Nedostatek glutathion syntetázy - Glutathione synthetase deficiency

Nedostatek glutathion syntetázy
Ostatní jménaPyroglutamikokidurie, 5-oxoprolinurie, nedostatek oxoprolinázy, pyroglutamová acidurie
Glutathion.svg
Glutathion

Nedostatek glutathion syntetázy (GSD) je vzácný autosomální recesivní[1] metabolická porucha která brání výrobě glutathion. Glutathion pomáhá předcházet poškození buněk neutralizací škodlivých molekul generovaných během výroby energie. Glutathion také hraje roli při zpracování léků a sloučenin způsobujících rakovinu (karcinogeny ) a budova DNA, proteiny a další důležité buněčné složky.

Genetika

Nedostatek glutathion syntetázy má autozomálně recesivní vzor dědičnosti.

Mutace v GSS gen způsobují nedostatek glutathion syntetázy. Tento gen poskytuje pokyny pro výrobu enzym glutathion syntetáza. Tento enzym se účastní procesu zvaného gama-glutamylový cyklus, který se odehrává ve většině buněk těla. Tento cyklus je nezbytný pro produkci molekuly zvané glutathion. Glutathion chrání buňky před poškozením způsobeným nestabilními molekulami obsahujícími kyslík, které jsou vedlejšími produkty výroby energie. Glutathion se nazývá an antioxidant kvůli jeho roli při ochraně buněk před škodlivými účinky těchto nestabilních molekul, které jsou vedlejšími produkty výroby energie. Mutace v GSS Gen brání buňkám v adekvátní hladině glutathionu, což vede k známkám a příznakům nedostatku glutathion syntetázy.

Tato porucha je zděděna autosomálně recesivně, což znamená, že defektní gen je lokalizován na autosome a dvě kopie genu - jedna od každého rodiče - se musí narodit s poruchou. Rodiče jednotlivce s autozomálně recesivní poruchou nesou každý jednu kopii defektního genu, ale obvykle nejsou touto poruchou ovlivněni.

Diagnóza

Nedostatek glutathion syntetázy lze rozdělit do tří typů: mírný, střední a těžký.[2]

  • Mírný nedostatek glutathion syntetázy obvykle vede ke zničení červených krvinek (hemolytická anémie ). Ovlivnění lidé také vzácně vylučují velké množství sloučeniny zvané 5-oxoprolin (také nazývaná kyselina pyroglutamová nebo pyroglutamát) v moči (5-oxoprolinurie). Tato sloučenina se hromadí, když glutathion není správně zpracován v buňkách.[2]
  • Jednotlivci s mírný nedostatek glutathion syntetázy může mít příznaky začínající krátce po narození, včetně hemolytické anémie, 5-oxoprolinurie a zvýšené kyselosti v krvi a tkáních (metabolická acidóza ).
  • Kromě rysů přítomných v mírném nedostatku glutathion syntetázy, jedinci ovlivnění těžké forma této poruchy může mít neurologické příznaky. Tyto problémy mohou zahrnovat záchvaty; celkové zpomalení fyzických reakcí, pohybů a řeči (psychomotorická retardace ); mentální postižení; a ztráta koordinace (ataxie ). U některých lidí se závažným nedostatkem glutathion syntetázy se také objevují opakované bakteriální infekce.[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Od roku 2018 neexistuje žádný lék na GSD a léčba je omezena na zvládnutí příznaků a souvisejících problémů.[3] Tím pádem, hydrogenuhličitan sodný se doporučuje léčit metabolická acidóza a antioxidanty, mezi nimi vitamíny E a C, mohou snížit oxidační poškození.[3]

Reference

  1. ^ Njålsson, Runa; Ristoff, Ellinor; Carlsson, Katarina; Winkler, Andreas; Larsson, Agne; Norgren, Svante (2005). "Genotyp, aktivita enzymu, hladina glutathionu a klinický fenotyp u pacientů s nedostatkem glutathion syntetázy". Genetika člověka. 116 (5): 384–9. doi:10.1007 / s00439-005-1255-6. PMID  15717202. S2CID  19707969.
  2. ^ A b Njålsson, R. (2005). "Nedostatek glutathion syntetázy". Buněčné a molekulární biologické vědy. 62 (17): 1938–45. doi:10.1007 / s00018-005-5163-7. PMID  15990954. S2CID  59244.
  3. ^ A b NIH (13. května 2018). „Nedostatek glutathion syntetázy“. NIH / GARD. Citováno 24. ledna 2020.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje