Gq alfa podjednotka - Gq alpha subunit
guaninový nukleotidový vazebný protein (G protein), q polypeptid | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||
Symbol | GNAQ | ||||||
Gen NCBI | 2776 | ||||||
HGNC | 4390 | ||||||
OMIM | 600998 | ||||||
RefSeq | NM_002072 | ||||||
UniProt | P50148 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. 9 q21 | ||||||
|
guanin nukleotid vázající protein (G protein), alfa 11 (Gq třída) | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||
Symbol | GNA11 | ||||||
Gen NCBI | 2767 | ||||||
HGNC | 4379 | ||||||
OMIM | 139313 | ||||||
RefSeq | NM_002067 | ||||||
UniProt | P29992 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. 19 p13.3 | ||||||
|
guaninový nukleotidový vazebný protein (G protein), alfa 14 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||
Symbol | GNA14 | ||||||
Gen NCBI | 9630 | ||||||
HGNC | 4382 | ||||||
OMIM | 604397 | ||||||
RefSeq | NM_004297 | ||||||
UniProt | O95837 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. 9 q21 | ||||||
|
guanin nukleotid vázající protein (G protein), alfa 15 (Gq třída) | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||
Symbol | GNA15 | ||||||
Gen NCBI | 2769 | ||||||
HGNC | 4383 | ||||||
OMIM | 139314 | ||||||
RefSeq | NM_002068 | ||||||
UniProt | P30679 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. 19 p13.3 | ||||||
|
Gq proteinová podjednotka alfa je rodina heterotrimerní G protein alfa podjednotky. Tato rodina se také běžně nazývá Gq / 11 (Gq/G11) rodina nebo Gq / 11/14/15 rodiny zahrnovat blízce příbuzné členy rodiny. G alfa podjednotky mohou být označovány jako Gq alfa, G.αqnebo G.qα. Gq bílkoviny se spojí Receptory spojené s G proteinem k aktivaci typu beta fosfolipáza C (PLC-β) enzymy. PLC-β zase hydrolyzuje fosfatidylinositol 4,5-bisfosfát (PIP.)2) až diacyl glycerol (DAG) a inositol trisphosphate (IP3). IP3 působí jako druhý posel, který uvolňuje uložený vápník do cytoplazmy, zatímco DAG působí jako druhý posel, který aktivuje protein kináza C. (PKC).
Členové rodiny
U lidí existují v G čtyři odlišné proteinyq rodina alfa podjednotek:
- Gqα je kódován genem GNAQ.
- G11α je kódován genem GNA11.
- G14α je kódován genem GNA14.
- G15α je kódován genem GNA15.
Funkce
Obecná funkce G.q je aktivovat intracelulární signální dráhy v reakci na aktivaci buněčného povrchu Receptory spojené s G proteinem (GPCR). GPCR fungují jako součást třísložkového systému receptor-transducer-efektor.[1][2] Převodník v tomto systému je a heterotrimerní G protein, složený ze tří podjednotek: proteinu Gα, jako je Gqα a komplex dvou těsně spojených proteinů nazývaných Gβ a Gγ v a Gβγ komplex.[1][2] Pokud není stimulován receptorem, je navázán na Ga guanosin difosfát (GDP) a na Gβy za vzniku neaktivního trimeru G proteinu.[1][2] Když se receptor váže na aktivační ligand mimo buňku (například a hormon nebo neurotransmiter ), aktivovaný receptor působí jako a guaninový nukleotidový výměnný faktor podporovat uvolňování HDP z a guanosin trifosfát (GTP) vazba na Gα, která řídí disociaci GTP vázaného na Gα z Gβγ.[1][2] Nedávné důkazy naznačují, že Gβγ a Gaq-GTP by mohly udržovat částečnou interakci prostřednictvím oblasti N-α-šroubovice Gaq.[3] GTP a Gβ-vázané na GTP se poté uvolní, aby se aktivovaly jejich příslušné downstream signální enzymy.
Gq / 11/14/15 všechny proteiny aktivují beta-typ fosfolipáza C (PLC-β) k signalizaci přes signální dráhy vápníku a PKC.[4] PLC-β poté štěpí specifický plazmatická membrána fosfolipid, fosfatidylinositol 4,5-bisfosfát (PIP.)2) do diacyl glycerol (DAG) a inositol 1,4,5-trisfosfát (IP3). DAG zůstává vázán na membránu a IP3 se uvolňuje jako rozpustná molekula do cytoplazma. IP3 difunduje k vazbě IP3 receptory, specializovaný vápníkový kanál v endoplazmatické retikulum (ER). Tyto kanály jsou specifické pro vápník a umožnit pouze průchod vápníku z ER do cytoplazmy. Protože buňky aktivně sekvestrují vápník v ER, aby udržovaly cytoplazmatické hladiny na nízké úrovni, toto uvolnění způsobí zvýšení cytosolické koncentrace vápníku, což způsobí kaskádu intracelulárních změn a aktivity prostřednictvím proteinů vázajících vápník a procesů citlivých na vápník.[4]
- Další čtení: Funkce vápníku u obratlovců
DAG spolupracuje s uvolněným vápníkem na aktivaci specifických izoforem PKC, které jsou aktivovány k fosforylaci dalších molekul, což vede k další změně buněčné aktivity.[4]
- Další čtení: funkce proteinové kinázy C
Mutace Gaq / Ga11 (Q209L) je spojena s vývojem uveálního melanomu a jeho farmakologická inhibice (inhibitor cyklického depsipeptidu FR900359), snižuje růst nádoru v předklinických studiích.[5]
Receptory
Následující Receptory spojené s G proteinem pár do Gq podjednotky:
- 5-HT2 serotonergní receptory
- Alfa-1 adrenergní receptor
- Receptory vazopresinu typu 1: 1A a 1B
- Receptor angiotensinu II typu 1
- Kalcitoninový receptor
- Histaminový receptor H1
- Metabotropní glutamátový receptor, Skupina I
- M1, M3, a M5 muskarinové receptory[6]
- Stopový receptor spojený s aminem 1
Alespoň některé receptory spojené s Gq (např. Muskarinový acetylcholin M3 receptor) lze nalézt předem sestavený (předem spojený) s Gq. Společná polybazická doména v C-ocasu G.qvázané receptory se jeví jako nezbytné pro předběžnou montáž tohoto receptoru G proteinu.[6]
Viz také
- Druhý poselský systém
- Receptor spojený s G proteinem
- Heterotrimerický G protein
- Fosfolipáza C.
- Vápníková signalizace
- Protein kináza C.
- Gs alfa podjednotka
- Alfa podjednotka Gi
- Alfa podjednotky G12 / G13
Reference
- ^ A b C d Gilman AG (1987). "G proteiny: převodníky signálů generovaných receptory". Roční přehled biochemie. 56: 615–649. doi:10.1146 / annurev.bi.56.070187.003151. PMID 3113327.
- ^ A b C d Rodbell M (1995). „Nobelova přednáška: Transdukce signálu: Vývoj myšlenky“. Zprávy o biologických vědách. 15 (3): 117–133. doi:10.1007 / bf01207453. PMID 7579038. S2CID 11025853.
- ^ Cervantes-Villagrana RD, Adame-García SR, García-Jiménez I, Color-Aparicio VM, Beltrán-Navarro YM, König GM, Kostenis E, Reyes-Cruz G, Gutkind JS, Vázquez-Prado J (leden 2019). „Signalizace Gβγ do chemotaktického efektoru P-REX1 a migrace savčích buněk je přímo regulována proteiny Gaqand Ga13“. J Biol Chem. 294 (2): 531–546. doi:10.1074 / jbc.RA118.006254. PMC 6333895. PMID 30446620.
- ^ A b C Alberts B, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2002). Molekulární biologie buňky (4. vydání). New York: Garland Science. ISBN 0-8153-3218-1.
- ^ Annala S, Feng X, Shridhar N, Eryilmaz F, Patt J, Yang J, Pfeil EM, Cervantes-Villagrana RD, Inoue A, Häberlein F, Slodczyk T, Reher R, Kehraus S, Monteleone S, Schrage R, Heycke N, Rick U, Engel S, Pfeifer A, Kolb P, König GM, Kostenis E, Bünemann M, Tüting T, Vázquez-Prado J, Gutkind JS, Gaffal E, Kostenis E (březen 2019). „Přímé cílení na onkoproteiny Gaα a Ga1 v rakovinných buňkách“. Sci signál. 12 (573): 5948. doi:10.1126 / scisignal.aau5948. PMID 30890659. S2CID 84183146.
- ^ A b Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (srpen 2011). „Předmontáž neaktivních stavů receptorů spřažených s Gq a heterotrimerů Gq“. Přírodní chemická biologie. 7 (11): 740–747. doi:10.1038 / nchembio.642. PMC 3177959. PMID 21873996.
externí odkazy
- Gq + protein v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)