Cholin - Choline

Cholin
Kosterní vzorec
Model s kuličkou a hůlkou
Jména
Preferovaný název IUPAC
2-hydroxy-N,N,N-trimethylethan-l-aminium
Ostatní jména
2-hydroxy-N,N,N-trimethylethanaminium
Bilineurin
(2-Hydroxyethyl) trimethylamonium
Identifikátory
3D model (JSmol )
1736748
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
Informační karta ECHA100.000.487 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
  • 200-535-1
324597
KEGG
UNII
Vlastnosti
C5H14NE+
Molární hmotnost104,17 g / mol
Vzhledviskózní rozplývavá kapalina (cholin hydroxid)[1]
velmi rozpustný (cholin hydroxid)[1]
Rozpustnostrozpustný v ethanol,[1] nerozpustný v diethylether a chloroform (cholin hydroxid)[2]
Nebezpečí
Piktogramy GHSGHS05: Žíravý
Signální slovo GHSNebezpečí
H314
P260, P264, P280, P301 + 330 + 331, P303 + 361 + 353, P304 + 340, P305 + 351 + 338, P310, P321, P363, P405, P501
NFPA 704 (ohnivý diamant)
Smrtelná dávka nebo koncentrace (LD, LC):
3–6 g / kg bw, krysy, orálně[1]
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Cholin /ˈkəʊliːn/[3] je základní živina pro lidi a mnoho dalších zvířat.[4] Cholin se vyskytuje jako a kation který tvoří různé soli (X− v zobrazeném vzorci je nedefinováno protipanion ).[5] Pro udržení zdraví je nutné jej získávat ze stravy jako cholin nebo jako cholin fosfolipidy, jako fosfatidylcholin.[4] Lidé a většina zvířat vyrábějí cholin de novo, ale produkce je u lidí a většiny druhů nedostatečná. Cholin často není klasifikován jako a vitamín, ale jako živina s aminokyselina -jako metabolismus.[2] U většiny zvířat jsou cholin fosfolipidy nezbytnými složkami buněčné membrány v membránách buněk organely a v lipoproteiny s velmi nízkou hustotou.[4] Cholin je nutný k výrobě acetylcholin - a neurotransmiter - a S-adenosylmethionin univerzální methyl dárce zapojený do syntézy homocystein.[4]

Symptomatický nedostatek cholinu - u lidí vzácný - způsobuje nealkoholické ztučnění jater a poškození svalů.[4] Může to způsobit nadměrnou konzumaci cholinu (vyšší než 7,5 g / den) nízký krevní tlak, pocení, průjem a rybí tělesný pach kvůli trimethylamin, který se tvoří ve svém metabolismu.[4][6] Mezi bohaté zdroje cholinu a cholin fosfolipidů ve stravě patří slepičí vejce žloutek, pšeničné klíčky a zejména maso varhanní maso, jako hovězí játra.[4]

Chemie

Cholin je rodina ve vodě rozpustných látek kvartérní amoniové sloučeniny.[5] Cholin hydroxid je známá jako cholinová báze. to je hygroskopický a proto se často setkáváme jako bezbarvý viskózní hydratovaný sirup, který voní trimethylamin (TMA). Vodné roztoky cholinu jsou stabilní, ale sloučenina se pomalu rozpadá na ethylenglykol, polyethylenglykoly a TMA.[1]

Cholinchlorid lze vyrobit zpracováním TMA 2-chlorethanol:[1]

(CH3)3N + ClCH2CH2OH → (CH3)3N+CH2CH2OH · Cl–

2-Chlorethanol lze vyrobit z ethylenoxid. Cholin byl historicky vyráběn z přírodních zdrojů, například prostřednictvím hydrolýza z lecitin.[1]

Metabolismus

Biosyntéza

Biosyntéza cholinu v rostlinách

U rostlin první krok de novo biosyntéza cholinu je dekarboxylace z serin do ethanolamin, který je katalyzován a serin dekarboxyláza.[7] Syntéza cholinu z ethanolaminu může probíhat ve třech paralelních drahách, kde tři po sobě jdoucích N-methylační kroky katalyzované a methyl transferáza jsou prováděny buď na volné základně,[8] fosfo-báze,[9] nebo fosfatidylové báze.[10] Zdroj methylové skupiny je S-adenosyl-L-methionin a S-adenosyl-L-homocystein je generován jako vedlejší produkt.[11]

Hlavní cesty metabolismu, syntézy a vylučování cholinu (Chol). Klikněte pro detaily. V této části jsou použity některé zkratky.

U lidí a většiny ostatních zvířat de novo syntéza cholinu probíhá prostřednictvím fosfatidylethanolamin N-methyltransferáza Dráha (PEMT),[6] ale biosyntéza nestačí ke splnění lidských požadavků.[12] Na jaterní PEMT cestě 3-fosfoglycerát (3PG) obdrží 2 acylové skupiny z acyl-CoA formování a kyselina fosfatidová. Reaguje s cytidin trifosfát za vzniku cytidindifosfátu-diacylglycerolu. Své hydroxylová skupina reaguje s serin tvořit fosfatidylserin který dekarboxyláty na ethanolamin a fosfatidylethanolamin (PE) formy. A PEMT enzym pohybuje třemi methyl skupiny ze tří S-adenosylmethioniny (SAM) dárci ethanolaminové skupiny fosfatidylethanolamin za vzniku cholinu ve formě fosfatidylcholinu. Tři S-adenosylhomocysteiny (SAH) se tvoří jako vedlejší produkt.[6]

Cholin lze také uvolnit ze složitějších molekul obsahujících cholin. Například, fosfatidylcholiny (PC) lze hydrolyzovat na cholin (Chol) ve většině typů buněk. Cholin lze také produkovat cestou CDP-cholin, cytosolický cholin kinázy (CK) fosforyluje cholin s ATP na fosfocholin (PChol).[2] K tomu dochází v některých typech buněk, jako jsou játra a ledviny. Cholin-fosfátové cytidylyltransferázy (CPCT) transformovat PChol na CDP-cholin (CDP-Chol) s cytidin trifosfátem (CTP). CDP-cholin a diglycerid jsou transformovány na PC pomocí diacylglycerol cholinfosfotransferáza (CPT).[6]

U lidí určitý PEMT-enzym mutace a nedostatek estrogenu (často kvůli menopauza ) zvyšují dietní potřebu cholinu. U hlodavců se 70% fosfatidylcholinů tvoří cestou PEMT a pouze 30% cestou CDP-cholin.[6] v knockout myši Inaktivace PEMT je činí zcela závislými na dietním cholinu.[2]

Vstřebávání

U lidí je cholin absorbován z střeva přes SLC44A1 (CTL1) membránový protein přes usnadněná difúze řízeno gradientem koncentrace cholinu a elektrickým potenciálem napříč enterocyt membrány. SLC44A1 má omezenou schopnost transportovat cholin: při vysokých koncentracích zůstává jeho část neabsorbována. Absorbovaný cholin opouští enterocyty prostřednictvím portální žíla, projde játry a vstoupí systémový oběh. Střevní mikroby degradovat neabsorbovaný cholin na trimethylamin, který je oxidován v játrech na trimethylamin N-kysličník.[6]

Fosfocholin a glycerofosfocholiny jsou hydrolyzovány pomocí fosfolipázy na cholin, který vstupuje do portální žíly. Kvůli jejich rozpustnosti ve vodě někteří z nich unikají beze změny do portální žíly. Sloučeniny obsahující cholin rozpustné v tucích (fosfatidylcholiny a sfingomyeliny ) jsou buď hydrolyzovány fosfolipázami, nebo vstupují do lymfy začleněna do chylomikrony.[6]

Doprava

U lidí je cholin transportován jako volná molekula v krvi. Cholin obsahující fosfolipidy a další látky, jako jsou glycerofosfocholiny, jsou transportovány v krvi lipoproteiny. Krevní plazma hladiny cholinu u zdravých půst dospělí je 7–20mikromoly na litr (µmol / l) a v průměru 10 µmol / l. Úrovně jsou regulované, ale příjem a nedostatek cholinu tyto hladiny mění. Hladiny se zvyšují asi 3 hodiny po konzumaci cholinu. Hladiny fosfatidylcholinu v plazmě dospělých nalačno jsou 1,5–2,5 mmol / l. Jeho spotřeba zvyšuje hladinu volného cholinu přibližně na 8–12 hodin, ale významně neovlivňuje hladinu fosfatidylcholinu.[6]

Cholin je rozpustný ve vodě ion a proto vyžaduje, aby transportéry prošly tukem rozpustným buněčné membrány. Jsou známy tři typy transportérů cholinu:[13]

SLC5A7 jsou sodík - (Na+) a ATP -závislé transportéry.[13][6] Mají vysoké vazebná afinita u cholinu jej transportujte primárně do neurony a jsou nepřímo spojeny s acetylcholin Výroba.[6] Jejich nedostatečná funkce způsobuje dědičný slabost v plicích a jiných svalech u lidí z nedostatku acetylcholinu. v knockout myši, jejich dysfunkce vede snadno ke smrti s cyanóza a ochrnutí.[14]

CTL1 mají střední afinitu k cholinu a transportují jej téměř ve všech tkáních, včetně střev, jater, ledvin, placenta a mitochondrie. CTL1 dodávají cholin pro fosfatidylcholin a trimethylglycin Výroba.[6] CTL2 se vyskytují zejména v mitochondriích v jazyku, ledvinách, svalech a srdci. Jsou spojeny s mitochondrií oxidace cholinu na trimethylglycin. CTL1 a CTL2 nejsou spojeny s produkcí acetylcholinu, ale transportují cholin společně prostřednictvím hematoencefalická bariéra. Pouze CTL2 se vyskytují na mozkové straně bariéry. Rovněž odstraňují přebytečný cholin z neuronů zpět do krve. CTL1 se vyskytují pouze na krevní straně bariéry, ale také na membránách astrocyty a neurony.[13]

OCT1 a OCT2 nejsou spojeny s produkcí acetylcholinu.[6] Transportují cholin s nízkou afinitou. OCT1 transportují cholin primárně v játrech a ledvinách; OCT2 v ledvinách a mozku.[13]

Úložný prostor

Cholin je uložen v buněčné membrány a organely tak jako fosfolipidy a uvnitř buněk jako fosfatidylcholiny a glycerofosfocholiny.[6]

Vylučování

I při dávkách cholinu 2–8 g se u lidí vylučuje do krve málo cholinu. Vylučování probíhá prostřednictvím transportérů, které se vyskytují v ledvinách (viz doprava ). Trimethylglycin je demetylován v játrech a ledvinách dimethylglycin (tetrahydrofolát přijímá jednu z methylových skupin). Methylglycin tvoří, vylučuje se do moči nebo se demetyluje glycin.[6]

Funkce

Cholin a jeho deriváty mají mnoho funkcí u lidí a v jiných organismech. Nejpozoruhodnější funkcí je, že cholin slouží jako syntetický prekurzor pro další základní buněčné složky a signální molekuly, jako je fosfolipidy které tvoří buněčné membrány, neurotransmiter acetylcholin a osmoregulátor trimethylglycin (betain ). Trimethylglycin zase slouží jako zdroj methylové skupiny účastí na biosyntéze S-adenosylmethionin.[15][16]

Fosfolipidový prekurzor

Cholin se transformuje na jiný fosfolipidy, jako fosfatidylcholiny a sfingomyeliny. Ty se nacházejí ve všech buněčné membrány a z membrán většiny buněk organely.[2] Fosfatidylcholiny jsou strukturně důležitou součástí buněčných membrán. U lidí 40–50% jejich fosfolipidů jsou fosfatidylcholiny.[6]

Cholinové fosfolipidy se také tvoří lipidové rafty v buněčných membránách spolu s cholesterol. Vory jsou střediska, například pro receptory a receptor signální transdukce enzymy.[2]

Fosfatidylcholiny jsou potřebné pro syntézu VLDL: 70–95% jejich fosfolipidů jsou fosfatidylcholiny u lidí.[6]

Cholin je také potřebný pro syntézu plicní povrchově aktivní látka, což je směs skládající se převážně z fosfatidylcholinů. Povrchově aktivní látka je zodpovědná za pružnost plic, to znamená za schopnost plicní tkáně smršťovat se a expandovat. Například je spojován nedostatek fosfatidylcholinů v plicních tkáních syndrom akutní dechové tísně.[17]

Fosfatidylcholiny se vylučují do žluč a pracovat společně s žlučová kyselina soli jako povrchově aktivní látky a tím pomáhá s střevní absorpce lipidy.[2]

Syntéza acetylcholinu

Cholin je potřeba k výrobě acetylcholin. Tohle je neurotransmiter který hraje v svalová kontrakce, Paměť a neurální vývoj, například.[6] V lidském těle je nicméně ve srovnání s jinými formami cholinu málo acetylcholinu.[2] Neurony také ukládat cholin ve formě fosfolipidů do jejich buněčných membrán za účelem výroby acetylcholinu.[6]

Zdroj trimethylglycinu

U lidí je cholin oxidovaný nevratně v jaterních mitochondriích až glycin betain aldehyd podle cholin oxidázy. To je oxidováno mitochondriální nebo cytosolickou betain-aldehyddehydrogenázy na trimethylglycin.[6] Trimethylglycin je nezbytný osmoregulátor. Funguje také jako substrát pro BHMT -enzym, který methyláty homocystein na methionin. Tohle je S-adenosylmethionin (SAM) předchůdce. SAM je běžné biologické činidlo methylace reakce. Například methyláty guanidiny z DNA a jisté lysiny z histony. Je tedy součástí genová exprese a epigenetická regulace. Nedostatek cholinu tedy vede ke zvýšeným hladinám homocysteinu a sníženým hladinám SAM v krvi.[6]

Obsah v potravinách

Cholin se v potravinách vyskytuje jako volná molekula a ve formě fosfolipidy, zejména jako fosfatidylcholiny. The celkový cholin obsah odpovědný za všechny tyto formy je jednou z nejvyšších potravin ze slepičích vajec žloutek. Má asi 670 miligramů celkového cholinu na 100 gramů žloutku (mg / 100 g). Po vejcích klesá obsah obecně, respektive v maso, zrna, zelenina, ovoce a tuky. Oleje na vaření a další potravinové tuky mají asi 5 mg / 100 g celkového cholinu.[6] V Spojené státy, etikety na potraviny vyjádřit množství cholinu v porci jako procento denní hodnota (% DV) na základě dostatečný příjem 550 mg / den. 100% denní hodnoty znamená, že v porci jídla je 550 mg cholinu.[18]

Lidské mateřské mléko je bohatý na cholin. Výhradní kojení odpovídá přibližně 120 mg cholinu denně pro dítě. Zvýšení příjmu cholinu u matky zvyšuje obsah cholinu v mateřském mléce a nízký příjem jej snižuje.[6] Počáteční kojenecká výživa může nebo nemusí obsahovat dostatek cholinu. V EU a NÁS, je povinné přidat alespoň 7 mg cholinu na 100kilokalorií (kcal) každé kojenecké výživě. V EU nejsou povoleny hladiny nad 50 mg / 100 kcal.[6][19]

Trimethylglycin je funkční metabolit cholinu. Nahrazuje cholin nutričně, ale pouze částečně.[2] Vysoké množství trimethylglycinu se vyskytuje v pšeničné otruby (1 339 mg / 100 g), opékané pšeničné klíčky (1 240 mg / 100 g) a špenát (600–645 mg / 100 g), například.[20]

Obsah cholinu v potravinách (mg / 100 g)[A][20]
MasoZelenina
Slanina, vařené124.89Fazole, snap13.46
Hovězí, řezané, vařené78.15Červená řepa6.01
Hovězí játra, smažený418.22Brokolice40.06
Kuře, pečené, s kůží65.83růžičková kapusta40.61
Kuře, pečené, bez kůže78.74Zelí15.45
Kuřecí Ledvina290.03Mrkev8.79
Treska, atlantická83.63Květák39.10
Mleté hovězí maso, 75–85% hubené, grilované79.32–82.35Sladká kukuřice, žlutá21.95
Vepřová panenka vařené102.76Okurka5.95
Krevety, konzervované70.60Listový salát, ledovec6.70
Mléčné výrobky (kráva)Salát, římský9.92
Máslo solené18.77Hrášek27.51
Sýr16.50–27.21kysané zelí10.39
Tvaroh18.42Špenát22.08
Mléko, celé / odtučněné14.29–16.40Sladká brambora13.11
Zakysaná smetana20.33Rajče6.74
Jogurt, prostý15.20Cuketa9.36
ZrnaOvoce
Oves otruby, drsný58.57Jablko3.44
Oves, prostý7.42Avokádo14.18
Rýže, bílá2.08Banán9.76
Rýže, hnědá9.22Borůvka6.04
Pšenice otruby74.39Ananasový meloun7.58
Pšeničné klíčky, opékané152.08Hroznová7.53
OstatníGrapefruit5.63
Bean, námořnictvo26.93oranžový8.38
Vejce, slepice251.00Broskev6.10
Olivový olej0.29Hruška5.11
Arašíd52.47Prořezávat9.66
Sójové boby, drsný115.87Jahoda5.65
Tofu, měkký27.37Vodní meloun4.07
  1. ^ Potraviny jsou syrové, pokud není uvedeno jinak. Obsah je přibližný součet volného cholinu a fosfolipidů obsahujících cholin.

Denní hodnoty

Následující tabulka obsahuje aktualizované zdroje cholinu, které odrážejí novou denní hodnotu a nové štítky s údaji o výživové hodnotě a doplnění.[18] Odráží údaje z amerického ministerstva zemědělství, Agricultural Research Service. FoodData Central, 2019.[18]

Vybrané potravinové zdroje cholinu[18]
JídloMiligramy (mg) na porciProcento DV *
Hovězí játra, smažený, 3 oz (85 g)35665
Vejce natvrdo, 1 velké vejce14727
Hovězí horní kolo, oddělitelné pouze štíhlé, dušené, 3 oz (85 g)11721
Sójové boby pražené,1⁄2 pohár10719
Kuřecí prsa, pečená, 85 g7213
Hovězí maso, mleté, 93% libové maso, grilované, 3 oz (85 g)7213
Cod, Atlantik, vařené, suché teplo, 3 oz (85 g)7113
Houby, shiitake, vařené,1⁄2 kousky šálku5811
Brambory, červené, pečené, maso a kůže, 1 velký brambor5710
Pšeničné klíčky, opékané, 1 oz (28 g)519
Fazole, ledviny, konzervované,1⁄2 pohár458
Quinoa, vařené, 1 šálek438
Mléko, 1% tuku, 1 šálek438
Jogurt, vanilka, nemastný, 1 šálek387
Růžičková kapusta, vařené,1⁄2 pohár326
Brokolice nasekané, vařené, odkapané,1⁄2 pohár316
Tvaroh, nemastný, 1 šálek265
Tuňák, bílý, konzervovaný ve vodě, vypuštěný v pevné látce, 3 oz (85 g)255
Arašídy, pražené za sucha,1⁄4 pohár244
Květák, 1 v (2,5 cm) kousky, vařené, vyčerpané,1⁄2 pohár244
Hrášek, zelený, vařené,1⁄2 pohár244
Slunečnicová semínka, pražený olej,1⁄4 pohár193
Rýže, hnědá, dlouhozrnné, vařené, 1 šálek193
Chléb, pita, celozrnná, 1 velká (6 1⁄2 nebo průměr 17 cm)173
Zelí, vařené,1⁄2 pohár153
Mandarinka (mandarinka ), oddíly,1⁄2 pohár102
Fazole, snap, syrové,1⁄2 pohár81
Kiwi, syrové,1⁄2 šálek nakrájený na plátky71
Mrkve, syrové, nasekané,1⁄2 pohár61
Jablka, syrové, s kůží, na čtvrtky nebo sekané,1⁄2 pohár20

DV = denní hodnota. Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vyvinul DV, aby pomohl spotřebitelům porovnat obsah živin v potravinách a doplňcích stravy v kontextu celkové stravy. DV pro cholin je 550 mg pro dospělé a děti ve věku od 4 let.[Citace je zapotřebí ] FDA nevyžaduje, aby etikety na potravinách uváděly obsah cholinu, pokud nebyl do jídla přidán cholin. Potraviny poskytující 20% nebo více DV jsou považovány za vysoké zdroje živin, ale ke zdravé stravě přispívají také potraviny poskytující nižší procento DV.[18]

FoodData Central amerického ministerstva zemědělství (USDA) uvádí obsah živin v mnoha potravinách a poskytuje komplexní seznam potravin obsahujících cholin seřazený podle obsahu živin.[18]

Dietní doporučení

Doporučení jsou v miligramů za den (mg / den). The Evropský úřad pro bezpečnost potravin Doporučení (EFSA) jsou obecná doporučení pro Země EU. EFSA nestanovil žádné horní limity pro příjem.[6] Jednotlivé země EU mohou mít konkrétnější doporučení. The National Academy of Medicine (NAM) doporučení platí v Spojené státy,[18] Austrálie a Nový Zéland.[21]

Cholinová doporučení (mg / den)
StáříEFSA dostatečný příjem[6]US NAM adekvátní příjem[18]NÁS NAM přijatelné horní úrovně příjmu[18]
Kojenci a děti
0–6 měsícůNení stanoveno125Není stanoveno
7–12 měsíců160150Není stanoveno
1–3 roky1402001,000
4–6 let1702501,000
7–8 let2502501,000
9–10 let2503751,000
11–13 let3403752,000
Muži
14 let3405503,000
15–18 let4005503,000
19+ let4005503,500
Ženy
14 let3404003,000
15–18 let4004003,000
19+ let4004253,500
Pokud je těhotná4804503 500 (3 000, pokud ≤ 18 let)
Pokud kojíte5205503 500 (3 000, pokud ≤ 18 let)

Příjem v populacích

Dvanáct průzkumů provedených v 9 EU země v letech 2000 až 2011 odhadovaly příjem cholinu dospělých v těchto zemích na 269–468 miligramů denně. Příjem byl 269–444 mg / den u dospělých žen a 332–468 mg / den u dospělých mužů. Příjem byl 75–127 mg / den u kojenců, 151–210 mg / den u 1–3letých, 177–304 mg / den u 3–10letých a 244–373 mg / den u 10–18 let . Průměrný odhad celkového příjmu cholinu byl 336 mg / den u těhotných dospívajících a 356 mg / den u těhotných žen.[6]

Studie založená na NHANY Průzkum 2009–2012 odhadoval u některých příjem cholinu příliš nízký NÁS subpopulace. Příjem byl mezi tímto časovým obdobím u dětí ve věku 2+ let 315,2–318,8 mg / den. Pouze pro děti od 2 let 15.6±0.8% mužů a 6.1±0.6% žen překročilo dostatečný příjem (AI). AI byla překročena o 62.9±3.1% dětí ve věku 2–3 let, 45.4±1.6% dětí ve věku 4–8 let, 9.0±1.0% 9–13letých, 1.8±0.414–18 a.% 6.6±0.5% lidí starších 19 let. U žádných subpopulací nebyla překročena horní úroveň příjmu.[22]

Studie americké populace NHANES z let 2013–2014 zjistila, že příjem cholinu u 2–19letých je 256±3.8 mg / den a 339±3.9 mg / den u dospělých od 20 let. Příjem byl 402±6.1 mg / d u mužů od 20 let a 278 mg / d u žen od 20 let.[23]

Nedostatek

Příznaky a symptomy

Symptomatický nedostatek cholinu je u lidí vzácný. Většina z nich získává jeho dostatečné množství ze stravy a je schopná biosyntetizovat jeho omezené množství.[2] Symptomatický nedostatek je často způsoben určitými chorobami nebo jinými nepřímými příčinami. Těžký nedostatek způsobuje poškození svalů a nealkoholické ztučnění jater, které se mohou vyvinout cirhóza.[24]

Kromě lidí je tuková játra také typickým znakem nedostatku cholinu u jiných zvířat. U některých druhů se může také objevit krvácení z ledvin. Předpokládá se, že to je způsobeno nedostatkem derivovaného cholinu trimethylglycin, který funguje jako osmoregulátor.[2]

Příčiny a mechanismy

Estrogen produkce je relevantní faktor, který předurčuje jedince k nedostatku spolu s nízkým příjmem cholinu ve stravě. Estrogeny se aktivují fosfatidylcholin produkující PEMT enzymy. Ženy předtím menopauza mají nižší dietní potřebu cholinu než muži kvůli vyšší produkci estrogenu u žen. Bez estrogenová terapie, potřeby cholinu u žen po menopauze jsou podobné jako u mužů. Nějaký jedno-nukleotidové polymorfismy (genetické faktory) ovlivňující cholin a folát metabolismus jsou také relevantní. Určitý střevní mikroby také degradují cholin efektivněji než jiné, takže jsou také relevantní.[24]

Při nedostatku je snížena dostupnost fosfatidylcholinů v játrech - ty jsou potřebné pro tvorbu VLDL. Takto zprostředkováno VLDL mastné kyseliny transport z jater klesá, což vede k hromadění tuku v játrech.[6] Byly také navrženy další současně se vyskytující mechanismy vysvětlující pozorované poškození jater. Například cholin fosfolipidy jsou také potřebné v mitochondriální membrány. Jejich nedostupnost vede k neschopnosti udržovat mitochondriální membrány správné elektrochemický gradient, což je mimo jiné nutné pro ponižování mastné kyseliny přes β-oxidace. Metabolismus tuků v játrech proto klesá.[24]

Nadměrný příjem

Nadměrné dávky cholinu mohou mít nepříznivé účinky. Bylo například zjištěno, že způsobují denní dávky 8–20 g cholinu nízký krevní tlak, nevolnost, průjem a rybí tělesný pach. Zápach je způsoben trimethylamin (TMA) tvořený střevní mikroby z neabsorbovaného cholinu (viz trimethylaminuria ).[6]

Játra oxidují TMA na trimethylamin N-kysličník (TMAO). Zvýšené hladiny TMA a TMAO v těle byly spojeny se zvýšeným rizikem ateroskleróza a úmrtnost. Předpokládá se tedy nadměrný příjem cholinu, který kromě těchto rizik zvyšuje i tato rizika karnitin, který také tvoří TMA a TMAO. Ukázalo se však, že příjem cholinu nezvyšuje riziko úmrtí kardiovaskulární choroby.[25] Je pravděpodobné, že zvýšené hladiny TMA a TMAO jsou jen příznakem jiných základních onemocnění nebo genetických faktorů, které předurčují jednotlivce ke zvýšené úmrtnosti. Tyto faktory nemusí být správně zohledněny v určitých studiích sledujících úmrtnost související s TMA a TMAO. Příčinnost může být obrácená nebo matoucí a vysoký příjem cholinu nemusí zvyšovat úmrtnost u lidí. Například, dysfunkce ledvin předurčuje k kardiovaskulární choroby, ale může také snížit vylučování TMA a TMAO.[26]

Zdravé efekty

Uzávěr neurální trubice

Některé studie u lidí ukázaly, že nízký příjem cholinu matkami významně zvyšuje riziko defekty neurální trubice (NTD) u novorozenců.[4] Folát nedostatek také způsobuje NTD. Cholin a kyselina listová, interakce s vitamin B12 působí jako dárci methylu homocystein tvořit methionin, který pak může pokračovat k vytvoření SAM (S-adenosylmethionin ).[4] SAM je substrátem pro téměř všechny methylační reakce u savců. Bylo navrženo, že narušená methylace pomocí SAM může být zodpovědná za vztah mezi folátem a NTD.[27] To může platit také pro cholin.[Citace je zapotřebí ] Určitý mutace které narušují metabolismus cholinu, zvyšují prevalenci NTD u novorozenců, ale role nedostatku cholinu ve stravě zůstává od roku 2015 nejasná.[4]

Kardiovaskulární nemoci a rakovina

Nedostatek cholinu může způsobit tučná játra, což se zvyšuje rakovina a kardiovaskulární onemocnění riziko. Nedostatek cholinu také snižuje produkci SAM, které se účastní Methylace DNA - tento pokles může také přispět k karcinogeneze. Proto byl studován nedostatek a jeho souvislost s takovými chorobami.[6] Nicméně, observační studie bezplatné populace přesvědčivě neprokázalo souvislost mezi nízkým příjmem cholinu a kardiovaskulárními chorobami nebo většinou rakoviny.[4][6] Studie o rakovina prostaty byly rozporuplné.[28][29]

Poznání

Studie sledující účinek mezi vyšším příjmem cholinu a poznání byly provedeny u dospělých lidí s protichůdnými výsledky.[4][30] Podobné studie na lidských kojencích a dětech byly protichůdné a také omezené.[4]

Těhotenství a vývoj mozku

Těhotenství i kojení dramaticky zvyšují poptávku po cholinu. Této poptávce lze vyhovět upregulací PEMT prostřednictvím zvyšování estrogen úrovně k produkci více cholinu de novo, ale i při zvýšené aktivitě PEMT je poptávka po cholinu stále tak vysoká, že tělesné zásoby jsou obecně vyčerpány. Příkladem toho je pozorování Pemt - / - myši (myši bez funkčního PEMT) potratí po 9–10 dnech, pokud nebudou krmeny doplňkovým cholinem.[31]

Zatímco mateřské zásoby cholinu jsou během těhotenství a laktace vyčerpány, placenta akumuluje cholin čerpáním cholinu proti koncentračnímu gradientu do tkáně, kde je poté uložen v různých formách, většinou jako acetylcholin. Koncentrace cholinu v plodová voda může být desetkrát vyšší než v mateřské krvi.[31]

Funkce plodu

Cholin je během těhotenství velmi žádaný jako podklad pro stavbu buněčné membrány (rychlá expanze plodu a mateřské tkáně), zvýšená potřeba jednoho uhlíku skupiny (substrát pro methylace DNA a dalších funkcí), zvyšování zásob cholinu ve tkáních plodu a placenty a pro zvýšenou produkci lipoproteinů (bílkovin obsahujících „tukové“ části).[32][33][34] Zejména existuje zájem o dopad konzumace cholinu na mozek. Vyplývá to z použití cholinu jako materiálu pro výrobu buněčných membrán (zejména při výrobě) fosfatidylcholin ). Růst lidského mozku je nejrychlejší během třetí trimestr těhotenství a nadále je rychlý přibližně do pěti let věku.[35] Během této doby je poptávka vysoká sfingomyelin, který je vyroben z fosfatidylcholinu (a tedy z cholinu), protože tento materiál je zvyklý myelinát (izolovat) nervová vlákna.[36] Cholin je také v poptávce po výrobě neurotransmiter acetylcholin, které mohou ovlivnit strukturu a organizaci oblastí mozku, neurogeneze, myelinizace a synapse formace. Acetylcholin je dokonce přítomen v placentě a může pomoci kontrolovat proliferace buněk a diferenciace (zvýšení počtu buněk a změny víceuživatelských buněk na specializované buněčné funkce) a porod.[37][38]

Příjem cholinu do mozku je řízen transportérem s nízkou afinitou umístěným na hematoencefalická bariéra.[39] K transportu dochází, když je tepna plazma Koncentrace cholinu se zvyšují nad 14 μmol / l, což může nastat během prudkého zvýšení koncentrace cholinu po konzumaci potravin bohatých na cholin. Neurony naopak získávejte cholin transportéry s vysokou a nízkou afinitou. Cholin je uložen jako fosfatidylcholin vázaný na membránu, který může být později použit pro syntézu neurotransmiteru acetylcholinu později. Acetylcholin se tvoří podle potřeby, prochází synapse a přenáší signál do následujícího neuronu. Později, acetylcholinesteráza degraduje ho a volný cholin je znovu absorbován vysokoafinitním transportérem do neuronu.[40]

Použití

Cholin chlorid a cholin bitartrát jsou používány v doplňky stravy. Bitartrát se používá častěji kvůli jeho nižšímu hygroskopičnost.[2] Některé cholinové soli se používají k doplnění kuře, krocan a některé další krmiva pro zvířata. Některé soli se také používají jako průmyslové chemikálie: například v fotolitografie odebrat fotorezist.[1] Cholin teofylinát a cholin salicylát se používají jako léky,[1][41] stejně jako strukturní analogy, jako metacholin a karbachol.[42] Radioaktivně značené choliny, jako 11C-cholin, se používají v lékařské zobrazování.[43] Mezi další komerčně používané soli patří tricholin citrát a cholin hydrogenuhličitan.[1]

Antagonisté a inhibitory

Stovky cholinu antagonisté a inhibitory enzymů byly vyvinuty pro výzkumné účely. Aminomethylpropanol je jedním z prvních používaných jako výzkumný nástroj. Inhibuje cholin a trimethylglycin syntéza. Je schopen vyvolat nedostatek cholinu, což má za následek tučná játra u hlodavců. Diethanolamin je další taková sloučenina, ale také látka znečišťující životní prostředí. N-cyklohexylcholin inhibuje vychytávání cholinu primárně v mozku. Hemicholinium-3 je obecnější inhibitor, ale také mírně inhibuje cholin kinázy. Byly také vyvinuty konkrétnější inhibitory cholin kinázy. Inhibitory syntézy trimethylglycinu také existují: karboxybutylhomocystein je příklad konkrétního BHMT inhibitor.[2]

The cholinergní hypotéza o demence vedlo nejen k léčbě inhibitory acetylcholinesterázy, ale také na různé inhibitory acetylcholinu. Mezi příklady takových inhibujících výzkumných chemikálií patří triethylcholin, homocholin a mnoho dalších N-ethyl deriváty cholinu, které jsou falešný neurotransmiter analogy acetylcholinu. Cholin acetyltransferáza byly také vyvinuty inhibitory.[2]

Dějiny

Objev

V roce 1849 Adolph Strecker byl první, kdo izoloval cholin z prasete žluč.[44][45] V roce 1852 L. Babo a M. Hirschbrunn extrahovali cholin z bílá hořčice semena a pojmenovali to sinkaline.[45] V roce 1862 zopakoval Strecker svůj experiment s žlučovou a žlučovou žlučí a látku nazval cholin poprvé po řeckém slově pro žluč, cholea ztotožnění s chemický vzorec C5H13NE.[46][12] V roce 1850 Theodore Nicolas Gobley extrahované z mozků a jikry z kapry látka, kterou pojmenoval lecitin po řeckém slovu pro vejce žloutek, lekithos, což ukazuje v roce 1874, že se jednalo o směs fosfatidylcholiny.[47][48]

V roce 1865 Oscar Liebreich izolovaný "neurin„ze zvířecích mozků.[49][12] The strukturní vzorce z acetylcholin a Liebreichův „neurin“ byly vyřešeny Adolf von Baeyer v roce 1867.[50][45] Později téhož roku se ukázalo, že „neurin“ a sinkalin jsou stejné látky jako Streckerův cholin. Bayer byl tedy první, kdo vyřešil strukturu cholinu.[51][52][45] Sloučenina nyní známá jako neurin nesouvisí s cholinem.[12]

Objev jako živina

Na počátku 30. let Charles Best a kolegové to poznamenali tučná játra u potkanů ​​na zvláštní stravě a diabetik psům lze zabránit jejich krmením lecitin,[12] v roce 1932 bylo prokázáno, že za tento preventivní účinek byl odpovědný pouze cholin v lecitinu.[53] V roce 1998 USA National Academy of Medicine uvedli své první doporučení pro cholin v lidské stravě.[54]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j Kirk RE a kol. (2000). Kirk-Othmer encyklopedie chemické technologie. Svazek 6 (4. vydání). John Wiley & Sons. 100–102. ISBN  9780471484943.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n Rucker RB, Zempleni J, Suttie JW, McCormick DB (2007). Příručka vitamínů (4. vydání). Taylor & Francis. str.459 –477. ISBN  9780849340222.
  3. ^ "Cholin". Lexico slovníky. Citováno 9. listopadu 2019.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l m "Cholin". Informační centrum pro mikroživiny, Linus Pauling Institute, Oregonská státní univerzita. Února 2015. Citováno 11. listopadu 2019.
  5. ^ A b "Cholin". Lidská databáze metabolomu. Metabolomické inovační centrum, University of Alberta, Edmonton, Kanada. 17. srpna 2016. Citováno 13. září 2016.
  6. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát „Dietní referenční hodnoty pro cholin“. Deník EFSA. 14 (8). 2016. doi:10.2903 / j.efsa.2016.4484.
  7. ^ Rontein D, Nishida I, Tashiro G, Yoshioka K, Wu WI, Voelker DR, Basset G, Hanson AD (září 2001). "Rostliny syntetizují ethanolamin přímou dekarboxylací serinu pomocí pyridoxal fosfátového enzymu". The Journal of Biological Chemistry. 276 (38): 35523–9. doi:10,1074 / jbc.M106038200. PMID  11461929.
  8. ^ Prud'homme MP, Moore TS (listopad 1992). „Fosfatidylcholinová syntéza v endospermu ricinových bobů: volné báze jako meziprodukty“. Fyziologie rostlin. 100 (3): 1527–35. doi:10.1104 / str. 100.3.1527. PMC  1075815. PMID  16653153.
  9. ^ Nuccio ML, Ziemak MJ, Henry SA, Weretilnyk EA, Hanson AD (květen 2000). "cDNA klonování fosfoethanolaminu N-methyltransferáza ze špenátu doplňováním v Schizosaccharomyces pombe a charakterizace rekombinantního enzymu ". The Journal of Biological Chemistry. 275 (19): 14095–101. doi:10.1074 / jbc.275.19.14095. PMID  10799484.
  10. ^ McNeil SD, Nuccio ML, Ziemak MJ, Hanson AD (srpen 2001). „Vylepšená syntéza cholinu a glycinu betainu v transgenních rostlinách tabáku, které nadměrně exprimují fosfoethanolamin N-methyltransferázu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (17): 10001–5. Bibcode:2001PNAS ... 9810001M. doi:10.1073 / pnas.171228998. PMC  55567. PMID  11481443.
  11. ^ „Superpathway of choline biosynthesis“. Sbírka databáze BioCyc: MetaCyc. SRI International.
  12. ^ A b C d E Zeisel SH (2012). „Stručná historie cholinu“. Annals of Nutrition & Metabolism. 61 (3): 254–8. doi:10.1159/000343120. PMC  4422379. PMID  23183298.
  13. ^ A b C d Inazu M (září 2019). „Funkční exprese cholinových transportérů v bariéře krve a mozku“. Živiny. 11 (10): 2265. doi:10,3390 / nu11102265. PMC  6835570. PMID  31547050.
  14. ^ Barwick KE, Wright J, Al-Turki S, McEntagart MM, Nair A, Chioza B a kol. (Prosinec 2012). „Vadný presynaptický transport cholinu je základem dědičné motorické neuropatie“. American Journal of Human Genetics. 91 (6): 1103–7. doi:10.1016 / j.ajhg.2012.09.019. PMC  3516609. PMID  23141292.
  15. ^ Glier MB, Green TJ, Devlin AM (leden 2014). "Methyl živiny, methylace DNA a kardiovaskulární onemocnění". Molekulární výživa a výzkum potravin. 58 (1): 172–82. doi:10.1002 / mnfr.201200636. PMID  23661599.
  16. ^ Barak AJ, Beckenhauer HC, Junnila M, Tuma DJ (červen 1993). „Dietní betain podporuje tvorbu jater S-adenosylmethionin a chrání játra před infiltrací tuků vyvolanou ethanolem “. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 17 (3): 552–5. doi:10.1111 / j.1530-0277.1993.tb00798.x. PMID  8333583.
  17. ^ Dushianthan A, Cusack R, Grocott MP, Postle AD (červen 2018). „U pacientů se syndromem akutní dechové tísně byla zjištěna abnormální syntéza fosfatidylcholinu v játrech“. Journal of Lipid Research. 59 (6): 1034–1045. doi:10.1194 / jlr.P085050. PMC  5983399. PMID  29716960.
  18. ^ A b C d E F G h i "Cholin". Úřad doplňků stravy (ODS) při National Institutes of Health. Citováno 19. května 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  19. ^ „21 CFR 107.100: Počáteční kojenecká výživa; Požadavky na živiny; Specifikace živin; Obsah cholinu“. Kodex federálních předpisů, hlava 21; Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 1. dubna 2019. Citováno 24. října 2019.
  20. ^ A b Zeisel SH, Mar MH, Howe JC, Holden JM (květen 2003). „Koncentrace sloučenin obsahujících cholin a betain v běžných potravinách“. The Journal of Nutrition. 133 (5): 1302–7. doi:10.1093 / jn / 133.5.1302. PMID  12730414.
  21. ^ Cholin (17. března 2014). "Cholin". www.nrv.gov.au. Citováno 22. října 2019.
  22. ^ Wallace TC, Fulgoni VL (2016). "Hodnocení celkového příjmu cholinu ve Spojených státech". Journal of the American College of Nutrition. 35 (2): 108–12. doi:10.1080/07315724.2015.1080127. PMID  26886842. S2CID  24063121.
  23. ^ „Co jíme v Americe, NHANES 2013–2014“ (PDF). Citováno 24. října 2019.
  24. ^ A b C Corbin KD, Zeisel SH (březen 2012). „Cholinový metabolismus poskytuje nový pohled na nealkoholické tukové onemocnění jater a jeho progresi“. Aktuální názor v gastroenterologii. 28 (2): 159–65. doi:10.1097 / MOG.0b013e32834e7b4b. PMC  3601486. PMID  22134222.
  25. ^ DiNicolantonio JJ, McCarty M, OKeefe J (2019). „Sdružení mírně zvýšeného trimethylaminu N-oxid s kardiovaskulárním rizikem: slouží TMAO jako marker jaterní inzulínové rezistence “. Otevřené srdce. 6 (1): e000890. doi:10.1136 / openhrt-2018-000890. PMC  6443140. PMID  30997120.
  26. ^ Jia J, Dou P, Gao M, Kong X, Li C, Liu Z, Huang T (září 2019). „Posouzení příčinného směru mezi metabolity závislými na střevní mikroflóře a kardiometabolickým zdravím: obousměrná Mendelovská randomizační analýza“. Cukrovka. 68 (9): 1747–1755. doi:10 2337 / db19-0153. PMID  31167879.
  27. ^ Imbard A, et al. (2013). "Poruchy neurální trubice, kyselina listová a methylace". International Journal of Environmental Research and Public Health. 10 (9): 4352–4389. doi:10,3390 / ijerph10094352. PMC  3799525. PMID  24048206.
  28. ^ Richman EL, Kenfield SA, Stampfer MJ, Giovannucci EL, Zeisel SH, Willett WC, Chan JM (říjen 2012). „Příjem cholinu a riziko smrtelné rakoviny prostaty: výskyt a přežití“. American Journal of Clinical Nutrition. 96 (4): 855–63. doi:10.3945 / ajcn.112.039784. PMC  3441112. PMID  22952174.
  29. ^ Han P, Bidulescu A, Barber JR, Zeisel SH, Joshu CE, Prizment AE a kol. (Duben 2019). „Dietní příjem cholinu a betainu a riziko celkového a smrtelného karcinomu prostaty ve studii Riziko aterosklerózy v komunitách (ARIC)“. Příčiny a kontrola rakoviny. 30 (4): 343–354. doi:10.1007 / s10552-019-01148-4. PMC  6553878. PMID  30825046.
  30. ^ Wiedeman AM, Barr SI, Green TJ, Xu Z, Innis SM, Kitts DD (říjen 2018). „Příjem cholinu ve stravě: současný stav znalostí v průběhu životního cyklu“. Živiny. 10 (10): 1513. doi:10,3390 / nu10101513. PMC  6213596. PMID  30332744.
  31. ^ A b Zeisel SH (2006). "Cholin: kritická role během vývoje plodu a stravovacích požadavků u dospělých". Každoroční přehled výživy. 26: 229–50. doi:10.1146 / annurev.nutr.26.061505.111156. PMC  2441939. PMID  16848706.
  32. ^ Ústav pro lékařství, výživu a výživu. Referenční dietní příjem pro thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, Kyselina listová, vitamin B12, Kyselina pantothenová, biotin a cholin. Washington, DC: National Academies Press. 1998.
  33. ^ Allen LH (2006). "Těhotenství a kojení". V Bowman BA, Russle RM (eds.). Současné znalosti ve výživě. Washington DC: ILSI Press. 529–543.
  34. ^ King JC (květen 2000). "Fyziologie těhotenství a metabolismus živin". American Journal of Clinical Nutrition. 71 (5 doplňků): 1218S – 25S. doi:10.1093 / ajcn / 71.5.1218s. PMID  10799394.
  35. ^ Morgane PJ, Mokler DJ, Galler JR (červen 2002). "Účinky prenatální proteinové podvýživy na tvorbu hipokampu". Neurovědy a biobehaviorální recenze. 26 (4): 471–83. doi:10.1016 / s0149-7634 (02) 00012-x. PMID  12204193. S2CID  7051841.
  36. ^ Oshida K, Shimizu T, Takase M, Tamura Y, Shimizu T, Yamashiro Y (duben 2003). "Účinky dietního sfingomyelinu na myelinaci centrálního nervového systému u vyvíjejících se potkanů". Pediatrický výzkum. 53 (4): 589–93. doi:10.1203 / 01.pdr.0000054654.73826.ac. PMID  12612207.
  37. ^ Sastry BV (červen 1997). "Lidský placentární cholinergní systém". Biochemická farmakologie. 53 (11): 1577–86. doi:10.1016 / s0006-2952 (97) 00017-8. PMID  9264309.
  38. ^ Sastry BV, Sadavongvivad C (březen 1978). "Cholinergní systémy v nenervových tkáních". Farmakologické recenze. 30 (1): 65–132. PMID  377313.
  39. ^ Lockman PR, Allen DD (srpen 2002). "Přeprava cholinu". Vývoj léčiv a průmyslová farmacie. 28 (7): 749–71. doi:10.1081 / DDC-120005622. PMID  12236062. S2CID  34402785.
  40. ^ Caudill MA (srpen 2010). „Pre- a postnatální zdraví: důkazy o zvýšené potřebě cholinu“. Journal of the American Dietetic Association. 110 (8): 1198–206. doi:10.1016 / j.jada.2010.05.009. PMID  20656095.
  41. ^ Rutter P (2017). Komunitní lékárna: příznaky, diagnostika a léčba (4. vydání). Elsevier. p. 156. ISBN  9780702069970.
  42. ^ Howe-Grant M, Kirk RE, Othmer DF, eds. (2000). „C2-Chlorocarbons to Combustion Technology“. Kirk-Othmer encyklopedie chemické technologie. Svazek 6 (4. vydání). John Wiley & Sons. 100–102. ISBN  9780471484943.
  43. ^ Guo Y, Wang L, Hu J, Feng D, Xu L (2018). „Diagnostický výkon cholinového PET / CT pro detekci kostních metastáz u rakoviny prostaty: systematický přehled a metaanalýza“. PLOS One. 13 (9): e0203400. Bibcode:2018PLoSO..1303400G. doi:10.1371 / journal.pone.0203400. PMC  6128558. PMID  30192819.
  44. ^ Strecker A (1849). „Beobachtungen über die galle verschiedener thiere“. Justus Liebigs Ann Chem (v němčině). 70 (2): 149–197. doi:10,1002 / jlac.18490700203.
  45. ^ A b C d Sebrell WH, Harris RS, Alam SQ (1971). Vitamíny. 3 (2. vyd.). Akademický tisk. 4, 12. doi:10.1016 / B978-0-12-633763-1.50007-5. ISBN  9780126337631.
  46. ^ Strecker A (1862). „Üeber einige neue bestandtheile der schweinegalle“. Justus Liebigs Ann Chem (v němčině). 123 (3): 353–360. doi:10.1002 / jlac.18621230310.
  47. ^ Gobley T (1874). „Sur la lécithine et la cérébrine“. J Pharm Chim (francouzsky). 19 (4): 346 –354.
  48. ^ Sourkes TL (2004). „Objev lecitinu, prvního fosfolipidu“ (PDF). Bull Hist Chem. 29 (1): 9–15. Archivováno (PDF) z původního dne 13. dubna 2019.
  49. ^ Liebreich O (1865). „Üeber die chemische beschaffenheit der gehirnsubstanz“. Justus Liebigs Ann Chem (v němčině). 134 (1): 29–44. doi:10,1002 / jlac.18651340107.
  50. ^ Baeyer A (1867). „Já. Üeber das neurin“. Justus Liebigs Ann Chem (v němčině). 142 (3): 322–326. doi:10.1002 / jlac.18671420311.
  51. ^ Dybkowsky W (1867). „Üeber die identität des cholins und des neurins“ [O identitě cholinu a neurinu]. J Prakt Chem (v němčině). 100 (1): 153–164. doi:10.1002 / prac.18671000126.
  52. ^ Claus A, Keesé C (1867). „Üeber neurin und sinkalin“. J Prakt Chem (v němčině). 102 (1): 24–27. doi:10.1002 / prac.18671020104.
  53. ^ Nejlepší CH, Hershey JM, Huntsman ME (květen 1932). „Účinek lecitinu na ukládání tuku v játrech normální krysy“. The Journal of Physiology. 75 (1): 56–66. doi:10.1113 / jphysiol.1932.sp002875. PMC  1394511. PMID  16994301.
  54. ^ Stálý výbor Lékařského ústavu (USA) pro vědecké hodnocení referenčních příjmů ve stravě a jeho panel týkající se folátu, dalších vitaminů B. a cholinu. National Academies Press (USA). 1998. str. Xi, 402–413. ISBN  9780309064118.