Hydralazin - Hydralazine - Wikipedia

Hydralazin
Kosterní vzorec hydralazinu
Kuličkový model molekuly hydralazinu
Klinické údaje
Obchodní názvyApresoline, BiDil, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682246
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: C
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Pusou, intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost26–50%
Vazba na bílkoviny85–90%
MetabolismusJátra
Nástup akce5 až 30 minut[1]
Odstranění poločas rozpadu2–8 hodin, 7–16 hodin (porucha funkce ledvin)
Doba trvání akce2 až 6 hodin[1]
VylučováníMoč
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.001.528 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC8H8N4
Molární hmotnost160.180 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Hydralazin, prodávané pod značkou Apresoline mimo jiné je lék používaný k léčbě vysoký krevní tlak a srdeční selhání.[1] To zahrnuje vysoký krevní tlak v těhotenství a velmi vysoký krevní tlak vedoucí k příznakům.[2] Bylo zjištěno, že je zvláště užitečný při srdečním selhání spolu s isosorbid dinitrát pro léčbu lidé afrického původu.[1] Podává se ústy nebo injekcí do žíly.[2] Účinky obvykle začínají kolem 15 minut a trvají až šest hodin.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest hlavy a rychlá srdeční frekvence.[1] Nedoporučuje se u lidí s ischemická choroba srdeční nebo u těch s revmatické srdeční choroby který ovlivňuje mitrální chlopeň.[1] U těch s nemoc ledvin doporučuje se nízká dávka.[2] Hydralazin je v vazodilatátor rodina léků, takže se předpokládá, že funguje tím, že způsobí dilatace krevních cév.[1]

Hydralazin byl objeven, když vědci v Ciba hledali léčbu malárie.[3] To bylo patentováno v roce 1949.[4] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[5] V roce 2017 to bylo 105. nejčastěji předepsané léky ve Spojených státech s více než sedmi miliony receptů.[6][7]

Lékařské použití

Hydralazin se nepoužívá jako primární lék k léčbě hypertenze, protože vyvolává reflex soucitný stimulace srdce ( baroreceptorový reflex ).[8] Sympatická stimulace může zvýšit srdeční frekvenci a Srdeční výdej, a u lidí s ischemickou chorobou srdeční může způsobit angina pectoris nebo infarkt myokardu.[9] Hydralazin se také může zvýšit plazma renin koncentrace, což vede k zadržování tekutin. Aby se zabránilo těmto nežádoucím vedlejším účinkům, je hydralazin obvykle předepisován v kombinaci s a beta blokátor (např., propranolol ) a a diuretický.[9] Beta-blokátory licencované k léčbě srdečního selhání ve Velké Británii zahrnují bisoprolol, karvedilol a nebivolol.[Citace je zapotřebí ]

Hydralazin se používá k léčbě těžké hypertenze, ale není to léčba první linie esenciální hypertenze. Hydralazin se často používá k léčbě hypertenze v těhotenství, a to buď s labetalolem a / nebo methyldopa.[10]

Hydralazin se běžně používá v kombinaci s isosorbid dinitrát pro léčbu městnavé srdeční selhání v africko-amerických populacích Tato příprava, isosorbid dinitrát / hydralazin, byl první rasový lék na předpis.[11]

Nemělo by se používat u lidí, kteří mají tachykardie, srdeční selhání, konstriktivní perikarditida, lupus, pitevní aneuryzma aorty nebo porfyrie.[12]

Nepříznivé účinky

Dlouhodobá léčba může způsobit syndrom podobný lupusu, který se může stát smrtelným, pokud si nevšimnete příznaků a léčbu nepřerušíte.[12]

Mezi velmi časté (> 10% frekvence) nežádoucí účinky patří bolest hlavy, tachykardie a bušení srdce.[12]

Mezi časté (1–10% frekvence) nežádoucí účinky patří proplachování, hypotenze, anginové příznaky, bolavé nebo otoky kloubů, bolesti svalů, pozitivní testy na atriální natriuretický peptid, žaludeční nevolnost, průjem, nevolnost a zvracení a otok (retence sodíku a vody).[12]

Interakce

Může potencovat antihypertenzní účinky:[12]

Léky se silným účinkem prvního průchodu, jako jsou beta blokátory, mohou zvýšit biologickou dostupnost hydralazinu.[12] Adrenalin (adrenalin) může svými účinky na zrychlení srdeční frekvence zvýšenými hydralazinem vést k toxicitě.[12]

Mechanismus účinku

Jedná se o přímé jednání hladký sval relaxační a působí jako vazodilatátor primárně v odporové arterioly; molekulární mechanismus zahrnuje inhibici inositol trisfosfátem indukovaného Ca2+ uvolňování ze sarkoplazmatického retikula v buňkách hladkého svalstva tepen.[13][14] Uvolněním cévní hladký sval, vazodilatátory působí na snížení periferní odpor, čímž se snižuje krevní tlak a snižování afterloadu.[9]

Chemie

Hydralazin patří k hydrazinoftalazin třída drog.[15]

Dějiny

Antihypertenzní aktivitu hydralazinu objevili vědci na Cibě, kteří se pokoušeli objevit léky na léčbu malárie; původně se jmenoval C-5968 a 1-hydrazinoftalazin; Patentová přihláška Ciba byla podána v roce 1945 a byla vydána v roce 1949,[16][17][18] a první vědecké publikace o jeho činnostech snižujících krevní tlak se objevily v roce 1950.[3][15][19] To bylo schváleno FDA v roce 1953.[20]

Byl to jeden z prvních antihypertenziv, které bylo možné užívat ústy.[8]

Výzkum

Hydralazin byl také studován jako léčba myelodysplastický syndrom ve své funkci a DNA methyltransferáza inhibitor.[21]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h "Hydralazin hydrochlorid". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 21. prosince 2016. Citováno 8. prosince 2016.
  2. ^ A b C Světová zdravotnická organizace (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. Světová zdravotnická organizace. str. 280. hdl:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  3. ^ A b Wermuth CG (2011-05-02). Praxe léčivé chemie. Akademický tisk. str. 12. ISBN  9780080568775. Archivováno od originálu 26. 2. 2017.
  4. ^ Pokrok ve výzkumu léčiv / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrés des recherches pharmiques. Birkhäuser. 2013. s. 206. ISBN  9783034870948. Archivováno od originálu 2016-12-20.
  5. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  7. ^ „Hydralazin hydrochlorid - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  8. ^ A b Kandler MR, Mah GT, Tejani AM, Stabler SN, Salzwedel DM (listopad 2011). "Hydralazin pro esenciální hypertenzi". Cochrane Database of Systematic Reviews (11): CD004934. doi:10.1002 / 14651858.CD004934.pub4. PMID  22071816.
  9. ^ A b C Harvey RA, Harvey PA, Mycek MJ (2000). Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology (2. vyd.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. str. 190.
  10. ^ Bhushan V, Lee TT, Ozturk A (2007). První pomoc pro USMLE Krok 1. New York: McGraw-Hill Medical. str. 251.
  11. ^ Ferdinand KC, Elkayam U, Mancini D, Ofili E, Piña I, Anand I a kol. (Červenec 2014). „Použití isosorbid dinitrátu a hydralazinu u afroameričanů se srdečním selháním 9 let po zkoušce afroamerického srdečního selhání“. The American Journal of Cardiology. 114 (1): 151–9. doi:10.1016 / j.amjcard.2014.04.018. PMID  24846808.
  12. ^ A b C d E F G "Hydralazine tablety 50mg". UK Electronic Medicines Compendium. 7. září 2016. Archivováno z původního dne 27. února 2017.
  13. ^ Gurney AM, Allam M (leden 1995). "Inhibice uvolňování vápníku ze sarkoplazmatického retikula králičí aorty hydralazinem". British Journal of Pharmacology. 114 (1): 238–244. doi:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb14931.x. PMC  1510175. PMID  7712024.
  14. ^ Ellershaw DC, Gurney AM (říjen 2001). "Mechanismy hydralazinu indukované vazodilatace u králičí aorty a plicní tepny". British Journal of Pharmacology. 134 (3): 621–631. doi:10.1038 / sj.bjp.0704302. PMC  1572994. PMID  11588117.
  15. ^ A b Schroeder NA (leden 1952). „Účinek 1-hydrasinophthalasinu na hypertenzi“. Oběh. 5 (1): 28–37. doi:10.1161 / 01.cir. 5.1.18. PMID  14896450.
  16. ^ "Hydralazin". Drugbank. Archivováno z původního dne 4. března 2017. Citováno 4. března 2017.
  17. ^ "hydralazin". PubChem. Archivováno z původního dne 4. března 2017. Citováno 4. března 2017.
  18. ^ US2484029; viz příklad 1
  19. ^ Reubi FC (leden 1950). „Renální hyperemie vyvolaná u člověka novým derivátem ftalazinu“. Sborník Společnosti pro experimentální biologii a medicínu. 73 (1): 102–103. doi:10.3181/00379727-73-17591. PMID  15402536. S2CID  32603042.
  20. ^ „New Drug Application (NDA) 008303 Company: NOVARTIS Drug Name (s): Apresoline“. FDA. Archivováno z původního dne 26. února 2017. Citováno 26. února 2017.
  21. ^ Singh V, Sharma P, Capalash N (květen 2013). „Inhibitory DNA methyltransferázy-1 jako epigenetická léčba rakoviny“. Současné cíle proti rakovině. 13 (4): 379–99. doi:10.2174/15680096113139990077. PMID  23517596.

externí odkazy

  • "Hydralazin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.