Methylenová modř - Methylene blue

Nesmí být zaměňována s methylová modř, nová methylenová modř nebo methyl fialová.
Methylenová modř
Methylenová modř-2d-skeletální.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyUrelenová modrá, Provayblue, Proveblue, další[1][2]
Ostatní jménaCI 52015, základní modrá 9[3]
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: D
  • NÁS: X (kontraindikováno)[4]
Trasy z
správa		Pusou, intravenózní (IV)
ATC kód
Právní status
Právní status
  • NÁS: Léčba pouze Rx[4]
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu5 až 24 hodin[4]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.469 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC16H18ClN3S
Molární hmotnost319.85 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Methylenová modř, také známý jako methylthioniniumchlorid, je lék a barvivo.[4] Jako lék se používá hlavně k léčbě methemoglobinemie.[4][2] Konkrétně se používá k léčbě hladin methemoglobinu, které jsou vyšší než 30% nebo u nichž přesto existují příznaky kyslíkovou terapii.[2] Dříve byl používán pro otrava kyanidem a infekce močového ústrojí, ale toto použití se již nedoporučuje.[4] To je obvykle dáno injekce do žíly.[4]

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest hlavy, zvracení, zmatenost, dušnost a vysoký krevní tlak.[4] Mezi další nežádoucí účinky patří serotoninový syndrom, rozpad červených krvinek, a alergické reakce.[4] Použití často mění moč, pot a stolici na modrou až zelenou barvu.[2] Při používání během těhotenství může poškodit dítě, jeho použití při methemoglobinemii je pravděpodobně nebezpečnější.[4][2] Methylenová modř je a thiazinové barvivo.[4] Funguje převedením souboru železité železo v hemoglobin na železné železo.[2]

Methylenová modř byla poprvé připravena v roce 1876 společností Heinrich Caro.[5] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[6] Ve Spojených státech stojí 50mg lahvička přibližně 191,70 USD.[7] Ve Spojeném království stojí 50mg lahvička NHS přibližně 39,38 £.[2]

Lékařské použití

Methemoglobinemie

Methylenová modř se používá jako léčivo k léčbě methemoglobinemie. To může vzniknout požitím určitých farmaceutik, toxinů nebo fazole.[8] Normálně prostřednictvím NADH nebo NADPH závislý methemoglobin reduktáza enzymy, methemoglobin se redukuje zpět na hemoglobin. Pokud se velké množství methemoglobinu vyskytuje sekundárně k toxinům, methemoglobin reduktázy jsou ohromeny. Pokud je methylenová modř intravenózně injikována jako protijed, je nejprve redukována na leucomethylenová modř, který pak snižuje heme skupina z methemoglobin na hemoglobin. Methylenová modř může snížit poločas methemoglobinu z hodin na minuty.[9] Při vysokých dávkách však methylenová modř ve skutečnosti indukuje methemoglobinemii, čímž tuto cestu obrací.[9]

V kombinaci se světlem

Methylenová modř v kombinaci se světlem byla použita k léčbě rezistentních plaková psoriáza.[10]

Infekce močových cest

Methylenová modř je složkou močového analgetika / protiinfekčního přípravku / spasmodika známého jako „Navrhovaný DS ", kombinace fenyl salicylát, kyselina benzoová, hyoscyamin sulfát a methenamin (aka hexamethylentetramin a nezaměňovat s „methanaminem“).[11]

Otrava kyanidem

Protože jeho redukční potenciál je podobný potenciálu kyslíku a lze jej snížit složkami elektronový transportní řetězec, velké dávky methylenové modři se někdy používají jako protijed kyanid draselný otrava, metoda poprvé úspěšně testovaná v roce 1933 Dr. Matilda Moldenhauer Brooks v San Francisku,[12] ačkoli poprvé předvedl Bo Sahlin z Lund University, v roce 1926.[12][13]

Barvivo nebo skvrna

Buňky lidských tváří obarvené methylenovou modří

Methylenová modř se používá v endoskopický polypektomie jako doplněk k solný nebo epinefrin a používá se k injekci do submukózy kolem odstraněného polypu. To umožňuje identifikaci roviny submukózní tkáně po odstranění polypu, což je užitečné při určování, zda je třeba odstranit více tkáně, nebo zda existuje vysoké riziko perforace. Methylenová modř se také používá jako barvivo v chromoendoskopie a nastříká se na sliznici gastrointestinální trakt za účelem identifikace dysplázie nebo prekancerózní léze. Intravenózně injikovaná methylenová modř se snadno uvolňuje do moči a lze ji tedy použít k testování močové cesty na netěsnosti nebo píštěle.

V ordinacích, jako je sentinelová lymfatická uzlina pitvy, methylenová modř může být použita k vizuálnímu sledování lymfodrenáže testovaných tkání. Podobně se přidá methylenová modř kostní cement v ortopedických operacích k zajištění snadné diskriminace mezi nativní kostí a cementem. Methylenová modř navíc urychluje vytvrzování kostního cementu a zvyšuje rychlost, kterou lze kostní cement účinně aplikovat. Methylenová modř se používá jako pomůcka pro vizualizaci / orientaci v řadě zdravotnických prostředků, včetně a Chirurgický těsnicí film, TissuePatch. v píštěle a pilonidální dutiny používá se k identifikaci traktu pro úplnou excizi.[Citace je zapotřebí ] Lze jej také použít při gastrointestinálních operacích (např resekce střev nebo žaludeční bypass ) pro testování těsnosti.

Když je methylenová modř „polychromovaná“ (oxidovaná v roztoku nebo „zrálá“ fungálním metabolismem,[14] jak bylo původně uvedeno v práci z Dr. D. L. Romanowsky v 90. letech 19. století) se sériově demetyluje a tvoří všechny tri-, di-, mono- a nemetylmetalické meziprodukty, které jsou Azure B, Azure A, Azure C., a thionin, resp.[15] To je základ bazofilní části spektra Romanowski-Giemsa účinek. Kdyby jen syntetické Azure B a Eosin Y je používán, může sloužit jako standardizovaný Giemsova skvrna; ale bez methylenové modři mají normální neutrofilní granule sklon k přebarvení a vypadají jako toxické granule. Na druhou stranu, pokud se použije methylenová modř, mohlo by to přispět k normálnímu vzhledu neutrofilních granulí a také by mohlo zlepšit barvení nukleolů a polychromatofilních červených krvinek (retikulocytů).[16]

Tradiční aplikací methylenové modři je intravitální nebo supravitální barvení nervových vláken, účinek poprvé popsal Paul Ehrlich v roce 1887.[17] Zředěný roztok barviva se buď vstřikuje do tkáně, nebo se aplikuje na malé čerstvě odebrané kousky. Selektivní modré zbarvení se vyvíjí při vystavení vzduchu (kyslíku) a lze ho fixovat ponořením obarveného vzorku do vodného roztoku molybdenanu amonného. Vitální methylenová modř se dříve hodně používala pro zkoumání inervace svalů, kůže a vnitřních orgánů.[18][19][20] Mechanismus selektivního vychytávání barviva není zcela objasněn; vitálnímu zabarvení nervových vláken v kůži brání ouabain, lék, který inhibuje Na / K-ATPázu buněčných membrán.[21]

Placebo

Methylenová modř byla použita jako a placebo; lékaři řekli svým pacientům, aby očekávali, že jejich moč změní barvu, a považovali to za známku zlepšení jejich stavu.[22] Stejný vedlejší účinek ztěžuje testování methylenové modři v tradiční placebem kontrolované klinické studie.[23]

Toxicita ifosfamidu

Další použití methylenové modři je k ošetření ifosfamid neurotoxicita. Methylenová modř byla poprvé hlášena pro léčbu a profylaxe neuropsychiatrické toxicity ifosfamidu v roce 1994. Toxický metabolit ifosfamidu, chloracetaldehyd (CAA), narušuje mitochondriální dýchací řetězec, což vede k akumulaci nikotinamid adenin dinukleotid vodík (NADH). Methylenová modř působí jako alternativní akceptor elektronů a obrací NADH inhibici jater glukoneogeneze a zároveň inhibuje přeměnu chloroethylaminu na chloracetaldehyd a inhibuje více aktivit aminoxidázy a brání tvorbě CAA.[24] Dávkování methylenové modři pro léčbu neurotoxicity ifosfamidu se liší v závislosti na jeho současném použití jako adjuvans v infuzi ifosfamidu oproti jeho použití ke zvrácení psychiatrických symptomů, které se projevují po dokončení infuze ifosfamidu. Zprávy naznačují, že methylenová modř až šesti dávkami denně vedla ke zlepšení příznaků během 10 minut až několika dnů.[25] Alternativně bylo navrženo, aby intravenózní methylenová modř pro profylaxi během léčby ifosfamidem každých šest hodin u lidí s anamnézou neuropsychiatrické toxicity ifosfamidu.[26] Pro snížení výskytu neurotoxicity ifosfamidu se doporučuje profylaktické podávání methylenové modři den před zahájením léčby ifosfamidem a třikrát denně během chemoterapie ifosfamidem.[27]

Šokovat

Používá se také v septický šok a anafylaxe.[28][29]

Methylenová modř trvale zvyšuje krevní tlak u lidí s vasoplegický syndrom (redistribuční šok), ale nebylo prokázáno, že zlepšuje dodávku kyslíku do tkání nebo snižuje úmrtnost.[30][31][32][33]

Vedlejší efekty

KardiovaskulárníCentrální nervový systémDermatologickéGastrointestinálníGenito-močovýHematologické
• Hypertenze
• Precordial bolest		• Závrať
• Duševní zmatek
• Bolest hlavy
• Horečka		• Barvení kůže
• Místo vpichu nekróza (SC)		• Fekální zabarvení
• Nevolnost
• Zvracení
• Břišní bolest		• Zbarvení moč (dávky nad 80 µg)
• Měchýř podráždění		• Anémie

[34][35]

Methylenová modř je a inhibitor monoaminooxidázy (MAOI),[36] a pokud je podáván intravenózně v dávkách vyšších než 5 mg / kg, může vyvolat závažnou toxicitu serotoninu, serotoninový syndrom, pokud je kombinován s jakýmkoli selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo jiný inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (např. duloxetin, sibutramin, venlafaxin, klomipramin, imipramin ).[37]

To způsobuje hemolytická anémie u dopravců G6PD (favismus ) enzymatický nedostatek.

Chemie

Methylenová modř je formálním derivátem fenothiazin. Jedná se o tmavě zelený prášek, který poskytuje modrý roztok voda. Hydratovaná forma má 3 molekuly vody na jednotku methylenové modři. Methylenová modř má pH 6 ve vodě (10 g / l) při 25 ° C (77 ° F).

Příprava

Tato sloučenina se připravuje oxidací dimethyl-4-fenylendiamin v přítomnosti thiosíran sodný:[38]

Syntéza methylenové modři.png

Vlastnosti absorpce světla

Absorpční spektrum methylenové modři, pokud jde o molární extinkční koeficient (základní 10 logaritmus). V této datové sadě vrchol absorbance 1,7 (tj. 98% absorbovaného procházejícího světla) bylo pozorováno při 665 nm světle procházejícím 1 cm 10 mikromolárního roztoku methylenové modři.

Maximální absorpce světla se blíží 670 nm. Specifika absorpce závisí na řadě faktorů, včetně protonace, adsorpce na jiné materiály a metachromasy - Formace dimery a agregáty vyššího řádu v závislosti na koncentraci a dalších interakcích:[39]

DruhAbsorpční vrcholExtinkční koeficient (dm3/ mol · cm)
MB+ (řešení)66495000
MBH2+ (řešení)74176000
(MB+)2 (řešení)605132000
(MB+)3 (řešení)580110000
MB+ (adsorbováno na hlíně)673116000
MBH2+ (adsorbováno na hlíně)76386000
(MB+)2 (adsorbováno na hlíně)59680000
(MB+)3 (adsorbováno na hlíně)570114000

Jiná použití

Odměrná baňka roztoku methylenové modři

Indikátor redoxu

Methylenová modř je široce používána jako a indikátor redox v analytická chemie. Roztoky této látky jsou v oxidačním prostředí modré, ale pokud jsou vystaveny působení redukčního činidla, zbarví se bezbarvě. Redoxní vlastnosti lze vidět na klasické ukázce chemická kinetika v obecné chemii „modrá láhev "experiment. Řešení se obvykle skládá z glukóza (dextróza), methylenová modř a hydroxid sodný. Po zatřepání lahví kyslík oxiduje methylenovou modř a roztok se změní na modrou. Dextróza bude postupně redukovat methylenovou modř na její bezbarvou redukovanou formu. Když je tedy rozpuštěná dextróza zcela spotřebována, roztok opět zmodrá. Redoxní středový potenciál E0'je +0,01 V.[40]

Generátor peroxidu

Methylenová modř je také a fotosenzibilizátor slouží k vytvoření singletový kyslík při vystavení kyslíku i světlu. V tomto ohledu se používá k výrobě organických látek peroxidy podle a Diels-Alder reakce, která je rotace zakázána s normální atmosférickou atmosférou tripletový kyslík.

Analýza sulfidů

Tvorba methylenové modři po reakci sirovodík s dimethyl-p-fenylendiamin a železo (III) při pH 0,4 - 0,7 se používá k určení pomocí fotometrická měření sulfid koncentrace v rozmezí 0,020 až 1,50 mg / l (20 ppb až 1,5 ppm). Test je velmi citlivý a modré zbarvení se vyvíjí při kontaktu činidel s rozpuštěným H2S je stabilní po dobu 60 minut. Soupravy připravené k použití, například Spectroquant sulfid test[41] usnadnit rutinní analýzy. Test na methylenovou modř sulfid je vhodná metoda často používaná v půdní mikrobiologii k rychlému zjištění metabolické aktivity vody bakterie snižující síran (SRB). Je třeba poznamenat, že v tomto testu je methylenová modř produktem reakce, nikoli činidlem.

Přidání silné redukční činidlo, jako kyselina askorbová, k roztoku obsahujícímu sulfid se někdy používá k zabránění oxidace sulfidu z atmosférického kyslíku. I když je to jistě zdravé opatření pro stanovení sulfidu s iontově selektivní elektroda, mohlo by to však bránit vývoji modré barvy, pokud se sníží také čerstvě vytvořená methylenová modř, jak je popsáno výše v odstavci o redoxním indikátoru.

Testování vodou

Další informace: Stanovení MBAS

A barevná reakce v okyseleném vodném roztoku methylenové modři obsahující chloroform může detekovat aniontové povrchově aktivní látky ve vzorku vody. Takový test je znám jako Stanovení MBAS (zkouška na účinné látky methylenovou modří).

Stanovení MBAS však nemůže rozlišovat mezi specifickými povrchově aktivními látkami. Některé příklady aniontových povrchově aktivních látek jsou karboxyláty, fosfáty, sulfáty, a sulfonáty.

Hodnota methylenové modři jemného kameniva

Hodnota methylenové modři odráží množství jílových minerálů v souhrnných vzorcích.[42]Roztok methylenové modři se postupně přidává do jemného kameniva, které se míchá ve vodě. Přítomnost roztoku volného barviva lze zkontrolovat testem skvrn na filtračním papíru.[43]

Biologické barvení

V biologii se methylenová modř používá jako a barvivo pro řadu různých postupů barvení, například Wrightova skvrna a Jennerova skvrna. Jelikož se jedná o dočasnou techniku ​​barvení, lze ke zkoumání použít také methylenovou modř RNA nebo DNA pod mikroskop nebo v gelu: jako příklad lze použít roztok methylenové modři k barvení RNA na hybridizačních membránách v Northern blot k ověření množství přítomné nukleové kyseliny. Zatímco methylenová modř není tak citlivá jako ethidiumbromid, je méně toxický a není interkalát v řetězcích nukleových kyselin, čímž se zabrání interferenci s retencí nukleových kyselin na hybridizačních membránách nebo se samotným hybridizačním procesem.

Může být také použit jako indikátor k určení, zda jsou eukaryotické buňky, jako jsou kvasinky, živé nebo mrtvé. Methylenová modř je redukována v životaschopných buňkách, takže zůstávají nezbarvené. Mrtvé buňky však nejsou schopné redukovat oxidovanou methylenovou modř a buňky jsou obarveny modře. Methylenová modř může interferovat s dýcháním kvasinek, protože sbírá vodíkové ionty vznikající během procesu.

Akvakultura

Methylenová modř se používá v akvakultura a fandy tropických ryb jako léčba plísňových infekcí. Může být také účinný při léčbě ryb infikovaných ich ačkoli kombinace malachitová zeleň a formaldehyd je mnohem účinnější proti parazitům prvoky Ichthyophthirius multifiliis. Obvykle se používá k ochraně nově položených rybích vajec před infekcí plísněmi nebo bakteriemi. To je užitečné, když chce fanda uměle vylíhnout rybí vejce. Methylenová modř je také velmi účinná, když se používá jako součást „medikované rybí lázně“ k léčbě otravy amoniakem, dusitany a kyanidy, stejně jako k místní a vnitřní léčbě zraněné nebo nemocné ryby jako „první odpověď“.[44]

Dějiny

Methylenová modř byla popsána jako „první plně syntetická droga používaná v medicíně“. Methylenová modř byla poprvé připravena v roce 1876 německou lékárnou Heinrich Caro.[45]

Jeho použití při léčbě malárie bylo průkopníkem Paul Guttmann a Paul Ehrlich v roce 1891. V tomto období před první světovou válkou věřili vědci jako Ehrlich, že drogy a barviva fungují stejným způsobem, protože přednostně obarvují patogeny a případně jim škodí. Změna buněčná membrána patogenů je ve skutečnosti to, jak různé léky fungují, takže teorie byla částečně správná, i když zdaleka nebyla úplná. Methylenová modř se i nadále používala ve druhé světové válce, kde se jí vojáci příliš nelíbili a poznamenali: „I na záchodě vidíme, čůráme, tmavě modrou.“ Antimalarické užívání drogy bylo nedávno oživeno.[46] Bylo zjištěno, že je protijedem otrava oxidem uhelnatým a otrava kyanidem v roce 1933 Matilda Brooks.[47]

Modrá moč byla použita ke sledování dodržování léčebných režimů psychiatrickými pacienty. To vedlo k zájmu - od 90. let 19. století do současnosti - o antidepresiva a další psychotropní účinky této drogy. Stalo se to sloučenina olova ve výzkumu vedoucím k objevu chlorpromazin.[48]

Jména

The Mezinárodní nechráněný název (INN) methylenové modři je methylthioniniumchlorid.[49][50]

Výzkum

Malárie

Methylenová modř byla identifikována pomocí Paul Ehrlich asi 1891 jako možná léčba malárie.[51] Zmizela jako antimalarik během Pacifická válka v tropech, protože americkým a spojeneckým vojákům se nelíbily dva prominentní, ale reverzibilní vedlejší účinky: otočení moč modrá nebo zelená a bělmo (bílé oči) modré. Zájem o jeho použití jako antimalarika byl nedávno obnoven,[48] zejména kvůli jeho nízké ceně. Probíhá několik klinických studií, které se snaží najít vhodnou kombinaci léků. Podle studií na dětech v Africe se zdá, že má účinnost proti malárii, ale pokusy kombinovat methylenovou modř s chlorochin byli zklamáním.[52]

Alzheimerova choroba

Klinická studie fáze 3 s LMTM (TauRx0237 nebo LMT-X), a derivát methylenové modři, neprokázalo žádný přínos proti kognitivnímu nebo funkčnímu poklesu u lidí s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou. Progrese nemoci u léčiva i placeba byla prakticky identická.[53][54]

Bipolární porucha

Methylenová modř byla studována jako doplňkový lék při léčbě bipolární porucha.[55]

Infekční choroby

Byl studován v souvislosti s AIDS Kaposiho sarkom,[56] virus západního Nilu,[57] a deaktivovat Zlatý stafylokok,[58] a HIV-1.[59] Je známo, že fenothiazinová barviva a světlo mají virucidní vlastnosti již více než 70 let.[60]

Viz také

Reference

  1. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 471. ISBN  9781284057560.
  2. ^ A b C d E F G Britské národní složení: BNF 69 (69 ed.). Britská lékařská asociace. 2015. s. 34. ISBN  9780857111562.
  3. ^ Lillie, Ralph Dougall (1977). Biologické skvrny od H. J. Conna (9. vydání). Baltimore: Williams & Wilkins. str. 692p.
  4. ^ A b C d E F G h i j k "Methylenová modř". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 10. května 2017. Citováno 8. ledna 2017.
  5. ^ Ahmad, Iqbal; Aqil, Farrukh (2008). Nové strategie boje proti bakteriální infekci. John Wiley & Sons. p. 91. ISBN  9783527622948. Archivováno od originálu dne 2017-09-18.
  6. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ „Ceny Provayblue, kupóny a programy pomoci pacientům - Drugs.com“. www.drugs.com. Archivováno z původního dne 16. ledna 2017. Citováno 12. ledna 2017.
  8. ^ Manuál klinické hematologie Archivováno 2017-09-18 na Wayback Machine, Joseph Mazza
  9. ^ A b Brent J. (2005). Toxikologie kritické péče: diagnostika a léčba kriticky otráveného pacienta. Elsevier Health Sciences.
  10. ^ Salah M .; Samy N .; Fadel M. (leden 2009). "Fotodynamická terapie zprostředkovaná methylenovou modří pro rezistentní ložiskovou psoriázu". J. Drugs Dermatol. 8 (1): 42–9. PMID  19180895.
  11. ^ „Prosed DS (Methenamine, Salicylate, Methylene Blue, Benzoic Acid Atropine and Hyoscyamine) Information Drug: Description, User Reviews, Drug Side Effects, Interactions - Prescription Information at RxList“. RxList. Archivováno od originálu dne 2011-11-02.
  12. ^ A b Matilda Moldenhauer Brooks (1936). „Methylenová modř jako protijed na otravu kyanidem a oxidem uhelnatým“. Vědecký měsíčník. 43 (6): 585–586. Bibcode:1936SciMo..43..585M. JSTOR  16280.
  13. ^ Hanzlik, P. J. (4. února 1933). "Methylenová modř jako protilátka proti otravě kyanidem". JAMA. 100 (5): 357. doi:10.1001 / jama.1933.02740050053028.
  14. ^ Dako Education Guide - Special Stains and H & E "druhé vydání, kapitola 19: O chemických reakcích a barvicích mechanismech John A. Kiernan, pododdíl Jaká je skvrna Giemsy a jak barví krvinky, bakterie a chromozomy? p172 Archivováno 2013-05-13 na Wayback Machine
  15. ^ Wilson TM (1907). „O chemii a vlastnostech barvení určitých derivátů skupiny methylenové modři v kombinaci s eosinem“. J Exp Med. 9 (6): 645–70. doi:10.1084 / jem.9.6.645. PMC  2124692. PMID  19867116.
  16. ^ Dacie and Lewis Practical Hematology 10. vydání, str. 61
  17. ^ Ehrlich, P. (1887) Biol. Centralblatt 6: 214, citovaný Bakerem JR (1958) Principles of Biological Microtechnique (Reprinted 1970, with corrections). Methuen, Londýn.
  18. ^ Wilson JG (1910) Intra vitam barvení methylenovou modří. Anatomický záznam 4: 267-277.
  19. ^ Schabadasch A (1930) Untersuchungen zur Methodik der Methylenblaufarbung des vegetativen Nervensystems. Zeitschrift für Zellforschung 10: 221-243.
  20. ^ Zacks Zacks SI (1973) The Motor Endplate, 2. vyd. Huntington, NY: Krieger
  21. ^ Kiernan JA (1974) Účinky metabolických inhibitorů na vitální barvení methylenovou modří. Histochemistry 40: 51-57.
  22. ^ Novella Steve. „Etika podvodu v medicíně“. Vědecká medicína. Archivováno od původního dne 2008-01-29. Citováno 2008-01-24.
  23. ^ „Methylenová modř pro kognitivní dysfunkci u bipolární poruchy“. United States National Library of Medicine. 20. září 2005. Archivováno z původního dne 15. ledna 2009. Citováno 2009-02-15.
  24. ^ Alici-Evcimen Y .; Breitbart W.S. (Říjen 2007). "Neuropsychiatrická toxicita ifosfamidu u pacientů s rakovinou". Psychooncology. 16 (10): 956–960. doi:10,1002 / pon.1161. PMID  17278152. S2CID  27433170.
  25. ^ Patel P.N. (2006). "Methylenová modř pro řízení encefalopatie vyvolané ifosfamidem". Annals of Pharmacotherapy. 40 (2): 266–303. doi:10,1345 / aph. 1G114. PMID  16391008. S2CID  21124635.
  26. ^ Dufour C., Grill J., Sabouraud P. a kol. (Únor 2006). "Ifosfamidem indukovaná encefalopatie: 15 pozorování". Oblouk. Pediatr. (francouzsky). 13 (2): 140–145. doi:10.1016 / j.arcped.2005.10.021. PMID  16364615.
  27. ^ Aeschlimann T .; Černý, T; Küpfer, A (1996). „Inhibice aktivity (mono) aminoxidázy a prevence ifosfamidové encefalopatie methylenovou modří“. Drug Metab. Dispos. 24 (12): 1336–1339. PMID  8971139.
  28. ^ Jang, DH; Nelson, LS; Hoffman, RS (září 2013). „Methylenová modř pro distribuční šok: potenciální nové použití starého antidota“. Journal of Medical Toxicology. 9 (3): 242–9. doi:10.1007 / s13181-013-0298-7. PMC  3770994. PMID  23580172.
  29. ^ Paciullo, CA; McMahon Horner, D; Hatton, KW; Flynn, JD (červenec 2010). "Methylenová modř pro léčbu septického šoku". Farmakoterapie. 30 (7): 702–15. doi:10,1592 / phco.30.7.702. PMID  20575634. S2CID  759538.
  30. ^ Hosseinian L, Weiner M, Levin MA, Fischer GW (leden 2016). „Methylenová modř: Kouzelná kulka pro Vasoplegii?“. Anesth. Analg. 122 (1): 194–201. doi:10.1213 / ANE.0000000000001045. PMID  26678471. S2CID  26114442.
  31. ^ Levin RL, Degrange MA, Bruno GF, CD Del Mazo, Taborda DJ, Griotti JJ, Boullon FJ (únor 2004). „Methylenová modř snižuje úmrtnost a morbiditu u vasoplegických pacientů po operaci srdce“. Ann Thorac Surg. 77 (2): 496–9. doi:10.1016 / S0003-4975 (03) 01510-8. PMID  14759425.
  32. ^ „BestBets: Je methylenová modř výhodou při léčbě dospělých pacientů, u kterých se během srdeční chirurgie vyvine vazoplegický syndrom?“. Archivováno z původního dne 2014-07-28.
  33. ^ Stawicki SP, Sims C, Sarani B, Grossman MD, Gracias VH (květen 2008). „Methylenová modř a vasoplegie: kdo, kdy a jak?“. Mini Rev Med Chem. 8 (5): 472–90. doi:10.2174/138955708784223477. PMID  18473936. Archivovány od originál dne 2017-09-18. Citováno 2020-04-01.
  34. ^ Mokhlesi B .; Leikin J.B .; Murray P .; Corbridge T.C. (Březen 2003). „Toxikologie dospělých v kritické péči: Část II: specifické otravy“. Hruď. 123 (3): 897–922. doi:10,1378 / hrudník.123.3.897. PMID  12628894. S2CID  9962335.
  35. ^ Harvey J.W .; Keitt A.S. (Květen 1983). „Studie účinnosti a potenciálních rizik terapie methylenovou modří u methemoglobinemie vyvolané anilinem“. Br. J. Haematol. 54 (1): 29–41. doi:10.1111 / j.1365-2141.1983.tb02064.x. PMID  6849836. S2CID  19304915.
  36. ^ Ramsay RR; Dunford, C .; Gillman, C.K. (Srpen 2007). „Toxicita methylenové modři a serotoninu: inhibice monoaminooxidázy A (MAO A) potvrzuje teoretickou předpověď“. Br J Pharmacol. 152 (6): 946–951. doi:10.1038 / sj.bjp.0707430. PMC  2078225. PMID  17721552.
  37. ^ Gillman P.K. (Říjen 2006). „Methylenová modř se podílí na potenciálně smrtelné toxicitě serotoninu“. Anestézie. 61 (10): 1013–4. doi:10.1111 / j.1365-2044.2006.04808.x. PMID  16978328. S2CID  45063314.
  38. ^ Horst Berneth (2012). „Azinová barviva“. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002 / 14356007.a03_213.pub3. ISBN  978-3527306732.
  39. ^ J. Cenens; R. A. Schoonheydt (1988). "Viditelná spektroskopie methylenové modři na hektoritech, laponitech B a barasymu ve vodné suspenzi". Jíl a hliněné minerály. 36 (3): 214–224. Bibcode:1988CCM .... 36..214C. doi:10,1346 / ccmn.1988.0360302.
  40. ^ H Jakubowski (2016) Biochemistry, KAPITOLA 8 - OXIDACE / FOSFORACE B: OXIDATIVNÍ ENZYMY https://employees.csbsju.edu/hjakubowski/classes/ch331/oxphos/oloxidativeenzymes.html
  41. ^ „Analytik und Probenvorbereitung“. Archivováno z původního dne 2007-03-15.
  42. ^ „ASTM C1777 - 15 Standardní zkušební metoda pro rychlé stanovení hodnoty methylenové modři pro jemné kamenivo nebo minerální plnivo pomocí kolorimetru“. Archivováno z původního dne 2014-02-28.
  43. ^ Stavební norma CS3: 2013 - Kamenivo do betonu Archivováno 02.06.2014 na Wayback Machine
  44. ^ [1] Archivováno 2016-01-10 na Wayback Machine
  45. ^ Badische Anilin- und Sodafabrik [BASF] (Mannheim, Německo), „Verfahren zur Darstellung blauer Farbstoffe aus Dimethylanilin und anderen tertiaren aromatischen Monaminen“ (Způsob přípravy modrých barviv z dimethylanilinu a jiných terciárních aromatických monoaminů), Deutsches Reich Patent no. 1886 (15. prosince 1877). Dostupné online na: P. Friedlaender, Fortschritte der Theerfarbenfabrikation und verwandter Industriezweige (Pokrok výroby uhlí-dehtových barviv a souvisejících průmyslových odvětví), svazek 1 (Berlín, Německo: Julius Springer, 1888), stránky 247-249. Archivováno 2015-03-21 na Wayback Machine
  46. ^ Coulibaly, Boubacar; Zoungrana, Augustin; Mockenhaupt, Frank P .; Schirmer, R. Heiner; Klose, Christina; Mansmann, Ulrich; Meissner, Peter E .; Müller, Olaf (2009). „Silný gametocytocidní účinek kombinované terapie na bázi methylenové modři proti malárii Falciparum: randomizovaná kontrolovaná studie“. PLOS ONE. 4 (5): e5318. Bibcode:2009PLoSO ... 4.5318C. doi:10.1371 / journal.pone.0005318. PMC  2673582. PMID  19415120.
  47. ^ Brooks, Matilda Moldenhauer (1933). "Methylenová modř jako protilátka proti otravě kyanidem a oxidem uhelnatým". JAMA. 100: 59. doi:10.1001 / jama.1933.02740010061028.
  48. ^ A b Schirmer H .; Coulibaly B .; Stich A .; et al. (2003). „Methylenová modř jako antimalarické činidlo - minulost a budoucnost“. Redox Rep. 8 (5): 272–276. doi:10.1179/135100003225002899. PMID  14962363.
  49. ^ Adams V .; Marley J .; McCarroll C. (listopad 2007). „Prilokain vyvolal methemoglobinemii u zdravotně postiženého pacienta. Byl to nevyhnutelný důsledek podané dávky?“. Br. Důlek. J. 203 (10): 585–7. doi:10.1038 / bdj.2007.1045. PMID  18037845.
  50. ^ Linz A.J .; Greenham R.K .; Fallon L.F. (květen 2006). „Methemoglobinemie: průmyslové ohnisko mezi zaměstnanci formujícími gumu“. J. Occup. Environ. Med. 48 (5): 523–8. doi:10.1097 / 01.jom.0000201815.32098.99. PMID  16688009. S2CID  29264161.
  51. ^ Guttmann, P. a Ehrlich. P. (1891) „Über die Wirkung des Methylenblau bei Malaria“ Archivováno 2017-02-17 na Wayback Machine (O účinku methylenové modři na malárii), Berliner Klinische Wochenschrift, 28 : 953-956.
  52. ^ Meissner P.E .; Mandi G .; Coulibaly B .; et al. (2006). „Methylenová modř pro malárii v Africe: výsledky studie zaměřené na zjištění dávky v kombinaci s chlorochinem“. Malárie Journal. 5: 84. doi:10.1186/1475-2875-5-84. PMC  1617109. PMID  17026773.
  53. ^ „Tau Drug Flops in Study“.
  54. ^ „V první zkoušce fáze 3 nefungoval přípravek Tau Drug LMTM. Období“.
  55. ^ Alda, Martin; McKinnon, Margaret; Blagdon, Ryan; Garnham, Julie; MacLellan, Susan; O'Donovan, Claire; Hájek, Tomáš; Nair, Cynthia; Dursun, Serdar (01.01.2017). „Léčba methylenovou modří pro reziduální příznaky bipolární poruchy: randomizovaná zkřížená studie“. British Journal of Psychiatry. 210 (1): 54–60. doi:10.1192 / bjp.bp.115.173930. ISSN  1472-1465. PMID  27284082.
  56. ^ Tardivo J.P .; Del Giglio A .; Paschoal L.H .; Baptista M.S. (Srpen 2006). „Nový protokol fotodynamické terapie k léčbě Kaposiho sarkomu souvisejícího s AIDS“. Photomedical Laser Surg. 24 (4): 528–31. doi:10.1089 / pho.2006.24.528. PMID  16942436.
  57. ^ Papin J.F .; Floyd R.A .; Dittmer D.P. (Listopad 2005). „Fotoinaktivace methylenovou modří ruší infekčnost viru západonilského viru in vivo“. Antiviral Res. 68 (2): 84–7. doi:10.1016 / j.antiviral.2005.07.001. PMID  16118025.
  58. ^ Zolfaghari P.S .; Packer S .; Singer M .; Nair S.P .; Bennett J .; Ulice C .; Wilson M. (2009). „Zabíjení Staphylococcus aureus in vivo pomocí antimikrobiálního činidla aktivovaného světlem“. BMC Microbiol. 9: 27. doi:10.1186/1471-2180-9-27. PMC  2642833. PMID  19193212.
  59. ^ Floyd R.A .; Schneider J.E .; Dittmer D.P. (Březen 2004). "Fotoinaktivace RNA virů methylenovou modří". Antiviral Res. 61 (3): 141–51. doi:10.1016 / j.antiviral.2003.11.004. PMID  15168794.
  60. ^ Wagner S.J .; Skripchenko A .; Robinette D .; Mallory D.A .; Hirayama J .; Cincotta L .; Foley J. (2000). "Použití dimethylmethylenové modři pro virovou fotoaktivaci suspenzí červených krvinek". Dev. Biol. (Basilej). 102: 125–9. PMID  10794099.

externí odkazy