Vztahy mezi strukturou a aktivitou anabolických steroidů - Structure–activity relationships of anabolic steroids - Wikipedia
 |
Steroid kruhový systém.
The vztahy struktura-aktivita (SAR) ze dne anabolické steroidy (AAS) byly rozsáhle studovány.[1][2][3][4]
Seznam úprav
- Přidání a methyl nebo ethylová skupina na pozici C17α se dramaticky vylepšuje metabolická stabilita v době metabolismus prvního průchodu, umožňující ústní podání. Přiznává však také hepatotoxicita. Příklady: methyltestosteron, metandienon, norethandrolon, mestanolon.
- Přidání methylové nebo ethylové skupiny v poloze C17a může vést ke zvýšení estrogenicita v důsledku aromatizovaný metabolit s mnohem větší metabolickou stabilitou. Příklady: methyltestosteron, norethandrolon.
- Přidání methylové nebo ethylové skupiny v poloze C17α k derivátům 19-nortestosteronu může výrazně zvýšit progestogenní aktivitu. Příklady: normethandron.
- Rozšířená nebo objemnější skupina v poloze C17α snižuje aktivitu agonisty AR nebo mění steroid na antiandrogen. An ethynylová skupina (např., ethisteron, norethisteron ), allylová skupina (např., allylestrenol ), nebo vinylová skupina (např., norvinisteron ) všechny dramaticky snižují aktivitu agonisty AR. A propylová skupina (např., topteron, rosterolon ) nebo kyanomethylová skupina (např., dienogest ) produkuje AR antagonistickou aktivitu.
- Přidání substituentů v poloze C16 může přeměnit steroid na antiandrogen. Příklady: oxendolon, metogest.
- Příloha estery na C3 a / nebo C17p hydroxylové skupiny přiznání vzrostlo lipofilita a tudíž sklad aktivita při podání v olej přes intramuskulární injekce. Příklady: testosteron enanthate, nandrolon dekanoát, drostanolon propionát, boldenon undecylenate.
- Připojení esteru s velmi dlouhým řetězcem, jako je undecanoate v poloze C17β může udělit určitou orální aktivitu absorpcí pomocí lymfatický systém. Příklady: testosteron undekanoát.
- Zavedení dvojné vazby mezi pozicemi C4 a C5 v testosteronu, jinak známé jako 5α-redukce, uděluje několikanásobně zvýšenou aktivitu agonisty AR testosteronu. Totéž neplatí v případě derivátů 19-nortestosteronu, u nichž je tomu naopak. Příklady: zvýšené: testosteron na dihydrotestosteron; sníženo: nandrolon na 5α-dihydronandrolon.
- Odstranění methylové skupiny C19 z testosteronu (ale ne z dihydrotestosteronu) se zvyšuje anabolický aktivita, ale snížila se androgenní aktivita, což vede k mnohem většímu poměru anabolického a androgenního účinku. Předpokládá se, že snížená androgenní aktivita souvisí s 5α-redukované metabolit testosteronu, dihydrotestosteron, které mají větší AR účinnost než testosteron, ale 5α-redukované metabolity 19-nortestosteronových derivátů, které mají sníženou AR agonistickou účinnost ve srovnání s jejich mateřskými steroidy. Může se také snížit odstranění C19 methylové skupiny aromatizace a estrogenicita, stejně jako konference progestogenní aktivita. Příklady: nandrolon, trenbolon, normethandron, norethandrolon, ethylestrenol.
- Zavedení a dvojná vazba mezi pozicemi C1 a C2 lze udělit zvýšené metabolická stabilita proti enzymy jako 5α-reduktáza a aromatáza. To může mít za následek větší poměr anabolického a androgenního účinku a sníženou estrogenicitu. Příklady: metandienon, boldenon undecylenate, chlorodehydromethyltestosteron.
- Zavedení a substituent jako a hydroxylová skupina nebo atom chloru v poloze C4 může snížit nebo zabránit redukci a aromatizaci 5α, což má za následek větší poměr anabolického a androgenního účinku a sníženou estrogenicitu. Příklady: clostebol, enestebol, chlorodehydromethyltestosteron, oxabolon.
- Zavedení dvojných vazeb mezi pozicemi C9 a C10 a mezi pozicemi C11 a C12 může poskytnout značně zvýšenou účinnost. Příklady: trenbolon, metribolon, dimethyltrienolon, tetrahydrogestrinon.
- Zavedení a methylová skupina na pozici C7α může zvýšit účinnost a zabránit redukci 5α. Příklady: bolasteron, trestolon, miboleron, dimethyltrienolon, tibolon.
- Zavedení methylové skupiny v poloze C1 nebo C1α může poskytnout určitou orální aktivitu. Příklady: metenolon-acetát, mesterolon.
- Nahrazení atomu uhlíku C2 an kyslík atom v 17α-alkylovaném AAS může zlepšit metabolickou stabilitu a snížit hepatotoxicitu. Příklady: oxandrolon.
- Substituce v poloze C2 nebo C2α, jako je methyl, hydroxymethylen nebo kondenzované prsten může zlepšit metabolickou stabilitu. Příklady: drostanolon, oxymetholon, stanozolol, danazol.
- A hydroxylová skupina (místo a keton ) v poloze C3 a / nebo keton (místo hydroxylové skupiny) v C17β může dramaticky snížit aktivitu agonisty AR, ale přeměnit steroid na androgen prohormon. Příklady: dehydroepiandrosteron, androstendion, androstendiol, bolandiol, bolandione.
- Odstranění ketonu v poloze C3 může dramaticky snížit aktivitu agonisty AR, ale učinit ze steroidu androgenní prohormon. Příklady: ethylestrenol, bolenol, desoxymethyltestosteron.
- Aromatizace kruhu A ruší AR afinita a produkuje estrogenicitu. Příklady: estradiol, 17a-methylestradiol, 17a-ethylestradiol, 7a-methylestradiol.
Reference
- ^ Kicman AT (červen 2008). "Farmakologie anabolických steroidů". Br. J. Pharmacol. 154 (3): 502–21. doi:10.1038 / bjp.2008.165. PMC 2439524. PMID 18500378.
- ^ Fragkaki AG, Angelis YS, Koupparis M, Tsantili-Kakoulidou A, Kokotos G, Georgakopoulos C (únor 2009). "Strukturální charakteristiky anabolických androgenních steroidů přispívající k vazbě na androgenní receptor a k jejich anabolickým a androgenním aktivitám. Aplikované úpravy ve steroidní struktuře". Steroidy. 74 (2): 172–97. doi:10.1016 / j.steroids.2008.10.016. PMID 19028512. S2CID 41356223.
- ^ Büttner A, Thieme D (2010). „Vedlejší účinky anabolických androgenních steroidů: patologické nálezy a vztahy mezi strukturou a aktivitou“. Handb Exp Pharmacol. Příručka experimentální farmakologie. 195 (195): 459–84. doi:10.1007/978-3-540-79088-4_19. ISBN 978-3-540-79087-7. PMID 20020376.
- ^ William Llewellyn (2011). Anabolika. Molecular Nutrition LLC. str. 1–. ISBN 978-0-9828280-1-4.