Vápník v biologii - Calcium in biology

Vápník ionty (Ca2+) přispívají k fyziologie a biochemie organismů buňka. Hrají důležitou roli v signální transdukce cesty,[1][2] kde působí jako druhý posel, v neurotransmiter uvolnit z neurony v kontrakci všech sval typy buněk a v oplodnění. Mnoho enzymy vyžadují ionty vápníku jako a kofaktor, včetně několika z koagulační faktory. Extracelulární vápník je také důležitý pro udržení potenciální rozdíl napříč vzrušující buněčné membrány, stejně jako správná tvorba kostí.

Plazmatické hladiny vápníku u savců jsou přísně regulovány,[1][2] s kost jednající jako major skladování minerálů stránky. Vápník ionty, Ca2+se za kontrolovaných podmínek uvolňují z kosti do krve. Vápník je transportován krevním řečištěm jako rozpuštěné ionty nebo vázán na proteiny, jako je sérový albumin. Parathormon vylučuje příštítná tělíska upravuje resorpce Ca.2+ od kosti, reabsorpce v ledvinách zpět do oběhu a zvyšuje se aktivace Vitamín D3 na kalcitriol. Kalcitriol, aktivní forma vitaminu D.3, propaguje vstřebávání vápníku ze střev a kostí. Kalcitonin vylučovaný z parafolikulární buňky z štítná žláza také ovlivňuje hladinu vápníku tím, že působí proti parathormonu; jeho fyziologický význam u lidí je však pochybný.

Intracelulární vápník je uložen v organely které opakovaně uvolňují a poté znovu akumulují Ca2+ ionty v reakci na konkrétní buněčné události: úložiště zahrnují mitochondrie a endoplazmatické retikulum.[3]

Charakteristické koncentrace vápníku v modelových organismech jsou: v E-coli 3mM (vázaný), 100nM (zdarma), v nadějných kvasnicích 2 mM (vázané), v savčích buňkách 10 - 100 nM (volné) a v krevní plazmě 2 mM.[4]

Lidé

Věkově upravená denní doporučení vápníku (od amerického institutu medicíny RDA)[5]
StáříVápník (mg / den)
1–3 roky700
4–8 let1000
9–18 let1300
19–50 let1000
> 51 let1000
Těhotenství1000
Laktace1000
Globální příjem vápníku ve stravě u dospělých (mg / den)[6]
  <400
  400-500
  500-600
  600-700
  700-800
  800-900
  900-1000
  >1000

Dietní doporučení

Založen americký lékařský institut (IOM) Doporučené dietní příspěvky (RDA) pro vápník v roce 1997 a tyto hodnoty aktualizoval v roce 2011.[5] Viz tabulka. The Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EFSA) používá místo RDA termín Population Reference Intake (PRI) a stanoví mírně odlišná čísla: věk 4–10 800 mg, věk 11–17 1150 mg, věk 18–24 1 000 mg a> 25 let 950 mg.[7]

Z důvodu obav z dlouhodobých nepříznivých vedlejších účinků, jako je kalcifikace tepen a ledvinových kamenů, stanovily IOM i EFSA Přípustná horní úroveň příjmu (UL) pro kombinaci dietního a doplňkového vápníku. Z IOM by lidé ve věku 9–18 let neměli překročit 3 000 mg / den; pro věk 19–50 let nesmí překročit 2 500 mg / den; u pacientů ve věku 51 let a starších nesmí překročit 2 000 mg / den.[8] EFSA stanovil UL na 2 500 mg / den pro dospělé, ale rozhodl, že informace pro děti a dospívající nejsou dostatečné pro stanovení UL.[9]

Pro účely amerického označování potravin a doplňků stravy je množství v porci vyjádřeno jako procento denní hodnoty (% DV). Pro účely označování vápníkem bylo 100% denní hodnoty 1 000 mg, ale ke dni 27. května 2016 byla revidována na 1300 mg, aby byla uvedena do souladu s RDA.[10][11] Soulad s aktualizovanými předpisy o označování byl vyžadován do 1. ledna 2020 u výrobců s ročním prodejem potravin 10 milionů USD a více a do 1. ledna 2021 u výrobců s ročním prodejem potravin méně než 10 milionů USD.[12][13][14] Během prvních šesti měsíců následujících po datu souladu s 1. lednem 2020 plánuje FDA spolupracovat s výrobci na splnění nových požadavků na označení Nutrition Facts a během této doby se nebude soustředit na donucovací opatření týkající se těchto požadavků.[12] Tabulka starých a nových denních hodnot pro dospělé je k dispozici na Referenční denní příjem.

Zdravotní tvrzení

Ačkoli zpravidla není dovoleno označovat doplňky na trh a uvádět na trh tvrzení o prevenci nebo léčbě nemocí, FDA pro některé potraviny a doplňky stravy přezkoumala vědu, dospěla k závěru, že existuje významná vědecká dohoda, a zveřejnila konkrétně formulovaná povolená zdravotní tvrzení . Počáteční rozhodnutí umožňující zdravotní tvrzení týkající se doplňků stravy s vápníkem a osteoporóza byl později změněn tak, aby zahrnoval vápník a Vitamín D přílohy, účinné od 1. ledna 2010. Příklady povolených formulací jsou uvedeny níže. Aby bylo možné získat nárok na zdravotní stav vápníku, obsahuje doplněk stravy nejméně 20% referenčního příjmu potravy, což pro vápník znamená nejméně 260 mg / porci.[15]

  • „Dostatek vápníku po celý život, jako součást dobře vyvážené stravy, může snížit riziko osteoporózy.“
  • „Dostatek vápníku jako součást zdravé výživy spolu s fyzickou aktivitou může snížit riziko osteoporózy v pozdějším životě.“
  • „Dostatek vápníku a vitaminu D po celý život, jako součást vyvážené stravy, může snížit riziko osteoporózy.“
  • „Dostatek vápníku a vitaminu D jako součást zdravé výživy spolu s fyzickou aktivitou může snížit riziko osteoporózy v pozdějším životě.“

V roce 2005 FDA schválila Kvalifikované zdravotní tvrzení pro vápník a hypertenzi s navrhovaným zněním „Některé vědecké důkazy naznačují, že doplňky vápníku mohou snížit riziko hypertenze. FDA však určil, že důkazy jsou nekonzistentní a nepřesvědčivé.“ Důkazy o těhotenství vyvolané hypertenzi a preeklampsii byly považovány za neprůkazné.[16] Ve stejném roce schválila FDA QHC pro rakovinu vápníku a tlustého střeva s navrhovaným zněním „Některé důkazy naznačují, že doplňky vápníku mohou snížit riziko rakoviny tlustého střeva / konečníku, avšak FDA určila, že tyto důkazy jsou omezené a nepřesvědčivé.“ Důkazy o rakovině prsu a rakovině prostaty byly považovány za neprůkazné.[17] Návrhy na QHC na vápník jako ochranné prostředky proti ledvinovým kamenům nebo proti menstruačním poruchám nebo bolesti byly zamítnuty.[18][19]

The Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EFSA) dospěl k závěru, že „vápník přispívá k normálnímu vývoji kostí.“[20] EFSA zamítl tvrzení, že existuje vztah příčin a následků mezi stravovacím příjmem vápníku a draslíku a udržováním normální acidobazické rovnováhy.[21] EFSA rovněž zamítl tvrzení týkající se vápníku a nehtů, vlasů, lipidů v krvi, premenstruačního syndromu a udržování tělesné hmotnosti.[22]

Potravinové zdroje

The Ministerstvo zemědělství USA (USDA) má velmi podrobnou prohledávatelnou tabulku obsahu vápníku (v miligramech) v potravinách podle běžných opatření, například na 100 gramů nebo na normální porci.[23][24]

Potraviny, vápník na 100 gramů
parmezán (sýr ) = 1140 mg
mléko v prášku = 909 mg
kozí tvrdý sýr = 895 mg
Čedar = 720 mg
tahini pasta = 427 mg
melasa = 273 mg
mandle = 234 mg
Brukev Zelná = 232 mg
kapusta = 150 mg
kozí mléko = 134 mg
sezam semena (bez loupání) = 125 mg
nemastný kravské mléko = 122 mg
prosté plnotučné mléko jogurt = 121 mg
Potraviny, vápník na 100 gramů
lískové oříšky = 114 mg
tofu měkký = 114 mg
řepa zelenina = 114 mg
špenát = 99 mg
ricotta (sýr z odstředěného mléka) = 90 mg
čočka = 79 mg
cizrna = 53 mg
vejce vařené = 50 mg
oranžový = 40 mg
člověk mléko = 33 mg
rýže, bílá, dlouhozrnná = 19 mg
hovězí = 12 mg
treska = 11 mg

Měření v krvi

Množství vápníku v krev (konkrétněji v krevní plazma ) lze měřit jako celkový vápník, který zahrnuje jak vápník vázaný na bílkoviny, tak volný vápník. V porovnání, ionizovaný vápník je míra volného vápníku. Nazývá se abnormálně vysoká hladina vápníku v plazmě hyperkalcémie a je označována neobvykle nízká hladina hypokalcémie, přičemž „abnormální“ obecně odkazuje na úrovně mimo EU referenční rozsah.

Referenční rozmezí pro krevní testy pro vápník
cílováSpodní limitHorní limitJednotka
Ionizovaný vápník1.03,[25] 1.10[26]1.23,[25] 1.30[26]mmol / l
4.1,[27] 4.4[27]4.9,[27] 5.2[27]mg / dl
Celkový vápník2.1,[28][29] 2.2[26]2.5,[26][29] 2.6,[29] 2.8[28]mmol / l
8.4,[28] 8.5[30]10.2,[28] 10.5[30]mg / dl

Hlavní metody měření sérového vápníku jsou:[31]

  • Metoda komplexonu O-kresolfalein; Nevýhodou této metody je, že těkavá povaha 2-amino-2-methyl-l-propanol použitý v této metodě vyžaduje kalibraci metody každých několik hodin v nastavení klinické laboratoře.
  • Metoda Arsenazo III; Tato metoda je robustnější, ale arsen v činidle představuje zdravotní riziko.

Celkové množství Ca2+ přítomné v tkáni lze měřit pomocí Atomová absorpční spektroskopie, ve kterém se tkáň odpařuje a spaluje. Pro měření Ca2+ koncentrace nebo prostorová distribuce v buňce cytoplazma in vivo nebo in vitro, řada fluorescenční mohou být použity reportéry. Patří mezi ně buněčně propustná, na vápník vázající fluorescent barviva jako Fura-2 nebo geneticky upravená varianta zelený fluorescenční protein (GFP) pojmenován Cameleon.

Upravený vápník

Protože přístup k ionizovanému vápníku není vždy k dispozici, lze místo toho použít upravený vápník. Pro výpočet korigovaného vápníku v mmol / l se vezme celkový vápník v mmol / l a přidá se k ((40 minus sérum albumin v g / L) vynásobeno 0,02).[32] O užitečnosti korigovaného vápníku se však vedou spory, protože nemusí být lepší než celkový vápník.[33] Může být užitečnější upravit celkový vápník jak pro albumin, tak pro aniontová mezera. [34]

Ostatní zvířata

Obratlovci

Hlavní článek: Metabolismus vápníku

v obratlovců, ionty vápníku, stejně jako mnoho jiných iontů, mají tak zásadní význam pro mnoho fyziologických procesů, že jeho koncentrace je udržována ve specifických mezích, aby byla zajištěna adekvátní homeostáza. To dokazuje člověk plazma vápník, který je jednou z nejvíce regulovaných fyziologických proměnných v lidském těle. Normální plazmatické hladiny se v daném čase pohybují mezi 1 a 2%. Přibližně polovina veškerého ionizovaného vápníku cirkuluje v nenavázané formě, přičemž druhá polovina je komplexována s plazmatickými proteiny, jako je albumin, stejně jako anionty počítaje v to hydrogenuhličitan, citrát, fosfát, a síran.[35]

Regulace vápníku v lidském těle[36]

Odlišný papírové kapesníky obsahují vápník v různých koncentracích. Například Ca2+ (většinou fosforečnan vápenatý a nějaký síran vápenatý ) je nejdůležitějším (a specifickým) prvkem kost a kalcifikovaný chrupavka. U lidí je celkový obsah vápníku v těle přítomen většinou ve formě kostního minerálu (zhruba 99%). V tomto stavu je z velké části nedostupný pro výměnu / biologickou dostupnost. Způsob, jak to překonat, je prostřednictvím procesu kostní resorpce, ve kterém je vápník uvolňován do krve působením kostí osteoklasty. Zbytek vápníku je přítomen v extracelulárních a intracelulárních tekutinách.

V typické buňce je intracelulární koncentrace ionizovaného vápníku zhruba 100 nM, ale během různých buněčných funkcí podléhá 10– až 100násobnému zvýšení. Hladina intracelulárního vápníku se udržuje relativně nízká vzhledem k extracelulární tekutině, přibližně o velikosti 12 000krát. Tento gradient je udržován prostřednictvím různých plazmatických membrán vápenaté pumpy které využívají ATP pro energii, stejně jako značné úložiště uvnitř intracelulárních oddílů. V elektricky excitovatelných buňkách, jako jsou kosterní a srdeční svaly a neurony, vede membránová depolarizace k Ca2+ přechodně s cytosolickým Ca2+ koncentrace dosahující kolem 1 uM.[37] Mitochondrie jsou schopné oddělovat a ukládat část tohoto Ca2+. Odhaduje se, že koncentrace volného vápníku mitochondriální matrice stoupá na desítky mikromolárních úrovní in situ během neuronální aktivity.[38]

Účinky

Účinky vápníku na lidské buňky jsou specifické, což znamená, že různé typy buněk reagují různými způsoby. Za určitých okolností však může být jeho jednání obecnější. Ca.2+ ionty jsou jedním z nejrozšířenějších druhí poslové použito v signální transdukce. Dělají svůj vchod do cytoplazma buď z vnějšku buňky skrz buněčná membrána přes vápníkové kanály (např proteiny vázající vápník nebo napěťově řízené vápníkové kanály) nebo z nějakého vnitřního zásoby vápníku tak jako endoplazmatické retikulum[3] a mitochondrie. Úrovně intracelulárního vápníku jsou regulovány pomocí transportní proteiny které ji odstraní z buňky. Například výměník sodíku a vápníku využívá energii z elektrochemický gradient sodíku spojením přítoku sodíku do buňky (a jeho koncentračního gradientu) s transportem vápníku z buňky. Kromě toho plazmatická membrána Ca2+ ATPáza (PMCA) získává energii k odčerpávání vápníku z buňky hydrolyzovat adenosintrifosfát (ATP). v neurony, napěťově závislé iontové kanály selektivní k vápníku jsou důležité pro synaptický přenos prostřednictvím vydání neurotransmitery do synaptická štěrbina podle fúze vezikul z synaptické vezikuly.

Funkce vápníku v svalová kontrakce byl nalezen již v roce 1882 Ringerem. Následné vyšetřování mělo odhalit jeho roli posla zhruba o sto let později. Protože jeho působení je propojeno s tábor, nazývají se synarchickými posly. Vápník se může vázat na několik různých proteinů modulovaných vápníkem, jako je např troponin-C (první identifikovaný) a klimodulin, bílkoviny, které jsou nezbytné pro podporu kontrakce ve svalech.

V endoteliálních buňkách, které lemují vnitřek cév, Ca2+ ionty mohou regulovat několik signálních drah, které způsobují uvolnění hladkého svalstva obklopujícího cévy.[Citace je zapotřebí ] Některé z těchto Ca2+-aktivované dráhy zahrnují stimulaci eNOS k produkci oxidu dusnatého, stejně jako stimulaci K.ca. kanály k odtoku K.+ a způsobit hyperpolarizaci buněčné membrány. Oxid dusnatý i hyperpolarizace způsobují uvolnění hladkého svalstva, aby regulovalo množství tonusu v cévách.[39] Dysfunkce uvnitř těchto Ca2+-aktivované dráhy mohou vést ke zvýšení tónu způsobenému neregulovanou kontrakcí hladkého svalstva. Tento typ dysfunkce lze pozorovat u kardiovaskulárních onemocnění, hypertenze a cukrovky.[40]

Koordinace vápníku hraje důležitou roli při definování struktury a funkce proteinů. Příkladem proteinu s koordinací vápníku je von Willebrandův faktor (vWF), která má zásadní roli v procesu tvorby krevní sraženiny. Bylo objeveno pomocí jediné molekuly optická pinzeta měření, že vWF vázaný na vápník působí jako senzor smykové síly v krvi. Smyková síla vede k rozvinutí A2 domény vWF, jejíž rychlost opětovného skládání je v přítomnosti vápníku dramaticky zvýšena.[41]

Přizpůsobování

Ca.2+ iontový tok reguluje několik sekundárních systémů messenger v systému nervová adaptace pro vizuální, sluchový a čichový systém. To může být často vázáno na klimodulin například v čichovém systému buď zesílit nebo potlačit kationtové kanály.[42] Jindy se změna hladiny vápníku může skutečně uvolnit guanylyl cykláza z inhibice, jako ve fotorecepčním systému.[43] Ca.2+ iont může také určit rychlost adaptace v nervovém systému v závislosti na receptorech a proteinech, které mají různou afinitu k detekci hladin vápníku k otevření nebo uzavření kanálů při vysoké koncentraci a nízké koncentraci vápníku v té době v buňce.[44]

Typ buňkyÚčinek
Endoteliální buňky↑ Vasodilatace
Sekreční buňky (většinou)↑ Sekrece (fúze vezikul )
Juxtaglomerulární buňka↓ Sekrece[45]
Hlavní buňky příštítných tělísek↓ Sekrece[45]
NeuronyPřenos (fúze vezikul ), nervová adaptace
T buňkyAktivace v reakci na prezentaci antigenu na Receptor T buněk[46]
Myocyty
RozličnýAktivace protein kináza C.
Další čtení: Funkce protein kinázy C.
Referenční rozmezí pro krevní testy, ukazující hladiny vápníku vpravo fialově

Negativní účinky a patologie

Podstatné snížení extracelulárního Ca2+ koncentrace iontů může mít za následek stav známý jako hypokalcemický tetanie, což je poznamenáno spontánní motorický neuron vybít. Kromě toho těžké hypokalcemie začnou ovlivňovat aspekty srážení krve a přenos signálu.

Ca.2+ ionty mohou poškodit buňky, pokud vstoupí v nadměrném počtu (například v případě excitotoxicita nebo nadměrné buzení neurální obvody, které se mohou vyskytnout v neurodegenerativní onemocnění, nebo po urážkách jako např mozkové trauma nebo mrtvice ). Nadměrný vstup vápník do buňky ji může poškodit nebo dokonce způsobit její podstoupení apoptóza nebo smrt nekróza. Vápník také působí jako jeden z primárních regulátorů osmotického stresu (osmotický šok ). Chronicky zvýšený plazmatický vápník (hyperkalcémie ) Je spojená s srdeční arytmie a snížená neuromuskulární excitabilita. Jednou z příčin hyperkalcémie je stav známý jako hyperparatyreóza.

Bezobratlí

Nějaký bezobratlých používají sloučeniny vápníku k výrobě exoskeleton (mušle a krunýře ) nebo endoskelet (echinoderm talíře a poriferan vápenatý spicules ).

Rostliny

Uzavření stomie

Když kyselina abscisová signalizuje ochranné buňky, volný Ca2+ ionty vstupují do cytosolu jak z vnějšku buňky, tak z vnitřních zásob, čímž obrátí koncentrační gradient, takže ionty K + začnou opouštět buňku. Ztráta rozpuštěných látek činí buňku ochablou a uzavírá stomatální póry.

Buněčné dělení

Vápník je nezbytný iont při tvorbě mitotické vřeteno. Bez mitotického vřetene buněčné dělení nemůže nastat. Ačkoli mladé listy mají vyšší potřebu vápníku, starší listy obsahují vyšší množství vápníku, protože vápník je v rostlině relativně nepohyblivý. Není přepravován přes phloem protože se může vázat na jiné ionty živin a sraženina z kapalných roztoků.

Strukturální role

Ca.2+ ionty jsou základní složkou rostliny buněčné stěny a buněčné membrány, a jsou používány jako kationty vyrovnat organický anionty v rostlině vakuola.[47] Ca2+ koncentrace vakuoly může dosáhnout milimolárních úrovní. Nejvýraznější použití Ca2+ ionty jako strukturní prvek v řasách se vyskytují v mořích coccolithophores, které používají Ca2+ tvořit uhličitan vápenatý desky, kterými jsou pokryty.

Vápník je potřebný k vytvoření pektin v střední lamela nově vytvořených buněk.

Vápník je potřebný ke stabilizaci propustnosti buněčné membrány. Bez vápníku nejsou buněčné stěny schopné stabilizovat a zadržovat svůj obsah. To je zvláště důležité při vývoji ovoce. Bez vápníku buněčné stěny jsou slabé a nedokáží udržet obsah ovoce.

Nějaký rostliny akumulují Ca ve svých tkáních, čímž jsou pevnější. Vápník je uložen jako Ca-šťavelan krystaly dovnitř plastidy.

Buněčná signalizace

Ca.2+ ionty jsou obvykle udržovány na nanomolárních úrovních v cytosol z rostlinné buňky, a působí v řadě signálních transdukčních drah jako druhí poslové.

Viz také

Reference

  1. ^ A b Brini, Marisa; Ottolini, Denis; Cali, Tito; Carafoli, Ernesto (2013). „Kapitola 4. Vápník pro zdraví a nemoci“. In Astrid Sigel, Helmut Sigel a Roland K. O. Sigel (ed.). Vztahy mezi ionty základních kovů a lidskými chorobami. Kovové ionty v biologických vědách. 13. Springer. 81–137. doi:10.1007/978-94-007-7500-8_4. ISBN  978-94-007-7499-5. PMID  24470090.
  2. ^ A b Brini, Marisa; Volejte, Tito; Ottolini, Denis; Carafoli, Ernesto (2013). „Kapitola 5 Intracelulární homeostáza vápníku a signalizace“. V Banci, Lucia (ed.). Metallomics and the Cell. Kovové ionty v biologických vědách. 12. Springer. str. 119–68. doi:10.1007/978-94-007-5561-1_5. ISBN  978-94-007-5560-4. PMID  23595672. elektronická kniha ISBN  978-94-007-5561-1 ISSN  1559-0836 elektronický-ISSN  1868-0402
  3. ^ A b Wilson, C.H .; Ali, E. S.; Scrimgeour, N .; Martin, A.M .; Hua, J .; Tallis, GA; Rychkov, G.Y .; Barritt, G.J. (2015). „Steatóza inhibuje vstup Ca (2) (+) do jaterních buněk a snižuje ER Ca (2) (+) prostřednictvím mechanismu závislého na proteinkináze C“. Biochem J.. 466 (2): 379–390. doi:10.1042 / bj20140881. PMID  25422863.
  4. ^ Milo, Ron; Philips, Rob. „Buněčná biologie podle čísel: Jaké jsou koncentrace různých iontů v buňkách?“. book.bionumbers.org. Citováno 24. března 2017.
  5. ^ A b Výbor pro lékařský institut (USA) k přezkoumání dietních referenčních příjmů vápníku vitaminu D; Ross, A. C .; Taylor, C. L .; Yaktine, A. L .; Del Valle, H. B. (2011). Referenční dietní příjem vápníku a vitaminu D, kapitola 5 Referenční dietní příjem str. 345-402. Washington, DC: Národní akademie Press. doi:10.17226/13050. ISBN  978-0-309-16394-1. PMID  21796828.
  6. ^ Balk EM, Adam GP, Langberg VN, Earley A, Clark P, Ebeling PR, Mithal A, Rizzoli R, Zerbini CA, Pierroz DD, Dawson-Hughes B (prosinec 2017). „Globální příjem vápníku ve stravě u dospělých: systematický přehled“. Osteoporóza mezinárodní. 28 (12): 3315–3324. doi:10.1007 / s00198-017-4230-x. PMC  5684325. PMID  29026938.
  7. ^ „Přehled referenčních hodnot ve stravě pro populaci EU odvozených panelem EFSA pro dietetické výrobky, výživu a alergie“ (PDF). 2017.
  8. ^ Výbor pro lékařský institut (USA) k přezkoumání dietních referenčních příjmů vápníku vitaminu D; Ross, A. C .; Taylor, C. L .; Yaktine, A. L .; Del Valle, H. B. (2011). Referenční dietní příjem vápníku a vitaminu D, kapitola 6 Přípustná horní úroveň příjmu strany 403-456. Washington, DC: Národní akademie Press. doi:10.17226/13050. ISBN  978-0-309-16394-1. PMID  21796828.
  9. ^ Přípustná horní úroveň příjmu pro vitamíny a minerály (PDF), Evropský úřad pro bezpečnost potravin, 2006
  10. ^ „Federální registr 27. května 2016 Označování potravin: Revize štítků s údaji o výživě a doplňcích. FR strana 33982“ (PDF).
  11. ^ „Denní referenční hodnota databáze doplňků stravy (DSLD)“. Databáze štítků s doplňky stravy (DSLD). Citováno 16. května 2020.
  12. ^ A b „FDA poskytuje informace o dvojitých sloupcích na štítku Nutrition Facts“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 30. prosince 2019. Citováno 16. května 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  13. ^ „Změny štítku Nutriční údaje“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 27. května 2016. Citováno 16. května 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  14. ^ „Průmyslové zdroje o změnách štítku Nutriční fakta“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 21. prosince 2018. Citováno 16. května 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  15. ^ Označování potravin: zdravotní tvrzení; Vápník a osteoporóza a vápník, vitamin D a osteoporóza US Food and Drug Administration.
  16. ^ Kvalifikovaná zdravotní tvrzení: Dopis o výkonu rozhodnutí - vápník a hypertenze; Hypertenze vyvolaná těhotenstvím; a Preeklampsie (Docket No. 2004Q-0098) US Food and Drug Administration (2005).
  17. ^ Kvalifikovaná zdravotní tvrzení: Dopis týkající se rakoviny vápníku a tlustého střeva / konečníku, prsu a prostaty a opakujících se polypů tlustého střeva - (Příloha č. 2004Q-0097) US Food and Drug Administration (2005).
  18. ^ Kvalifikovaná zdravotní tvrzení: Popírací dopis - vápník a ledvinové kameny; Močové kameny; a ledvinové kameny a močové kameny (Docket No. 2004Q-0102) US Food and Drug Administration (2005).
  19. ^ Kvalifikovaná zdravotní tvrzení: Popírací dopisy - vápník a snížené riziko menstruačních poruch (Příloha č. 2004Q-0099) US Food and Drug Administration (2005)
  20. ^ Vápník a příspěvek k normálnímu vývoji kostí: hodnocení zdravotního tvrzení Evropský úřad pro bezpečnost potravin (2016).
  21. ^ Vědecké stanovisko k odůvodnění zdravotních tvrzení týkajících se vápníku a draslíku a udržování normální acidobazické rovnováhy Evropský úřad pro bezpečnost potravin (2011).
  22. ^ Vědecké stanovisko k odůvodnění zdravotních tvrzení týkajících se vápníku a udržování normálních kostí a zubů (ID 2731, 3155, 4311, 4312, 4703), udržování normálních vlasů a nehtů (ID 399, 3155), udržování normální hladiny LDL v krvi koncentrace cholesterolu (ID 349, 1893), udržování normální koncentrace HDL-cholesterolu v krvi (ID 349, 1893), snížení závažnosti příznaků souvisejících s premenstruačním syndromem (ID 348, 1892), „propustnost buněčné membrány“ (ID 363 ), snížení únavy a únavy (ID 232), příspěvek k normálním psychologickým funkcím (ID 233), příspěvek k udržení nebo dosažení normální tělesné hmotnosti (ID 228, 229) a regulace normálního dělení a diferenciace buněk EFSA Journal 2010; 8 (10): 1725.
  23. ^ "Databáze složení potravin Zobrazit seznam živin". USDA databáze složení potravin. Ministerstvo zemědělství USA: Agricultural Research Service. Citováno 29. listopadu 2017.
  24. ^ „SR Legacy Nutrient Search“. usda.gov. Citováno 7. dubna 2020.
  25. ^ A b Larsson L, Ohman S (listopad 1978). „Sérum ionizovaný vápník a korigovaný celkový vápník při hraniční hyperparatyreóze“. Clin. Chem. 24 (11): 1962–5. doi:10.1093 / clinchem / 24.11.1962. PMID  709830. Archivovány od originál dne 12. 12. 2019. Citováno 2011-10-21.
  26. ^ A b C d Seznam referenčních rozsahů od Univerzitní nemocnice v Uppsale ("Laborationslista"). Artnr 40284 Sj74a. Vydáno 22. dubna 2008
  27. ^ A b C d Odvozeno od molárních hodnot pomocí molární hmotnosti 40,08 g • mol − 1
  28. ^ A b C d Poslední stránka z Deepak A. Rao; Le, Tao; Bhushan, Vikas (2007). První pomoc pro USMLE Krok 1 2008 (První pomoc pro Usmle Krok 1). McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-149868-5.
  29. ^ A b C Odvozeno z hodnot hmotnosti pomocí molární hmotnosti 40,08 g • mol − 1
  30. ^ A b Výsledky krevních testů - normální rozmezí Archivováno 2012-11-02 na Wayback Machine Bloodbook.Com
  31. ^ Clin Chem. 1992 červen; 38 (6): 904-8. Jedno stabilní činidlo (Arsenazo III) pro opticky robustní měření vápníku v séru a plazmě. Leary NE, Pembroke A, Duggan PF.
  32. ^ Minisola, S; Pepe, J; Piemonte, S; Cipriani, C (2. června 2015). "Diagnóza a léčba hyperkalcemie". BMJ (Clinical Research Ed.). 350: h2723. doi:10.1136 / bmj.h2723. PMID  26037642. S2CID  28462200.
  33. ^ Thomas, Lynn K .; Othersen, Jennifer Bohnstadt (2016). Výživová terapie pro chronické onemocnění ledvin. CRC Press. str. 116. ISBN  978-1-4398-4950-7.
  34. ^ Yap, E; Roche-Recinos, A; Goldwasser, P (30. prosince 2019). „Predikce ionizované hypokalcemie v kritické péči: Vylepšená metoda založená na aniontové mezeře“. JALM. 5 (1): 4–14. doi:10.1373 / jalm.2019.029314. PMID  32445343.
  35. ^ Brini, Marisa; Ottolini, Denis; Cali, Tito; Carafoli, Ernesto (2013). „Kapitola 4. Vápník pro zdraví a nemoci“. In Astrid Sigel, Helmut Sigel a Roland K. O. Sigel (ed.). Vztahy mezi ionty základních kovů a lidskými chorobami. Kovové ionty v biologických vědách. 13. Springer. 81–138. doi:10.1007/978-94-007-7500-8_4. ISBN  978-94-007-7499-5. PMID  24470090.
  36. ^ Boron, Walter F .; Boulpaep, Emile L (2003). „Příštítné tělísko a vitamin D“. Lékařská fyziologie: buněčný a molekulární přístup. Elsevier / Saunders. str. 1094. ISBN  978-1-4160-2328-9.
  37. ^ https://www.cell.com/abstract/S0092-8674(07)01531-0
  38. ^ Ivannikov, M .; et al. (2013). "Mitochondriální zdarma Ca2+ Úrovně a jejich účinky na energetický metabolismus v motorických nervových zakončeních Drosophila ". Biophys. J. 104 (11): 2353–2361. doi:10.1016 / j.bpj.2013.03.064. PMC  3672877. PMID  23746507.
  39. ^ Christopher J Garland, C Robin Hiley, Kim A Dora. EDHF: šíření vlivu endotelu. British Journal of Pharmacology. 164:3, 839-852. (2011).
  40. ^ Hua Cai, David G. Harrison. Endoteliální dysfunkce u kardiovaskulárních chorob: role stresu z oxidantů. Výzkum oběhu. 87, 840-844. (2000).
  41. ^ Jakobi AJ, Mashaghi A, Tans SJ, Huizinga EG. Vápník moduluje snímání síly doménou von Willebrandova faktoru A2. Nature Communications 2011 12. července; 2: 385. [1]
  42. ^ Dougherty, D. P .; Wright, G. A .; Yew, A. C. (2005). „Výpočtový model cAMP zprostředkované senzorické odpovědi a adaptace závislé na vápníku v neuronech čichových receptorů obratlovců“. Sborník Národní akademie věd. 102 (30): 10415–20. doi:10.1073 / pnas.0504099102. PMC  1180786. PMID  16027364.
  43. ^ Pugh Jr, E. N .; Lamb, T. D. (1990). „Cyklický GMP a vápník: Interní poslové excitace a adaptace ve fotoreceptorech obratlovců“. Vision Vision. 30 (12): 1923–48. doi:10.1016 / 0042-6989 (90) 90013-b. PMID  1962979. S2CID  22506803.
  44. ^ Gillespie, P. G .; Cyr, J. L. (2004). „Myosin-1c, adaptační motor vlasové buňky“. Roční přehled fyziologie. 66: 521–45. doi:10.1146 / annurev.physiol.66.032102.112842. PMID  14977412.
  45. ^ A b Boron, Walter F .; Boulpaep, Emile L (2003). Lékařská fyziologie: buněčný a molekulární přístup. Elsevier / Saunders. str. 867. ISBN  978-1-4160-2328-9.
  46. ^ Levinson, Warren (2008). Přehled lékařské mikrobiologie a imunologie. McGraw-Hill Medical. str. 414. ISBN  978-0-07-149620-9.
  47. ^ White, Philip J .; Martin R. Broadley (2003). „Vápník v rostlinách“. Annals of Botany. 92 (4): 487–511. doi:10.1093 / aob / mcg164. PMC  4243668. PMID  12933363.

externí odkazy