Tasimelteon - Tasimelteon
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Hetlioz |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | u lidí neurčeno[1] |
Vazba na bílkoviny | 89–90% |
Metabolismus | primárně rozsáhlá játra CYP1A2 a CYP3A4 -zprostředkovaný |
Odstranění poločas rozpadu | 0,9–1,7 h / 0,8–5,9 h (terminál) |
Vylučování | 80% v moči, 4% ve stolici |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.114.889 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C15H19NÓ2 |
Molární hmotnost | 245.322 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Tasimelteon (jméno výrobku Hetlioz) je lék schválený USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)[2] v lednu 2014 pro léčbu non-24-hodinová porucha spánku a bdění (nazývané také non-24, N24 a N24HSWD).[3] V červnu 2014 Evropská agentura pro léčivé přípravky přijal přihlášku EU k podání žádosti o tasimelteon[4] a v červenci 2015 byl tento lék schválen v Evropě pro léčbu poruchy rytmu spánku a bdění non-24 hodin u úplně slepých dospělých,[5] ale ne ve vzácnějším případě non-24 u vidících lidí.
Tasimelteon je a selektivní agonista pro melatoninové receptory MT1 a MT2, podobně jako ostatní členové agonista melatoninového receptoru třída z toho Ramelteon (2005) a agomelatin (2009) byly první schválené.[6] Při léčbě N24HSWD, stejně jako u melatoninu nebo jiných derivátů melatoninu, může pacient při užívání léku zaznamenat lepší načasování spánku. K návratu k základnímu spánkovému výkonu dochází do měsíce od ukončení léčby.[7]
Rozvoj
Tasimelteon (dříve známý jako BMS-214 778) byl vyvinut pro léčbu nespavost a další poruchy spánku. Studie fáze II týkající se poruch spánku se cirkadiánním rytmem byla uzavřena v březnu 2005.[8] V roce 2006 proběhla studie fáze III s nespavostí.[9] Druhá studie fáze III o nespavosti, tentokrát týkající se primární nespavosti, byla dokončena v červnu 2008.[10] V roce 2010 FDA udělila stav léčivých přípravků pro vzácná onemocnění na tasimelteon, který je poté považován za vyšetřovací lék, pro použití u zcela slepých dospělých s N24HSWD.[11] (Prostřednictvím mechanismů, jako je usnadnění procesu schvalování a prodloužení období výlučnosti, stav léčivých přípravků pro vzácná onemocnění podporuje vývoj léků pro vzácné stavy, které by jinak mohly postrádat dostatečnou obchodní motivaci.)
Po dokončení studií fáze III dospěly interpretace klinických studií výzkumného týmu k závěru, že léčivo může mít terapeutický potenciál pro přechodnou nespavost při poruchách spánku cirkadiánního rytmu.[12] Celoroční studie (2011–2012) na Harvardu testovala použití tasimelteonu u nevidomých s non-24hodinovou poruchou spánku a bdění. Droga nebyla testována u dětí ani u nevidomých osob.
Schválení FDA
V květnu 2013 předložila společnost Vanda Pharmaceuticals a Nová aplikace drog do Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pro tasimelteon k léčbě non-24hodinové poruchy spánku a bdění u zcela nevidomých lidí. To bylo schváleno FDA 31. ledna 2014 pod značkou Hetlioz.[3] Podle názoru Veřejný občan, an advokační skupina, FDA omylem povolil jeho označení, aniž by uvedl, že je schválen pouze pro použití úplně slepými lidmi.[13] FDA však aktualizovala svou tiskovou zprávu 2. října 2014, aby objasnila schválené použití přípravku Hetlioz, které zahrnuje jak vidící, tak nevidomé. Aktualizace nezměnila označení léku (informace o předepisování).[14]
Toxicita
Pokusy s hlodavci odhalily poškození plodnosti, nárůst některých druhů rakoviny a závažné nežádoucí účinky během těhotenství v dávkách vyšších, než je považováno za „dávku pro člověka“.[15][16]
Viz také
Reference
- ^ „Informační materiály ke schůzkám poradního výboru Tasimelteon“ (PDF). Vanda Pharmaceuticals Inc. listopad 2013.
- ^ „Zápis o schválení přepisu FDA“ (PDF). FDA. 14. listopadu 2013.
- ^ A b Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (31. ledna 2014). „FDA schvaluje Hetlioz: první léčba non-24hodinové poruchy spánku a bdění“. FDA.
- ^ „tasimelteon (Hetlioz) UKMi New Drugs Online Database“. Citováno 6. srpna 2014.
- ^ „Společnost HETLIOZ® obdržela schválení Evropské komise pro léčbu poruch spánku a bdění mimo 24 hodin u zcela nevidomých“. MarketWatch. PR Newswire. 7. července 2015. Citováno 8. července 2015.
- ^ Vachharajani NN, Yeleswaram K, Boulton DW (duben 2003). „Preklinická farmakokinetika a metabolismus BMS-214778, nového agonisty receptoru melatoninu“. Journal of Pharmaceutical Sciences. 92 (4): 760–72. doi:10,1002 / jps.10348. PMID 12661062.
- ^ Sack RL, Brandes RW, Kendall AR, Lewy AJ (říjen 2000). "Uvolnění volně běžících cirkadiánních rytmů melatoninem u nevidomých". The New England Journal of Medicine. 343 (15): 1070–7. doi:10.1056 / NEJM200010123431503. PMID 11027741.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT00490945 pro "Bezpečnost a účinnost VEC-162 na cirkadiánní rytmus u zdravých dospělých dobrovolníků" na ClinicalTrials.gov
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT00291187 pro „Studii VEC-162 u zdravých dospělých dobrovolníků v modelu nespavosti“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT00548340 pro „studii VEC-162 u dospělých pacientů s primární nespavostí“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Lamberg L. „Zlepšení spánku a bdělosti pro nevidomé (část 5)“. Časopis Matildy Ziegler pro nevidomé. Citováno 15. května 2014.
- ^ Rajaratnam SM, Polymeropoulos MH, Fisher DM, Roth T, Scott C, Birznieks G, Klerman EB (únor 2009). „Melatoninový agonista tasimelteon (VEC-162) pro přechodnou nespavost po změně doby spánku: dvě randomizované kontrolované multicentrické studie“. Lanceta. 373 (9662): 482–91. doi:10.1016 / S0140-6736 (08) 61812-7. PMID 19054552. S2CID 36568291.
- ^ Carome M (1. července 2015). „Pobouření měsíce: FDA po schválení léku na vzácnou poruchu spánku dělá velké chyby. Huffington Post. Citováno 8. července 2015.
- ^ Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (31. ledna 2014). „ZPRÁVA ZPRÁV FDA: FDA schvaluje Hetlioz: první léčba non-24hodinové poruchy spánku a bdění u slepých jedinců“. FDA.
- ^ "Centrum nežádoucích účinků: Hetliozova klinická farmakologie". RxList. 10. února 2014.
- ^ „Centrum pro léčbu nežádoucích účinků: varování a bezpečnostní opatření Hetlioz“. RxList. 10. února 2014.
Ve studiích na zvířatech vedlo podávání tasimelteonu během těhotenství k vývojové toxicitě (embryofetální mortalita, porucha neurobehaviorálního chování a snížený růst a vývoj u potomků) v dávkách až 200krát vyšších, než jaké se používají klinicky.