Telotristat ethyl - Telotristat ethyl - Wikipedia

Telotristat ethyl
Klinické údaje
Obchodní názvy	Xermelo
Ostatní jména	LX1032, LX1606
AHFS /Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a617029
Licenční údaje	NÁS DailyMed: Telotristat_ethyl;
Těhotenství; kategorie	AU: B3; NÁS: N (dosud neklasifikováno); ;
Trasy z; správa	Pusou (tablety )
ATC kód	A16AX15 (SZO) ;
Právní status
Právní status	AU: S4 (Pouze na předpis) ; Spojené království: POM (Pouze na předpis) ; NÁS: ℞-pouze ; EU: Pouze Rx ;
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny	> 99% (jak telotristat ethyl, tak telotristat)
Metabolismus	Hydrolýza přes karboxylesterázy
Metabolity	Telotristat
Odstranění poločas rozpadu	0,6 hodiny (telotristat ethyl), 5 hodin (telotristat)
Vylučování	Výkaly (92.8%), moč (méně než 0,4%)
Identifikátory
	Název IUPAC [(S) -Ethyl 2-amino-3- (4- (2-amino-6 - ((R) -1- (4-chlor-2- (3-methyl-1)H-pyrazol-l-yl) fenyl) -2,2,2-trifluorethoxy) pyrimidin-4-yl) fenyl) propanoát];
Číslo CAS	1033805-22-9;
PubChem CID	25181577;
DrugBank	DB12095;
ChemSpider	28189674;
UNII	8G388563M7;
KEGG	D09974; jako etiprát:D09975;
ChEMBL	ChEMBL2105695;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C27H26ClF3N6Ó3
Molární hmotnost	574.99 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CCOC (= O) C (CC1 = CC = C (C = C1) C2 = CC (= NC (= N2) N) OC (C3 = C (C = C (C = C3) Cl) N4C = CC (= N4) C) C (F) (F) F) N;
	InChI InChI = 1S / C27H26ClF3N6O3 / c1-3-39-25 (38) 20 (32) 12-16-4-6-17 (7-5-16) 21-14-23 (35-26 (33) 34- 21) 40-24 (27 (29,30) 31) 19-9-8-18 (28) 13-22 (19) 37-11-10-15 (2) 36-37 / h4-11,13- 14,20,24H, 3,12,32H2,1-2H3, (H2,33,34,35) / t20-, 24 + / m0 / s1; Klíč: MDSQOJYHHZBZKA-GBXCKJPGSA-N;

Telotristat ethyl (USAN, jméno značky Xermelo) je proléčivo telotristatu, který je inhibitorem tryptofan hydroxyláza. Je formulován jako telotristat etiprát - a hippurate sůl ethyl-telotristatu.^[1]

28. února 2017 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil ethyl telotristatu v kombinaci s somatostatin analogová (SSA) terapie pro léčbu dospělých s průjem spojený s karcinoidový syndrom že samotná terapie SSA nedostatečně kontrolovala.^[3]^[4] Telotristat ethyl byl schválen pro použití v Evropské unii v září 2017.^[2]

Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ji považuje za lék první třídy.^[5]

Farmakologie

Telotristat je inhibitor tryptofan hydroxylázy,^[6] který zprostředkovává krok omezující rychlost v biosyntéza serotoninu.^[1]

Působení telotristatu na tryptofan hydroxylázu

Nepříznivé účinky

Mezi běžné nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích patří nevolnost, bolest hlavy, zvýšené jaterní enzymy, deprese, hromadění tekutin způsobujících otoky (periferní edém), plynatost, snížená chuť k jídlu a horečka. Častá je také zácpa, která může být závažná nebo život ohrožující (zejména při předávkování).^[3]

Formulace

Je uváděn na trh společností Lexicon Pharmaceuticals (jako telotristat etiprát). 328 mg telotristatu etiprátu odpovídá 250 mg telotristátu ethyl.^[1]

Telotristat etiprát

Reference

^ ^A ^b ^C ^d ^E „Ethyl tablety xermelo-telotristatu“. DailyMed. 30. října 2020. Citováno 11. listopadu 2020.
^ ^A ^b „Xermelo EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 17. dubna 2020.
^ ^A ^b „FDA schvaluje Xermelo pro průjem s karcinoidním syndromem“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 28. února 2017. Citováno 1. března 2017.
^ „Xermelo (telotristat ethyl) tablety“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 4. dubna 2017. Citováno 17. dubna 2020.
^ Nová schválení pro léčbu drogové závislosti 2017 (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Zpráva). Ledna 2018. Citováno 16. září 2020.
^ Kulke M, Hörsch D, Caplin M, Anthony L, Bergsland E, Oberg K a kol. (1. října 2016). „Integrovaná placebem kontrolovaná analýza bezpečnosti z klinických studií s ethylesterem telotristatu pro léčbu karcinoidového syndromu“. Annals of Oncology. 27 (6): 136–48. doi:10.1093 / annonc / mdw369.07.

Další čtení

Kulke MH, O'Dorisio T, Phan A, Bergsland E, Law L, Banks P, et al. (Říjen 2014). „Telotristat etiprate, nový inhibitor syntézy serotoninu, u pacientů s karcinoidovým syndromem a průjmem, které nejsou dostatečně kontrolovány oktreotidem“. Rakovina související s endokrinním systémem. 21 (5): 705–14. doi:10.1530 / ERC-14-0173. PMC 4295770. PMID 25012985.

externí odkazy

"Telotristat ethyl". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
"Telotristat etiprát". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.

[Xermelo_FDA_label-1] A ^b ^C ^d ^E „Ethyl tablety xermelo-telotristatu“. DailyMed. 30. října 2020. Citováno 11. listopadu 2020.

[Xermelo_EPAR-2] A ^b „Xermelo EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 17. dubna 2020.

[FDA_approval_PR-3] A ^b „FDA schvaluje Xermelo pro průjem s karcinoidním syndromem“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 28. února 2017. Citováno 1. března 2017.

[4] „Xermelo (telotristat ethyl) tablety“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 4. dubna 2017. Citováno 17. dubna 2020.

[5] Nová schválení pro léčbu drogové závislosti 2017 (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Zpráva). Ledna 2018. Citováno 16. září 2020.

[6] Kulke M, Hörsch D, Caplin M, Anthony L, Bergsland E, Oberg K a kol. (1. října 2016). „Integrovaná placebem kontrolovaná analýza bezpečnosti z klinických studií s ethylesterem telotristatu pro léčbu karcinoidového syndromu“. Annals of Oncology. 27 (6): 136–48. doi:10.1093 / annonc / mdw369.07.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]