Tyrosin hydroxyláza - Tyrosine hydroxylase

TH
Tyrosinhydroxyláza zobrazující všechny čtyři podjednotky.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyTH, Th, DYT14, DYT5b, TYH, tyrosinhydroxyláza, tyrosinhydroxyláza
Externí IDOMIM: 191290 MGI: 98735 HomoloGene: 307 Genové karty: TH
Umístění genu (člověk)
Chromozom 11 (lidský)
Chr.Chromozom 11 (lidský)[1]
Chromozom 11 (lidský)
Genomická poloha pro TH
Genomická poloha pro TH
Kapela11p15.5Start2,163,929 bp[1]
Konec2,171,877 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE TH 208291 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

7054

21823

Ensembl

ENSG00000180176

ENSMUSG00000000214

UniProt

P07101
P78428

P24529

RefSeq (mRNA)

NM_000360
NM_199292
NM_199293

NM_009377

RefSeq (protein)

NP_000351
NP_954986
NP_954987
NP_954986.2
NP_954987.2

NP_033403

Místo (UCSC)Chr 11: 2,16 - 2,17 MbChr 7: 142,89 - 142,93 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Tyrosin hydroxyláza nebo tyrosin 3-monooxygenáza je enzym odpovědný za katalyzování přeměny aminokyselina L-tyrosin na L-3,4-dihydroxyfenylalanin (L-DOPA).[5][6] Dělá to pomocí molekulární kyslík (Ó2), stejně jako žehlička (Fe2+) a tetrahydrobiopterin tak jako kofaktory. L-DOPA je předchůdcem dopamin, což je předzvěst důležitých neurotransmiterů norepinefrin (noradrenalin) a epinefrin (adrenalin). Tyrosinhydroxyláza katalyzuje krok omezující rychlost v této syntéze katecholaminy. U lidí je tyrosinhydroxyláza kódována TH gen,[6] a enzym je přítomen v centrální nervový systém (CNS), periferní sympatické neurony a dřeň nadledvin.[6] Tyrosin hydroxyláza, fenylalaninhydroxyláza a tryptofan hydroxyláza společně tvoří rodinu aromatické aminokyseliny hydroxylázy (AAAH).

Reakce

tyrosin 3-monooxygenáza
Reakce tyrosin na L-DOPA TH.svg
Tyrosinhydroxyláza katalyzuje přeměnu tyrosin na L-DOPA pomocí Fe2+, O2 a BH4
Identifikátory
EC číslo1.14.16.2
Číslo CAS9036-22-0
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO

Tyrosin hydroxyláza katalyzuje reakce, ve které L-tyrosin je hydroxylovaný v meta pozici získat L-3,4-dihydroxyfenylalanin (L-DOPA). Enzym je oxygenáza což znamená, že k molekulaci svých substrátů používá molekulární kyslík. Jeden z atomů kyslíku v O2 se používá k hydroxylaci molekuly tyrosinu k získání L-DOPA a druhý se používá k hydroxylaci kofaktoru. Stejně jako ostatní aromatické aminokyseliny hydroxylázy (AAAH) používá tyrosinhydroxyláza kofaktor tetrahydrobiopterin (BH4) za normálních podmínek, i když jiné podobné molekuly mohou také fungovat jako kofaktor pro tyrosinhydroxylázu.[7]

AAAH konvertují kofaktor 5,6,7,8-tetrahydrobiopterin (BH4) na tetrahydrobiopterin-4a-karbinolamin (4a-BH4). Za fyziologických podmínek 4a-BH4 je dehydratovaný na chinonoid-dihydrobiopterin (q-BH2) enzymem pterin-4a-karbinolamin dehydráza (PCD) a při této reakci se uvolňuje molekula vody.[8][9] Poté enzym závislý na NAD (P) H dihydropteridin reduktáza (DHPR) převádí q-BH2 zpět na BH4.[8] Každá ze čtyř podjednotek v tyrosinhydroxyláze je koordinována s žehlička (II) atom prezentovaný na aktivním místě. The oxidační stav tohoto atomu železa je důležité pro katalytický obrat v enzymatické reakci. Pokud je železo oxidováno na Fe (III), je enzym inaktivován.[10]

Produkt enzymatické reakce, L-DOPA, může být enzymem transformován na dopamin DOPA dekarboxyláza. Dopamin může být enzymem přeměněn na norepinefrin dopamin-p-hydroxyláza, který může být dále modifikován enzymem fenyletanol N-methyltransferázou za získání epinefrinu.[11] Od té doby L-DOPA je prekurzorem neurotransmiterů dopaminu, noradrenalinu a adrenalinu, tyrosinhydroxyláza se proto nachází v cytosol všech buněk, které je obsahují katecholaminy. Ukázalo se, že tato počáteční reakce katalyzovaná tyrosinhydroxylázou je krok omezující rychlost při výrobě katecholaminů.[11]

Enzym je vysoce specifický, nepřijímá indol deriváty - což je neobvyklé, jako to dělá mnoho jiných enzymů podílejících se na produkci katecholaminu. Tryptofan je špatný substrát pro tyrosinhydroxylázu, ale může hydroxylovat L-fenylalanin za vzniku L-tyrosin a malá množství 3-hydroxyfenylalaninu.[7][12][13] Enzym pak může dále katalyzovat L-tyrosin k vytvoření L-DOPA. Tyrosinhydroxyláza může být také zapojena do jiných reakcí, jako je oxidace L-DOPA za vzniku 5-S-cysteinyl-DOPA nebo jiného L-DOPA deriváty.[7][14]

Struktura

Tyrosinhydroxyláza od krysy, která vykazuje dvě své domén, tetramerační doména (růžová) a katalytická doména (modrá). Regulační doména (není zobrazena) by seděla někde na pravé straně obrazu, kde je také enzym Podklad vstoupil z.

Tyrosin hydroxyláza je a tetramer čtyř identických podjednotky (homotetramer ). Každá podjednotka se skládá ze tří domén. Na karboxylový terminál peptidového řetězce je krátký alfa šroubovice doména, která umožňuje tetramerizaci.[15] Centrálních ~ 300 aminokyselin tvoří katalytické jádro, ve kterém jsou umístěny všechny zbytky nezbytné pro katalýzu, spolu s nekovalentně vázaným atomem železa.[12] Žehličku drží na místě dva histidin zbytky a jeden glutamát zbytek, což z něj činí nehemový enzym neobsahující železo a síru.[16] The amino terminál ~ 150 aminokyselin tvoří regulační doménu, o které se předpokládá, že řídí přístup substrátů k Aktivní stránky.[17] U lidí se předpokládá, že existují čtyři různé verze této regulační domény, a tedy čtyři verze enzymu, v závislosti na alternativní sestřih,[18] ačkoli žádná z jejich struktur nebyla dosud správně stanovena.[19] Bylo navrženo, že tato doména může být vnitřně nestrukturovaný protein, který nemá jasně definovaný terciární struktura, ale zatím nebyly předloženy žádné důkazy podporující toto tvrzení.[19] Ukázalo se však, že doména má nízký výskyt sekundární struktury, což neoslabuje podezření, že má narušenou celkovou strukturu.[20] Pokud jde o tetrameraci a katalytické domény, jejich struktura byla zjištěna při použití krysí tyrosinhydroxylázy Rentgenová krystalografie.[21][22] To ukázalo, jak je jeho struktura velmi podobná struktuře fenylalaninhydroxyláza a tryptofan hydroxyláza; společně tvoří tři rodinu homologní aromatické aminokyseliny hydroxylázy.[23][24]

Nařízení

Tyrosinhydroxyláza katalyzuje krok omezující rychlost katecholamin biosyntéza

Aktivita tyrosinhydroxylázy se krátkodobě zvyšuje o fosforylace. Regulační doména tyrosinhydroxylázy obsahuje více serin (Ser) zbytky, včetně Ser8, Ser19, Ser31 a Ser40, které jsou fosforylovány řadou proteinové kinázy.[12][25] Ser40 je fosforylován cAMP-dependentní protein kináza.[26] Ser19 (a v menší míře Ser40) je fosforylován protein-kináza závislá na vápníku a kalmodulinu.[27] MAPKAPK2 (mitogenem aktivovaná protein kináza aktivující protein kináza) má přednost pro Ser40, ale také fosforyluje Ser19 přibližně polovinu rychlosti Ser40.[28][29] Ser31 je fosforylován ERK1 a ERK2 (extracelulární regulované kinázy 1&2),[30] a zvyšuje aktivita enzymu v menší míře než u fosforylace Ser40.[28] Fosforylace na Ser19 a Ser8 nemá přímý účinek na aktivitu tyrosinhydroxylázy. Ale fosforylace na Ser19 zvyšuje rychlost fosforylace na Ser40, což vede ke zvýšení aktivity enzymu. Fosforylace na Ser19 způsobuje dvojnásobné zvýšení aktivity prostřednictvím mechanismu, který vyžaduje 14-3-3 bílkovin.[31] Fosforylace na Ser31 způsobuje mírné zvýšení aktivity a zde není mechanismus znám. Tyrosinhydroxyláza je poněkud stabilizována na tepelnou inaktivaci, když jsou regulační seriny fosforylovány.[28][32]

Tyrosinhydroxyláza je přítomna hlavně v cytosolu, i když se také v určité míře nachází v plazmatické membráně.[33] Membránová asociace může souviset s balením katecholaminu ve váčcích a exportem přes synaptickou membránu.[33] Vazba tyrosinhydroxylázy na membrány zahrnuje N-koncovou oblast enzymu a může být regulována třícestnou interakcí mezi 14-3-3 proteiny, N-koncovou oblastí tyrosinhydroxylázy a negativně nabitými membránami.[34]

Tyrosinhydroxylázu lze také regulovat inhibicí. Fosforylace na Ser40 uvolňuje inhibici zpětné vazby katecholaminy dopaminem, epinefrinem a norepinefrinem.[35][36] Katecholaminy zachycují železo v aktivním místě ve stavu Fe (III) a inhibují enzym.[7]

Ukázalo se, že exprese tyrosinhydroxylázy může být ovlivněna expresí SRY. Snížená regulace genu SRY v substantia nigra může vést ke snížení exprese tyrosinhydroxylázy.[37]

Dlouhodobou regulaci tyrosinhydroxylázy lze také zprostředkovat fosforylačními mechanismy. Hormony (např. glukokortikoidy ), léky (např. kokain ), nebo druhí poslové jako tábor zvýšit tyrosin hydroxylázu transkripce. Zvýšení aktivity tyrosinhydroxylázy v důsledku fosforylace může být udržováno pomocí nikotin po dobu až 48 hodin.[7][38] Aktivita tyrosinhydroxylázy je regulována chronicky (dny) proteosyntéza.[38]

Klinický význam

A nedostatek tyrosin hydroxylázy vede k narušené syntéze dopamin stejně jako epinefrin a norepinefrin. Představuje to progresivní encefalopatie a špatná prognóza. Mezi klinické vlastnosti patří dystonie to je minimální nebo nereaguje na levodopa extrapyramidové příznaky, ptóza, mióza a posturální hypotenze. Jedná se o progresivní a často smrtelnou poruchu, kterou lze levodopou zlepšit, ale neléčit.[39] Odpověď na léčbu je proměnlivá a dlouhodobý a funkční výsledek není znám. S cílem poskytnout základ pro lepší porozumění epidemiologii, korelaci genotypů a fenotypů a výsledku těchto nemocí, jejich dopadu na kvalitu života pacientů, a pro hodnocení diagnostických a terapeutických strategií byl nekomerčním registrem vytvořen registr pacientů. Mezinárodní pracovní skupina pro poruchy související s neurotransmitery (iNTD).[40] Kromě toho mohou být poruchy aktivity enzymu tyrosinhydroxylázy zahrnuty v poruchách, jako je Segawaova dystonie, Parkinsonova choroba a schizofrenie.[21][41] Tyrosinhydroxyláza je aktivována vazbou závislou na fosforylaci na 14-3-3 proteiny.[34] Vzhledem k tomu, že 14-3-3 proteiny také pravděpodobně souvisejí s neurodegenerativními chorobami, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba a Huntingtonova choroba, vytváří nepřímou vazbu mezi tyrosinhydroxylázou a těmito chorobami.[42] Ukázalo se, že aktivita tyrosinhydroxylázy v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou je ve srovnání se zdravými jedinci významně snížena.[43] Tyrosin hydroxyláza je také autoantigenem v Autoimunitní polyendokrinní syndrom (APS) typu I.[44]

Důsledná abnormalita v Parkinsonova choroba je degenerace dopaminergních neuronů v substantia nigra, což vede ke snížení striatálních hladin dopaminu. Protože tyrosinhydroxyláza katalyzuje tvorbu L-DOPA, krok omezující rychlost v biosyntéze dopamin, nedostatek tyrosinhydroxylázy nezpůsobuje Parkinsonovu chorobu, ale obvykle vede k dětskému parkinsonismu, ačkoli spektrum sahá do stavu podobného dystonie reagující na dopamin. Přímý patogenetický byla také navržena role tyrosinhydroxylázy, protože enzym je zdrojem H2Ó2 a další reaktivní formy kyslíku (ROS) a cíl radikálně zprostředkovaného zranění. Bylo prokázáno, že L-DOPA je účinně oxidován savčí tyrosinhydroxylázou, což pravděpodobně přispívá k cytotoxický účinky L-DOPA.[7] Stejně jako ostatní buněčné proteiny je i tyrosinhydroxyláza možným cílem poškození alterací vyvolaných ROS. To naznačuje, že část oxidačního poškození tyrosinhydroxylázy může být generována samotným systémem tyrosinhydroxylázy.[7]

Tyrosinhydroxyláza může být inhibována léčivem α-methyl-para-tyrosin (metirosin ). Tato inhibice může vést k vyčerpání dopaminu a noradrenalinu v mozku kvůli nedostatku prekurzoru L-Dopa (L-3,4-dyhydroxyfenylalanin), který je syntetizován tyrosinhydroxylázou. Tento lék se používá zřídka a může způsobit depresi, ale je užitečný při léčbě feochromocytom a také odolný hypertenze. Starší příklady inhibitorů zmíněné v literatuře zahrnují oudenon[45] a aquayamycin.[46]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000180176 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000000214 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Kaufman S (1995). "Tyrosin hydroxyláza". Pokroky v enzymologii a souvisejících oblastech molekulární biologie. Pokroky v enzymologii - a související oblasti molekulární biologie. 70. 103–220. doi:10.1002 / 9780470123164.ch3. ISBN  978-0-470-12316-4. PMID  8638482.
  6. ^ A b C Nagatsu T (1995). "Tyrosin hydroxyláza: lidské izoformy, struktura a regulace ve fyziologii a patologii". Eseje v biochemii. 30: 15–35. PMID  8822146.
  7. ^ A b C d E F G Haavik J, Toska K (červen 1998). "Tyrosinhydroxyláza a Parkinsonova choroba". Molekulární neurobiologie. 16 (3): 285–309. doi:10.1007 / BF02741387. PMID  9626667. S2CID  35753000.
  8. ^ A b Teigen K, McKinney JA, Haavik J, Martínez A (2007). "Determinanty selektivity a afinity pro vazbu ligandu na hydroxylasy aromatických aminokyselin". Současná léčivá chemie. 14 (4): 455–67. doi:10.2174/092986707779941023. PMID  17305546.
  9. ^ Thöny B, Auerbach G, Blau N (duben 2000). "Biosyntéza, regenerace a funkce tetrahydrobiopterinu". The Biochemical Journal. 347 Pt 1 (1): 1–16. doi:10.1042/0264-6021:3470001. PMC  1220924. PMID  10727395.
  10. ^ Ramsey AJ, Hillas PJ, Fitzpatrick PF (říjen 1996). "Charakterizace aktivního místa železa v tyrosinhydroxyláze. Redoxní stavy železa". The Journal of Biological Chemistry. 271 (40): 24395–400. doi:10.1074 / jbc.271.40.24395. PMID  8798695.
  11. ^ A b Nagatsu T, Levitt M, Udenfriend S (září 1964). „Tyrosinhydroxyláza. Počáteční krok v biosyntéze norepinefrinu“. The Journal of Biological Chemistry. 239: 2910–7. PMID  14216443.
  12. ^ A b C Fitzpatrick PF (1999). "Tetrahydropterin-dependentní aminokyselinové hydroxylázy". Roční přehled biochemie. 68: 355–81. doi:10,1146 / annurev.biochem.68.1.355. PMID  10872454.
  13. ^ Fitzpatrick PF (1994). „Kinetické izotopové účinky na hydroxylaci fenylalaninů s deuterovaným kruhem tyrosinhydroxylázou poskytují důkazy proti rozdělování meziproduktu oxidu arenitého“. Journal of the American Chemical Society. 116 (3): 1133–1134. doi:10.1021 / ja00082a046.
  14. ^ Haavik J, Flatmark T (říjen 1987). „Izolace a charakterizace produktů oxidace tetrahydropterinu generovaných v reakci tyrosin-3-monooxygenázy (tyrosinhydroxylázy)“. European Journal of Biochemistry / FEBS. 168 (1): 21–6. doi:10.1111 / j.1432-1033.1987.tb13381.x. PMID  2889594.
  15. ^ Vrana KE Walker SJ, Rucker P, Liu X (prosinec 1994). "Karboxylový koncový leucinový zip je nutný pro tvorbu tetrameru tyrosinhydroxylázy". Journal of Neurochemistry. 63 (6): 2014–20. doi:10.1046 / j.1471-4159.1994.63062014.x. PMID  7964718. S2CID  46042840.
  16. ^ Ramsey AJ, Daubner SC, Ehrlich JI, Fitzpatrick PF (říjen 1995). "Identifikace ligandů železa v tyrosinhydroxyláze mutagenezí konzervovaných histidinylových zbytků". Věda o bílkovinách. 4 (10): 2082–6. doi:10.1002 / pro.5560041013. PMC  2142982. PMID  8535244.
  17. ^ Daubner SC, Le T, Wang S (duben 2011). "Tyrosin hydroxyláza a regulace syntézy dopaminu". Archivy biochemie a biofyziky. 508 (1): 1–12. doi:10.1016 / j.abb.2010.12.017. PMC  3065393. PMID  21176768.
  18. ^ Kobayashi K, Kaneda N, Ichinose H, Kishi F, Nakazawa A, Kurosawa Y, Fujita K, Nagatsu T (červen 1988). „Struktura genu lidské tyrosinhydroxylázy: alternativní sestřih z jednoho genu odpovídá za generování čtyř typů mRNA“. Journal of Biochemistry. 103 (6): 907–12. doi:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a122386. PMID  2902075.
  19. ^ A b Nakashima A, Hayashi N, Kaneko YS, Mori K, Sabban EL, Nagatsu T, Ota A (listopad 2009). „Role N-konce tyrosinhydroxylázy v biosyntéze katecholaminů“. Journal of Neural Transmission. 116 (11): 1355–62. doi:10.1007 / s00702-009-0227-8. PMID  19396395. S2CID  930361.
  20. ^ Obsilová V, Nedbalkova E, Silhan J, Boura E, Herman P, Vecer J, Sulc M, Teisinger J, Dyda F, Obsil T (únor 2008). „Protein 14-3-3 ovlivňuje konformaci regulační domény lidské tyrosinhydroxylázy“. Biochemie. 47 (6): 1768–77. doi:10.1021 / bi7019468. PMID  18181650.
  21. ^ A b Goodwill KE, Sabatier C, Marks C, Raag R, Fitzpatrick PF, Stevens RC (červenec 1997). "Krystalová struktura tyrosinhydroxylázy při 2,3 A a její důsledky pro dědičná neurodegenerativní onemocnění". Přírodní strukturní biologie. 4 (7): 578–85. doi:10.1038 / nsb0797-578. PMID  9228951. S2CID  20007900.
  22. ^ Goodwill KE, Sabatier C, Stevens RC (září 1998). "Krystalová struktura tyrosinhydroxylázy s navázaným analogem kofaktoru a železem v rozlišení 2,3 A: samohydroxylace Phe300 a místa vázajícího pterin". Biochemie. 37 (39): 13437–45. doi:10.1021 / bi981462g. PMID  9753429.
  23. ^ Ledley FD, DiLella AG, Kwok SC, Woo SL (červenec 1985). "Homologie mezi fenylalaninem a tyrosinhydroxylázami odhaluje společné strukturní a funkční domény". Biochemie. 24 (14): 3389–94. doi:10.1021 / bi00335a001. PMID  2412578.
  24. ^ Grenett HE, Ledley FD, Reed LL, Woo SL (srpen 1987). "Plná délka cDNA pro králičí tryptofan hydroxylázu: funkční domény a vývoj aromatických aminokyselin hydroxyláz". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 84 (16): 5530–4. Bibcode:1987PNAS ... 84.5530G. doi:10.1073 / pnas.84.16.5530. PMC  298896. PMID  3475690.
  25. ^ Haycock JW (červenec 1990). „Fosforylace tyrosinhydroxylázy in situ na serinu 8, 19, 31 a 40“. The Journal of Biological Chemistry. 265 (20): 11682–91. PMID  1973163.
  26. ^ Roskoski R, Roskoski LM (leden 1987). "Aktivace tyrosinhydroxylázy v buňkách PC12 cyklickými systémy GMP a cyklickými sekundárními systémy AMP". Journal of Neurochemistry. 48 (1): 236–42. doi:10.1111 / j.1471-4159.1987.tb13153.x. PMID  2878973. S2CID  14759673.
  27. ^ Lehmann IT, Bobrovskaya L, Gordon SL, Dunkley PR, Dickson PW (červen 2006). „Diferenciální regulace izoforem lidské tyrosinhydroxylázy prostřednictvím hierarchické fosforylace“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (26): 17644–51. doi:10,1074 / jbc.M512194200. PMID  16644734.
  28. ^ A b C Dunkley PR, Bobrovskaya L, Graham ME, von Nagy-Felsobuki EI, Dickson PW (prosinec 2004). "Fosforylace tyrosinhydroxylázy: regulace a důsledky". Journal of Neurochemistry. 91 (5): 1025–43. doi:10.1111 / j.1471-4159.2004.02797.x. PMID  15569247. S2CID  24324381.
  29. ^ Sutherland C, Alterio J, Campbell DG, Le Bourdellès B, Mallet J, Haavik J, Cohen P (říjen 1993). "Fosforylace a aktivace lidské tyrosinhydroxylázy in vitro mitogenem aktivovanou proteinovou (MAP) kinázou a MAP-kinázou aktivovanou kinázou 1 a 2". European Journal of Biochemistry / FEBS. 217 (2): 715–22. doi:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18297.x. PMID  7901013.
  30. ^ Haycock JW, Ahn NG, Cobb MH, Krebs EG (březen 1992). „ERK1 a ERK2, dvě kinázy asociované s mikrotubuly 2, zprostředkovávají fosforylaci tyrosinhydroxylázy na serinu-31 in situ“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 89 (6): 2365–9. Bibcode:1992PNAS ... 89.2365H. doi:10.1073 / pnas.89.6.2365. PMC  48658. PMID  1347949.
  31. ^ Ichimura T, Isobe T, Okuyama T, Takahashi N, Araki K, Kuwano R, Takahashi Y (říjen 1988). „Molekulární klonování cDNA kódující mozek-specifický protein 14-3-3, aktivátor tyrosinu a tryptofan hydroxylázy závislý na proteinkináze“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 85 (19): 7084–8. Bibcode:1988PNAS ... 85.7084I. doi:10.1073 / pnas.85.19.7084. PMC  282128. PMID  2902623.
  32. ^ Royo M, Fitzpatrick PF, Daubner SC (únor 2005). "Mutace regulačních serinů potkaní tyrosinhydroxylázy na glutamát: účinky na stabilitu a aktivitu enzymu". Archivy biochemie a biofyziky. 434 (2): 266–74. doi:10.1016 / j.abb.2004.11.007. PMID  15639226.
  33. ^ A b Chen R, Wei J, Fowler SC, Wu JY (2003). „Demonstrace funkční vazby mezi syntézou dopaminu a jeho balením do synaptických vezikul“ (PDF). Journal of Biomedical Science. 10 (6 Pt 2): 774–81. doi:10.1159/000073965. hdl:1808/17671. PMID  14631117. S2CID  5950778.
  34. ^ A b Halskau Ø, Ying M, Baumann A, Kleppe R, Rodriguez-Larrea D, Almås B, Haavik J, Martinez A (listopad 2009). „Trojcestná interakce mezi 14-3-3 proteiny, N-terminální oblastí tyrosinhydroxylázy a negativně nabitými membránami“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (47): 32758–69. doi:10.1074 / jbc.M109.027706. PMC  2781693. PMID  19801645.
  35. ^ Daubner SC, Lauriano C, Haycock JW, Fitzpatrick PF (červen 1992). "Místně zaměřená mutageneze serinu 40 krysí tyrosinhydroxylázy. Účinky dopaminu a cAMP-dependentní fosforylace na aktivitu enzymu". The Journal of Biological Chemistry. 267 (18): 12639–46. PMID  1352289.
  36. ^ Ramsey AJ, Fitzpatrick PF (červen 1998). "Účinky fosforylace serinu 40 tyrosinhydroxylázy na vazbu katecholaminů: důkazy o novém regulačním mechanismu". Biochemie. 37 (25): 8980–6. doi:10.1021 / bi980582l. PMID  9636040.
  37. ^ Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E (únor 2006). „Přímá regulace funkce mozku dospělých pomocí faktoru SRY specifického pro muže“. Aktuální biologie. 16 (4): 415–20. doi:10.1016 / j.cub.2006.01.017. PMID  16488877. S2CID  5939578.
  38. ^ A b Bobrovskaya L, Gilligan C, Bolster EK, Flaherty JJ, Dickson PW, Dunkley PR (leden 2007). "Trvalá fosforylace tyrosinhydroxylázy na serinu 40: nový mechanismus pro udržení syntézy katecholaminů". Journal of Neurochemistry. 100 (2): 479–89. doi:10.1111 / j.1471-4159.2006.04213.x. PMID  17064352. S2CID  20406829.
  39. ^ Pearl PL, Taylor JL, Trzcinski S, Sokohl A (květen 2007). „Poruchy neurotransmiteru u dětí“. J Dítě Neurol. 22 (5): 606–616. doi:10.1177/0883073807302619. PMID  17690069. S2CID  10689202.
  40. ^ „Registr pacientů“.
  41. ^ Thibaut F, Ribeyre JM, Dourmap N, Meloni R, Laurent C, Campion D, Ménard JF, Dollfus S, Mallet J, Petit M (únor 1997). „Sdružení polymorfismu DNA v prvním intronu genu pro tyrosinhydroxylázu s poruchami katecholaminergního systému u schizofrenie“. Výzkum schizofrenie. 23 (3): 259–64. doi:10.1016 / s0920-9964 (96) 00118-1. PMID  9075305. S2CID  46062969.
  42. ^ Steinacker P, Aitken A, Otto M (září 2011). "14-3-3 proteiny v neurodegeneraci". Semináře z buněčné a vývojové biologie. 22 (7): 696–704. doi:10.1016 / j.semcdb.2011.08.005. PMID  21920445.
  43. ^ Sawada M, Hirata Y, Arai H, Iizuka R, Nagatsu T (březen 1987). „Tyrosinhydroxyláza, tryptofanhydroxyláza, biopterin a neopterin v mozku normálních kontrol a pacientů se senilní demencí Alzheimerova typu“. Journal of Neurochemistry. 48 (3): 760–4. doi:10.1111 / j.1471-4159.1987.tb05582.x. PMID  2879891.
  44. ^ Hedstrand H, Ekwall O, Haavik J, Landgren E, Betterle C, Perheentupa J, Gustafsson J, Husebye E, Rorsman F, Kämpe O (leden 2000). „Identifikace tyrosinhydroxylázy jako autoantigenu u autoimunitního polyendokrinního syndromu typu I“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 267 (1): 456–61. doi:10.1006 / bbrc.1999.1945. PMID  10623641.
  45. ^ Ono M, Okamoto M, Kawabe N, Umezawa H, Takeuchi T (březen 1971). "Oudenon, nový inhibitor tyrosinhydroxylázy mikrobiálního původu". Journal of the American Chemical Society. 93 (5): 1285–6. doi:10.1021 / ja00734a054. PMID  5545929.
  46. ^ Ayukawa S, Takeuchi T, Sezaki M, Hara T, Umezawa H (květen 1968). "Inhibice tyrosinhydroxylázy aquayamycinem". The Journal of Antibiotics. 21 (5): 350–3. doi:10,7164 / antibiotika. 21,350. PMID  5726288.

Další čtení

externí odkazy