TCIRG1 - TCIRG1

TCIRG1
Identifikátory
AliasyTCIRG1, ATP6N1C, ATP6V0A3, Atp6i, OC-116kDa, OC116, OPTB1, Stv1, TIRC7, Vph1, a3, T-buněčný imunitní regulátor 1, ATPáza H + transportující podjednotku V0 a3, T buněčný imunitní regulátor 1, ATPáza H + transportující podjednotku V0 a3
Externí IDOMIM: 604592 MGI: 1350931 HomoloGene: 4392 Genové karty: TCIRG1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 11 (lidský)
Chr.Chromozom 11 (lidský)[1]
Chromozom 11 (lidský)
Genomické umístění pro TCIRG1
Genomické umístění pro TCIRG1
Kapela11q13.2Start68,039,016 bp[1]
Konec68,050,895 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE TCIRG1 204158 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

10312

27060

Ensembl

ENSG00000110719

ENSMUSG00000001750

UniProt

Q13488

n / a

RefSeq (mRNA)

NM_006019
NM_006053
NM_001351059

NM_001136091
NM_001167784
NM_016921

RefSeq (protein)

NP_006010
NP_006044
NP_001337988

n / a

Místo (UCSC)Chr 11: 68,04 - 68,05 MbChr 19: 3,9 - 3,91 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Protonová ATPáza typu V 116 kDa a podformou izoformy 3 je enzym že u lidí je kódován TCIRG1 gen.[5][6][7]

Funkce

Prostřednictvím náhradníka sestřih, tento gen kóduje dva proteiny izoformy s podobností s podjednotkami vakuolární ATPáza (V-ATPáza ), ale zdá se, že kódované proteiny mají různé funkce. V-ATPáza je vícepodjednotkový enzym, který zprostředkovává okyselení eukaryotických intracelulárních organel. Okyselení organel závislé na V-ATPáze je nezbytné pro takové intracelulární procesy jako třídění proteinů zymogen aktivací a zprostředkovanou receptorem endocytóza. V-ATPáza se skládá z cytosolického V1 doména a transmembrána V0 doména.

Dvě izoformy jsou:

  • dlouhá izoforma a, také pojmenovaná OC116
  • krátká izoforma b, také pojmenovaná TIRC7 (N-konec zkrácen, chybí aminokyselinové zbytky 1-216 dlouhé izoformy)

TIRC7 je vyjádřen v T lymfocyty a je pro normální nezbytný Aktivace T buněk. Tato varianta používá a transkripce spusťte web, který je uvnitř exon 5 varianty 1, za nímž následuje intron jako součást svého 5 'UTR.[8]

TIRC7

Výraz

TIRC7 je membrána protein vyvolané po imunitní aktivaci[6] na buněčném povrchu určitých periferních lidských T a B buňky stejně jako monocyty a IL-10 vyjadřování regulační T buňky. Během imunitní aktivace je TIRC7 lokalizován společně s Receptor T buněk a CTLA4 v imunitní synapse člověka T buňky[9][10] Na bílkoviny a mRNA úroveň, jeho výraz je vyvolána v lymfocyty v synoviální tkáně získané od pacientů s revmatoidní artritida[11][12] nebo během odmítnutí transplantace pevných orgánů[13][14][15] a kostní dřeň transplantace[16] stejně jako v mozek tkáně získané od pacientů s roztroušená skleróza.[17][18]

Funkce

Protilátka cílení TIRC7 odhaluje významnou prevenci zánět v různých zvířecí modely např. odmítnutí transplantované ledviny a srdce aloštěpy[19][20] stejně jako progrese artritidy a EAE. Tyto terapeutické účinky byly doprovázeny významným poklesem Th1 charakteristický cytokiny např. IFN-gama, TNF-alfa, IL-2 exprese a transkripce, indukce CTLA4, zatímco IL-10 zůstal nezměněn. Indukce TIRC7 v IL-10 sekretujících T regulačních buňkách a prevence kolitidy v přítomnosti TIRC7 pozitivních T regulačních buněk[21] podporuje inhibiční signály indukované cestou TIRC7 během imunitní aktivace.[22] Další důkazy o inhibiční roli TIRC7 v průběhu roku 2006 imunitní odpověď je to prevence kolitida bylo dosažitelné přenosem pozitivního TIRC7 buňky do CD45RO myší před indukcí kolitidy. Negativní imunitní regulační role TIRC7 je dále podporována skutečností, že TIRC7 knock out myši vykazují zvýšenou reakci T a B buněk v přítomnosti různých stimulů in vitro a in vivo vystavovat. Významný indukovaný paměťová buňka podmnožina a snížení exprese CTLA4 pozorované u TIRC7 knock out myší.[23]

Ligand

Nedávno identifikovaný ligand buněčného povrchu k TIRC7 je nepolymorfní alfa 2 doména (HLA-DRα2) HLA DR protein.[24] Po aktivaci lymfocytů je TIRC7 nadregulován, aby se zapojil do HLA-DRα2 a indukoval apoptotické signály v lidských CD4 + a CD8 + T-buňky. Down-regulace imunitní odpovědi je dosažena aktivací vnitřní apoptotické dráhy pomocí kaspáza 9, inhibice proliferace lymfocytů, SHP-1 nábor, pokles v fosforylace z STAT4, Řetěz TCR-and a ZAP70 stejně jako inhibice FasL výraz. HLA-DRα2 a TIRC7 se společně lokalizují v místě interakce buněk APC-T. In vivo, což spouští dráhu HLA-DR-TIRC7 v lipopolysacharidu (LPS ) aktivované lymfocyty pomocí rozpustného HLA-DRα2 vedou k inhibici prozánětlivý stejně jako zánětlivé cytokiny a indukce apoptóza. Tyto výsledky silně podporují regulační roli TIRC7 signální dráha v lymfocyty.

Klinický význam

Mutace v tomto genu jsou spojeny s infantilními maligními osteopetróza.[7]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000110719 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000001750 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Li YP, Chen W, Stashenko P (březen 1996). „Molekulární klonování a charakterizace domnělé nové podjednotky vakuolární protonové pumpy specifické pro lidský osteoklast 116-kDa“. Biochem Biophys Res Commun. 218 (3): 813–21. doi:10.1006 / bbrc.1996.0145. PMID  8579597.
  6. ^ A b Utku N, Heinemann T, Tullius SG, Bulwin GC, Beinke S, Blumberg RS, Beato F, Randall J, Kojima R, Busconi L, Robertson ES, Schulein R, Volk HD, Milford EL, Gullans SR (listopad 1998). "Prevence akutního odmítnutí aloštěpu protilátkovým cílením na TIRC7, nový membránový protein T buněk". Imunita. 9 (4): 509–18. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80634-2. PMID  9806637.
  7. ^ A b „Entrez Gene: TCIRG1 T-buňky, imunitní regulátor 1, ATPáza, transport H +, lysozomální V0 podjednotka A3“.
  8. ^ „NCBI Nucleotide: Homo sapiens T-cell, imunitní regulátor 1, ATPáza, transport H +, lysozomální V0 podjednotka A3 (TCIRG1)“.
  9. ^ Bulwin GC, Heinemann T, Bugge V, Winter M, Lohan A, Schlawinsky M, Schulze A, Wälter S, Sabat R, Schülein R, Wiesner B, Veh RW, Löhler J, Blumberg RS, Volk HD, Utku N (listopad 2006 ). „TIRC7 inhibuje proliferaci T buněk modulací exprese CTLA-4“. Journal of Immunology. 177 (10): 6833–41. doi:10,4049 / jimmunol.177.10.6833. PMID  17082597.
  10. ^ Valk E, Rudd CE, Schneider H (červen 2008). „Obchodování CTLA-4 a povrchová exprese“. Trends Immunol. 29 (6): 272–9. doi:10.1016 / j.it.2008.02.011. PMC  4186961. PMID  18468488.
  11. ^ Utku N, Heinemann T, Winter M, Bulwin CG, Schlawinsky M, Fraser P, Nieuwenhuis EE, Volk HD, Blumberg RS (duben 2006). „Protilátkové cílení TIRC7 vede k významným terapeutickým účinkům na artritidu vyvolanou kolagenem u myší“. Clin. Exp. Immunol. 144 (1): 142–51. doi:10.1111 / j.1365-2249.2006.03044.x. PMC  1809623. PMID  16542376.
  12. ^ Edwards CJ, Feldman JL, Beech J, Shields KM, Stover JA, Trepicchio WL, Larsen G, Foxwell BM, Brennan FM, Feldmann M, Pittman DD (2007). "Molekulární profil mononukleárních buněk periferní krve od pacientů s revmatoidní artritidou". Mol. Med. 13 (1–2): 40–58. doi:10.2119 / 2006-000056. Edwards. PMC  1869619. PMID  17515956.
  13. ^ Tamura A, Milford EL, Utku N (březen 2005). "Cesta TIRC7 jako cíl pro prevenci odmítnutí aloštěpu". Perspektiva drogových zpráv. 18 (2): 103–8. doi:10.1358 / dnp.2005.18.2.877163. PMID  15883619.
  14. ^ Morgun A, Shulzhenko N, Diniz RV, Almeida DR, Carvalho AC, Gerbase-DeLima M (2001). "Exprese mRNA cytokinů a TIRC7 během akutního odmítnutí u příjemců srdečního aloštěpu". Transplantace. Proc. 33 (1–2): 1610–1. doi:10.1016 / S0041-1345 (00) 02613-0. PMID  11267440.
  15. ^ Shulzhenko N, Morgun A, Rampim GF, Franco M, Almeida DR, Diniz RV, Carvalho AC, Gerbase-DeLima M (duben 2001). "Monitorování exprese TIRC7 v nitrobraně a periferní krvi jako diagnostický nástroj pro akutní srdeční rejekci u lidí". Hučení. Immunol. 62 (4): 342–7. doi:10.1016 / S0198-8859 (01) 00211-7. PMID  11295466.
  16. ^ Baron C, Somogyi R, Greller LD, Rineau V, Wilkinson P, Cho CR, Cameron MJ, Kelvin DJ, Chagnon P, Roy DC, Busque L, Sékaly RP, Perreault C (leden 2007). „Predikce nemoci štěpu proti hostiteli u člověka pomocí profilování genového výrazu dárce“. PLOS Med. 4 (1): e23. doi:10.1371 / journal.pmed.0040023. PMC  1796639. PMID  17378698. otevřený přístup
  17. ^ Kopitzki K, Hart IK, Loehler J, Boerner A, Blumberg RS, DuPlessis D, Warneke P, Utku N (2004). "Zlepšení akutní a zavedené EAE s mAb TIRC7". J. Neuroimmunol. 154: 88.
  18. ^ Sellebjerg F, Datta P, Larsen J, Rieneck K, Alsing I, Oturai A, Svejgaard A, Soelberg Sørensen P, Ryder LP (červen 2008). „Analýza genové exprese léčby interferonem beta při roztroušené skleróze“. Mult. Scler. 14 (5): 615–21. doi:10.1177/1352458507085976. PMID  18408020. S2CID  206696484.
  19. ^ Kumamoto Y, Tamura A, Volk HD, Reinke P, Löhler J, Tullius SG, Utku N (listopad 2006). „TIRC7 je indukován v odmítnutých lidských ledvinách a anti-TIRC7 mAb s FK506 prodlužuje přežití ledvinových aloštěpů u potkanů“. Transpl. Immunol. 16 (3–4): 238–44. doi:10.1016 / j.trim.2006.09.027. PMID  17138060.
  20. ^ Kumamoto Y, Tomschegg A, Bennai-Sanfourche F, Boerner A, Kaser A, Schmidt-Knosalla I, Heinemann T, Schlawinsky M, Blumberg RS, Volk HD, Utku N (duben 2004). „Monoklonální protilátka specifická pro TIRC7 indukuje anergii specifickou pro dárce a brání odmítnutí srdečních aloštěpů u myší“. Dopoledne. J. Transplant. 4 (4): 505–14. doi:10.1111 / j.1600-6143.2004.00367.x. PMID  15023142. S2CID  36001054.
  21. ^ Wakkach A, Augier S, Breittmayer JP, Blin-Wakkach C, Carle GF (květen 2008). "Charakterizace T-buněk secernujících IL-10 odvozených z regulačních buněk CD4 + CD25 + povrchovým markerem TIRC7". Journal of Immunology. 180 (9): 6054–63. doi:10,4049 / jimmunol.180,96054. PMID  18424726.
  22. ^ Utku N, Heinemann T, Milford EL (květen 2007). "T-buněčná imunitní odpověď cDNA 7 při odmítnutí aloštěpu a zánětu". Současný názor na vyšetřovací drogy. 8 (5): 401–10. PMID  17520869.
  23. ^ Utku N, Boerner A, Tomschegg A, Bennai-Sanfourche F, Bulwin GC, Heinemann T, Loehler J, Blumberg RS, Volk HD (srpen 2004). „Nedostatek TIRC7 způsobuje in vitro a in vivo zvýšení aktivace T a B buněk a cytokinové odpovědi“. Journal of Immunology. 173 (4): 2342–52. doi:10,4049 / jimmunol.173.4.2342. PMID  15294947.
  24. ^ Bulwin GC, Wälter S, Schlawinsky M, Heinemann T, Schulze A, Höhne W, Krause G, Kalka-Moll W, Fraser P, Volk HD, Löhler J, Milford EL, Utku N (2008). Unutmaz D (ed.). „HLA-DR Alpha 2 zprostředkovává negativní signalizaci prostřednictvím vazby na Tirc7, což vede k protizánětlivým a apoptotickým účinkům na lymfocyty in vitro a in vivo“. PLOS ONE. 3 (2): e1576. doi:10.1371 / journal.pone.0001576. PMC  2217592. PMID  18270567. otevřený přístup

Další čtení

externí odkazy