Edaravone - Edaravone - Wikipedia

Edaravone
Edaravone Structural Formula V1.svg
Edaravone model s kuličkou a hůlkou.png
Klinické údaje
Obchodní názvyRadicava, Radicut, Xavron, další
Ostatní jménaMCI-186
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa617027
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
VylučováníLos Angeles
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.001.719 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC10H10N2Ó
Molární hmotnost174.203 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Edaravone, prodávané pod obchodními názvy Radicava a Radicut mimo jiné je intravenózní lék používaný k pomoci zotavení následující a mrtvice a léčit Amyotrofní laterální skleróza (ALS).[1][2]

Štítek obsahuje varování před možnými reakcemi přecitlivělosti na edaravon a mezi nežádoucí účinky patří modřiny, poruchy chůze, bolesti hlavy, záněty kůže, ekzémy, potíže s dýcháním, přebytek cukru v moči a plísňové infekce kůže.[1]

Mechanismus, kterým může být edaravon účinný, není znám.[1] O léku je známo, že je antioxidantem a oxidační stres byla vyslovena hypotéza, že je součástí procesu, který zabíjí neurony u lidí s ALS.[3]

Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ji považuje za lék první třídy.[4]

Lékařské použití

Edaravone se používá k pomoci lidem zotavit se z mozkové mrtvice v Japonsku,[5] a používá se k léčbě ALS v USA a Japonsku.[1][3] Byl schválen pro ALS v USA v roce 2017 na základě malého randomizovaného kontrolovaného klinického hodnocení s lidmi, kteří měli ALS v raném stadiu v Japonsku, kterým byla droga podávána po dobu 6 měsíců; selhala ve dvou dřívějších studiích u lidí se všemi stadii ALS.[1][3]

Je to dáno intravenózní infuze.[1]

Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda je užívání těhotných žen bezpečné, a není známo, zda se edaravon vylučuje do mateřského mléka.[1]

Nepříznivé účinky

Štítek nese varování o možnosti reakcí přecitlivělosti na edaravon.[1]

Následující nežádoucí účinky u nejméně 2% více lidí, kterým byl podáván lék, než jim bylo podáváno placebo: podlitiny, poruchy chůze, bolesti hlavy, záněty kůže, ekzémy, potíže s dýcháním, přebytek cukru v moči a plísňové kožní infekce.[1]

Farmakologie

Mechanismus, kterým může být edaravon účinný při ALS, není znám.[1] Je známo, že lék je antioxidantem a předpokládá se, že oxidační stres je součástí procesu, který zabíjí neurony u lidí s ALS.[3]

Poločas edaravonu je 4,5 až 6 hodin a poločasy jeho metabolitů jsou 2 až 3 hodiny. Metabolizuje se na síranový konjugát a glukuronid konjugát, z nichž ani jeden není aktivní. Primárně se vylučuje močí ve formě glukuronidového konjugátu.[1]

Dějiny

Vědci poprvé vyvinuli edaravon zachycující volné radikály na konci 80. let jako léčbu mrtvice. Přístup, který zavedl Koji Abe, nyní v japonské univerzitní nemocnici Okajama, měl za cíl zabránit otoku mozku, ke kterému může dojít po cévní mozkové příhodě.[6]

Byl uveden na trh v Japonsko podle Mitsubishi Pharma pro mrtvici od roku 2001 a nyní je obecná.[5][7]

Společnost Mitsubishi Tanabe zahájila klinickou studii fáze III u ALS v roce 2011 v Japonsku a do června 2015 byla pro toto použití v Japonsku schválena. Společnost obdržela od FDA a EU do roku 2016 označení pro ojedinělé léky pro edaravon.[8]

V květnu 2017 se I.V. edaravone byl schválen FDA k léčbě lidí Amyotrofní laterální skleróza (ALS) ve Spojených státech.[9] Schválení FDA bylo podmíněno tím, že společnost Mitsubishi Tanabe dokončila několik dalších studií, aby mimo jiné objasnila rizika rakoviny a onemocnění jater.[10]Formulace edaravonu ústy zvaná TW001 (směs edaravonu a SBE-HP-βCD [11]) byl vyvíjen Treeway pro ALS; od roku 2015 úspěšně dokončila zkoušku fáze I a získala status osiřelého v USA a v Evropě.[12]

Společnost a kultura

Cena léku při jeho uvedení na trh v Japonsku v roce 2001 byla stanovena japonskou vládou na 9 931 jenů / ampulku.[13]

Když byla droga uvedena na trh ALS v Japonsku v roce 2001, cena byla 35 000 USD; cena v Japonsku v roce 2017 byla 5 000 USD, cena v USA při uvedení na trh byla přibližně 145 000 USD.[7] V USA byla droga schválena pro všechny lidi s ALS, ale při schválení nebylo jasné, zda by pojišťovny souhlasily s platbou za drogu pro všechny lidi s ALS, nebo pouze pro lidi v raných stádiích onemocnění.[7][14] Existují tři podané studie s edaravonem, které dokazují, že může fungovat u méně než 5% veškeré populace ALS.[nutná lékařská citace ]

Názvy značek zahrnují Radicut, ラ ジ カ ッ ト, Radicava, Xavron.

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l "Injekce Radicava-edaravone". DailyMed. 29. listopadu 2018. Citováno 17. října 2020.
  2. ^ Bailly, Christian; Hecquet, Paul-Emile; Kouach, Mostafa; Thuru, Xavier; Goossens, Jean-François (2020). „Chemická reaktivita a použití 1-fenyl-3-methyl-5-pyrazolonu (PMP), známého také jako edaravon.“ Bioorganická a léčivá chemie. 28 (10): 115463. doi:10.1016 / j.bmc.2020.115463. PMID  32241621.
  3. ^ A b C d Petrov D, Mansfield C, Moussy A, Hermine O (2017). „Přehled klinických studií ALS: 20 let selhání. Jsme blíž k registraci nové léčby?“. Přední stárnutí Neurosci. 9: 68. doi:10.3389 / fnagi.2017.00068. PMC  5360725. PMID  28382000.
  4. ^ Nová schválení pro léčbu drogové závislosti 2017 (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Zpráva). Ledna 2018. Citováno 16. září 2020.
  5. ^ A b Miyaji Y, Yoshimura S, Sakai N, Yamagami H, Egashira Y, Shirakawa M a kol. (2015). „Vliv edaravonu na příznivý výsledek u pacientů s akutní mozkovou okluzí velkých cév: subanalýza registru RESCUE-Japan“. Neurol. Med. Chir. (Tokio). 55 (3): 241–7. doi:10,2176 / nmc.ra.2014-0219. PMC  4533339. PMID  25739433.
  6. ^ „FDA schvaluje edaravon jako léčbu ALS“. Výzkum ALS. Archivovány od originál dne 12.02.2019. Citováno 2017-05-10.
  7. ^ A b C Herper, Matthew. „První lék proti ALS za 22 let je schválen - a stojí 4krát to, co dělá v Japonsku“. Forbes. Citováno 2017-05-10.
  8. ^ Lane, EJ (20. dubna 2016). „Mitsubishi Tanabe říká, že lék ALS splňuje koncový bod PhIII“. FiercePharma.
  9. ^ Komisař, úřad. „Tisková oznámení - FDA schvaluje lék na léčbu ALS“. www.fda.gov. Citováno 2017-05-07.
  10. ^ „Schvalovací dopis NDA 209176“ (PDF). FDA. 5. května 2017.
  11. ^ Rong WT, Lu YP, Tao Q, Guo M, Lu Y, Ren Y, Yu SQ (únor 2014). „Hydroxypropyl-sulfobutyl-β-cyklodextrin zlepšuje orální biologickou dostupnost edaravonu modulací efluxní pumpy léčiva z enterocytů“. J Pharm Sci. 103 (2): 730–42. doi:10,1002 / jps.23807. PMID  24311389.
  12. ^ "Edaravone orální". AdisInsight. Citováno 13. května 2017.
  13. ^ „Tisková zpráva: Spuštění aplikace RADICUT Injection. 30 mg“. Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals přes Vyhodnotit. 23. května 2001.
  14. ^ Grady, Denise (5. května 2017). „Druhý lék je schválen k léčbě A.L.S.“ The New York Times. Citováno 8. května 2017.

externí odkazy

  • "Edaravone". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.