Anionový transportní protein pásma 3 - Band 3 anion transport protein
rodina nosičů rozpuštěných látek 4 (anex), člen 1, adaptorový protein | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||
Identifikátory | |||||||
Symbol | SLC4A1AP | ||||||
Gen NCBI | 22950 | ||||||
HGNC | 13813 | ||||||
OMIM | 602655 | ||||||
RefSeq | NM_018158 | ||||||
UniProt | P02730 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. 2 p23.3 | ||||||
|
Anionový transportní protein pásma 3, také známý jako anexový výměník 1 (AE1) nebo pásmo 3 nebo rodina nosiče rozpuštěné látky 4 člen 1 (SLC4A1), je a protein který je kódován SLC4A1 gen u lidí.
Aniontový transportní protein pásma 3 je a fylogeneticky - konzervované transportní protein odpovědný za zprostředkování výměna z chlorid (Cl−) s hydrogenuhličitan (HCO3−) přes plazmatické membrány. Funkčně podobní členové kladu AE jsou AE2 a AE3.[5]
Funkce
Pásmo 3 je přítomno v bazolaterální ploše α-interkalační buňky sběrných kanálů nefron, což jsou hlavní buňky ledvin vylučující kyselinu. Generují vodík ionty a hydrogenuhličitanové ionty z oxidu uhličitého a vody - reakce katalyzovaná uhličitá anhydráza. Vodíkové ionty jsou čerpány do tubulu sběrného potrubí pomocí vakuolární H+ ATPáza, apikální protonová pumpa, který tak vylučuje kyselinu do moč. kAE1 vyměňuje hydrogenuhličitan za chlorid na bazolaterálním povrchu, v podstatě vrací hydrogenuhličitan do krve. Zde plní dvě funkce:
- Výměna elektroneutrálních chloridů a hydrogenuhličitanů přes plazmatickou membránu na bázi jedna za jedna. To je pro CO zásadní2 vychytávání červenými krvinkami a přeměna (hydratací katalyzovanou uhličitá anhydráza ) do proton a a hydrogenuhličitan ion. Bikarbonát se poté vylučuje (výměnou za chlorid) z buňky pásem 3.
- Fyzická vazba plazmatické membrány na podkladový skelet membrány (vazbou s ankyrin a protein 4.2 ). Zdá se, že to spíše brání ztrátě povrchu membrány, než aby to mělo co do činění s montáží kostry membrány.
Rozdělení
Je všudypřítomný po celém území obratlovců. v savci, je přítomen na dvou konkrétních webech:
- the červená krvinka (červené krvinky) buněčná membrána a
- the bazolaterální povrch alfa-vložená buňka (typ buňky vylučující kyselinu) v sběrné potrubí z ledviny.
Genové produkty
Formy erytrocytů a ledvin se liší izoformy stejné protein.[6]
Izoforma erytrocytů AE1, známá jako eAE1, se skládá z 911 aminokyselin. eAE1 je důležitou strukturní složkou buněčné membrány erytrocytů a tvoří až 25% povrchu buněčné membrány. Každá červená buňka obsahuje přibližně jeden milion kopií eAE1.
Izoforma ledvin AE1, známá jako kAE1 (která je o 65 aminokyselin kratší než erytroidní AE1), se nachází v bazolaterální membrána alfa-interkalovaných buněk v kortikální sběrné potrubí ledviny.
Klinický význam
Mutace ledvinového AE1 způsobují distální (typ 1) renální tubulární acidóza, což je neschopnost okyselit moč, i když je také krev kyselé. Tyto mutace způsobují onemocnění, protože způsobují nesprávné cílení mutantních proteinů pásma 3 tak, aby byly zadrženy v buňce nebo příležitostně adresovány nesprávnému (tj. Apikálnímu) povrchu.
Mutace erytroidního AE1 ovlivňující extracelulární domény molekuly mohou způsobit změny v krevní skupině jednotlivce, protože pásmo 3 určuje Systém antigenu Diego (krevní skupina ).
Ještě důležitější je, že mutace erytroidního AE1 způsobují 15–25% případů dědičná sférocytóza (porucha spojená s progresivní ztrátou membrány červených krvinek) a také způsobují dědičné stavy dědičná stomatocytóza[7] a jihovýchodní Asie ovalocytóza.[8]
Interakce
Pásmo 3 bylo prokázáno komunikovat s CA2[9][10][11][12] a CA4.[13]
Objev
AE1 byl objeven následovně SDS-PAGE (elektroforéza na gelu s dodecylsulfátem polyakrylamidem sodným) erytrocytu buněčná membrána. Velký „třetí“ pás na elektroforetickém gelu představoval AE1, který se tak původně nazýval „pásmo 3“.[14]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000004939 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000006574 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Alper SL (2009). „Molekulární fyziologie a genetika anexů SLC4 nezávislých na Na +“. Journal of Experimental Biology. 212 (11): 1672–1683. doi:10.1242 / jeb.029454. PMC 2683012. PMID 19448077.
- ^ Schlüter K, Drenckhahn D (srpen 1986). „Společné shlukování denaturovaného hemoglobinu s pásem 3: jeho role ve vazbě autoprotilátek proti pásmu 3 na abnormální a staré erytrocyty“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 83 (16): 6137–41. Bibcode:1986PNAS ... 83.6137S. doi:10.1073 / pnas.83.16.6137. PMC 386454. PMID 3461480.
- ^ Bruce LJ, Robinson HC, Guizouarn H, Borgese F, Harrison P, King MJ, Goede JS, Coles SE, Gore DM, Lutz HU, Ficarella R, Layton DM, Iolascon A, Ellory JC, Stewart GW (2005). „Úniky monovalentního kationtu do lidských červených krvinek způsobené substitucemi jednotlivých aminokyselin v transportní doméně výměníku chlorid-hydrogenuhličitan pásu 3, AE1“. Nat. Genet. 37 (11): 1258–63. doi:10.1038 / ng1656. PMID 16227998. S2CID 23554234.
- ^ Jarolim P, Palek J, Amato D, Hassan K, Sapak P, Nurse GT, Rubin HL, Zhai S, Sahr KE, Liu SC (1991). „Delece v genu pásma 3 erytrocytů u ovalocytózy v jihovýchodní Asii rezistentní na malárii“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88 (24): 11022–6. Bibcode:1991PNAS ... 8811022J. doi:10.1073 / pnas.88.24.11022. PMC 53065. PMID 1722314.
- ^ Sterling D, Reithmeier RA, Casey JR (prosinec 2001). "Transportní metabolon. Funkční interakce karboanhydrázy II a chloridových / hydrogenuhličitanových výměníků". J. Biol. Chem. 276 (51): 47886–94. doi:10,1074 / jbc.M105959200. PMID 11606574.
- ^ Vince JW, Reithmeier RA (říjen 1998). „Karboanhydráza II se váže na karboxylový konec lidského pásu 3, erytrocytový výměník C1- / HCO3-“. J. Biol. Chem. 273 (43): 28430–7. doi:10.1074 / jbc.273.43.28430. PMID 9774471.
- ^ Vince JW, Carlsson U, Reithmeier RA (listopad 2000). „Lokalizace vazebného místa anexu Cl- / HCO3- k amino-koncové oblasti karboanhydrázy II“. Biochemie. 39 (44): 13344–9. doi:10.1021 / bi0015111. PMID 11063570.
- ^ Vince JW, Reithmeier RA (květen 2000). "Identifikace vazebného místa karboanhydrázy II v anexu Cl (-) / HCO (3) (-) AE1". Biochemie. 39 (18): 5527–33. doi:10.1021 / bi992564p. PMID 10820026.
- ^ Sterling D, Alvarez BV, Casey JR (červenec 2002). „Extracelulární složka transportního metabolonu. Extracelulární smyčka 4 lidského výměníku AE1 Cl- / HCO3- váže karboanhydrázu IV.“. J. Biol. Chem. 277 (28): 25239–46. doi:10,1074 / jbc.M202562200. PMID 11994299.
- ^ Alberts, Bruce; Johnson, Alexander; Lewis, Julian; Raff, Martin; Roberts, Keith; Walter, Peter. Molekulární biologie buňky (Čtvrté vydání). Věnec věnec. p. 604. ISBN 0815332181.
Další čtení
- Tanner MJ (1993). „Molekulární a buněčná biologie anexu erytrocytů (AE1)“. Semin. Hematol. 30 (1): 34–57. PMID 8434259.
- Chambers EJ, Askin D, Bloomberg GB, Ring SM, Tanner MJ (1998). "Studie o struktuře transmembránové oblasti a cytoplazmatické smyčky lidského anexu červených krvinek (pásmo 3, AE1)". Biochem. Soc. Trans. 26 (3): 516–20. doi:10.1042 / bst0260516. PMID 9765907.
- Inaba M (2002). "[Pásmo 3: rozšiřování znalostí o jeho funkcích]". Seikagaku. 73 (12): 1431–5. PMID 11831035.
- Tanner MJ (2002). "Pásový anex 3 a jeho zapojení do poruch erytrocytů a ledvin". Curr. Opin. Hematol. 9 (2): 133–9. doi:10.1097/00062752-200203000-00009. PMID 11844997. S2CID 30536102.
- Shayakul C, Alper SL (2004). „Vady při zpracování a obchodování s AE1 Cl−/ HCO3− výměník spojený s dědičnou distální renální tubulární acidózou ". Clin. Exp. Nephrol. 8 (1): 1–11. doi:10.1007 / s10157-003-0271-x. PMID 15067510. S2CID 5671983.
externí odkazy
- Systém krevních skupin Diego v BGMUT Databáze mutací genů antigenu krevních skupin na NCBI, NIH
- Pásmo + 3 + bílkoviny v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Chlorid-bikarbonát + antiporters v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Člověk SLC4A1 umístění genomu a SLC4A1 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.