Methylcobalamin - Methylcobalamin

Methylcobalamin
Methylcobalamin.png
Mecobalamin 3D sticks.png
Klinické údaje
Obchodní názvyCobolmin
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Trasy z
správa		orální, sublingvální, injekce.
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.033.200 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC63H91SpolN13Ó14P
Molární hmotnost1344.405 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Methylcobalamin (mecobalamin, MeCbl nebo MeB12) je kobalamin, forma vitamin B12. Liší se od kyanokobalamin v tom kyanoskupina na kobaltu je nahrazen a methylová skupina.[1] Methylcobalamin má centrum oktaedrického kobaltu (III) a lze jej získat jako jasně červené krystaly.[2] Z pohledu koordinační chemie, methylkobalamin je pozoruhodný jako vzácný příklad sloučeniny, která obsahuje vazby kov-alkyl. Nikl –Methyl meziprodukty byly navrženy pro poslední krok methanogeneze.

Methylkobalamin je fyziologicky ekvivalentní vitaminu B.12,[3] a lze je použít k prevenci nebo léčbě patologie vznikající z nedostatku vitaminu B12 příjem (vitamin B12 nedostatek ).

Methylcobalamin se také používá při léčbě periferní neuropatie, diabetická neuropatie, a jako předběžné ošetření pro Amyotrofní laterální skleróza.[4]

Požitý methylkobalamin se nepoužívá přímo jako kofaktor, ale nejprve se převede pomocí MMACHC do a (Cob) alaminu. Cob (II) alamin se poté později převede na další 2 formy, adenosylkobalamin a methylkobalamin pro použití jako kofaktory. To znamená, že methylkobalamin je nejprve dealkylován a poté regenerován.[5][6][7]

Podle jednoho autora je důležité léčit vitamin B12 nedostatek s hydroxokobalamin nebo kyanokobalamin nebo kombinace adenosylkobalamin a methylkobalamin, a ne samotný methylkobalamin.[8]

Výroba

Methylcobalamin se fyzicky podobá ostatním formám vitaminu B.12, vyskytující se jako tmavočervené krystaly, které ve vodě volně tvoří transparentní roztoky třešňových barev.

Methylkobalamin lze vyrobit v laboratoři redukcí kyanokobalamin s borohydrid sodný v alkalickém roztoku s následným přidáním methyljodid.[2]

Funkce

Tento vitamín je jedním ze dvou aktivních koenzymů používaných vitaminem B.12-závislé enzymy a je to specifický vitamin B.12 formulář používaný 5-methyltetrahydrofolát-homocystein methyltransferáza (MTR), také známý jako methionin syntáza.[Citace je zapotřebí ]

Methylcobalamin se účastní Stezka Wood-Ljungdahl, což je cesta, kterou některé organismy využívají oxid uhličitý jako zdroj organických sloučenin. V této cestě poskytuje methylkobalamin methylovou skupinu, která se spojuje s oxidem uhelnatým (odvozeným od CO2) dovolit si acetyl-CoA. Acetyl-CoA je derivát kyseliny octové, který se podle potřeby organismu přeměňuje na složitější molekuly.[9]

Někteří vyrábějí methylkobalamin bakterie. Hraje důležitou roli v životním prostředí. V životním prostředí je odpovědný za biomethylace jisté těžké kovy. Například vysoce toxický metylortuť se vyrábí působením methylkobalaminu.[10] V této roli slouží methylkobalamin jako zdroj „CH3+".

Nedostatek kobalaminu může vést k megaloblastická anémie a subakutní kombinovaná degenerace míchy.[11]

Viz také

Reference

  1. ^ McDowell LR (10.10.2000). Vitamíny ve výživě zvířat a lidí. Booksgoogle.com. ISBN  9780813826301. Citováno 28. ledna 2018.
  2. ^ A b Příprava redukovaných forem vitaminu B.12 a některých analogů vitaminu B.12 Koenzym obsahující kobalt-uhlík. D.B. McCormick a L.D. Wright, Eds. 1971; sv. XVIII: 34-54. doi:10.1016 / S0076-6879 (71) 18006-8.
  3. ^ Sil A, Kumar H, Mondal RD, Anand SS, Ghosal A, Datta A, Sawant SV, Kapatkar V, Kadhe G, Rao S (červenec 2018). „Randomizovaná, otevřená studie porovnávající sérové ​​hladiny kobalaminu po třech dávkách 500 μg vs. jednorázové dávky methylkobalaminu 1 500 μg u pacientů s periferní neuropatií“. Korejský deník bolesti. 31 (3): 183–190. doi:10.3344 / kjp.2018.31.3.183. PMC  6037815. PMID  30013732.
  4. ^ „Společnost Eisai předkládá novou aplikaci léčiva pro přípravu mecobalaminu s velmi vysokou dávkou jako léčbu amyotrofické laterální sklerózy v Japonsku“ (PDF). Eisai.com. Citováno 28. ledna 2018.
  5. ^ Kim J, Hannibal L, Gherasim C, Jacobsen DW, Banerjee R (listopad 2009). „Lidský protein přenášející vitamin B12 využívá aktivitu glutathiontransferázy ke zpracování alkylkobalaminů“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (48): 33418–24. doi:10.1074 / jbc.M109.057877. PMC  2785186. PMID  19801555.
  6. ^ Hannibal L, Kim J, Brasch NE, Wang S, Rosenblatt DS, Banerjee R, Jacobsen DW (srpen 2009). „Zpracování alkylkobalaminů v savčích buňkách: role genového produktu MMACHC (cblC)“. Molekulární genetika a metabolismus. 97 (4): 260–6. doi:10.1016 / j.ymgme.2009.04.005. PMC  2709701. PMID  19447654.
  7. ^ Froese DS, Gravel RA (listopad 2010). „Genetické poruchy metabolismu vitaminu B₁₂: osm komplementačních skupin - osm genů“. Recenze odborníků v molekulární medicíně. 12: e37. doi:10.1017 / S1462399410001651. PMC  2995210. PMID  21114891.
  8. ^ Thakkar K, Billa G (leden 2015). „Léčba nedostatku vitaminu B12 - methylkobalamin? Kyanokobalamin? Hydroxokobalamin? - očištění zmatku“. Evropský žurnál klinické výživy. 69 (1): 1–2. doi:10.1038 / ejcn.2014.165. PMID  25117994.
  9. ^ Fontecilla-Camps JC, Amara P, Cavazza C, Nicolet Y, Volbeda A (srpen 2009). "Vztahy mezi strukturou a funkcí anaerobních metaloenzymů při zpracování plynu". Příroda. 460 (7257): 814–22. Bibcode:2009 Natur.460..814F. doi:10.1038 / nature08299. PMID  19675641.
  10. ^ Schneider Z, Stroiński A (1987), Komplexní B12: chemie, biochemie, výživa, ekologie, medicína, ISBN  9783110082395
  11. ^ Bémeur C a kol. (2011). Blass JP (ed.). Neurochemické mechanismy v nemoci. Springer. str.112 –3.