nicolson, M; Chua, SC; Leibel, RL (1999). "Účinky exogenních gonadálních steroidů na leptinovou homeostázu u potkanů". Obes Res. 7: 586–92. doi:10.1002 / j.1550-8528.1999.tb00718.x. PMID  10574518.
  52. ^ Rosenbaum, M; Leibel, RL (1999). "Role leptinu ve fyziologii člověka". N Engl J Med. 341: 913–5. doi:10.1056 / NEJM199909163411211. PMID  10486426.
  53. ^ Hufnagel, C; Eiden, S; Nuesslein-Hildesheim, B; Zhang, Y; Leibel, R; Schmidt, I (1999). „Mutace v leptinovém receptoru (Leprfa) způsobuje hyperleptinemii nezávislou na skladování tuku u novorozených potkanů.“ Pflugers Arch. 438: 570–2. doi:10,1007 / s004249900084. PMID  10519153.
  54. ^ Rosenbaum, M; Leibel, RL (1999). „Clinical review 107: Role of gonadal steroids in the sexuální dimorfismy v těle složení a cirkulující koncentrace leptinu“. J Clin Endocrinol Metab. 84: 1784–9. doi:10.1210 / jcem.84.6.5787. PMID  10372664.
  55. ^ Chagnon, YC; Chung, WK; Pérusse, L; Chagnon, M; Leibel, RL; Bouchard, C (1999). „Vazby a asociace mezi genem leptinového receptoru (LEPR) a složením lidského těla ve studii Québec Family Study“. Int J Obes Relat Metab Disord. 23: 278–86. doi:10.1038 / sj.ijo.0800809. PMID  10193873.
  56. ^ Liu, SM; Leibel, RL; Chua, SC Jr (1998). "Částečná duplikace v mutaci leprdb-Pas je výsledkem nerovného přechodu". Mamm genom. 9: 780–1. doi:10,1007 / s003359900865. PMID  9716669.
  57. ^ Sivitz, WI; Walsh, S; Morgan, D; Donohoue, P; Haynes, W; Leibel, RL (1998). "Plazmatický leptin u diabetiků a diabetiků a normálních potkanů ​​léčených inzulínem". Metabolismus. 47: 584–91. doi:10.1016 / s0026-0495 (98) 90244-x. PMID  9591751.
  58. ^ Chung, WK; Belfi, K; Chua, M; Wiley, J; Mackintosh, R; Nicolson, M; Boozer, CN; Leibel, RL (1998). „Heterozygotnost pro Lep (ob) nebo Lep (rdb) ovlivňuje složení těla a homeostázu leptinu u dospělých myší“. Am J Physiol. 274: R985-90. doi:10.1152 / ajpregu.1998.274.4.R985. PMID  9575960.
  59. ^ Rosenbaum, M; Leibel, RL (1998). „Leptin: molekula integrující somatické zásoby energie, výdej energie a plodnost“. Trendy Endocrinol Metab. 9: 117–24. doi:10.1016 / s1043-2760 (98) 00028-9. PMID  18406252.
  60. ^ Hirsch, J; Leibel, RL (1998). „Genetika obezity“. Hosp Pract (1995). 33: 55–9, 62–5, 69–70 passim. doi:10.1080/21548331.1998.11443653. PMID  9522833.
  61. ^ Rosenbaum, M; Leibel, RL (1998). „Fyziologie regulace tělesné hmotnosti: význam pro etiologii obezity u dětí“. Pediatrie. 101: 525–39. PMID  12224659.
  62. ^ Leibel, RL; Chung, WK; Chua, SC Jr (1997). „Molekulární genetika obezit s jedním genem“. J Biol Chem. 272: 31937–40. doi:10.1074 / jbc.272.51.31937. PMID  9405382.
  63. ^ Zhang, Y; Olbort, M; Schwarzer, K; et al. (Listopad 1997). "Receptor leptinu zprostředkovává zjevnou autokrinní regulaci exprese genu leptinu". Biochem. Biophys. Res. Commun. 240: 492–5. doi:10.1006 / bbrc.1997.7622. PMID  9388507.
  64. ^ Stříbro, K; Walston, J; Chung, WK; Yao, F; Parikh, VV; Andersen, R; Cheskin, LJ; Elahi, D; Muller, D; Leibel, RL; Shuldiner, AR (1997). „Polymorfismy Gln223Arg a Lys656Asn v lidském leptinovém receptoru se nespojují se znaky souvisejícími s obezitou“. Cukrovka. 46: 1898–900. doi:10.2337 / prům.46.11.1898. PMID  9356043.
  65. ^ Rosenbaum, M; Nicolson, M; Hirsch, J; Murphy, E; Chu, F; Leibel, RL (1997). "Účinky změny hmotnosti na plazmatické koncentrace leptinu a výdej energie". J Clin Endocrinol Metab. 82: 3647–54. doi:10.1210 / jcem.82.11.4390. PMID  9360521.
  66. ^ Chua, SC ml .; Koutras, IK; Han, L; Liu, SM; Kay, J; Young, SJ; Chung, WK; Leibel, RL (1997). "Jemná struktura genu pro myší leptinový receptor: potlačení místa sestřihu je nutné pro vytvoření dvou alternativně sestřižených transkriptů". Genomika. 45: 264–70. doi:10.1006 / geno.1997.4962. PMID  9344648.
  67. ^ Bílá, DW; Wang, DW; Chua, SC ml .; Morgenstern, JP; Leibel, RL; Baumann, H; Tartaglia, LA (1997). "Konstitutivní a narušená signalizace leptinových receptorů obsahujících mastnou mutaci extracelulární domény Gln -> Pro". Proc Natl Acad Sci U S A. 94: 10657–62. doi:10.1073 / pnas.94.20.10657. PMC  23439. PMID  9380691.
  68. ^ Kahle, EB; Leibel, RL; Domaschko, DW; Raney, SG; Mann, KT (1997). "Geny pro obezitu a syndrom inzulínové rezistence". Ann N Y Acad Sci. 827: 35–49. doi:10.1111 / j.1749-6632.1997.tb51820.x. PMID  9329740.
  69. ^ Chung, WK; Power-Kehoe, L; Chua, M; et al. (Září 1997). „Variace exonové a intronové sekvence v genu pro lidský leptinový receptor (LEPR)“. Cukrovka. 46: 1509–11. doi:10.2337 / prům.46.9.1509. PMID  9287054.
  70. ^ Leibel, RL (1997). „A konečně, geny pro lidskou obezitu“. Nat Genet. 16: 218–20. doi:10.1038 / ng0797-218. PMID  9207782.
  71. ^ A b Echwald, SM; Sørensen, TD; Sørensen, TI; et al. (Duben 1997). „Varianty aminokyselin v lidském leptinovém receptoru: nedostatek asociace s juvenilní obezitou“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 233: 248–52. doi:10.1006 / bbrc.1997.6430. PMID  9144432.
  72. ^ A b Wu-Peng, XS; Chua, SC ml .; Okada, N; Liu, SM; Nicolson, M; Leibel, RL (1997). „Fenotyp obézní krysy Koletsky (f) v důsledku mutace Tyr763Stop v extracelulární doméně leptinového receptoru (Lepr): důkazy o nedostatečném transportu leptinu z plazmy do CSF ​​u obézních potkanů ​​Zucker i Koletsky“. Cukrovka. 46: 513–8. doi:10.2337 / prům.46.3.513. PMID  9032111.
  73. ^ A b Chung, WK; Power-Kehoe, L; Chua, M; Lee, R; Leibel, RL (1996). "Genomická struktura lidského OB receptoru a identifikace dvou nových intronových mikrosatelitů". Genome Res. 6: 1192–9. doi:10.1101 / gr.6.12.1192. PMID  8973914.
  74. ^ Duggirala, R; Stern, MP; Mitchell, BD; Reinhart, LJ; Shipman, PA; Uresandi, OC; Chung, WK; Leibel, RL; Hales, CN; O'Connell, P; Blangero, J (1996). „Kvantitativní variace znaků souvisejících s obezitou a prekurzorů inzulínu spojených s oblastí genu OB na lidském chromozomu 7“. Jsem J Hum Genet. 59: 694–703. PMC  1914918. PMID  8751871.
  75. ^ Caprio, S; Tamborlane, WV; Stříbro, D; Robinson, C; Leibel, R; McCarthy, S; Grozman, A; Belous, A; Maggs, D; Sherwin, RS (1996). „Hyperleptinémie: časný příznak juvenilní obezity. Vztah k zásobám tělesného tuku a koncentrací inzulínu“. Am J Physiol. 271: E626-30. doi:10.1152 / ajpendo.1996.271.3.E626. PMID  8843759.
  76. ^ A b Norman, RA; Leibel, RL; Chung, WK; Power-Kehoe, L; Chua, SC ml .; Knowler, WC; Thompson, DB; Bogardus, C; Ravussin, E (1996). „Absence vazby obezity a energetického metabolismu na markery lemující homology genů obezity hlodavců u indiánů Pima“. Cukrovka. 45: 1229–32. doi:10.2337 / prům.45.9.1229. PMID  8772727.
  77. ^ Rosenbaum, M; Nicolson, M; Hirsch, J; Heymsfield, SB; Gallagher, D; Chu, F; Leibel, RL (1996). „Účinky pohlaví, složení těla a menopauzy na plazmatické koncentrace leptinu“. J Clin Endocrinol Metab. 81: 3424–7. doi:10.1210 / JCEM.81.9.8784109. PMID  8784109.
  78. ^ A b Chua, SC ml .; Bílá, DW; Wu-Peng, XS; Liu, SM; Okada, N; Kershaw, EE; Chung, WK; Power-Kehoe, L; Chua, M; Tartaglia, LA; Leibel, RL (1996). "Fenotyp mastných kyselin v důsledku mutace Gln269Pro v leptinovém receptoru (Lepr)". Cukrovka. 45: 1141–3. doi:10.2337 / prům.45.8.1141. PMID  8690163.
  79. ^ Chung, WK; Power-Kehoe, L; Chua, M; Leibel, RL (květen 1996). "Mapování OB receptoru na 1p v oblasti nekonzervovaného genového řádu z myší a krysy na člověka". Genome Res. 6: 431–8. doi:10,1101 / gr. 6.5.431. PMID  8743992.
  80. ^ Chua, SC ml .; Chung, WK; Wu-Peng, XS; Zhang, Y; Liu, SM; Tartaglia, L; Leibel, RL (1996). "Fenotypy myšího diabetu a potkaních tuků v důsledku mutací v OB (leptinovém) receptoru". Věda. 271: 994–6. doi:10.1126 / science.271.5251.994. PMID  8584938.
  81. ^ Zelená, ED; Maffei, M; Braden, VV; et al. (Srpen 1995). „Lidský obézní (OB) gen: vzorec exprese RNA a mapování na fyzických, cytogenetických a genetických mapách chromozomu 7“. Genome Res. 5: 5–12. doi:10.1101 / gr. 5.1.5. PMID  8717050.
  82. ^ Hirsch J, Leibel RL (leden 1984). „Co představuje dostatečné psychobiologické vysvětlení obezity?“. Res Publ Assoc Res Nerv Ment Dis. 62 (1): 121–30. PMID  6695109.
  83. ^ Leibel RL, Drewnowski A, Hirsch J (prosinec 1980). „Vliv glycerolu na hubnutí a hlad u obézních pacientů“. Metabolismus. 29 (12): 1234–6. doi:10.1016 / 0026-0495 (80) 90150-x. PMID  7453567.
  84. ^ Leibel RL, Hirsch J (leden 1985). "Radioizotopová technika pro analýzu reesterifikace volné mastné kyseliny v lidské tukové tkáni". Am J Physiol. 248 (1): E140-7. doi:10.1152 / ajpendo.1985.248.1.e140. PMID  3881046.
  85. ^ Hirsch J, Leibel RL (únor 1988). "Nové světlo na obezitu". The New England Journal of Medicine. 318 (8): 509–10. doi:10.1056 / NEJM198802253180808. PMID  3340130.
  86. ^ Leibel RL, Bahary N, Friedman JM (leden 1990). „Genetické variace a výživa v obezitě: přístupy k molekulární genetice obezity“. Světová výživa Nutr. 63 (1): 90–101. PMID  1973864.
  87. ^ Bahary N, Leibel RL, Joseph L, Friedman JM (listopad 1990). "Molekulární mapování mutace myši db". Proc Natl Acad Sci U S A. 87 (21): 8642–6. doi:10.1073 / pnas.87.21.8642. PMC  55013. PMID  1978328.
  88. ^ Leibel, RL; Bahary, N; Friedman, JM (1990). „Genetické variace a výživa v obezitě: přístupy k molekulární genetice obezity“. Světová výživa Nutr. 63: 90–101. PMID  1973864.
  89. ^ Friedman, JM; Leibel, RL; Bahary, N (1991). "Molekulární mapování genů obezity". Mamm genom. 1: 130–44. doi:10.1007 / bf00351059. PMID  1797227.
  90. ^ Chua, SC ml .; Leibel, RL; Hirsch, J (1991). "Potravinová deprivace a věk modulují expresi neuropeptidových genů v myším hypotalamu a nadledvinách". Brain Res Mol Brain Res. 9: 95–101. doi:10.1016 / 0169-328x (91) 90134-j. PMID  1850082.
  91. ^ Friedman, JM; Leibel, RL; Bahary, N; Siegel, DA; Truett, G (1991). "Genetická analýza komplexních poruch. Molekulární mapování genů obezity u myší a lidí". Ann N Y Acad Sci. 630: 100–15. doi:10.1111 / j.1749-6632.1991.tb19579.x. PMID  1683202.
  92. ^ Truett, GE; Bahary, N; Friedman, JM; Leibel, RL (1991). „Mastný gen pro obezitu krys (fa) se mapuje na chromozom 5: důkaz homologie s diabetem myšího genu (db)“. Proc Natl Acad Sci U S A. 88: 7806–9. doi:10.1073 / pnas.88.17.7806. PMC  52392. PMID  1881916.
  93. ^ Bahary, N; Zorich, G; Pachter, JE; Leibel, RL; Friedman, JM (1991). "Molekulárně genetické vazebné mapy myších chromozomů 4 a 6". Genomika. 11: 33–47. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90099-z. PMID  1684952.
  94. ^ Chua, SC ml .; Brown, AW; Kim, J; Hennessey, KL; Leibel, RL; Hirsch, J (1991). "Potravinová deprivace a exprese genu pro neuropeptid hypotalamu: účinky pozadí kmene a mutace diabetu". Brain Res Mol Brain Res. 11: 291–9. doi:10.1016 / 0169-328x (91) 90038 let. PMID  1684630.
  95. ^ Friedman, JM; Leibel, RL; Siegel, DS; Walsh, J; Bahary, N (1991). Msgstr "Molekulární mapování myší ob mutace". Genomika. 11: 1054–62. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90032-a. PMID  1686014.
  96. ^ Hirsch, J; Leibel, RL; Chua, SC (1992). "Klinický pohled na peptidy a příjem potravy". Am J Clin Nutr. 55: 296S – 298S. doi:10.1093 / ajcn / 55.1.296s. PMID  1728843.
  97. ^ Friedman, JM; Leibel, RL (1992). "Řešení závažného problému". Buňka. 69: 217–20. doi:10.1016 / 0092-8674 (92) 90402-x. PMID  1568242.
  98. ^ Bahary, N; Pachter, JE; Felman, R; Leibel, RL; Albright, K; Cram, S; Friedman, JM (1992). „Molekulární mapování myších chromozomů 4 a 6: použití Robertsonova chromozomu uspořádaného podle toku“. Genomika. 13: 761–9. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90151-h. PMID  1639403.
  99. ^ Chua, SC; Hennessey, K; Zeitler, P; Leibel, RL (1993). „Malá (rozsvícená) mutace se segreguje s receptorem faktoru uvolňujícího růstový hormon na myším chromozomu 6“. Mamm genom. 4: 555–9. doi:10.1007 / bf00361384. PMID  8268652.
  100. ^ Smoller, JW; Truett, GE; Hirsch, J; Leibel, RL (1993). "Molekulárně genetická metoda pro genotypizaci mastných (fa / fa) krys". Am J Physiol. 264: R8-11. doi:10.1152 / ajpregu.1993.264.1.R8. PMID  8094275.
  101. ^ Smoller, JW; Truett, GE; Hirsch, J; Leibel, RL (1993). „Zuckerův mastný (fa) gen není mutací faktoru uvolňujícího kortikotropin“. Am J Physiol. 264: R12-5. doi:10.1152 / ajpregu.1993.264.1.R12. PMID  8430872.
  102. ^ Bahary, N; Siegel, DA; Walsh, J; Zhang, Y; Leopold, L; Leibel, R; Proenca, R; Friedman, JM (1993). "Mikrodisekce proximálního myšího chromozomu 6: identifikace RFLP těsně spojená s OB mutací". Mamm genom. 4: 511–5. doi:10.1007 / bf00364786. PMID  7906968.
  103. ^ Chua, SC ml .; Hansen, MH; Truett, GE; Leibel, RL (1993). "Využití mikrosatelitního markeru C-jun při určování dávkování genů pro tuky (fa)". Obes Res. 1: 475–80. doi:10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00030.x. PMID  16350322.
  104. ^ Síla, LM; Chua, SC ml .; Leibel, RL (1994). "Locus D1S21 obsahuje exonovou sekvenci z C8 beta komponenty komplementu". Mamm genom. 5: 125–6. doi:10.1007 / bf00292344. PMID  8180476.
  105. ^ Leibel RL, Bahary N, Friedman JM (leden 1993). "Strategie pro molekulárně genetickou analýzu obezity u lidí". Crit Rev Food Sci Nutr. 33 (4–5): 351–58. doi:10.1080/10408399309527632. PMID  8357496.
  106. ^ Zhang, Y, Proenca, R, Maffei, M, Barone, M, Leopold, L a Friedman, JM. Poziční klonování myšího obézního genu a jeho lidského homologu " Příroda 1994, 372: 425-432.
  107. ^ Truett, GE; Jacob, HJ; Miller, J; Drouin, G; Bahary, N; Smoller, JW; Lander, ES; Leibel, RL (1995). "Genetická mapa potkaního chromozomu 5 včetně lokusu mastných (fa)". Mamm genom. 6: 25–30. doi:10.1007 / bf00350889. PMID  7719022.
  108. ^ Kershaw, EE; Chua, SC ml .; Leibel, RL (1995). „Lokalizace repetice (CA) n v genu receptoru pro peptid-1 podobný glukagonu (Glp1r) k proximálnímu myšímu chromozomu 17 a jeho vazba na další markery“. Mamm genom. 6: 301–3. doi:10.1007 / bf00352422. PMID  7613039.
  109. ^ Zelená, ED; Maffei, M; Braden, VV; et al. (Srpen 1995). „Lidský obézní (OB) gen: vzorec exprese RNA a mapování na fyzických, cytogenetických a genetických mapách chromozomu 7“. Genome Res. 5: 5–12. doi:10.1101 / gr. 5.1.5. PMID  8717050.
  110. ^ Wajnrajch, MP; Gertner, JM; Harbison, MD; Chua, SC; Leibel, RL (leden 1996). „Nesmyslná mutace v receptoru hormonu uvolňujícího lidský růstový hormon způsobí selhání růstu analogicky s malou (rozsvícenou) myší“. Nat. Genet. 12: 88–90. doi:10.1038 / ng0196-88. PMID  8528260.
  111. ^ Chua, SC ml .; Chung, WK; Wu-Peng, XS; Zhang, Y; Liu, SM; Tartaglia, L; Leibel, RL (1996). "Fenotypy myšího diabetu a potkaních tuků v důsledku mutací v OB (leptinovém) receptoru". Věda. 271: 994–6. doi:10.1126 / science.271.5251.994. PMID  8584938.
  112. ^ Chung, WK; Goldberg-Berman, J; Power-Kehoe, L; Leibel, RL (1996). "Molekulární mapování tubby (tub) mutace na myším chromozomu 7". Genomika. 32: 210–7. doi:10.1006 / geno.1996.0107. PMID  8833147.
  113. ^ Chung, WK; Power-Kehoe, L; Chua, M; Leibel, RL (květen 1996). "Mapování OB receptoru na 1p v oblasti nekonzervovaného genového řádu z myší a krysy na člověka". Genome Res. 6: 431–8. doi:10,1101 / gr. 6.5.431. PMID  8743992.
  114. ^ Duggirala, R; Stern, MP; Mitchell, BD; Reinhart, LJ; Shipman, PA; Uresandi, OC; Chung, WK; Leibel, RL; Hales, CN; O'Connell, P; Blangero, J (1996). „Kvantitativní variace znaků souvisejících s obezitou a prekurzorů inzulínu spojených s oblastí genu OB na lidském chromozomu 7“. Jsem J Hum Genet. 59: 694–703. PMC  1914918. PMID  8751871.
  115. ^ Rose, PM; Lynch, JS; Frazier, ST; et al. (Únor 1997). "Molekulárně genetická analýza lidského neuropeptidového receptoru Y. Lidský homolog myšího" Y5 "receptoru může být pseudogen.". J. Biol. Chem. 272: 3622–7. doi:10.1074 / jbc.272.6.3622. PMID  9013614.
  116. ^ Chagnon, YC; Pérusse, L; Lamothe, M; Chagnon, M; Nadeau, A; Dionne, FT; Gagnon, J; Chung, WK; Leibel, RL; Bouchard, C (1997). „Sugestivní vazby mezi markery na lidské 1p32-p22 a hladinách tělesného tuku a inzulínu ve studii Quebec Family Study“. Obes Res. 5: 115–21. doi:10.1002 / j.1550-8528.1997.tb00651.x. PMID  9112246.
  117. ^ Kahle, EB; Butz, KG; Chua, SC; Kershaw, EE; Leibel, RL; Fenger, TW; Hansen, CT; Michaelis, OE (1997). „Korpulentní mutace krys (cp) se mapuje na stejný interval na chromozomu 5 (Pgm1-Glut1) potkana jako mastná (fa) mutace“. Obes Res. 5: 142–5. doi:10.1002 / j.1550-8528.1997.tb00654.x. PMID  9112249.
  118. ^ Chung, WK; Chua, SC; Lee, GH; Leibel, RL (1997). „Polymerázová řetězová reakce - restrikční polymorfismy délky fragmentů (PCR-RFLP) a elektroforetické testy mutace myší obézní (Lepob)“. Obes Res. 5: 183–5. doi:10.1002 / j.1550-8528.1997.tb00291.x. PMID  9192391.
  119. ^ Leibel RL (červenec 1997). „A konečně, geny pro lidskou obezitu“. Nat. Genet. 16 (3): 218–20. doi:10.1038 / ng0797-218. PMID  9207782.
  120. ^ Okie S (11. února 2005). „Kapitola 2: Obézní dvojčata a šetrné geny“. Fed Up!: Vítězství ve válce proti dětské obezitě. Joseph Henry Press, otisk National Academies Press. ISBN  978-0309101981.
  121. ^ „Centrum biomedicínského výzkumu v Penningtonu“. www.pbrc.edu.
  122. ^ „Rudolf Leibel - Lékařský institut“. Archivovány od originál dne 4. 4. 2013.
  123. ^ Rosenbaum M; Nicolson M; Hirsch J; Heymsfield SB; Gallagher D; Chu F; Leibel RL. (Září 1996). "Effects of gender, body composition, and menopause on plasma concentrations of leptin". J Clin Endocrinol Metab. 81 (9): 3424–7. doi:10.1210/JCEM.81.9.8784109. PMID  8784109.
  124. ^ Rosenbaum M, Pietrobelli A, Vasselli JR, Heymsfield SB, Leibel RL (September 2001). "Sexual dimorphism in circulating leptin concentrations is not accounted for by differences in adipose tissue distribution". Int J Obes Relat Metab Disord. 25 (9): 1365–71. doi:10.1038/sj.ijo.0801730. PMID  11571601.
  125. ^ Overton, JD; Leibel, RL (May 2011). "Mahoganoid and mahogany mutations rectify the obesity of the yellow mouse by effects on endosomal traffic of MC4R protein". J. Biol. Chem. 286 (21): 18914–29. doi:10.1074/jbc.M111.224592. PMC  3099707. PMID  21460229.
  126. ^ Phan, LK; Chung, WK; Leibel, RL (Sep 2006). "The mahoganoid mutation (Mgrn1md) improves insulin sensitivity in mice with mutations in the melanocortin signaling pathway independently of effects on adiposity". Am J Physiol Endocrinol Metab. 291 (3): E611–20. doi:10.1152/ajpendo.00034.2006. PMID  16638826.
  127. ^ Phan, LK; Lin, F; LeDuc, CA; Chung, WK; Leibel, RL (Nov 2002). "The mouse mahoganoid coat color mutation disrupts a novel C3HC4 RING domain protein". J Clin Invest. 110 (10): 1449–59. doi:10.1172/JCI16131. PMC  151815. PMID  12438443.
  128. ^ Lindberg, UB; Leibel, RL; Silfverstolpe, G; Hirsch, J; Björntorp, P; Rébuffé-Scrive, M (1991). "Effects of early pregnancy on regional adipose tissue metabolism". Horm Metab Res. 23: 25–9. doi:10.1055/s-2007-1003603. PMID  2016077.
  129. ^ Edens, NK; Leibel, RL; Hirsch, J (1990). "Mechanism of free fatty acid re-esterification in human adipocytes in vitro". J Lipid Res. 31: 1423–31. PMID  2280183.
  130. ^ Leibel, RL; Forse, RA; Hirsch, J (1989). "Effects of rapid glucose infusion on in vivo and in vitro free fatty acid re-esterification by adipose tissue of fasted obese subjects". Int J Obes. 13: 661–71. PMID  2583920.
  131. ^ Leibel, RL; Hirsch, J (1985). "Metabolic characterization of obesity". Ann Intern Med. 103: 1000–2. doi:10.7326/0003-4819-103-6-1000. PMID  4062114.
  132. ^ Leibel, RL; Hirsch, J; Berry, EM; Gruen, RK (1985). "Alterations in adipocyte free fatty acid re-esterification associated with obesity and weight reduction in man". Am J Clin Nutr. 42: 198–206. doi:10.1093/ajcn/42.2.198. PMID  4025192.
  133. ^ Leibel, RL; Hirsch, J (1985). "A radioisotopic technique for analysis of free fatty acid reesterification in human adipose tissue". Am J Physiol. 248: E140-7. doi:10.1152/ajpendo.1985.248.1.e140. PMID  3881046.
  134. ^ Leibel, RL (1985). "A radioisotopic method for the measurement of free fatty acid turnover and adrenoceptor response in small fragments of human adipose tissue". Int J Obes. 9 Suppl 1: 137–43. PMID  4066120.
  135. ^ Leibel RL (Dec 2008). "Molecular physiology of weight regulation in mice and humans". Int J Obes. 32 (S7): S98-108. doi:10.1038/ijo.2008.245. PMC  2682360. PMID  19136999.
  136. ^ "Documentaries". HBO.
  137. ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 2013-03-28. Citováno 2013-03-08.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  138. ^ [2]
  139. ^ Kolata, Gina. "Stem Cells and Other Breakthroughs - Science in 2011".
  140. ^ Kolata, Gina. "Study Shows Why It's Hard to Keep Weight Off".
  141. ^ Kolata, Gina. "Genes Take Charge, and Diets Fall by the Wayside".
  142. ^ Kolata, Gina. "Liposuction Study Finds That Lost Fat Returns".
  143. ^ Harris, Gardiner. "Study Sees Heart Risk in Meridia Diet Pill".
  144. ^ Kolata, Gina. "Asking if Obesity Is a Disease or Just a Symptom".
  145. ^ Belluck, Pam. "Children's Life Expectancy Being Cut Short by Obesity".
  146. ^ Grady, Denise. "In Study, Hormone Reduced Appetite in Mice".
  147. ^ Kolata, Gina. "Ideas & Trends: History of Food Fervor; Vegetarians vs. Atkins: Diet Wars Are Almost Religious".
  148. ^ Kolata, Gina. "Q. and A. - Are High-Protein, Low-Carb Diets Effective?".
  149. ^ Kolata, Gina. "Metabolism Found to Adjust For a Body's Natural Weight".
  150. ^ Parker-Pope, Tara. "The Fat Trap".
  151. ^ Grady, Denise. "Nasal Spray's Use to Curb Hunger Is Found Safe in Small Test".
  152. ^ O'Connor, Anahad. "Weight-Loss Surgery May Prevent Diabetes".
  153. ^ Grady, Denise. "In Study, Hormone Reduced Appetite in Mice".
  154. ^ Wade, Nicholas. "Genetic Cause Found for Some Cases of Human Obesity".
  155. ^ "The caveman's curse".
  156. ^ "Bouncing back".
  157. ^ "The last course".
  158. ^ "Activiteiten FMWV - Federa". www.federa.org.