Maraviroc - Maraviroc

Maraviroc
Strukturní vzorec maraviroku
Kuličkový model molekuly maraviroku
Klinické údaje
Výslovnost/məˈr…protiɪrɒk/ mə-RAV-i-rok Selzentry: /sɛlˈzɛntri/ sel-ZEN-strom
Obchodní názvySelzentry, Celsentri
Ostatní jménaUK-427857, 4,4-difluor-N-[(1S)-3-{(1R,3s,5S) -3- [3-methyl-5- (propan-2-yl) -4H-1,2,4-triazol-4-yl] -8-azabicyklo [3.2.1] oktan-8-yl} -1-fenylpropyl]
cyklohexankarboxamid
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa607076
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1
  • NÁS: B (Žádné riziko ve studiích prováděných na lidech)
Trasy z
správa		Pusou (tablety, perorální roztok)
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx [1]
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost23%[2]
Vazba na bílkoviny~76%[3]
MetabolismusJátra (CYP, převážně CYP3A )[3]
MetabolitySekundární amin tvořený N-dealkylace (hlavní)
Odstranění poločas rozpadu14–18 hodin[3] (průměr 16 hodin)[4]
VylučováníVýkaly (76%), moč (20%)[3]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.124.927 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC29H41F2N5Ó
Molární hmotnost513.678 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Maraviroc, prodávané pod obchodními názvy Selzentry (USA) a Celsentri (EU), je antiretrovirové léčivo v Antagonista receptoru CCR5 třída používaná při léčbě HIV infekce. Je také klasifikován jako inhibitor vstupu. Také se zdálo, že se zmenšuje nemoc štěpu proti hostiteli u pacientů léčených alogenní transplantace kostní dřeně pro leukémie ve studii fáze I / II.[5][6]

Lékařské použití

Dva randomizovaní, placebem kontrolovaní klinické testy, ve srovnání 209 lidí, kteří dostávali optimalizovanou terapii plus a placebo na 426 lidí užívajících optimalizovanou léčbu plus 150 mg maraviroku jednou denně a 414 pacientů užívajících optimalizovanou léčbu plus 150 mg maraviroku dvakrát denně. Po 48 týdnech dosáhlo 55% účastníků užívajících maravirok jednou denně a 60% účastníků užívajících lék dvakrát denně a virová zátěž méně než 400 kopií / ml ve srovnání s 26% pacientů užívajících placebo; přibližně 44% skupiny užívající jednou denně a 45% skupiny užívající maravirok dvakrát denně mělo virovou nálož nižší než 50 kopií / ml ve srovnání s přibližně 23% pacientů, kteří dostávali placebo. Navíc ti, kteří dostávali inhibitor vstupu, měli průměrný vzestup CD4+ buňky 110 buněk / μl ve skupině s podáváním jednou denně, 106 buněk / μl ve skupině s podáváním dvakrát denně a 56 buněk / μl ve skupině s placebem.[7][8][9]

Vedlejší efekty

Maravirok může způsobit závažné, život ohrožující nežádoucí účinky. Patří mezi ně problémy s játry, kožní reakce a alergické reakce. Alergická reakce se může objevit dříve, než se objeví problémy s játry.[10] Oficiální označení Selzentry má varování černé skříňky pro hepatotoxicita.[3] Studie MOTIVATE neprokázaly žádné klinicky relevantní rozdíly v bezpečnosti mezi skupinami s maravirokem a placebem.[7]

Mechanismus účinku

Maraviroc je inhibitor vstupu. Konkrétně je maravirok negativní alosterický modulátor z CCR5 receptor, který se nachází na povrchu určitých lidských buněk. The chemokin receptor CCR5 je nezbytný koreceptor pro většinu kmenů HIV a nezbytný pro vstupní proces viru do hostitelské buňky. Lék se váže na CCR5, čímž blokuje protein HIV gp120 od asociace s receptorem. HIV pak není schopen vstoupit do člověka makrofágy a T buňky.[11] Protože HIV může používat i jiné receptory, jako je CXCR4, an HIV tropismus test jako a testový profil musí být provedeno k určení, zda bude lék účinný.[12]

Dějiny

Maraviroc, původně označený UK-427857, byl vyvinut farmaceutickou společností Pfizer v britských laboratořích umístěných v Sendvič. 24. dubna 2007 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv poradní panel hodnotící maravirok Nová aplikace drog jednomyslně doporučil schválení nového léku,[13] a lék byl plně schválen FDA 6. srpna 2007 pro použití u pacientů se zkušeností s léčbou.[14]

Maraviroc byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v září 2007.[1]

Jména

Maraviroc je Mezinárodní nechráněný název (HOSPODA).[15]

Viz také

Reference

  1. ^ A b „Celsentri EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 31. července 2020.
  2. ^ Abel S, Russell D, Whitlock LA, Ridgway CE, Nedderman AN, Walker DK (duben 2008). „Hodnocení absorpce, metabolismu a absolutní biologické dostupnosti maraviroku u zdravých mužů“. British Journal of Clinical Pharmacology. 65 (Suppl 1): 60–7. doi:10.1111 / j.1365-2125.2008.03137.x. PMC  2311408. PMID  18333867.
  3. ^ A b C d E „Selzentry-maraviroková tableta potahovaná roztokem Selzentry-maraviroku“. DailyMed. 18. července 2018. Citováno 31. července 2020.
  4. ^ Abel S, Back DJ, Vourvahis M (2009). „Maraviroc: farmakokinetika a lékové interakce“. Antivirová terapie. 14 (5): 607–18. PMID  19704163.
  5. ^ Reshef R, Luger SM, Hexner EO, ​​Loren AW, Frey NV, Nasta SD a kol. (Červenec 2012). „Blokáda chemotaxe lymfocytů u viscerálního onemocnění štěp proti hostiteli“. N. Engl. J. Med. 367 (2): 135–45. doi:10.1056 / NEJMoa1201248. PMC  3568501. PMID  22784116.
  6. ^ „Lék na HIV snižuje nemoc štěpu proti hostiteli u pacientů po transplantaci kostní dřeně, ukazuje studie Penn“. Penn Medicine (Tisková zpráva).
  7. ^ A b Stephenson J (duben 2007). „Vědci podpořeni novými léky proti HIV: rozšíří arzenál léků proti rezistentnímu viru“. JAMA. 297 (14): 1535–6. doi:10.1001 / jama.297.14.1535. PMID  17426263.
  8. ^ Emmelkamp JM, Rockstroh JK (říjen 2007). „Antagonisté CCR5: srovnání účinnosti, vedlejších účinků, farmakokinetiky a interakcí - přehled literatury“. European Journal of Medical Research. 12 (9): 409–17. PMID  17933722.
  9. ^ "Maraviroc snižuje virovou zátěž u naivních pacientů po 48 týdnech". Péče o pacienty s AIDS a pohlavně přenosné choroby. 21 (9): 703–4. Září 2007. PMID  17941136.
  10. ^ "Maravirok (léčba HIV), dávkování, vedlejší účinky". AIDSinfo.
  11. ^ Levy JA (leden 2009). „Patogeneze HIV: 25 let pokroku a přetrvávající výzvy“. AIDS. 23 (2): 147–60. doi:10.1097 / QAD.0b013e3283217f9f. PMID  19098484.
  12. ^ Biswas P, Tambussi G, Lazzarin A (květen 2007). "Přístup odepřen? Stav inhibice ko-receptoru proti vstupu HIV". Znalecký posudek na farmakoterapii. 8 (7): 923–33. doi:10.1517/14656566.8.7.923. PMID  17472538.
  13. ^ Gay novinky z 365Gay.com
  14. ^ Krauskopf, Lewis (6. srpna 2007). „Pfizer získal americký souhlas s novým lékem proti HIV“. Reuters. Citováno 2007-08-06.
  15. ^ Světová zdravotnická organizace (2005). "Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN): doporučené INN: seznam 53". WHO Informace o drogách. 19 (1): 84–5. hdl:10665/73323. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

Další čtení

externí odkazy