Tubulární acidóza ledvin - Renal tubular acidosis
Tubulární acidóza ledvin | |
---|---|
Významný bilaterální nefrokalcinóza (kalcifikace ledvin) na a čelní rentgen (radiopacity (bílé) v pravém horním a levém horním kvadrantu obrazu), jak je patrné u distální renální tubulární acidózy | |
Specialita | Nefrologie |
Tubulární acidóza ledvin (RTA) je zdravotní stav, který zahrnuje akumulaci kyselina v těle kvůli poruše ledviny vhodně okyselit the moč.[1] v fyziologie ledvin, když krev je filtrovaný ledvinami, filtrovat prochází tubuly z nefron, umožňující výměnu soli, ekvivalenty kyselin a další rozpuštěné látky než odteče do měchýř tak jako moč. The metabolická acidóza že výsledky z RTA mohou být způsobeny buď selháním reabsorbovat dostatečný hydrogenuhličitan ionty (které jsou zásaditý ) z filtrátu v časné části nefronu ( proximální tubul ) nebo nedostatečné vylučování z vodíkové ionty (které jsou kyselé) do posledních částí nefronu ( distální tubul ). Ačkoli metabolická acidóza se vyskytuje také u pacientů s chronické onemocnění ledvin, termín RTA je vyhrazen pro jedince se špatným okyselením moči v jinak dobře fungujících ledvinách. Existuje několik různých typů RTA, které mají různé syndromy a různé příčiny. RTA je obvykle náhodné zjištění založené na rutinních odběrech krve, které vykazují abnormální výsledky. Klinicky se u pacientů mohou projevovat nejasné příznaky, jako je dehydratace, změny duševního stavu nebo opožděný růst u dospívajících. [2]
Slovo acidóza odkazuje na tendenci RTA způsobit přebytek kyselina, což snižuje krev pH. Když je pH krve pod normální hodnotou (7,35), je to nazýváno acidémie. Metabolická acidóza způsobená RTA je a normální aniontová mezera acidóza.
Typy
Přehled typů 1, 2 a 4 je uveden níže (typ 3 je obvykle vyloučen z moderních klasifikací):
Typ | Typ 1 | Typ 2 | Typ 4 |
---|---|---|---|
Umístění | Sběr tubulů, distálních tubulů | Proximální tubuly | Nadledvin |
Acidemie | Ano (velmi těžké) | Ano | Mírné, pokud jsou přítomny |
Draslík | Hypokalémie | Hypokalémie | Hyperkalemie |
Patofyziologie | Selhání α interkalační buňky vylučovat H+ a získat zpět K.+ | Selhání proximální tubulární buňky reabsorbovat HCÓ− 3 | Nedostatek aldosteron, nebo odolnost vůči jeho účinkům, (hypoaldosteronismus nebo pseudohypoaldosteronismus ) |
Typ 1: distální
Distální RTA (dRTA) je klasická forma RTA, která je první popsanou. Distální RTA je charakterizována selháním sekrece H + do lumenu nefronu interkalací alfa buňky z medulární sběrné potrubí z distální nefron.
Toto selhání sekrece kyseliny může být způsobeno řadou příčin a vede k neschopnosti okyselit moč na pH méně než 5,3. Protože vylučování ledvinami je primárním prostředkem eliminace H+
z těla je následně tendence k acidémie. Existuje neschopnost vylučovat H+ zatímco K.+
buňka nemůže být regenerována, což vede k acidemii (jako H+
se hromadí v těle) a hypokalémie (jako K.+
nelze alfa buňkou reabsorbovat).
To vede ke klinickým rysům dRTA;[1] Jinými slovy, apikální antiporter H + / K + interkalovaných buněk je nefunkční, což vede k retenci protonů a vylučování draslíku. Vzhledem k tomu, že kameny fosforečnanu vápenatého vykazují sklon k depozici při vyšších pH (alkalických), látka ledvin vyvíjí kameny bilaterálně; k tomu nedochází u ostatních typů RTA.
- Normální aniontová mezera metabolická acidóza / acidemie
- Hypokalémie, Hypokalcémie, Hyperchloremie
- Močový kámen tvorba (související s alkalickou močí, hyperkalciurie a citrát s nízkým obsahem moči).[3]
- Nefrokalcinóza (depozice vápník v látce ledviny)
- Kost demineralizace (způsobující křivice u dětí a osteomalace u dospělých
- Nedostatek růstu
- Dřeňové cysty
- Senzorineurální ztráta sluchu
- Dědičná hemolytická anémie
Distální RTA byla také spojena se specifickými genetickými mutacemi, které se změní, když se nemoc objeví v životě pacienta. Pacient má mutace ATP6V1B1 a ATP6V0A4 se u nich projeví příznaky během prvního roku života, zatímco u pacientů s mutací SLC4A1 mají opožděný nástup kolem 10 let věku.[4] Nerovnováha elektrolytů zůstává stejná, zatímco v závažných případech mohou příznaky pokračovat aminokyseliny a hyperamonémie. [5]. U velké asijské série distální renální tubulární acidózy u Sjogrenova syndromu je pozdní diagnóza pravidlem i přes zjevnou hypokalemickou periodickou paralýzu u velké většiny z nich[6]
dRTA je nejčastější formou RTA diagnostikovanou v západních zemích a lze ji klasifikovat jako dědičnou (primární) nebo získanou (sekundární). Primární RTA je obecně výsledkem systémových a autoimunitních onemocnění[7] nebo expozice drogám a toxinům u dospělých, zatímco pediatrická RTA je výsledkem genetických defektů proteinů, které usnadňují okyselování moči v distálním tubulu. Dědičná dRTA se obecně projevuje jako neúspěch během prvních několika měsíců života. Mezi další běžné klinické projevy u dětí patří různé gastrointestinální a močové příznaky, včetně polyurie, polydipsie, zácpy, průjmu, záchvatů dehydratace a snížené chuti k jídlu.[8]
Typ 2: proximální
Proximální RTA (pRTA) je způsoben selháním proximální tubulární buňky k reabsorpci filtrovaného bikarbonátu z moči, což vede k močení hydrogenuhličitan plýtvání a následné acidémie. Reabsorpce bikarbonátu je obvykle 80-90% v proximálním tubulu a selhání tohoto procesu vede ke snížení systémového pufru a metabolická acidóza.[9] Distální interkalované buňky fungují normálně, takže acidemie je méně závažná než dRTA a alfa interkalované buňky mohou produkovat H+ okyselit moč na pH nižší než 5,3.[10] pRTA má také několik příčin a může se příležitostně vyskytovat jako solitární defekt, ale je obvykle spojena s obecnější dysfunkcí proximálních tubulárních buněk zvaných Fanconiho syndrom, ve kterém je také fosfaturie, glykosurie, aminoacidurie, urikosurie a tubulární proteinurie.
Hlavním rysem Fanconiho syndromu je demineralizace kostí (osteomalace nebo křivice ) v důsledku plýtvání fosfáty.
Typ 3: kombinovaný proximální a distální
U některých pacientů sdílí RTA vlastnosti dRTA i pRTA. Tento vzácný vzorec byl pozorován v 60. a 70. letech jako přechodný jev u kojenců a dětí s dRTA (pravděpodobně ve vztahu k některým exogenním faktorům, jako je vysoký příjem soli), a již není pozorován.[11] Tato forma RTA byla také označována jako juvenilní RTA.[12]
Kombinovaná dRTA a pRTA je také pozorována jako výsledek zděděného uhličitá anhydráza II nedostatek. Mutace v genu kódujícím tento enzym vedou k autozomálně recesivnímu syndromu osteopetróza renální tubulární acidóza, intelektuální kalcifikace a mentální retardace.[13][14][15] Je to velmi vzácné a byly hlášeny případy z celého světa, z nichž asi 70% pochází z Maghrebu region severní Afriky, pravděpodobně kvůli vysoké prevalenci pokrevní příbuznost tam.[16]Problémy s ledvinami se léčí výše popsaným způsobem. Osteopetróza nebo kalcifikace mozku neexistuje.
Typ 3 je zřídka diskutován.[17] Většina srovnání RTA je omezena na srovnání typů 1, 2 a 4.
Typ 4: absolutní hypoaldosteronismus nebo necitlivost na aldosteron
RTA typu 4 ve skutečnosti vůbec není tubulární porucha, ani nemá klinický syndrom podobný ostatním výše popsaným typům RTA. Byl zařazen do klasifikace renálních tubulárních acidóz, protože je spojen s mírnou (normální aniontovou mezerou) metabolickou acidózou v důsledku fyziologický snížení proximální tubulární amonný vylučování (porucha amoniakogeneze), které je sekundární vůči hypoaldosteronismus a vede ke snížení pufrační kapacity moči. Jeho hlavní vlastností je hyperkalemie a měřená acidifikace moči je normální, proto se jí často říká hyperkalemická RTA nebo tubulární hyperkalemie.[17]
Příčiny zahrnují:
- Nedostatek aldosteronu (hypoaldosteronismus ): Primární vs. hyporeninemická (včetně diabetické nefropatie)
- Aldosteron odpor
- Drogy: NSAID, ACE inhibitory a ARB, Eplerenon, Spironolakton, Trimethoprim, Pentamidin
- Pseudohypoaldosteronismus
Dějiny
Renální tubulární acidóza byla poprvé popsána v roce 1935 Lightwoodem a 1936 Butlerem a kol. u dětí.[18][19] Baines a kol. poprvé popsal u dospělých v roce 1945.[20]
Donald L. Lewis postuloval postavu Drobný Tim, z Vánoční koleda trpěl renální tubulární acidózou.[21]
Výzkumníci zveřejnili PLOS ONE v roce 2009 spekulovalo, že neslavně postižení Charles II Španělska může trpět renální tubulární acidózou v tandemu s kombinovaný nedostatek hormonů hypofýzy.[22]
Viz také
- Charles II Španělska, o kterém se spekuluje, že utrpěl s dRTA
- Hyperchloremická acidóza
- Hypokalemická acidóza
- Lightwood – Albrightův syndrom
Reference
- ^ A b Laing CM, Toye AM, Capasso G, Unwin RJ (červen 2005). „Renální tubulární acidóza: vývoj v našem chápání molekulárního základu“. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 37 (6): 1151–61. doi:10.1016 / j.biocel.2005.01.002. PMID 15778079.
- ^ Yaxley J, Pirrone C (2016-12-21). „Přehled diagnostického hodnocení tubulární acidózy ledvin“. Ochsnerův deník. 16 (4): 525–530. PMC 5158160. PMID 27999512.
- ^ Buckalew VM (březen 1989). "Nefrolitiáza při renální tubulární acidóze". The Journal of Urology. 141 (3 Pt 2): 731–7. doi:10.1016 / S0022-5347 (17) 40997-9. PMID 2645431.
- ^ Alonso-Varela M, Gil-Peña H, Coto E, Gómez J, Rodríguez J, Rodríguez-Rubio E, Santos F (září 2018). „Distální tubulární acidóza ledvin. Klinické projevy u pacientů s různými základními genovými mutacemi“. Dětská nefrologie. 33 (9): 1523–1529. doi:10.1007 / s00467-018-3965-8. hdl:10651/48680. PMID 29725771.
- ^ Clericetti CM, Milani GP, Lava SA, Bianchetti MG, Simonetti GD, Giannini O (březen 2018). „Hyperamonémie spojená s distální renální tubulární acidózou nebo infekcí močových cest: systematický přehled“. Dětská nefrologie. 33 (3): 485–491. doi:10.1007 / s00467-017-3829-7. PMID 29134448.
- ^ Sandhya, Pulukool; Danda, Debashish; Rajaratnam, Simon; Thomas, Nihal (2014-12-19). „Sjögrenova, tubulární acidóza ledvin a osteomalacie - asijská indická série“. The Open Rheumatology Journal. 8: 103–109. doi:10.2174/1874312901408010103. ISSN 1874-3129. PMC 4286932. PMID 25584094.
- ^ Santos F, Ordóñez FA, Claramunt-Taberner D, Gil-Peña H (prosinec 2015). „Klinické a laboratorní přístupy v diagnostice renální tubulární acidózy“. Dětská nefrologie. 30 (12): 2099–107. doi:10.1007 / s00467-015-3083-9. PMID 25823989.
- ^ Soleimani M, Rastegar A (září 2016). „Patofyziologie tubulární acidózy ledvin: hlavní kurikulum 2016“. American Journal of Kidney Diseases. 68 (3): 488–98. doi:10.1053 / j.ajkd.2016.03.422. PMID 27188519.
- ^ Pereira PC, Miranda DM, Oliveira EA, Silva AC (březen 2009). "Molekulární patofyziologie renální tubulární acidózy". Současná genomika. 10 (1): 51–9. doi:10.2174/138920209787581262. PMC 2699831. PMID 19721811.
- ^ Rodriguez Soriano J, Boichis H, Stark H, Edelmann CM (březen 1967). "Proximální renální tubulární acidóza. Porucha reabsorpce hydrogenuhličitanu s normální acidifikací moči". Pediatrický výzkum. 1 (2): 81–98. doi:10.1203/00006450-196703000-00001. PMID 6029811.
- ^ Rodríguez Soriano J (srpen 2002). „Tubulární acidóza ledvin: klinická entita“. Časopis Americké nefrologické společnosti. 13 (8): 2160–70. doi:10.1097 / 01.ASN.0000023430.92674.E5. PMID 12138150.
- ^ de Jong PE, Koomans HA, Weening JJ (2000). Klinische Nefrologie (3. vyd.). Maarssen: Elsevier. 141–2.
- ^ Sly WS, Whyte MP, Sundaram V, Tashian RE, Hewett-Emmett D, Guibaud P a kol. (Červenec 1985). „Nedostatek karboanhydrázy II u 12 rodin s autozomálně recesivním syndromem osteopetrózy s renální tubulární acidózou a mozkovou kalcifikací“. The New England Journal of Medicine. 313 (3): 139–45. doi:10.1056 / NEJM198507183130302. PMID 3925334.
- ^ Shah GN, Bonapace G, Hu PY, Strisciuglio P, Sly WS (září 2004). „Syndrom nedostatku karboanhydrázy II (osteopetróza s renální tubulární acidózou a kalcifikací mozku): nové mutace v CA2 identifikované přímým sekvenováním rozšiřují možnost korelace genotyp-fenotyp“. Lidská mutace. 24 (3): 272. doi:10,1002 / humu.9266. PMID 15300855.
- ^ Puškin A, Abuladze N, Gross E, Newman D, Tatishchev S, Lee I a kol. (Srpen 2004). "Molekulární mechanismus interakce kNBC1-karboanhydráza II v buňkách proximálního tubulu". The Journal of Physiology. 559 (Pt 1): 55–65. doi:10.1113 / jphysiol.2004.065110. PMC 1665076. PMID 15218065.
- ^ Fathallah DM, Bejaoui M, Lepaslier D, Chater K, Sly WS, Dellagi K (květen 1997). „Nedostatek karboanhydrázy II (CA II) u pacientů s Maghrebianem: důkazy o zakladatelském účinku a genomové rekombinaci na lokusu CA II“. Genetika člověka. 99 (5): 634–7. doi:10,1007 / s004390050419. PMID 9150731.
- ^ A b Hyporeninemický hypoaldosteronismus na eMedicína
- ^ Lightwood R. (1935). „Sdělení č. 1“. Arch Dis Child. 10 (57): 205–6. doi:10.1136 / adc.10.57.205. PMC 1975385.
- ^ Butler AM, Wilson JL, Farber S (1936). "Dehydratace a acidóza s kalcifikací v renálních tubulech". The Journal of Pediatrics. 8 (4): 489–99. doi:10.1016 / s0022-3476 (36) 80111-5.
- ^ Baines AM, Barelay JA, Cooke WT (1945). „Nefrokalcinóza spojená s hyperchloremií a nízkým obsahem hydrogenuhličitanu v plazmě“. Q J Med. 14: 113–23.
- ^ Lewis DW (prosinec 1992). „Co se dělo s Drobným Timem?“. American Journal of Diseases of Children. 146 (12): 1403–7. doi:10.1001 / archpedi.1992.02160240013002. PMID 1340779.
- ^ Alvarez G, Ceballos FC, Quinteiro C (15. dubna 2009). „Role příbuzenské plemenitby při zániku evropské královské dynastie“. PLOS One. 4 (4): e5174. Bibcode:2009PLoSO ... 4.5174A. doi:10.1371 / journal.pone.0005174. PMC 2664480. PMID 19367331.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |