Glutathion S-transferáza - Glutathione S-transferase

Glutathion S-transferáza
GST-wiki.jpg
Krystalografická struktura glutathionu S-transferáza z Anopheles cracens.[1]
Identifikátory
EC číslo2.5.1.18
Číslo CAS50812-37-8
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO

Glutathion S-transferázy (GST), dříve známý jako ligandiny, zahrnují rodinu eukaryotických a prokaryotických fáze II metabolické isozymy nejlépe známý pro svou schopnost katalyzovat konjugace redukované formy glutathion (GSH) do xenobiotikum substráty za účelem detoxikace. Rodina GST se skládá ze tří superrodin: cytosolický, mitochondriální, a mikrozomální -také známý jako MAPEG —bílkoviny.[1][2][3] Členové nadrodiny GST jsou velmi různorodí aminokyselinová sekvence a velká část sekvencí uložených ve veřejných databázích má neznámou funkci.[4] The Iniciativa pro funkci enzymů (EFI) používá GST jako modelovou nadrodinu k identifikaci nových funkcí GST.

GST mohou tvořit až 10% cytosolického proteinu v některých orgánech savců.[5][6] GST katalyzují konjugaci GSH - přes sulfhydrylovou skupinu - na elektrofilní centra na široké škále substrátů, aby byly sloučeniny více rozpustné ve vodě.[7][8] Tato aktivita detoxikuje endogenní sloučeniny, jako jsou peroxidované lipidy a umožňuje rozklad xenobiotik. GST mohou také vázat toxiny a fungovat jako transportní proteiny, což vedlo k brzkému termínu pro GST, ligandin.[9][10]

Klasifikace

Glutathion S-transferáza, C-terminální doména
PDB 2gst EBI.jpg
Struktura vazebného místa xenobiotického substrátu potkaního glutathionu S-transferáza mu 1 navázaná na GSH adukt z fenanthren -9,10-oxid.[11]
Identifikátory
SymbolGST_C
PfamPF00043
InterProIPR004046
SCOP22gst / Rozsah / SUPFAM
OPM nadčeleď178
OPM protein5i9k
CDDcd00299

Sekvence a struktura proteinů jsou důležitými dalšími klasifikačními kritérii pro tyto tři látky superrodiny (cytosolické, mitochondriální a MAPEG) GST: zatímco třídy z cytosolické nadrodiny GST mají více než 40% sekvenční homologie, ti z jiných tříd mohou mít méně než 25%. Cytosolické GST jsou rozděleny do 13 tříd na základě jejich struktury: alfa, beta, delta, epsilon, zeta, theta, mu, nu, pi, sigma, tau, phi a omega. Mitochondriální GST jsou ve třídě kappa. Nadrodina MAPEG mikrozomálních GST se skládá z podskupin označených I-IV, mezi nimiž aminokyselina sekvence sdílejí méně než 20% identitu. Lidské cytosolické GST patří do tříd alfa, zeta, theta, mu, pi, sigma a omega, zatímco je známo, že existuje šest izozymů patřících do tříd I, II a IV nadrodiny MAPEG.[8][12][13]

Nomenklatura

Standardizovaná nomenklatura GST, která byla poprvé navržena v roce 1992, identifikuje druh, ke kterému patří požadovaný izozym, s malým počátečním písmenem (např. „H“ pro člověka), které předchází zkratce GST. Třída isozymu je následně identifikována velkým písmenem (např. „A“ pro alfa), za kterým následuje arabská číslice představující třídu podčeleď (nebo podjednotka). Protože mitochondriální i cytosolické GST existují jako dimery a mezi členy stejné třídy se tvoří pouze heterodimery, druhá podrodinová složka dimeru enzymu je označena spojovníkem, následovaným další arabskou číslicí.[12][13] Proto, pokud je lidský glutathion S-transferáza je homodimer v podrodině třídy pi třídy 1, její název bude zapsán jako "hGSTP1-1."

Raná nomenklatura pro GST je označovala jako „Y“ proteiny, což odkazovalo na jejich separaci ve „Y“ frakci (na rozdíl od „X a Z“ frakcí) pomocí chromatografie Sephadex G75.[14] Protože byly identifikovány podjednotky GST, byly označovány jako Ya, Yp atd., V případě potřeby s číslem identifikujícím izomerní formu monomeru (např. Litwack et al navrhl termín „Ligandin“ k pokrytí proteinů dříve známých jako „Y“ proteiny.[10]

V klinické chemii a toxikologii se nejčastěji používají termíny alfa GST, mu GST a pi GST.

Struktura

Identifikátory
SymbolGST_N
PfamPF02798
Pfam klanCL0172
InterProIPR004045
STRÁNKAPS50404
SCOP21g7o / Rozsah / SUPFAM

Glutathionové vazebné místo, nebo „G-místo“, je umístěno v thioredoxin doména cytosolických i mitochondriálních GST. Oblast obsahující největší míru variability mezi nejrůznějšími třídami je oblast spirála α2, kde jeden ze tří různých aminokyselinových zbytků interaguje s glycin zbytek glutathionu. Byly charakterizovány dvě podskupiny cytosolických GST na základě jejich interakce s glutathionem: skupina Y-GST, která používá tyrosin zbytek k aktivaci glutathionu a S / C-GST, který místo toho používá serin nebo cystein zbytky.[8][15]

„GST proteiny jsou globulární proteiny s N-terminální smíšená šroubovicová a beta-vláknová doména a celošneková C-terminální doména. "

The prasečí Enzym třídy pI pGTSP1-1 byl prvním GST, u kterého byla stanovena jeho struktura, a je reprezentativní pro další členy cytosolické GF superrodiny, které obsahují podobný thioredoxinu N-terminál doména i C-terminál doména skládající se z alfa helixy.[8][16]

Savčí cytosolické GST jsou dimerní, přičemž obě podjednotky jsou ze stejné třídy GST, i když ne nutně identické. The monomery jsou přibližně 25 kDa.[12][17] Jsou aktivní na široké škále substrátů se značným překrytím.[18] V následující tabulce jsou uvedeny všechny enzymy GST každé třídy, o nichž je známo, že existují Homo sapiens, jak je uvedeno v UniProtKB / Swiss-Prot databáze.

Třída GSTHomo sapiens Členové třídy GST (22)
AlfaGSTA1, GSTA2, GSTA3, GSTA4, GSTA5
Delta
KappaGSTK1
MuGSTM1, GSTM1L (RNAi), GSTM2, GSTM3, GSTM4, GSTM5
OmegaGSTO1, GSTO2
PiGSTP1
ThetaGSTT1, GSTT2, GSTT4
ZetaGSTZ1 (aka MAAI-maleylacetoacetát izomeráza)
MikrozomálníMGST1, MGST2, MGST3

Funkce

Aktivita GST závisí na stálém přísunu GSH ze syntetických enzymů gama-glutamylcysteinsyntetáza a glutathion syntetáza, jakož i působení specifických transportérů k odstranění konjugátů GSH z buňky. Primární rolí GST je detoxikace xenobiotik katalyzováním nukleofilní útok GSH na elektrofilních atomech uhlíku, síry nebo dusíku uvedených nepolárních xenobiotických substrátů, čímž se zabrání jejich interakci s rozhodujícími buněčnými proteiny a nukleovými kyselinami.[13][19] Konkrétně je funkce GST v této roli dvojí: vázat jak substrát na hydrofobní enzym Hmísto a GSH na sousedním hydrofilním místě G, které společně tvoří Aktivní stránky enzymu; a následně aktivovat thiol skupina GSH, umožňující nukleofilní útok na substrát.[12] Molekula glutathionu se váže v rozštěpu mezi nimi N- a C-terminální domény - předpokládá se, že se katalyticky důležité zbytky nacházejí v N-terminální doména.[20] Obě podjednotky dimeru GST, ať už mají hetero- nebo homodimerní povahu, obsahují jediné nesubstrátové vazebné místo a také GSH-vazebné místo. V heterodimerních GST komplexech, jako jsou ty, které jsou tvořeny cytosolickými třídami mu a alfa, je však rozštěp mezi těmito dvěma podjednotkami domovem dalšího vysoce afinitního nesubstrátovaného xenobiotického vazebného místa, které může odpovídat za schopnost enzymů tvořit heterodimery.[19][21]

Sloučeniny cílené tímto způsobem GST zahrnují širokou škálu environmentálních nebo jinak exogenních toxinů, včetně chemoterapeutických látek a jiných léků, pesticidů, herbicidů, karcinogenů a variabilně odvozených epoxidů; GST jsou skutečně zodpovědné za konjugaci p1-8,9-epoxid, reaktivní meziprodukt vytvořený z aflatoxin B1, který je zásadním prostředkem ochrany před toxiny u hlodavců. Detoxikační reakce zahrnují první čtyři kroky kyselina merkapturová syntéza,[19] s konjugací na GSH sloužící k tomu, aby se substráty staly rozpustnějšími a umožňovaly jejich odstranění z buňky transportéry, jako je protein 1 spojený s rezistencí na více léčiv (MRP1 ).[8] Po exportu konjugační produkty se přeměňují na kyseliny merkapturové a vylučují se pomocí moč nebo žluč.[13]

Většina izoenzymů savců má afinitu k substrátu L-chlor-2,4-dinitrobenzen a spektrofotometrické testy využívající tento substrát se běžně používají k hlášení aktivity GST.[22] Některé endogenní sloučeniny, např. Bilirubin, však mohou inhibovat aktivitu GST. U savců mají izoformy GST buněčně specifické distribuce (například a-GST v hepatocytech a π-GST v žlučových cestách lidských jater).[23]

Role v buněčné signalizaci

Zjednodušený přehled drah MAPK u savců, organizovaný do tří hlavních signalizačních modulů (ERK1 / 2, JNK / p38 a ERK5).

Ačkoli jsou GST nejlépe známé svou schopností konjugovat xenobiotika s GSH a tím detoxikovat buněčné prostředí, jsou také schopné vázat nesubstrát ligandy, s důležitým buněčná signalizace Dopady. Ukázalo se, že několik GST izozymů z různých tříd inhibuje funkci a kináza podílí se na Cesta MAPK který reguluje proliferace buněk a smrt, zabraňující kináze ve vykonávání její role při usnadňování signalizační kaskády.[24]

Cytosolický GSTP1-1, dobře charakterizovaný izozym savčí rodiny GST, je exprimován primárně v srdci, plicích a mozkových tkáních; ve skutečnosti je to nejběžnější GST exprimovaný mimo játra.[24][25] Na základě své nadměrné exprese ve většině lidských nádorových buněčných linií a prevalence v chemoterapeuticky rezistentních nádorech se předpokládá, že GSTP1-1 hraje roli ve vývoji rakoviny a jejího potenciálu odpor k léčbě drogami. Další důkazy o tom pocházejí ze znalosti, že GSTP může selektivně inhibovat C-Jun fosforylace pomocí JNK, prevence apoptózy.[24] V dobách nízkého buněčného stresu se komplex formuje přímým interakce protein-protein mezi GSTP a C- konec JNK, který účinně brání působení JNK a tím i jeho indukci dráhy JNK. Buněčný oxidační stres způsobí disociaci komplexu, oligomerizaci GSTP a indukci dráhy JNK, což vede k apoptóza.[26] Spojení mezi GSTP inhibicí pro-apoptotické dráhy JNK a nadměrnou expresí isozymu v nádorových buňkách rezistentních na léčiva může samo o sobě odpovídat za schopnost nádorových buněk uniknout z apoptózy zprostředkované léky, které nejsou substráty GSTP.[24]

Jako GSTP, GSTM1 podílí se na regulaci apoptotických drah prostřednictvím přímých interakcí protein - protein, i když na ně působí POŽÁDAT1, který je proti proudu od JNK. Mechanismus a výsledek jsou podobné jako u GSTP a JNK, protože GSTM1 sekvestruje ASK1 tvorbou komplexu a brání jeho indukci pro-apoptotické str a JNK části signalizační kaskády MAPK. Stejně jako GSTP, i GSTM1 interaguje se svým partnerem v nepřítomnosti oxidačního stresu, ačkoli ASK1 je také zapojen do tepelný šok odpověď, které je rovněž zabráněno během sekvestrace ASK1. Skutečnost, že vysoké hladiny GST jsou spojeny s rezistencí na apoptózu vyvolanou řadou látek, včetně chemoterapeutických látek, podporuje její domnělou roli v prevenci signalizace MAPK.[26]

Důsledky ve vývoji rakoviny

Existuje stále více důkazů podporujících úlohu GST, zejména GSTP, při vývoji rakoviny a chemoterapeutické rezistenci. Souvislost mezi GSTP a rakovinou je nejzřetelnější u nadměrné exprese GSTP u mnoha druhů rakoviny, ale podporuje ji také skutečnost, že transformovaný fenotyp nádorových buněk je spojen s aberantně regulovanými signálními cestami kinázy a buněčnou závislostí na nadměrně exprimovaných proteinech. To, že většina protinádorových léčiv je špatným substrátem pro GSTP, naznačuje, že úlohou zvýšeného GSTP v mnoha liniích nádorových buněk není detoxikace sloučenin, ale musí mít jiný účel; této hypotéze je také dána důvěryhodnost společným nálezem nadměrné exprese GSTP v nádorových buněčných liniích, které nejsou rezistentní na léky.[27]

Klinický význam

Kromě svých rolí ve vývoji rakoviny a chemoterapeutické rezistenci na léky se GST podílejí na různých onemocněních díky své účasti na GSH. I když jsou důkazy o vlivu GST minimální polymorfismy tříd alfa, mu, pi a theta o náchylnosti k různým typům rakoviny zahrnovaly četné studie takové genotypové variace v astma, ateroskleróza, alergie, a další zánětlivé nemoci.[19]

Protože cukrovka je onemocnění, které zahrnuje oxidační poškození a metabolismus GSH je u diabetických pacientů nefunkční, mohou GST představovat potenciální cíl pro léčbu diabetickými léky. Navíc, inzulín Je známo, že podávání vede ke zvýšené expresi genu GST prostřednictvím Cesta PI3K / AKT / mTOR a snížený intracelulární oxidační stres glukagon snižuje takovou genovou expresi.[28]

Geny Omega třídy GST (GSTO) jsou zvláště spojovány s neurologickými chorobami, jako jsou Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, a Amyotrofní laterální skleróza; opět se předpokládá, že viníkem je oxidační stres, přičemž snížená exprese genu GSTO vede ke sníženému věku nástupu onemocnění.[29]

Uvolňování GST jako známka poškození orgánů

Vysoké intracelulární koncentrace GST spojené s jejich buněčně specifickou buněčnou distribucí jim umožňují fungovat jako biomarkery pro lokalizaci a monitorování poškození definovaných typů buněk. Například hepatocyty obsahují vysoké hladiny alfa GST a bylo zjištěno, že alfa alfa GST v séru je indikátorem poškození hepatocytů transplantace, toxicita a virové infekce.[30][31][32]

Podobně u lidí obsahují renální proximální tubulární buňky vysoké koncentrace alfa GST, zatímco distální tubulární buňky obsahují pi GST.[33] Tato specifická distribuce umožňuje použít měření GST v moči ke kvantifikaci a lokalizaci poškození ledvinných tubulů v transplantace, nefrotoxicita a ischemické poškození.[34]

V předklinických studiích na hlodavcích se prokázalo, že močový a sérový alfa GST jsou citlivými a specifickými indikátory renální proximální tubulární a nekrózy hepatocytů.[35][36]

Značky GST a rozbalovací test GST

GST může být přidán k proteinu, který nás zajímá, k jeho vyčištění z roztoku v procesu známém jako a rozbalovací test. Toho je dosaženo vložením sekvence kódující GST DNA vedle sekvence, která kóduje požadovaný protein. Po transkripci a translaci budou tedy GST protein a požadovaný protein exprimovány společně jako a fúzní protein. Protože GST protein má silnou vazebnou afinitu k GSH, mohou být do proteinové směsi přidány kuličky potažené sloučeninou; ve výsledku se požadovaný protein připojený k GST přichytí na kuličky a izoluje protein od ostatních v roztoku. Kuličky se izolují a promyjí volným GSH, aby se oddělil požadovaný protein od kuliček, což vede k vyčištěnému proteinu. Tuto techniku ​​lze použít k objasnění přímých interakcí protein – protein. Nevýhodou tohoto testu je, že požadovaný protein je připojen k GST a mění svůj nativní stav.[37][38]

Značka GST se často používá k oddělení a čištění proteinů, které obsahují fúzní protein GST. Značka je 220 aminokyseliny (zhruba 26 kDa) o velikosti,[39] které ve srovnání se značkami jako Myc-tag nebo VLAJKA, je poměrně velký. Může být fúzován buď s N-minus nebo C-minus bílkoviny. Mnoho komerčně dostupných zdrojů plazmidů značených GST však zahrnuje a trombin doména pro štěpení značky GST během čištění proteinu.[37][40]

Viz také

Reference

  1. ^ A b PDB: 1R5A​; Udomsinprasert R, Pongjaroenkit S, Wongsantichon J, Oakley AJ, Prapanthadara LA, Wilce MC, Ketterman AJ (červen 2005). „Identifikace, charakterizace a struktura nového izoenzymu glutathiontransferázy třídy Delta“. The Biochemical Journal. 388 (Pt 3): 763–71. doi:10.1042 / BJ20042015. PMC  1183455. PMID  15717864.
  2. ^ Sheehan D, Meade G, Foley VM, Dowd CA (listopad 2001). "Struktura, funkce a vývoj glutathiontransferáz: důsledky pro klasifikaci ne-savčích členů starověké enzymové nadčeleď". The Biochemical Journal. 360 (Pt 1): 1–16. doi:10.1042/0264-6021:3600001. PMC  1222196. PMID  11695986.
  3. ^ Allocati N, Federici L, Masulli M, Di Ilio C (leden 2009). "Glutathiontransferázy v bakteriích". FEBS Journal. 276 (1): 58–75. doi:10.1111 / j.1742-4658.2008.06743.x. PMID  19016852.
  4. ^ Atkinson HJ, Babbitt PC (listopad 2009). „Glutathiontransferázy jsou strukturní a funkční odlehlé hodnoty v thioredoxinovém záhybu“. Biochemie. 48 (46): 11108–16. doi:10.1021 / bi901180v. PMC  2778357. PMID  19842715.
  5. ^ Boyer TD (březen 1989). „Glutathion S-transferázy: aktualizace ". Hepatologie. 9 (3): 486–96. doi:10.1002 / hep.1840090324. PMID  2646197.
  6. ^ Mukanganyama S, Bezabih M, Robert M, Ngadjui BT, Kapche GF, Ngandeu F, Abegaz B (srpen 2011). "Hodnocení nových přírodních produktů jako inhibitorů lidské glutathiontransferázy P1-1". Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 26 (4): 460–7. doi:10.3109/14756366.2010.526769. PMID  21028940. S2CID  41391243.
  7. ^ Douglas KT (1987). "Mechanismus působení enzymů závislých na glutathionu". Pokroky v enzymologii a souvisejících oblastech molekulární biologie. Pokroky v enzymologii a souvisejících oblastech molekulární biologie. 59. str.103–67. doi:10.1002 / 9780470123058.ch3. ISBN  9780470123058. PMID  2880477.
  8. ^ A b C d E Oakley A (květen 2011). „Glutathiontransferázy: strukturální perspektiva“. Recenze metabolismu drog. 43 (2): 138–51. doi:10.3109/03602532.2011.558093. PMID  21428697. S2CID  16400885.
  9. ^ Leaver MJ, George SG (1998). „Piscin glutathion S-transferáza, která účinně konjuguje konečné produkty peroxidace lipidů “. Výzkum mořského prostředí. 46 (1–5): 71–74. doi:10.1016 / S0141-1136 (97) 00071-8.
  10. ^ A b Litwack G, Ketterer B, Arias IM (prosinec 1971). „Ligandin: jaterní protein, který váže steroidy, bilirubin, karcinogeny a řadu exogenních organických aniontů“. Příroda. 234 (5330): 466–7. doi:10.1038 / 234466a0. PMID  4944188. S2CID  4216672.
  11. ^ PDB: 2 GST​; Ji X, Johnson WW, Sesay MA, Dickert L, Prasad SM, Ammon HL, Armstrong RN, Gilliland GL (únor 1994). „Struktura a funkce vazebného místa xenobiotického substrátu glutathionu S-transferáza, jak odhalila rentgenová krystalografická analýza komplexů produktů s diastereomery 9- (S-glutathionyl) -10-hydroxy-9,10-dihydrofenantren ". Biochemie. 33 (5): 1043–52. doi:10.1021 / bi00171a002. PMID  8110735.
  12. ^ A b C d Eaton DL, Bammler TK (červen 1999). „Stručné shrnutí glutathionu S-transferázy a jejich význam pro toxikologii ". Toxikologické vědy. 49 (2): 156–64. doi:10.1093 / toxsci / 49.2.156. PMID  10416260.
  13. ^ A b C d Josephy PD (červen 2010). „Genetické variace v lidských enzymech glutathiontransferázy: význam pro farmakologii a toxikologii“. Lidská genomika a proteomika. 2010: 876940. doi:10.4061/2010/876940. PMC  2958679. PMID  20981235.
  14. ^ Levi AJ, Gatmaitan Z, Arias IM (listopad 1969). „Dvě jaterní cytoplazmatické proteinové frakce, Y a Z, a jejich možná role při absorpci bilirubinu, sulfobromftaleinu a dalších anionů játry“. The Journal of Clinical Investigation. 48 (11): 2156–67. doi:10,1172 / JCI106182. PMC  297469. PMID  4980931.
  15. ^ Atkinson HJ, Babbitt PC (listopad 2009). „Glutathiontransferázy jsou strukturní a funkční odlehlé hodnoty v thioredoxinovém záhybu“. Biochemie. 48 (46): 11108–16. doi:10.1021 / bi901180v. PMC  2778357. PMID  19842715.
  16. ^ Park AK, Moon JH, Jang EH, Park H, Ahn IY, Lee KS, Chi YM (březen 2013). "Struktura glutathionu specifické pro GST třídy měkkýšů S-transferáza z antarktického mlže Laternula elliptica odhaluje novou architekturu aktivního místa ". Proteiny. 81 (3): 531–7. doi:10,1002 / prot. 24208. PMID  23152139.
  17. ^ Landi S (říjen 2000). „Třída savců theta GST a rozdílná citlivost na karcinogeny: recenze“. Mutační výzkum. 463 (3): 247–83. doi:10.1016 / s1383-5742 (00) 00050-8. PMID  11018744.
  18. ^ Raza H (listopad 2011). „Duální lokalizace glutathionu S-transferáza v cytosolu a mitochondriích: důsledky pro oxidační stres, toxicitu a nemoc ". FEBS Journal. 278 (22): 4243–51. doi:10.1111 / j.1742-4658.2011.08358.x. PMC  3204177. PMID  21929724.
  19. ^ A b C d Hayes JD, Flanagan JU, Jowsey IR (2005). "Glutathiontransferázy". Roční přehled farmakologie a toxikologie. 45: 51–88. doi:10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095857. PMID  15822171.
  20. ^ Nishida M, Harada S, Noguchi S, Satow Y, Inoue H, Takahashi K (srpen 1998). „Trojrozměrná struktura Escherichia coli glutathion S-transferáza v komplexu s glutathion sulfonátem: katalytické role Cys10 a His106 ". Journal of Molecular Biology. 281 (1): 135–47. doi:10.1006 / jmbi.1998.1927. PMID  9680481.
  21. ^ Vargo MA, Colman RF (leden 2001). „Afinitní značení potkaního glutathionu S-transferáza isozym 1-1 17β-jodacetoxy-estradiol-3-sulfátem ". The Journal of Biological Chemistry. 276 (3): 2031–6. doi:10,1074 / jbc.M008212200. PMID  11031273.
  22. ^ Habig WH, Pabst MJ, Fleischner G, Gatmaitan Z, Arias IM, Jakoby WB (říjen 1974). „Identita glutathionu S-transferáza B s ligandinem, hlavním vazebným proteinem jater ". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 71 (10): 3879–82. doi:10.1073 / pnas.71.10.3879. PMC  434288. PMID  4139704.
  23. ^ Beckett GJ, Hayes JD (1987). „Glutathion S-transferázová měření a onemocnění jater u člověka ". Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. 2: 1–24. doi:10.3164 / jcbn.2.1.
  24. ^ A b C d Laborde E (září 2010). „Glutathiontransferázy jako mediátory signálních drah zapojených do buněčné proliferace a buněčné smrti“. Buněčná smrt a diferenciace. 17 (9): 1373–80. doi:10.1038 / cdd.2010.80. PMID  20596078.
  25. ^ Adler V, Yin Z, Fuchs SY, Benezra M, Rosario L, Tew KD, Pincus MR, Sardana M, Henderson CJ, Wolf CR, Davis RJ, Ronai Z (březen 1999). "Regulace signalizace JNK pomocí GSTp". Časopis EMBO. 18 (5): 1321–34. doi:10.1093 / emboj / 18.5.1321. PMC  1171222. PMID  10064598.
  26. ^ A b Townsend DM, Tew KD (říjen 2003). „Role glutathionuS-transferáza v protinádorové rezistenci na léky “. Onkogen. 22 (47): 7369–75. doi:10.1038 / sj.onc.1206940. PMC  6361125. PMID  14576844.
  27. ^ Tew KD, Manevich Y, Grek C, Xiong Y, Uys J, Townsend DM (červenec 2011). „Role glutathionu S-transferáza P v signálních drahách a S-glutathionylace u rakoviny “. Radikální biologie a medicína zdarma. 51 (2): 299–313. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2011.04.013. PMC  3125017. PMID  21558000.
  28. ^ Franco R, Schoneveld OJ, Pappa A, Panayiotidis MI (2007). "Ústřední role glutathionu v patofyziologii lidských nemocí". Archiv fyziologie a biochemie. 113 (4–5): 234–58. doi:10.1080/13813450701661198. PMID  18158646. S2CID  35240599.
  29. ^ Board PG (květen 2011). „Omega-třída glutathiontransferázy: struktura, funkce a genetika“. Recenze metabolismu drog. 43 (2): 226–35. doi:10.3109/03602532.2011.561353. PMID  21495794. S2CID  27736207.
  30. ^ Beckett GJ, Chapman BJ, Dyson EH, Hayes JD (leden 1985). „Plazmatický glutathion S-měření transferázy po předávkování paracetamolem: důkazy o časném poškození hepatocelulárních buněk ". Střevo. 26 (1): 26–31. doi:10.1136 / gut.26.1.26. PMC  1432412. PMID  3965363.
  31. ^ Hughes VF, Trull AK, Gimson A, Friend PJ, Jamieson N, Duncan A, Wight DG, Prevost AT, Alexander GJ (listopad 1997). „Randomizovaná studie k hodnocení klinických přínosů sérového alfa-glutathionu S- monitorování koncentrace transferázy po transplantaci jater ". Transplantace. 64 (10): 1446–52. doi:10.1097/00007890-199711270-00013. PMID  9392310.
  32. ^ Loguercio C, Caporaso N, Tuccillo C, Morisco F, Del Vecchio Blanco G, Del Vecchio Blanco C (březen 1998). „Alfa-glutathiontransferázy u chronické hepatitidy související s HCV: nový prediktivní index odpovědi na léčbu interferony?“. Journal of Hepatology. 28 (3): 390–5. doi:10.1016 / s0168-8278 (98) 80311-5. PMID  9551675.
  33. ^ Harrison DJ, Kharbanda R, Cunningham DS, McLellan LI, Hayes JD (červen 1989). "Distribuce glutathionu Sizoenzymy transferázy v lidské ledvině: základ možných markerů poškození ledvin ". Journal of Clinical Pathology. 42 (6): 624–8. doi:10.1136 / jcp.42.6.624. PMC  1141991. PMID  2738168.
  34. ^ Sundberg AG, Appelkvist EL, Bäckman L, Dallner G (1994). „Močová glutathiontransferáza třídy pi jako indikátor tubulárního poškození v lidské ledvině“. Nefron. 67 (3): 308–16. doi:10.1159/000187985. PMID  7936021.
  35. ^ Harpur E, Ennulat D, Hoffman D, Betton G, Gautier JC, Riefke B, Bounous D, Schuster K, Beushausen S, Guffroy M, Shaw M, Lock E, Pettit S (srpen 2011). „Biologická kvalifikace biomarkerů chemicky indukované renální toxicity u dvou kmenů krysích samců“. Toxikologické vědy. 122 (2): 235–52. doi:10.1093 / toxsci / kfr112. PMID  21593213.
  36. ^ Bailey WJ, Holder D, Patel H, Devlin P, Gonzalez RJ, Hamilton V, Muniappa N, Hamlin DM, Thomas CE, Sistare FD, Glaab WE (prosinec 2012). „Hodnocení výkonnosti tří biomarkerů poškození jater vyvolaných léky u potkanů: alfa-glutathion S-transferáza, argináza 1 a 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenáza " (PDF). Toxikologické vědy. 130 (2): 229–44. doi:10.1093 / toxsci / kfs243. PMID  22872058.
  37. ^ A b Benard V, Bokoch GM (2002). "Stanovení aktivace GTPázy Cdc42, Rac a Rho afinitními metodami". G proteinové dráhy - část C, efektorové mechanismy. Metody v enzymologii. 345. str. 349–59. doi:10.1016 / s0076-6879 (02) 45028-8. ISBN  9780121822460. PMID  11665618.
  38. ^ Ren L, Chang E, Makky K, Haas AL, Kaboord B, Walid Qoronfleh M (listopad 2003). „Glutathion S-transferázové rozbalovací testy využívající dehydratovanou imobilizovanou glutathionovou pryskyřici “. Analytická biochemie. 322 (2): 164–9. doi:10.1016 / j.ab.2003.07.023. PMID  14596823.
  39. ^ Long F, Cho W, Ishii Y (září 2011). "Vyjádření a čištění 15N- a 13C-izotopem značený 40-zbytkový lidský Alzheimerův p-amyloidový peptid pro strukturní analýzu založenou na NMR ". Exprese a čištění proteinů. 79 (1): 16–24. doi:10.1016 / j.pep.2011.05.012. PMC  3134129. PMID  21640828.
  40. ^ Tinta T, Christiansen LS, Konrad A, Liberles DA, Turk V, Munch-Petersen B, Piškur J, Clausen AR (červen 2012). „Deoxyribonukleosid kinázy ve dvou vodních bakteriích s vysokou specificitou pro thymidin a deoxyadenosin“. Mikrobiologické dopisy FEMS. 331 (2): 120–7. doi:10.1111 / j.1574-6968.2012.02565.x. PMID  22462611.

externí odkazy