GABAB receptor - GABAB receptor

receptor B gama-aminomáselné kyseliny (GABA), 1
Identifikátory
SymbolGABBR1
Gen NCBI2550
HGNC4070
OMIM603540
RefSeqNM_021905
UniProtQ9UBS5
Další údaje
MístoChr. 6 p21.3
receptor B gama-aminomáselné kyseliny (GABA), 2
Identifikátory
SymbolGABBR2
Alt. symbolyGPR51
Gen NCBI9568
HGNC4507
OMIM607340
RefSeqNM_005458
UniProtO75899
Další údaje
MístoChr. 9 q22.1-22.3

GABAB receptory (GABABR) jsou Receptory spojené s G-proteinem pro kyselina gama-aminomáselná (GABA), a proto je dělat metabotropní receptory, které jsou propojeny prostřednictvím G-proteiny na draslíkové kanály.[1] Měnící se koncentrace draslíku hyperpolarizují buňku na konci akčního potenciálu. Reverzní potenciál GABABzprostředkovaný IPSP (inhibiční postsynaptický potenciál) je –100 mV, což je mnohem více hyperpolarizované než GABAA IPSP. GABAB receptory se nacházejí v centrální nervový systém a autonomní rozdělení periferní nervový systém.[2]

Receptory byly poprvé pojmenovány v roce 1981, kdy byla stanovena jejich distribuce v CNS, která byla určena Norman Bowery a jeho tým pomocí radioaktivně označených baklofen.[3]

Funkce

GABABR stimulují otevření K.+ kanály konkrétně DĚTI, který přináší neuron blíže k rovnovážný potenciál K.+. Tím se snižuje frekvence akční potenciály což snižuje neurotransmiter uvolnění.[Citace je zapotřebí ] Tedy GABAB receptory jsou inhibiční receptory.

GABAB receptory také snižují aktivitu adenylyl cykláza a Ca.2+ kanály použitím G-proteinů s Gi/G0 α podjednotky.[4]

GABAB receptory se účastní behaviorálních akcí ethanol,[5][6] kyselina gama-hydroxymaslová (GHB),[7] a možná v bolestech.[8] Nedávný výzkum naznačuje, že tyto receptory mohou hrát důležitou vývojovou roli.[9]

Struktura

GABAB Receptory mají podobnou strukturu jako stejná rodina receptorů metabotropní glutamátové receptory.[10] Existují dvě podjednotky receptoru, GABAB1 a GABAB2,[11] a zdá se, že se shromažďují jako heterodimery v neuronálních membránách spojením jejich intracelulárními C konce.[10] V mozku savců, dva převládající, odlišně exprimovány izoformy GABAB1 jsou transkribovány z genu Gabbrl, GABAB (1a) a GABAB (1b), které jsou konzervovány u různých druhů včetně lidí.[12] To by mohlo potenciálně nabídnout větší složitost, pokud jde o funkci, kvůli odlišnému složení receptoru.[12] Kryoelektronová mikroskopie struktury celé délky GABAB receptor v různých konformačních stavech od neaktivních apo byly plně aktivní. Na rozdíl od GPCR třídy A a B se fosfolipidy vážou v transmembránových svazcích a alosterické modulátory se vážou na rozhraní GABAB1 a GABAB2 podjednotky.[13][14][15][16]

Ligandy

GABA
GHB
Lesogaberan

Agonisté

CGP-7930

Pozitivní alosterické modulátory

Phaclofen
SCH-50911

Antagonisté

Viz také

Reference

  1. ^ Chen K, Li HZ, Ye N, Zhang J, Wang JJ (říjen 2005). „Úloha receptorů GABAB v GABA a baklofenem indukovaná inhibice neuronů cerebelárních interpositů jádra dospělých krys in vitro“. Bulletin výzkumu mozku. 67 (4): 310–8. doi:10.1016 / j.brainresbull.2005.07.004. PMID  16182939. S2CID  6433030.
  2. ^ Hyland NP, Cryan JF (2010). „Gut Feeling about GABA: Focus on GABA (B) Receptors“. Hranice ve farmakologii. 1: 124. doi:10.3389 / fphar.2010.00124. PMC  3153004. PMID  21833169.
  3. ^ Hill DR, Bowery NG (březen 1981). „3H-baklofen a 3H-GABA se váží na místa GABA B necitlivá na bikululin v mozku potkana“. Příroda. 290 (5802): 149–52. Bibcode:1981 Natur.290..149H. doi:10.1038 / 290149a0. PMID  6259535. S2CID  4335907.
  4. ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G (2016). Rang a Daleova farmakologie (8. vydání). Elsevier, Churchill Livingstone. str. 462. ISBN  978-0-7020-5362-7. OCLC  903234097.
  5. ^ Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H (duben 2003). „B receptor 1 gama-aminomáselné kyseliny 1 zprostředkovává chování alkoholu narušující chování u Drosophila: interference RNA pro dospělé a farmakologické důkazy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (9): 5485–90. Bibcode:2003PNAS..100.5485D. doi:10.1073 / pnas.0830111100. PMC  154371. PMID  12692303.
  6. ^ Ariwodola OJ, Weiner JL (listopad 2004). „Potenciace ethanolu GABAergním synaptickým přenosem může být sama omezující: role presynaptických receptorů GABA (B)“. The Journal of Neuroscience. 24 (47): 10679–86. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1768-04.2004. PMC  6730127. PMID  15564584.
  7. ^ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (září 2005). „Drosophila GABA (B) receptory se účastní behaviorálních účinků kyseliny gama-hydroxymaslové (GHB)“. European Journal of Pharmacology. 519 (3): 246–52. doi:10.1016 / j.ejphar.2005.07.016. PMID  16129424.
  8. ^ Manev H, Dimitrijevic N (květen 2004). "Model Drosophila pro in vivo výzkum farmakologické analgezie". European Journal of Pharmacology. 491 (2–3): 207–8. doi:10.1016 / j.ejphar.2004.03.030. PMID  15140638.
  9. ^ Dzitoyeva S, Gutnov A, Imbesi M, Dimitrijevic N, Manev H (srpen 2005). "Vývojová role receptorů GABAB (1) v Drosophila". Výzkum mozku. Vývojový výzkum mozku. 158 (1–2): 111–4. doi:10.1016 / j.devbrainres.2005.06.005. PMID  16054235.
  10. ^ A b MRC (Medical Research Council). 2003. Glutamátové receptory: Struktury a funkce. Centrum pro synaptickou plasticitu University of Brisotol.
  11. ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Katz LC, LaMantia AS, McNamara JO, Williams SM (2001). "7. Neurotransmiterové receptory a jejich účinky". Neurovědy (Druhé vydání.). Sinauer Associates, Inc.
  12. ^ A b Kaupmann K, Huggel K, Heid J, Flor PJ, Bischoff S, Mickel SJ a kol. (Březen 1997). „Expresní klonování GABA (B) receptorů odkrývá podobnost s metabotropními glutamátovými receptory“. Příroda. 386 (6622): 239–46. Bibcode:1997 Natur.386..239K. doi:10.1038 / 386239a0. PMID  9069281. S2CID  4345443.
  13. ^ Papasergi-Scott MM, Robertson MJ, Seven AB, Panova O, Mathiesen JM, Skiniotis G (červen 2020). "Struktury metabotropního receptoru GABAB". Příroda. 584 (7820): 310–314. Bibcode:2020Natur.584..310P. doi:10.1038 / s41586-020-2469-4. PMC  7429364. PMID  32580208.
  14. ^ Shaye H, Ishchenko A, Lam JH, Han GW, Xue L, Rondard P a kol. (Červen 2020). „Strukturální základ aktivace metabotropního receptoru GABA“. Příroda. 584 (7820): 298–303. Bibcode:2020Natur.584..298S. doi:10.1038 / s41586-020-2408-4. PMID  32555460. S2CID  219729932.
  15. ^ Mao C, Shen C, Li C, Shen DD, Xu C, Zhang S a kol. (Červen 2020). "B receptor". Cell Research. 30 (7): 564–573. doi:10.1038 / s41422-020-0350-5. PMC  7343782. PMID  32494023. S2CID  219183617.
  16. ^ Park J, Fu Z, Frangaj A, Liu J, Mosyak L, Shen T a kol. (Červen 2020). "B receptor v neaktivním stavu". Příroda. 584 (7820): 304–309. doi:10.1038 / s41586-020-2452-0. PMID  32581365. S2CID  220050861.
  17. ^ Urwyler S, Mosbacher J, Lingenhoehl K, Heid J, Hofstetter K, Froestl W a kol. (Listopad 2001). „Pozitivní alosterická modulace nativních a rekombinantních receptorů kyseliny gama-aminomáselné (B) pomocí 2,6-di-terc-butyl-4- (3-hydroxy-2,2-dimethyl-propyl) -fenolu (CGP7930) a jeho aldehydu analogový CGP13501 ". Molekulární farmakologie. 60 (5): 963–71. doi:10,1124 / mol. 60,5,963. PMID  11641424.
  18. ^ Adams CL, Lawrence AJ (2007). „CGP7930: pozitivní alosterický modulátor receptoru GABAB“. Recenze drog CNS. 13 (3): 308–16. doi:10.1111 / j.1527-3458.2007.00021.x. PMC  6494120. PMID  17894647.
  19. ^ Paterson NE, Vlachou S, Guery S, Kaupmann K, Froestl W, Markou A (červenec 2008). „Pozitivní modulace receptorů GABA (B) snížila samopodávání nikotinu a působila proti nikotinu vyvolanému posílení funkce odměny mozku u potkanů“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 326 (1): 306–14. doi:10.1124 / jpet.108.139204. PMC  2574924. PMID  18445779.
  20. ^ Urwyler S, Pozza MF, Lingenhoehl K, Mosbacher J, Lampert C, Froestl W a kol. (Říjen 2003). „N, N'-Dicyklopentyl-2-methylsulfanyl-5-nitro-pyrimidin-4,6-diamin (GS39783) a strukturně příbuzné sloučeniny: nové alosterické zesilovače funkce receptoru kyseliny gama-aminomáselné B". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 307 (1): 322–30. doi:10.1124 / jpet.103.053074. PMID  12954816. S2CID  26152839.
  21. ^ Giotti A, Luzzi S, Spagnesi S, Zilletti L (srpen 1983). "Homotaurin: antagonista GABAB v ileu morčat". British Journal of Pharmacology. 79 (4): 855–62. doi:10.1111 / j.1476-5381.1983.tb10529.x. PMC  2044932. PMID  6652358.
  22. ^ Kimura T, Saunders PA, Kim HS, Rheu HM, Oh KW, Ho IK (leden 1994). „Interakce ginsenosidů s ligandovými vazbami receptorů GABA (A) a GABA (B)“. Obecná farmakologie. 25 (1): 193–9. doi:10.1016/0306-3623(94)90032-9. PMID  8026706.
  23. ^ Froestl W, Gallagher M, Jenkins H, Madrid A, Melcher T, Teichman S a kol. (Říjen 2004). „SGS742: první antagonista receptoru GABA (B) v klinických studiích“. Biochemická farmakologie. 68 (8): 1479–87. doi:10.1016 / j.bcp.2004.07.030. PMID  15451390.
  24. ^ Bullock R (leden 2005). „SGS-742 Novartis“. Současný názor na vyšetřovací drogy. 6 (1): 108–13. PMID  15675610.

externí odkazy