Kavalakton - Kavalactone

Kavalaktony jsou třídou lakton sloučeniny nacházející se v kava keř. Kavalaktony jsou předmětem výzkumu, aby bylo možné mít různé psychotropní účinky, včetně anxiolytikum a sedativní /hypnotický činnosti.
Inhibice enzymů
Ukázalo se, že extrakt z kavy účinně inhibuje širokou škálu jaterních enzymů, což naznačuje velmi vysoký potenciál pro interakce s mnoha farmaceutickými a bylinnými léky.[1]
Výzkum
Několik předběžných studií hodnotí možné účinky kavy, včetně její anxiolytikum akce[2] a hepatotoxicita Úloha kavalaktonů mezi mnoha jinými sloučeninami kava pro tyto účinky však zůstává předmětem studia.[3][4]
Toxicita
Několik kavalaktonů (např.methysticin a yangonin ) byly údajně ovlivněny skupinou enzymy zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho metabolismus, volala CYP1A1. Hepatotoxicita bylo hlášeno u malé části dříve zdravých uživatelů kava,[3][5] zejména extraktů na rozdíl od prášků celých kořenů.[6]
Četné kavalaktony mají apoptotický účinky na různé lidské tkáně, mechanismus v rámci předběžné studie toxických účinků použití kava.[7]
Zdá se, že toxické reakce jsou od přírody idiosynkratické a nekrotické. Souběžná konzumace jiné hepatotoxické látky, jako je např alkohol nebo paracetamol, může významně zvýšit riziko.[nutná lékařská citace ]
Sloučeniny
Dosud bylo identifikováno nejméně 18 různých kavalaktonů, přičemž jako první byl identifikován methysticin.[8]Několik analogů, jako např ethysticin, byly také izolovány.[9]Některé se skládají ze substituovaného a-pyron jako lakton, zatímco jiné jsou částečně nasycené.
Průměrný eliminační poločas kavalaktonů obvykle přítomných v kořenu kava je 9 hodin.[10]
název | Struktura | R1 | R2 | R3 | R4 |
---|---|---|---|---|---|
Yangonin | 1 | -OCH3 | -H | -H | -H |
10-methoxyyangonin | 1 | -OCH3 | -H | -OCH3 | -H |
11-methoxyyangonin | 1 | -OCH3 | -OCH3 | -H | -H |
11-hydroxyyangonin | 1 | -OCH3 | -ACH | -H | -H |
Desmethoxyyangonin | 1 | -H | -H | -H | -H |
11-methoxy-12-hydroxydehydrokavain | 1 | -ACH | -OCH3 | -H | -H |
7,8-dihydroyangonin | 2 | -OCH3 | -H | -H | -H |
Kavain | 3 | -H | -H | -H | -H |
5-hydroxykavain | 3 | -H | -H | -H | -ACH |
5,6-dihydroyangonin | 3 | -OCH3 | -H | -H | -H |
7,8-dihydrokavain | 4 | -H | -H | -H | -H |
5,6,7,8-tetrahydroyangonin | 4 | -OCH3 | -H | -H | -H |
5,6-dehydromethysticin | 5 | -O-CH2-Ó- | -H | -H | |
Methysticin | 7 | -O-CH2-Ó- | -H | -H | |
7,8-dihydromethysticin | 8 | -O-CH2-Ó- | -H | -H |
![]() Struktura 1 | ![]() Struktura 2 | ![]() Struktura 3 | ![]() Struktura 4 |
![]() Struktura 5 | ![]() Struktura 6 | ![]() Struktura 7 | ![]() Struktura 8 |
Biosyntéza
Kavalaktonová biosyntetická dráha v Piper methysticum byl popsán v roce 2019.[11]
Viz také
Reference
- ^ James M. Mathews; Amy S. Etheridge; Sherry R. Black (2002). „Inhibice aktivit lidského cytochromu P450 extraktem Kava a kavalaktony“. Metabolismus a dispozice léků. 30 (11): 1153–1157. doi:10.1124 / dmd.30.11.1153. PMID 12386118.
- ^ Sarris, Jerome; LaPorte, Emma; Schweitzer, Isaac (01.01.2011). „Kava: Komplexní přehled účinnosti, bezpečnosti a psychofarmakologie“. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry. 45 (1): 27–35. doi:10.3109/00048674.2010.522554. PMID 21073405. S2CID 42935399.
- ^ A b Teschke, R; Lebot, V (2011). Msgstr "Návrh standardizačního kódu kvality kava". Potravinová a chemická toxikologie. 49 (10): 2503–16. doi:10.1016 / j.fct.2011.06.075. PMID 21756963.
- ^ Wang, J; Qu, W; Bittenbender, H. C .; Li, Q. X. (2013). „Obsah kavalaktonu a chemotyp nápojů kava připravených z kořenů a oddenků odrůd Isa a Mahakea a účinnost extrakce kavalaktonů pomocí různých rozpouštědel“. Journal of Food Science and Technology. 52 (2): 1164–1169. doi:10.1007 / s13197-013-1047-2. PMC 4325077. PMID 25694734.
- ^ Teschke, R; Qiu, S. X .; Xuan, T. D .; Lebot, V (2011). „Kava a kava hepatotoxicita: Požadavky na nové experimentální, etnobotanické a klinické studie založené na přezkoumání důkazů“. Fytoterapeutický výzkum. 25 (9): 1263–74. doi:10,1002 / ptr.3464. PMID 21442674. S2CID 19142750.
- ^ AC Brown (2007). „Tradiční spotřeba kava nápojů a jaterní funkční testy u převážně tonganské populace na Havaji neodhalily žádné poškození jater“. Archivovány od originál dne 03.03.2012. Citováno 2009-03-17.
- ^ Tang, J; Dunlop, RA; Rowe, A; Rodgers, KJ; Ramzan, I (2010). „Kavalaktony yangonin a methysticin indukují apoptózu v lidských hepatocytech (HepG2) in vitro“. Fytoterapeutický výzkum. 25 (3): 417–23. doi:10,1002 / ptr.3283. PMID 20734326. S2CID 19717477.
- ^ Naumov, P .; Dragull, K .; Yoshioka, M .; Tang, C.-S .; Ng, S. W. (2008). „Strukturální charakterizace pravého (-) - pipermetystinu, (-) - epoxypipermetystinu, (+) - dihydromethysticinu a yangoninu z rostliny Kava (Piper methysticum)“. Přirozená komunikace produktu. 3 (8): 1333–1336. doi:10.1177 / 1934578X0800300819. S2CID 92030132.
- ^ Shulgin, A. (1973). „Narkotický pepř - chemie a farmakologie Piper methysticum a příbuzných druhů“. Bulletin on narkotika (2): 59–74.
- ^ „Kava (Piper methysticum): Farmakodynamika / kinetika ". Sigma-Aldrich Co. LLC. 2010.
- ^ Pluskal, Tomáš; Torrens-Spence, Michael P .; Fallon, Timothy R .; De Abreu, Andrea; Shi, Cindy H .; Weng, Jing-Ke (2019-07-22). "Biosyntetický původ psychoaktivních kavalaktonů v kava". Přírodní rostliny. Springer Science and Business Media LLC. 5 (8): 867–878. doi:10.1038 / s41477-019-0474-0. hdl:1721.1/124692. ISSN 2055-0278. PMID 31332312. S2CID 198139136.