Amodiaquine - Amodiaquine

Amodiaquine
Amodiaquine.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyAmdaquine, Amobin, další[1]
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
ATC kód
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.001.518 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H22ClN3Ó
Molární hmotnost355.87 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Amodiaquine (ADQ) je lék používaný k léčbě malárie, počítaje v to Plasmodium falciparum malárie, když je nekomplikovaná.[2][3] Doporučuje se podávat s artesunát snížit riziko rezistence.[2] Vzhledem k riziku vzácných, ale závažných nežádoucích účinků se prevenci malárie obecně nedoporučuje.[2] Přesto WHO v roce 2013 doporučila použití pro sezónní preventivní opatření u dětí s vysokým rizikem v kombinaci s sulfadoxin a pyrimethamin.[4]

Nežádoucí účinky amodiaquinu jsou obvykle mírné až středně závažné a jsou podobné nežádoucím účinkům chlorochin.[3] Zřídka problémy s játry nebo nízké hladiny krevních buněk může nastat.[2] Při nadměrných bolestech hlavy problémy s viděním, záchvaty, a srdeční zástava může nastat.[2] I když to nebylo rozsáhle studováno od roku 2007, zdálo se, že je v těhotenství bezpečné.[5] Amodiaquine je a 4-aminochinolin sloučenina příbuzná chlorochinu.[2]

Amodiaquine byl poprvé vyroben v roce 1948.[6] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[7] I když není k dispozici ve Spojených státech,[8] je široce dostupný v Afrika.[2][9]

Lékařské použití

Amodiaquine se stal důležitým lékem v kombinovaná terapie pro léčbu malárie v Africe.[10] Často se používá v kombinaci s artensunát jako ústy kombinovaná léčba založená na artemisininu (ACT) pro nekomplikované P. falciparum malárie.[11] Bylo také zjištěno, že amodiaquin působí proti rezistenci na chlorochin P. falciparum kmeny malárie.[12]

Používá se také v kombinaci s sulfadoxin / pyrimethamin.[13][14]

Interakce

Byly hlášeny případy zvýšené jaterní toxicity u lidí s HIV / AIDS na zidovudin nebo efavirenz jsou-li léčeni režimy ACT obsahujícími amodiaquin, doporučuje se proto těmto lidem amodiaquin vyhnout.[11]

Farmakokinetika a farmakogenetika

Je bioaktivován hepatálně na svůj primární metabolit, N-desetylamodiaquin, pomocí cytochrom p450 enzym CYP2C8. Mezi uživateli amodiaquinu bylo hlášeno několik vzácných, ale závažných nežádoucích účinků spojených s variantami v alelách CYP2C8. CYP2C8 * 1 je charakterizován jako divoký typ alela, která vykazuje přijatelný bezpečnostní profil, zatímco CYP2C8 * 2, * 3 a * 4 vykazují celou řadu fenotypů „špatně metabolizujících“. Lidé, kteří špatně metabolizují amodiaquin, vykazují nižší účinnost léčby proti malárii i zvýšenou toxicitu.[15] Bylo provedeno několik studií ke stanovení prevalence alel CYP2C8 u pacientů s malárií ve východní Africe a předběžně ukázaly, že alternativní alely mají v této populaci významnou prevalenci.[16] Asi 3,6% studované populace vykazovalo při léčbě amodiaquinem vysoké riziko špatné reakce na nebo snížilo výsledky léčby. Tyto informace jsou užitečné při vývoji programů farmakovigilance ve východní Africe a mají důležité klinické úvahy pro předepisování antimalarických léků v oblastech s vysokou frekvencí variant CYP2C8.

Viz také

Reference

  1. ^ "Amodiaquine". Druhy.com. Archivováno z původního dne 27. listopadu 2016. Citováno 27. listopadu 2016.
  2. ^ A b C d E F G Nair, A; Abrahamsson, B; Barends, DM; Groot, DW; Kopp, S; Polli, JE; Shah, VP; Dressman, JB (prosinec 2012). „Monografie Biowaiver pro okamžité uvolňování pevných perorálních dávkových forem: amodiaquin hydrochlorid“. Journal of Pharmaceutical Sciences. 101 (12): 4390–401. doi:10,1002 / jps.23312. PMID  22949374.
  3. ^ A b Olliaro, P; Mussano, P (2003). "Amodiaquine pro léčbu malárie". Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD000016. doi:10.1002 / 14651858.CD000016. PMC  6532704. PMID  12804382.
  4. ^ Sezónní chemoprevence malárie se sulfadoxin-pyrimethaminem plus amodiaquinem u dětí: polní průvodce (PDF). Ženeva: Světová zdravotnická organizace. Srpen 2013. ISBN  978-92-4-150473-7.
  5. ^ Tagbor, HK; Chandramohan, D; Greenwood, B (listopad 2007). „Bezpečnost užívání amodiaquinu u těhotných žen“. Znalecký posudek o bezpečnosti léčiv. 6 (6): 631–5. doi:10.1517/14740338.6.6.631. PMID  17967151. S2CID  29173076.
  6. ^ Profily drogových látek, pomocných látek a související metodika. Akademický tisk. 1992. str. 45. ISBN  9780080861166. Archivováno z původního dne 2017-09-08.
  7. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ "Amodiaquine". Livertox. Archivováno z původního dne 27. listopadu 2016. Citováno 27. listopadu 2016.
  9. ^ Centers for Disease Control (CDC). (12. dubna 1985). „Revidovaná doporučení pro prevenci malárie u cestujících do oblastí s chlorochinem rezistentním Plasmodium falciparum“. MMWR. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. 34 (14): 185–90, 195. PMID  3156271.
  10. ^ Curb, Reinhold; Fux; Morike; Kremsner; Gil; Gleiter; Schwab (2009). "Farmakogenetika antimalarických léků: účinek na metabolismus a transport". Lancetové infekční nemoci. 9 (12): 760–774. doi:10.1016 / S1473-3099 (09) 70320-2. PMID  19926036.
  11. ^ A b Světová zdravotnická organizace (2015). Pokyny pro léčbu malárie (3. vyd.). Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/162441. ISBN  9789241549127.
  12. ^ "amodiaquine". Pubchem. Archivováno z původního dne 2016-10-29. Citováno 2016-10-28.
  13. ^ Staedke SG, Kamya MR, Dorsey G, Gasasira A, Ndeezi G, Charlebois ED a kol. (Srpen 2001). „Amodiaquine, sulfadoxine / pyrimethamine, and combination treatment for treatment of uncomplicated falciparum malria in Kampala, Uganda: a randomized trial“. Lanceta. 358 (9279): 368–74. doi:10.1016 / S0140-6736 (01) 05557-X. PMID  11502317. S2CID  42745422.
  14. ^ Světová zdravotnická organizace (2013). Sezónní chemoprevence malárie se sulfadoxin-pyrimethaminem plus amodiaquinem u dětí: polní průvodce. Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/85726. ISBN  9789241504737.
  15. ^ Elyazar, Iqbal; Hay, Baird (duben 2011). Distribuce malárie, prevalence, drogová rezistence a kontrola v Indonésii. Pokroky v parazitologii. 74. 41–175. doi:10.1016 / B978-0-12-385897-9.00002-1. ISBN  9780123858979. PMC  3075886. PMID  21295677.
  16. ^ Roederer, Mary; Mcleod, Juliano (2011). „Může farmakogenetika zlepšit malárii?“. Bulletin Světové zdravotnické organizace. 89 (11): 838–845. doi:10.2471 / BLT.11.087320. PMC  3209725. PMID  22084530.

externí odkazy

  • "Amodiaquine". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.