Chemerin - Chemerin
Chemerin, také známý jako protein reagující na receptor retinové kyseliny 2 (RARRES2), protein genu 2 indukovaný tazarotenem (TIG2) nebo RAR-citlivý protein TIG2 je protein že u lidí je kódován RARRES2 gen.[5][6][7]
Funkce
Retinoidy vykazují biologické účinky, jako jsou silné inhibiční růstové a buněčné diferenciační aktivity, a používají se při léčbě hyperproliferativních dermatologických onemocnění. Tyto efekty jsou zprostředkovány konkrétními jaderný receptor proteiny, které jsou členy nadrodiny receptorů steroidů a hormonů štítné žlázy transkripčních regulátorů. 1, RARRES2 (tento gen) a RARRES3 jsou geny, jejichž exprese je regulována syntetickým retinoidem tazaroten. Předpokládá se, že RARRES2 působí jako buněčný povrchový receptor.[7]
Chemerin je a chemoatraktant protein který funguje jako ligand pro Receptor spojený s G proteinem CMKLR1 (také známý jako ChemR23). Chemerin je 14 kDa protein vylučovaný v neaktivní formě jako prochemerin a je aktivován štěpením C-konec zánětlivými a koagulačními účinky serinové proteázy.[8][9]
Bylo zjištěno, že chemerin stimuluje chemotaxe z dendritický buňky a makrofágy do místa zánětu.[10]
U lidí, chemerin mRNA je vysoce vyjádřen bíle tukové tkáň, játra a plíce, zatímco jeho receptor, CMKLR1 je převážně exprimován v imunitních buňkách a také v tukové tkáni.[11] Kvůli své roli v adipocyt diferenciace a absorpce glukózy je chemerin klasifikován jako adipokin.
Role jako adipokin
Chemerin byl zapojen do autokrinní / parakrin signalizace diferenciace adipocytů a také stimulace lipolýza.[11][12] Studie s 3T3-L1 buňky ukázaly, že exprese chemerinu je nízko předem diferencovaná adipocyty[11] ale jeho exprese a sekrece se zvyšuje jak během diferenciace, tak po ní in vitro. Genetický příklep chemerinu nebo jeho receptoru, CMKLR1 zhoršuje diferenciaci na adipocyty a snižuje expresi GLUT4 a adiponektin, zatímco zvyšuje výraz IL-6 a inzulinový receptor. Navíc post-diferenciační knockdown chemerinu snížil GLUT4, leptin, adiponektin, perilipin a snížena lipolýza, což naznačuje, že chemerin hraje roli v metabolické funkci zralých adipocytů.[12] Studie využívající zralé lidské adipocyty, buňky 3T3-L1 a in vivo studie na myších ukázaly, že chemerin stimuluje fosforylace z MAPK, ERK1, a ERK2, které se podílejí na zprostředkování lipolýzy.[12]
Studie na myších ukázaly, že ani chemerin, ani CMKLR1 nejsou vysoce exprimovány v hnědé tukové tkáni, což naznačuje, že chemerin hraje spíše roli při skladování energie než termogeneze.2
Role v obezitě a cukrovce
Vzhledem k roli chemerinu jako chemoatraktantu a nedávnému nálezu byly makrofágy zapleteny do chronického zánětu tukové tkáně u obezity.[13] To naznačuje, že chemerin může hrát důležitou roli v patogenezi obezity a rezistence na inzulín.
Studie na myších zjistily, že krmení myší stravou s vysokým obsahem tuku vedlo ke zvýšené expresi jak chemerinu, tak CMKLR1.[6] U lidí jsou hladiny chemerinu významně odlišné u jedinců s normální glukózová tolerance a jednotlivci s cukrovka typu II a příbuzní prvního stupně.[14] Hladiny chemerinu navíc vykazují významnou korelaci s index tělesné hmotnosti, plazma triglycerid hladiny a krevní tlak.[8]
Bylo zjištěno, že inkubace buněk 3T3-L1 s rekombinantním lidským chemerinovým proteinem usnadňovala absorpci glukózy stimulovanou inzulínem.[15] To naznačuje, že chemerin hraje roli v citlivosti na inzulín a může být potenciálním terapeutickým cílem pro léčbu diabetu typu II.[8]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000106538 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000009281 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Duvic M, Nagpal S, Asano AT, Chandraratna RA (září 1997). "Molekulární mechanismy působení tazarotenu u psoriázy". J. Am. Acad. Dermatol. 37 (2 Pt 3): S18–24. doi:10.1016 / s0190-9622 (97) 80396-9. PMID 9270552.
- ^ A b Roh SG, Song SH, Choi KC, Katoh K, Wittamer V, Parmentier M, Sasaki S (září 2007). „Chemerin - nový adipokin, který moduluje adipogenezi prostřednictvím vlastního receptoru“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 362 (4): 1013–8. doi:10.1016 / j.bbrc.2007.08.104. PMID 17767914.
- ^ A b "Entrez Gene: RARRES2 receptor kyseliny retinové (reagující na tazaroten) 2".
- ^ A b C Zabel BA, Allen SJ, Kulig P, Allen JA, Cichy J, Handel TM, Butcher EC (říjen 2005). „Chemerinová aktivace serinovými proteázami koagulačních, fibrinolytických a zánětlivých kaskád“. J. Biol. Chem. 280 (41): 34661–6. doi:10,1074 / jbc.M504868200. PMID 16096270.
- ^ Schultz S, Saalbach A, Heiker JT, Meier R, Zellmann T, Simon JC, Beck-Sickinger AG (2013). "Proteolytická aktivace prochemerinu kallikreinem 7 narušuje iontovou vazbu a vede k C-terminálnímu přeskupení". Biochem. J. 452 (2): 271–80. doi:10.1042 / BJ20121880. PMID 23495698.
- ^ Wittamer V, Franssen JD, Vulcano M, Mirjolet JF, Le Poul E, Migeotte I, Brézillon S, Tyldesley R, Blanpain C, Detheux M, Mantovani A, Sozzani S, Vassart G, Parmentier M, Communi D (říjen 2003). „Specifický nábor buněk prezentujících antigen chemerinem, novým zpracovaným ligandem z lidských zánětlivých tekutin“. J. Exp. Med. 198 (7): 977–85. doi:10.1084 / jem.20030382. PMC 2194212. PMID 14530373.
- ^ A b C Bozaoglu K, Bolton K, McMillan J, Zimmet P, Jowett J, Collier G, Walder K, Segal D (říjen 2007). „Chemerin je nový adipokin spojený s obezitou a metabolickým syndromem“. Endokrinologie. 148 (10): 4687–94. doi:10.1210 / cs.2007-0175. PMID 17640997.
- ^ A b C Goralski KB, McCarthy TC, Hanniman EA, Zabel BA, Butcher EC, Parlee SD, Muruganandan S, Sinal CJ (září 2007). „Chemerin, nový adipokin, který reguluje adipogenezi a metabolismus adipocytů“. J. Biol. Chem. 282 (38): 28175–88. doi:10,1074 / jbc.M700793200. PMID 17635925.
- ^ Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, Sole J, Nichols A, Ross JS, Tartaglia LA, Chen H (prosinec 2003). „Chronický zánět v tuku hraje zásadní roli ve vývoji inzulínové rezistence související s obezitou“. J. Clin. Investovat. 112 (12): 1821–30. doi:10.1172 / JCI19451. PMC 296998. PMID 14679177.
- ^ Coimbra S, Brandão Proença J, Santos-Silva A, Neuparth MJ (2014). „Adiponektin, leptin a chemerin u starších pacientů s diabetes mellitus 2. typu: úzká souvislost s obezitou a délkou onemocnění“. Biomed Res Int. 2014: 1–8. doi:10.1155/2014/701915. PMC 4101968. PMID 25105135.
- ^ Takahashi M, Takahashi Y, Takahashi K, Zolotaryov FN, Hong KS, Kitazawa R, Iida K, Okimura Y, Kaji H, Kitazawa S, Kasuga M, Chihara K (březen 2008). „Chemerin zvyšuje signalizaci inzulínu a potencuje absorpci glukózy stimulovanou inzulínem v adipocytech 3T3-L1“. FEBS Lett. 582 (5): 573–8. doi:10.1016 / j.febslet.2008.01.023. PMID 18242188. S2CID 41312338.
Další čtení
- Nagpal S, Patel S, Jacobe H, DiSepio D, Ghosn C, Malhotra M, Teng M, Duvic M, Chandraratna RA (1997). „Tazarotenem indukovaný gen 2 (TIG2), nový gen reagující na retinoidy v kůži“. J. Invest. Dermatol. 109 (1): 91–5. doi:10.1111 / 1523-1747.ep12276660. PMID 9204961.
- Yokoyama-Kobayashi M, Yamaguchi T, Sekine S, Kato S (1999). "Výběr cDNA kódujících domnělé membránové proteiny typu II na povrchu buňky z lidské cDNA banky plné délky". Gen. 228 (1–2): 161–7. doi:10.1016 / S0378-1119 (99) 00004-9. PMID 10072769.
- Vermi W, Riboldi E, Wittamer V, Gentili F, Luini W, Marrelli S, Vecchi A, Franssen JD, Communi D, Massardi L, Sironi M, Mantovani A, Parmentier M, Facchetti F, Sozzani S (2005). „Role ChemR23 při řízení migrace myeloidních a plazmacytoidních dendritických buněk do lymfoidních orgánů a zanícené kůže“. J. Exp. Med. 201 (4): 509–15. doi:10.1084 / jem.20041310. PMC 2213064. PMID 15728234.
- Wittamer V, Bondue B, Guillabert A, Vassart G, Parmentier M, Communi D (2005). „Zrání chemerinu zprostředkované neutrofily: souvislost mezi vrozenou a adaptivní imunitou“. J. Immunol. 175 (1): 487–93. doi:10,4049 / jimmunol.175.1.487. PMID 15972683.