Trimethylaminuria - Trimethylaminuria

Trimethylaminuria
Ostatní jménaPrimární trimethylaminurie
Trimethylaminová chemická struktura.png
Trimethylamin
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Trimethylaminuria (TMAU), také známý jako syndrom rybího pachu nebo syndrom pachu ryb,[1] je vzácný metabolická porucha který způsobí závadu v normální výrobě enzym pojmenovaný monooxygenáza obsahující flavin 3 (FMO3).[2][3] Když FMO3 nefunguje správně nebo pokud se neprodukuje dostatek enzymu, tělo ztrácí schopnost správně se přeměňovat trimethylamin (TMA) z prekurzorových sloučenin při trávení potravin do trimethylaminoxid (TMAO), prostřednictvím procesu zvaného N-oxidace. Trimethylamin se poté hromadí a uvolňuje se v potu, moči a dechu člověka a silně vydává rybí zápach nebo silný tělesný zápach. Varianta TMAU (sekundární trimethylaminurie nebo TMAU2) existuje tam, kde neexistuje žádná genetická příčina, přesto se vylučuje nadměrná TMA, pravděpodobně v důsledku intestinální dysbiózy, změněného metabolismu nebo hormonálních příčin.[4]

Příznaky

Trimethylamin se hromadí v tělech pacientů s trimethylaminurií. Trimethylamin se uvolňuje v potu, moči, reprodukčních tekutinách a dechu člověka a vydává silný rybí nebo tělesný zápach. Někteří lidé s trimethylaminurií mají po celou dobu silný zápach, ale většina má mírný zápach, jehož intenzita se časem mění. Jedinci s tímto stavem nemají žádné fyzické příznaky a obvykle vypadají zdravě.[5]

Tento stav se z neznámých důvodů zdá být častější u žen než u mužů. Vědci mají podezření, že takové ženské pohlavní hormony jako progesteron a estrogen stav zhoršují. Podle několika zpráv se stav zhoršuje kolem puberty. U žen se příznaky mohou zhoršit těsně před a během menstruace, po užívání perorální antikoncepce a kolem menopauzy.[5]

Zdá se, že vůně se liší v závislosti na mnoha známých faktorech, včetně stravy, hormonálních změn, úrovně stresu, množství potu, jiných pachů v prostoru a čichu pozorovatele.

Genetika

Trimethylaminuria má autosomálně recesivní vzor dědičnosti.

Většina případů trimethylaminurie se zdá být zděděna v autosomálně recesivní vzor, ​​což znamená, že jsou změněny dvě kopie genu v každé buňce. Rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou jsou oba nositeli jedné kopie pozměněného genu. Nosiči mohou mít mírné příznaky trimethylaminurie nebo mohou zaznamenat dočasné epizody tělesného pachu podobného rybám.

Mutace v FMO3 gen, který se nachází na dlouhém rameni chromozom 1 způsobují trimethylaminurii. The FMO3 gen vytváří enzym který se rozpadá dusík - sloučeniny obsahující ze stravy, včetně trimethylaminu. Tyto sloučeniny jsou produkovány bakteriemi ve střevě při trávení bílkovin vejce, maso, sója a další potraviny. Za normálních okolností FMO3 enzym převádí rybí páchnoucí trimethylamin na trimethylamin N-kysličník který nemá žádný zápach. Pokud enzym chybí nebo je jeho aktivita snížena kvůli mutaci v FMO3 gen, trimethylamin se nerozkládá a místo toho se hromadí v těle. Protože se sloučenina uvolňuje v potu, moči a dechu člověka, způsobuje silný zápach charakteristický pro trimethylaminurii. Vědci se domnívají, že při vyvolání příznaků hraje roli také stres a strava.

Existuje více než 40 známých mutací spojených s TMAU.[6][7] Ztráta funkce mutace, nesmyslné mutace, a missense mutace jsou tři z nejčastějších. Nejzávažnější jsou nesmysly a mutace missense fenotypy.

Ačkoli FMO3 mutace představují nejznámější případy trimethylaminurie, některé případy jsou způsobeny jinými faktory. Rybí tělesný pach může být důsledkem přebytku určitých bílkovin ve stravě nebo nárůstu bakterií v zažívacím systému. Bylo zjištěno několik případů poruchy u dospělých játra škoda způsobená hepatitida.

V roce 2007 byl vývoj FMO3 gen byl studován, včetně vývoje některých mutací spojených s TMAU.[8]

Diagnóza

Měření moči pro poměr trimethylaminu k trimethylaminoxidu je standardní screeningový test. K dispozici je krevní test k provedení genetické analýzy. Prominentní zodpovědný za enzym pro TMA je N-okysličení kódováno pomocí FMO3 gen.

Falešné pozitivy může nastat za následujících podmínek, kdy může být v moči přítomen zvýšený TMA bez jakéhokoli podkladového TMAU:

Podobný zápach páchnoucí močí byl také spojován s kolonizací močových cest bakterií zvanou Aerococcus urinae, zejména u dětí.[10]

Léčba

Léčba poruchy není známa.

Metabolické a klinické projevy TMAU jsou obecně považovány za benigní, protože neexistuje žádná související orgánová dysfunkce. Toto označení a skutečnost, že lékaři tento stav často nerozpoznají, mohou mít důležité důsledky včetně zmeškané nebo opožděné diagnózy.[11]

Postižení jedinci pociťují hanbu a rozpaky, nedokáží udržovat vztahy, vyhýbají se kontaktu s lidmi, kteří komentují jejich stav, a jsou posedlí maskováním zápachu hygienickými výrobky a dokonce i kouřením. Páchnoucí aspekt může mít vážné a destruktivní účinky na školní docházku, osobní život, kariéru a vztahy, což má za následek sociální izolaci, nízkou sebeúctu, depresi, paranoidní chování a sebevraždu. Zpožděná diagnóza, tělesný pach a nedostatečná léčba mohou vést k psychosociálním problémům. Pokud existuje podezření nebo je známo, že se tento stav vyskytuje v rodině, může být genetické testování užitečné při identifikaci konkrétních jedinců, kteří mají nebo nesou poruchu.[11]

Způsoby snižování rybího zápachu mohou zahrnovat:

  • Vyhýbejte se potravinám, jako jsou vaječné žloutky, luštěniny, červená masa, ryby, fazole a další potraviny, které obsahují cholin, karnitin, dusík, síra a lecitin
  • Užívání nízkých dávek antibiotik, jako je neomycin a metronidazol[12] aby se snížilo množství bakterií ve střevě
  • Použití mírně kyselého pracího prostředku s pH mezi 5,5 a 6,5

Kromě toho alespoň jedna studie[13] navrhuje denní příjem doplňků aktivní uhlí a měď chlorofylin může zlepšit kvalitu života jedinců postižených TMAU tím, že pomáhá jejich tělům oxidovat a přeměnit TMA na bez zápachu N-oxidový (TMAO) metabolit. Účastníci studie zaznamenali subjektivní snížení zápachu i objektivní snížení TMA a zvýšení koncentrace TMAO měřené v moči. Studie zjistila, že:

  • 85% účastníků testu zaznamenalo úplnou ztrátu detekovatelného „rybího“ zápachu
  • U 10% došlo ke snížení detekovatelného zápachu
  • 5% nezaznamenalo žádné detekovatelné snížení zápachu

Dějiny

První klinický případ TMAU byl popsán v roce 1970.[14]

Reference

  1. ^ Mitchell SC, Smith RL (2001). "Trimethylaminuria: syndrom zápachu ryb". Drug Metab Dispos. 29 (4 Pt 2): 517–21. PMID  11259343.
  2. ^ Treacy EP a kol. (1998). „Mutace genu monooxygenázy obsahujícího flavin (FMO3) způsobují trimethylaminurii, poruchu detoxikace “. Lidská molekulární genetika. 7 (5): 839–45. doi:10,1093 / hmg / 7,5,839. PMID  9536088.
  3. ^ Zschocke J, Kohlmueller D, Quak E, Meissner T, Hoffmann GF, Mayatepek E (1999). "Mírná trimethylaminurie způsobená běžnými variantami v genu FMO3". Lanceta. 354 (9181): 834–5. doi:10.1016 / S0140-6736 (99) 80019-1. PMID  10485731. S2CID  9555588.
  4. ^ Mackay RJ, McEntyre CJ, Henderson C, Lever M, George PM (2011). „Trimethylaminuria: příčiny a diagnostika sociálně tísnivého stavu“. Clin Biochem Rev. 32 (1): 33–43. PMC  3052392. PMID  21451776.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  5. ^ A b „Učení o trimethylaminurii“. Citováno 25. dubna 2016.
  6. ^ Hernandez D, Addou S, Lee D, Orengo C, Shephard EA, Phillips IR (2003). "Trimethylaminuria a databáze mutací lidského FMO3". Hum Mutat. 22 (3): 209–13. doi:10,1002 / humu.10252. PMID  12938085.
  7. ^ Furnes B, Feng J, Sommer SS, Schlenk D (2003). „Identifikace nových variant rodiny genů monooxygenázy obsahující flavin u afroameričanů“. Drug Metab Dispos. 31 (2): 187–93. doi:10.1124 / dmd.31.2.187. PMID  12527699.
  8. ^ Allerston CK, Shimizu M, Fujieda M, Shephard EA, Yamazaki H, Phillips IR (2007). „Molekulární evoluce a vyvážení výběru v genu monooxygenázy 3 obsahujícího flavin (FMO3)“. Farmakogenetická genomika. 17 (10): 827–39. doi:10.1097 / FPC.0b013e328256b198. PMID  17885620. S2CID  6712355.
  9. ^ A b C d Shephard, Elizabeth A; Treacy, Eileen P; Phillips, Ian R (30. listopadu 2011). "Klinická užitečná genová karta pro: Trimethylaminuria". European Journal of Human Genetics. 20 (3): 4–5. doi:10.1038 / ejhg.2011.214. PMC  3283181. PMID  22126753.
  10. ^ Lenherr N, Berndt A, Ritz N, Rudin C. Aerococcus urinae: možný důvod zápachu moči u jinak zdravých dětí. Eur J Pediatr. 2014; 173: 1115-7; Gibb AP, Sivaraman B. Druhý případ zápachu moči u chlapce způsobeného Aerococcus urinae. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32: 1300-1.
  11. ^ A b Mountain H, Brisbane JM, Hooper AJ, Burnett JR, Goldblatt J (2008). „Trimethylaminuria (syndrom zápachu z ryb):„ benigní “genetický stav s velkými psychosociálními následky“. Med. J. Aust. 189 (8): 468. doi:10.5694 / j.1326-5377.2008.tb02126.x. PMID  18928446.
  12. ^ Treacy E; Johnson D. Pitt JJ; Danks DM (1995). „Trimethylaminuria, syndrom rybího pachu: nová metoda detekce a reakce na léčbu metronidazolem“. J Zdědit Metab Dis. 18 (3): 306–12. doi:10.1007 / bf00710420. PMID  7474897. S2CID  42397848.
  13. ^ Yamazaki H, Fujieda M, Togashi M a kol. (2004). „Účinky doplňků stravy, aktivního uhlí a chlorofyllinu mědi, na vylučování trimethylaminu močí u japonských pacientů s trimethylaminurií“. Life Sci. 74 (22): 2739–47. doi:10.1016 / j.lfs.2003.10.022. PMID  15043988.
  14. ^ Humbert JA, Hammond KB, Hathaway WE (1970). „Trimethylaminuria: syndrom rybího pachu“. Lanceta. 2 (7676): 770–1. doi:10.1016 / S0140-6736 (70) 90241-2. PMID  4195988.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje

Tento článek včlení public domain text z Americká národní lékařská knihovna a Národní institut pro výzkum lidského genomu