Acetylkarnitin - Acetylcarnitine - Wikipedia

Acetylkarnitin
Acetylkarnitin.svg
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost>10%
Odstranění poločas rozpadu28,9 - 35,9 hodiny[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.130.594 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC9H17NÓ4
Molární hmotnost203 236 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Acetyl-L-karnitin, ALCAR nebo ALC, je acetylovaný druh L-karnitin. Přirozeně je produkován tělem, i když je často považován za doplněk stravy. Acetylkarnitin se v krvi štěpí plazma esterázy na karnitin, který tělo používá k transportu mastných kyselin do těla mitochondrie pro rozpis.

Biochemická produkce a působení

Karnitin je oba a živina a vyrobené tělem podle potřeby; slouží jako substrát pro důležité reakce, ve kterých přijímá a vzdává se acylová skupina. Acetylkarnitin je nejhojněji se vyskytující přirozeně se vyskytující derivát a vzniká při reakci:

acetyl-CoA + karnitin ⇌ CoA + acetylkarnitin

kde acetylová skupina vytěsňuje atom vodíku v centrální hydroxylové skupině karnitinu.[2][3] Koenzym A (CoA) hraje klíčovou roli v Krebsův cyklus v mitochondrie, který je nezbytný pro výrobu ATP, který pohání mnoho reakcí v buňkách; acetyl-CoA je primárním substrátem pro Krebsův cyklus, jakmile je deacetylován, musí být znovu nabit nabitou acetylovou skupinou, aby Krebsův cyklus mohl fungovat.[3]

Zdá se, že většina buněčných typů má transportéry pro import karnitinu a export acyl-karnitinů, což se jeví jako mechanismus pro likvidaci skupin s delším řetězcem; mnoho typů buněk však může ALCAR také importovat.[2]

V buňkách hraje karnitin klíčovou roli při importu acyl-CoA do mitochondrií; acylová skupina acyl-CoA je přenesena na karnitin a acyl-karnitin je importován oběma mitochondriálními membránami a poté je přenesen na molekulu CoA, která je poté beta oxiduje na acetyl-CoA. Samostatná sada enzymů a transportérů také hraje pufrovací roli tím, že eliminuje acetyl-CoA zevnitř mitochondrií vytvořených komplex pyruvátdehydrogenázy to je více než jeho využití Krebsovým cyklem; karnitin přijímá acetylovou část a stává se ALCAR, který je poté transportován z mitochondrií do cytosolu a ponechává volný CoA uvnitř mitochondrií připraven přijmout nový dovoz řetězců mastných kyselin.[3] ALCAR v cytosolu může také tvořit skupinu acetylskupin pro CoA, pokud to buňka potřebuje.[3]

Přebytek acetyl-CoA způsobuje, že se na energii spotřebuje více sacharidů na úkor mastných kyselin. K tomu dochází různými mechanismy uvnitř a vně mitochondrií. Transport ALCAR snižuje acetyl-CoA uvnitř mitochondrií, ale zvyšuje jej venku.[4][5]

Zdravé efekty

Doplňky karnitinu a ALCAR nesou varování před rizikem, že podporují záchvaty u lidí s epilepsií, ale přezkum z roku 2016 zjistil, že toto riziko je založeno pouze na pokusech na zvířatech.[6]

Výzkum

Recenze

  • Periferní neuropatie: Metaanalýzy z let 2015 a 2017 dospěly k závěru, že současné důkazy naznačují, že ALC snižuje bolest z periferní neuropatie s malými nežádoucími účinky.[7] Recenze z roku 2017 rovněž navrhla vylepšení ALC elektromyografické parametry.[8] Oba požadovali více randomizovaných kontrolovaných studií. Aktualizovaný Cochraneova recenze v roce 2019 ze čtyř studií s 907 účastníky byla velmi nejistá, pokud jde o to, zda ALC způsobil zmírnění bolesti po 6 až 12 měsících léčby.[9]
  • Periferní neuropatie vyvolaná chemoterapií (CIPN): Přehled dvou studií dospěl k závěru, že ALC může být možností léčby paclitaxel - a cisplatina -indukovaný CIPN, zatímco klinická studie ukázala, že nezabránila CIPN a zdálo se, že zhoršuje podmínky v taxan terapie.[10][11]
  • Mužská neplodnost: Vědecké recenze z let 2016 a 2014 ukázaly smíšené výsledky, přičemž některé studie ukazovaly pozitivní vztah mezi ALC a motilitou spermií a jiné nevykazovaly žádný vztah.[12][13]
  • Demence: A 2003 Cochrane přezkum usiloval o stanovení bezpečnosti a účinnosti ALCAR u demence, ale recenzenti našli pouze studie klinických studií o Alzheimerově chorobě; přezkum zjistil, že farmakologie ALCAR byla špatně pochopena a že na základě nedostatečné účinnosti není pravděpodobné, že by ALCAR byla důležitou léčbou AD.[14]
  • Deprese: Jeden přehled z roku 2014 hodnotil použití ALCAR ve čtrnácti klinických studiích pro různé stavy s depresivními příznaky; pokusy byly malé (od 20 do 193 subjektů) a jejich design byl tak odlišný, že výsledky nebylo možné zobecnit; většina studií prokázala pozitivní výsledky a nedostatek nežádoucích účinků. Mechanismus účinku, kterým by ALCAR mohl léčit depresi, není znám.[15] Metaanalýza z roku 2014 dospěla k závěru, že ALCAR lze pro léčbu přetrvávající depresivní poruchy doporučit pouze tehdy, pokud zkreslení publikace bylo považováno za nepravděpodobné.[16]
  • Syndrom křehkého X: Cochraneova recenze ALCAR u syndromu křehkého X z roku 2015 zjistila pouze dvě placebem kontrolované studie, každá s nízkou kvalitou, a dospěla k závěru, že je nepravděpodobné, že by ALCAR zlepšila intelektuální fungování nebo hyperaktivní chování u dětí s tímto stavem.[17]
  • Jaterní encefalopatie: ALCAR byl studován u jaterní encefalopatie, komplikace cirhóza zahrnující neuropsychiatrické poškození; ALCAR zlepšuje hladinu amoniaku v krvi a vytváří mírné zlepšení psychometrických skóre, ale stav nevyřeší - může hrát podružnou roli při zvládání stavu.[18]

Studie

  • V malé klinické studii, kdy byl ALCAR podáván intravenózně a hladiny inzulínu byly udržovány stabilní a jídlo s nízkým obsahem karnitinu, ale s vysokým obsahem sacharidů bylo přijímáno zdravými mladými muži, se zdálo, že ALCAR snižuje spotřebu glukózy ve prospěch oxidace tuků.[3]

Reference

  1. ^ Cao, Y; Wang, YX; Liu, CJ; Wang, LX; Han, ZW; Wang, CB (2009). „Srovnání farmakokinetiky L-karnitinu, acetyl-L-karnitinu a propionyl-L-karnitinu po jednorázovém perorálním podání L-karnitinu zdravým dobrovolníkům“. Klinická a vyšetřovací medicína. 32 (1): E13-9. doi:10.25011 / cim.v32i1.5082. PMID  19178874.
  2. ^ A b Bieber LL (1988). "Karnitin". Roční přehled biochemie. 57: 261–83. doi:10.1146 / annurev.bi.57.070188.001401. PMID  3052273.
  3. ^ A b C d E Stephens FB, Constantin-Teodosiu D, Greenhaff PL (červen 2007). „Nové poznatky o úloze karnitinu v regulaci metabolismu paliv v kosterním svalu“. The Journal of Physiology. 581 (Pt 2): 431–44. doi:10.1113 / jphysiol.2006.125799. PMC  2075186. PMID  17331998.
  4. ^ Kiens B (leden 2006). "Metabolismus lipidů kosterního svalstva při cvičení a inzulínová rezistence". Fyziologické recenze. 86 (1): 205–43. doi:10.1152 / physrev.00023.2004. PMID  16371598.
  5. ^ Lopaschuk GD, Gamble J (říjen 1994). „Cena Merck Frosst z roku 1993. Acetyl-CoA karboxyláza: důležitý regulátor oxidace mastných kyselin v srdci“. Kanadský žurnál fyziologie a farmakologie. 72 (10): 1101–9. doi:10,1139 / r94-156. PMID  7882173.
  6. ^ Zeiler FA, Sader N, Gillman LM, West M (2016). „Záchvaty vyvolané levokarnitinem u pacientů užívajících kyselinu valproovou: negativní systematický přehled“. Záchvat. 36: 36–39. doi:10.1016 / j.seizure.2016.01.020. PMID  26889779.
  7. ^ Li, Sheyu; Li, Qianrui; Li, Yun; Li, Ling; Tian, ​​Haoming; Sun, Xin (01.01.2015). „Acetyl-L-karnitin v léčbě periferní neuropatické bolesti: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. PLOS ONE. 10 (3): e0119479. Bibcode:2015PLoSO..1019479L. doi:10.1371 / journal.pone.0119479. ISSN  1932-6203. PMC  4353712. PMID  25751285.
  8. ^ N., Veronese (2017). „Efekt acetyl-l-karnitinu v léčbě diabetické periferní neuropatie: Systematický přehled a metaanalýza“. Evropská geriatrická medicína. 8 (2): 117–122. doi:10.1016 / j.eurger.2017.01.002. hdl:10138/235591.
  9. ^ Rolim, Luiz Csp; da Silva, Edina Mk; Flumignan, Ronald Lg; Abreu, Marcio M .; Dib, Sérgio A. (15. června 2019). "Acetyl-L-karnitin pro léčbu diabetické periferní neuropatie". Cochrane Database of Systematic Reviews. 6: CD011265. doi:10.1002 / 14651858.CD011265.pub2. ISSN  1469-493X. PMC  6953387. PMID  31201734.
  10. ^ Schloss, Janet M .; Colosimo, Maree; Airey, Caroline; Masci, Paul P .; Linnane, Anthony W .; Vitetta, Luis (01.12.2013). „Nutraceutika a periferní neuropatie vyvolaná chemoterapií (CIPN): systematický přehled“. Klinická výživa (Edinburgh, Skotsko). 32 (6): 888–893. doi:10.1016 / j.clnu.2013.04.007. ISSN  1532-1983. PMID  23647723.
  11. ^ Brami, Cloé; Bao, Ting; Deng, Gary (únor 2016). „Přírodní produkty a doplňkové terapie periferní neuropatie vyvolané chemoterapií: systematický přehled“. Kritické recenze v onkologii / hematologii. 98: 325–334. doi:10.1016 / j.critrevonc.2015.11.014. PMC  4727999. PMID  26652982.
  12. ^ Ahmadi, Sedigheh; Bashiri, Reihane; Ghadiri-Anari, Akram; Nadjarzadeh, Azadeh (02.02.2017). „Antioxidační doplňky a parametry spermatu: recenze založené na důkazech“. International Journal of Reproductive Biomedicine. 14 (12): 729–736. doi:10.29252 / ijrm.14.12.729. ISSN  2476-4108. PMC  5203687. PMID  28066832.
  13. ^ Arcaniolo, Davide; Favilla, Vincenzo; Tiscione, Daniele; Pisano, Francesca; Bozzini, Giorgio; Creta, Massimiliano; Gentile, Giorgio; Menchini Fabris, Filippo; Pavan, Nicola (2014-09-30). „Existuje místo pro doplňky výživy při léčbě idiopatické mužské neplodnosti?“. Archivio Italiano di Urologia e Andrologia. 86 (3): 164–170. doi:10.4081 / aiua.2014.3.164. ISSN  1124-3562. PMID  25308577.
  14. ^ Hudson S, Tabet N (2003). „Acetyl-L-karnitin pro demenci“. Cochrane Database Syst Rev (Systematický přehled) (2): CD003158. doi:10.1002 / 14651858.CD003158. PMC  6991156. PMID  12804452.
  15. ^ Wang, Sheng-Min; Han, Changsu; Lee, Soo-Jung; Patkar, Ashwin A .; Masand, Prakash S .; Pae, Chi-Un (červen 2014). „Přehled současných důkazů o acetyl-l-karnitinu při léčbě deprese“. Journal of Psychiatric Research. 53: 30–37. doi:10.1016 / j.jpsychires.2014.02.005. PMID  24607292.
  16. ^ Kriston, Levente; von Wolff, Alessa; Westphal, Annika; Hölzel, Lars P .; Härter, Martin (01.08.2014). „Účinnost a přijatelnost akutní léčby přetrvávající depresivní poruchy: síťová metaanalýza“. Deprese a úzkost. 31 (8): 621–630. doi:10.1002 / da.22236. ISSN  1520-6394. PMID  24448972. S2CID  41163109.
  17. ^ Rueda, JR; et al. (Květen 2015). "L-acetylkarnitin pro léčbu syndromu křehkého X". Cochrane Database Syst Rev. 19 (5): CD010012. doi:10.1002 / 14651858.CD010012.pub2. PMID  25985235.
  18. ^ Jawaro, T .; Yang, A .; Dixit, D .; Bridgeman, M. B. (28. dubna 2016). „Řízení jaterní encefalopatie: základ“. Annals of Pharmacotherapy. 50 (7): 569–577. doi:10.1177/1060028016645826. PMID  27126547. S2CID  32765158.

Další recenze