Monoaminooxidáza A - Monoamine oxidase A

MAOA
Monoaminooxidáza A 2BXS.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyMAOA, MAO-A, monoaminooxidáza A, BRNRS
Externí IDOMIM: 309850 MGI: 96915 HomoloGene: 203 Genové karty: MAOA
Umístění genu (člověk)
X chromozom (lidský)
Chr.X chromozom (lidský)[1]
X chromozom (lidský)
Genomické umístění pro MAOA
Genomické umístění pro MAOA
KapelaXp11.3Start43,654,907 bp[1]
Konec43,746,824 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MAOA 204388 s na fs.png

PBB GE MAOA 212741 na fs.png

PBB GE MAOA 204389 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4128

17161

Ensembl

ENSG00000189221

ENSMUSG00000025037

UniProt

P21397

Q64133

RefSeq (mRNA)

NM_001270458
NM_000240

NM_173740

RefSeq (protein)

NP_000231
NP_001257387

NP_776101

Místo (UCSC)Chr X: 43,65 - 43,75 MbChr X: 16,62 - 16,69 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš
Gen MAOA se nachází na krátkém (p) rameni X chromozom v poloze 11.3.

Monoaminooxidáza A, také známý jako MAO-A, je enzym že v lidé je kódován MAOA gen.[5][6] Tento gen je jedním ze dvou sousedních členů genové rodiny, které kódují mitochondriální enzymy, které katalyzovat the oxidační deaminace z aminy, jako dopamin, norepinefrin, a serotonin. Výsledkem mutace tohoto genu je Brunnerův syndrom. Tento gen byl také spojován s řadou dalších psychiatrických poruch, včetně asociální chování. Alternativně sestříhané Byly pozorovány varianty transkriptu kódující více izoforem.[7]

Struktury

Gen

Monoaminooxidáza A, také známý jako MAO-A, je enzym že v lidé je kódován MAOA gen.[5][6] Pořadatel MAOA obsahuje konzervovaná vazebná místa pro Sp1, GATA2, a TBP.[8] Tento gen sousedí s příbuzným genem (MAOB ) na opačném vláknu X chromozom.[Citace je zapotřebí ]

U lidí existuje 30 základen opakujte sekvenci opakoval několikrát několikrát v promotor region MAO-A. Existují varianty 2R (dvě repetice), 3R, 3,5R, 4R a 5R varianty opakované sekvence, přičemž varianty 3R a 4R jsou nejčastější u bělochů. Ve studii, která nezkoumala variantu 2R, bylo zjištěno, že varianty 3.5R a 4R jsou vysoce aktivní než 3R nebo 5R.[9]

Studie zjistily rozdíly v rozdělení frekvence variant varianty MAOA gen mezi etnickými skupinami:[9][10] účastníků 36% černochů, 54% čínských mužů, 56% maorských mužů a 65% kavkazských mužů neslo alelu 3R, zatímco 5,5% černochů, 0,1% kavkazských mužů a 0,00067% Asijští muži nesli alelu 2R.[11][9][10][12][13][14][15][16][17][18]

The epigenetický modifikace MAOA genová exprese prostřednictvím methylace pravděpodobně hraje u žen důležitou roli.[19] Studie z roku 2010 zjistila epigenetickou methylaci MAOA u mužů je velmi nízká a s malou variabilitou ve srovnání se ženami, přičemž má vyšší dědičnost u mužů než u žen.[20]

Protein

Gen kóduje a monomerní protein, který sdílí 70% aminokyselina sekvenční identita, stejně jako konzervované záhyby řetězce a flavin adenin dinukleotid (FAD) vázající struktury místa s MAO-B. Avšak MAO-A má monopartitovou dutinu přibližně 550 angstromy, ve srovnání s bipartitní dutinou 290-angstromů v MAO-B. Oba proteiny se však přijímají dimerní se tvoří, když je vázán na membránu. The C-terminál doména MAO-A tvoří spirálovité ocasy, které jsou odpovědné za připojení proteinu k vnější mitochondriální membrána (OMM). MAO-A obsahuje smyčkové struktury na vstupu Aktivní stránky.[21]

Funkce

MAO-A je klíčový regulátor normální funkce mozku. Je to flavoenzym který degraduje amin neurotransmitery, jako je dopamin, norepinefrin a serotonin, prostřednictvím oxidační deaminace. To je vysoce vyjádřeno v neurální a srdeční buňky a lokalizuje do vnější mitochondriální membrána. Jeho výraz je regulován transkripční faktory SP1, GATA2 a TBP prostřednictvím TÁBOR cesta v reakci na stres, jako je ischemie a zánět.[8] Alela 2R byla spojena několika studiemi s nárůstem násilného chování u dospívajících a mladých dospělých.[12][22]

Klinický význam

Rakovina

MAO-A produkuje aminoxidázu, což je třída enzymu, o kterém je známo, že ovlivňuje karcinogenezi. Clorgyline, inhibitor enzymu MAO-A, brání apoptóza v melanom buňky, in vitro.[23] Cholangiokarcinom potlačuje expresi MAO-A a pacienti s vyšší expresí MAO-A měli méně invaze sousedních orgánů a lepší prognózu a přežití.[24]

Kardiovaskulární onemocnění

Aktivita MAOA je spojena s apoptóza a srdeční poškození během srdečního poranění po ischemickémreperfúze.[8]

Poruchy chování a neurologické poruchy

Existuje určitá souvislost mezi nízkoaktivními formami MAOA gen a autismus.[25] Mutace v genu MAOA mají za následek nedostatek monoaminooxidázy, nebo Brunnerův syndrom.[7] Mezi další poruchy spojené s MAO-A patří Alzheimerova choroba, agrese, panická porucha, bipolární afektivní porucha, velká depresivní porucha, a porucha pozornosti s hyperaktivitou.[8] Účinky rodičovství na autoregulaci u adolescentů se zdají být zmírňovány „alelami plasticity“, z nichž alely 2R a 3R MAOA jsou dvě, přičemž „čím více alel plasticity mají muži (ale ne ženy), tím více a méně sebe -regulace, kterou projevili za podmínek podporujících a nepodporujících rodičovství. “[26]

Deprese

Hladiny MAO-A v mozku měřené pomocí pozitronová emisní tomografie jsou zvýšeny v průměru o 34% u pacientů s velká depresivní porucha.[27] Genetické asociační studie zkoumající vztah mezi vysokou aktivitou MAOA varianty a deprese přinesly smíšené výsledky, přičemž některé studie spojovaly varianty s vysokou aktivitou s velkou depresí u žen,[28] depresivní sebevražda u mužů,[29] velká deprese a poruchy spánku u mužů[30] a velká depresivní porucha u mužů i žen.[31]

Jiné studie nenalezly významný vztah mezi vysoce aktivními variantami MAOA gen a velká depresivní porucha.[32][33] U pacientů s velkou depresivní poruchou mají pacienti s polymorfismy MAOA G / T (rs6323) kódujícími nejvyšší aktivitu enzymu významně nižší velikost placebo než u jiných genotypů.[34]

Antisociální chování

U lidí je asociace mezi alelou 2R v VNTR byla zjištěna zvýšená pravděpodobnost spáchání závažného zločinu nebo násilí.[35][36][11]

Spojení mezi MAO-A Gen 3R verze a několik typů protispolečenské chování bylo zjištěno: U týraných dětí s geny způsobujícími vysoké hladiny MAO-A bylo méně pravděpodobné, že se u nich vyvine antisociální chování.[37] Alely s nízkou aktivitou MAO-A, které jsou převážně alelou 3R v kombinaci se zneužíváním v dětství, vedly ke zvýšení rizika agresivního chování dospělých,[38] a muži s alelou MAOA s nízkou aktivitou byli geneticky zranitelnější i vůči represivní disciplíně jako prediktoru asociálního chování.[39] Vysoký testosteron, kouření mateřského tabáku během těhotenství, špatná materiální životní úroveň, odchod ze školy a nízké IQ předpovídají násilné chování jsou spojeny s muži s alelami s nízkou aktivitou.[40][41] Podle velké metaanalýzy v roce 2014 alela 3R nevykazovala z důvodu metodologických obav žádný důkaz přímého účinku nezávislého na interakčních účincích.[42]

Velká asociační studie v celém genomu však nenalezla žádné velké nebo statisticky významné účinky genu MAOA na agresi.[43] Samostatná GWAS pro asociální poruchu osobnosti rovněž nezaznamenala významný účinek MAOA.[44] Jiná studie, i když našla účinky při hledání kandidátního genu, nenašla žádné důkazy ve velkém GWAS.[45] Samostatná analýza asociačních studií na lidském a krysím genomu, Mandelianovy randomizační studie a analýzy kauzální dráhy rovněž neodhalily důkazy o agresivitě MAOA.[46] Tento nedostatek replikace se předpovídá ze známých problémů výzkumu kandidátních genů, které mohou způsobit mnoho podstatných falešných pozitiv.[47]

Účinky genů MAOA na agresi byly také kritizovány za to, že jsou silně nadhodnoceny.[48] Ve skutečnosti je známo, že gen MAOA, i ve spojení s nepřízní dětství, má velmi malý účinek.[49] Drtivá většina lidí s přidruženými alelami se nedopustila žádného násilného činu.[50][51]

Agrese a „gen válečníků“

Varianta monoaminooxidáza -A Gen byl populárně označován jako válečník gen.[52] Několik různých verzí genu se nachází u různých jedinců, i když u většiny lidí je přítomen funkční gen (s výjimkou několika jedinců s Brunnerův syndrom ).[53] Ve variantě je alela spojená s vlastnostmi chování kratší (30 základny ) a může produkovat méně enzymu MAO-A.[9] Tato genová variace je regulační promotér regionu asi 1 000 základny z Start regionu, který kóduje enzym MAO-A.

Tváří v tvář sociálnímu vyloučení nebo ostrakismu jednotlivci s nízkou aktivitou MAOA Gen vykazoval vyšší úrovně agrese než jedinci s vysokou aktivitou MAOA gen.[54] Nízká aktivita MAO-A mohla významně předvídat agresivní chování v situaci vysoké provokace, ale byla méně spojena s agresí v situaci nízké provokace. Jednotlivci s variantou s nízkou aktivitou MAOA genů stejně pravděpodobné jako účastníci s variantou s vysokou aktivitou se pomstili, když byla ztráta malá. Když však byla ztráta velká, bylo pravděpodobnější, že se jim pomstí as větší silou.[55]

„Monoaminooxidázy (MAO) jsou enzymy, které se podílejí na rozkladu neurotransmiterů, jako je serotonin a dopamin, a jsou proto schopné ovlivňovat pocity, náladu a chování jednotlivců.“[56] Podle toho, pokud by došlo k mutaci genu, který se podílí na procesu propagace nebo inhibice enzymů MAO, mohlo by to ovlivnit osobnost nebo chování člověka, a proto by mohlo být náchylnější k agresi. Nedostatek v MAOA Gen ukázal vyšší úroveň agrese u mužů, což by mohlo dále stimulovat další výzkum tohoto kontroverzního tématu. „Ukázalo se, že nedostatek monoaminooxidázy A (MAO-A) je spojován s agresivním chováním u mužů z nizozemské rodiny.“[57]

„Warrior gen“ byl prvním kandidátským genem pro antisociální chování a byl identifikován během „molekulárně genetické analýzy velkého, vícegeneračního a notoricky násilného nizozemského rodu“.[58] Studie finských vězňů odhalila, že genotyp MAOA-L (s nízkou aktivitou), který přispívá k nízkému obratu dopaminu, byl spojen s extrémně násilným chováním.[59] Pro účely studie bylo „extrémně násilné chování“ definováno jako nejméně deset spáchaných vražd, pokusů o vraždu nebo pokusů o zabití.

Právní důsledky

V trestním řízení ve Spojených státech v roce 2009 se jednalo o argument založený na kombinaci „genu bojovníka“ a historie zneužívání dětí byl úspěšně použit, aby se zabránilo odsouzení vražda prvního stupně a trest smrti; odsouzený vrah však byl odsouzen k 32 letům vězení.[60][61]

Epigenetika

Studie spojily methylaci MAOA gen se závislostí na nikotinu a alkoholu u žen.[62] Vteřina MAOA Promotor VNTR, P2, ovlivňuje epigenetickou methylaci a interaguje s tím, že zažil zneužívání dětí, aby ovlivnil příznaky asociální poruchy osobnosti, pouze u žen.[63]

Studie na zvířatech

Nefunkční MAOA gen koreloval se zvýšenou úrovní agresivity u myší,[64][65] a byla korelována se zvýšenou úrovní agrese u lidí.[66] U myší nefunkční MAOA gen je vytvořen inzerční mutagenezí (nazývanou „Tg8“).[64] Tg8 je transgenní myší kmen, který postrádá funkční enzymatickou aktivitu MAO-A. Myši, kterým chyběla funkce MAOA Gen vykazoval zvýšenou agresi vůči vetřeleckým myším.[64][67]

Některé typy agrese, které tyto myši vykazovaly, byly teritoriální agrese, dravá agrese a agrese vyvolaná izolací.[65] Myši s deficitem MAO-A, které vykazovaly zvýšenou agresi vyvolanou izolací, ukazují, že nedostatek MAO-A může také přispět k narušení sociálních interakcí.[68] Existuje výzkum jak u lidí, tak u myší, který podporuje tuto nesmyslnou bodovou mutaci v osmém exonu MAOA Gen je zodpovědný za impulzivní agresivitu v důsledku úplného nedostatku MAO-A.[64][66]

Interakce

Transkripční faktory

Počet transkripční faktory vázat na promotér oblast MAO-A a upregulate jeho výraz. Tyto zahrnují:Transkripční faktor Sp1, GATA2, TBP.[8]

Induktory

Mezi syntetické sloučeniny, které regulují expresi MAO-A, patří Kyselina valproová (Depakote)[69]

Inhibitory

Hlavní články: Reverzibilní inhibitor monoaminooxidázy A a Inhibitor monoaminooxidázy

Mezi látky, které inhibují enzymatickou aktivitu MAO-A, patří:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000189221 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025037 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Hotamisligil GS, Breakefield XO (srpen 1991). „Gen lidské monoaminooxidázy A určuje hladinu aktivity enzymu“. American Journal of Human Genetics. 49 (2): 383–92. PMC  1683299. PMID  1678250.
  6. ^ A b Grimsby J, Chen K, Wang LJ, Lan NC, Shih JC (Květen 1991). „Lidské geny pro monoaminooxidázu A a B vykazují identickou organizaci exon-intron“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 88 (9): 3637–41. Bibcode:1991PNAS ... 88.3637G. doi:10.1073 / pnas.88.9.3637. PMC  51507. PMID  2023912.
  7. ^ A b „Entrezův gen: MAOA monoaminooxidáza A“.
  8. ^ A b C d E Gupta V, Khan AA, Sasi BK, Mahapatra NR (červenec 2015). „Molekulární mechanismus regulace genu pro monoaminooxidázu A za podmínek zánětu a ischemie: klíčové role transkripčních faktorů GATA2, Sp1 a TBP“. Journal of Neurochemistry. 134 (1): 21–38. doi:10.1111 / jnc.13099. PMID  25810277. S2CID  21044944.
  9. ^ A b C d Sabol SZ, Hu S, Hamer D (září 1998). „Funkční polymorfismus v promotoru genu pro monoaminooxidázu A“. Genetika člověka. 103 (3): 273–9. doi:10,1007 / s004390050816. PMID  9799080. S2CID  29954052.
  10. ^ A b Lea R, Chambers G (březen 2007). „Monoaminooxidáza, závislost a hypotéza genu„ bojovníka ““. Nový Zéland Medical Journal. 120 (1250): U2441. PMID  17339897.
  11. ^ A b Beaver KM a kol. (2012). „Zkoumání souvislosti mezi alelou 2 opakování polymorfismu promotoru genu MAOA a psychopatickými osobnostními rysy, zatčením, uvězněním a celoživotním antisociálním chováním“. Osobnostní a individuální rozdíly. 54 (2): 164–168. doi:10.1016 / j.paid.2012.08.014.
  12. ^ A b Lu RB, Lin WW, Lee JF, Ko HC, Shih JC (červen 2003). „Ani asociální porucha osobnosti, ani antisociální alkoholismus nejsou spojeny s genem MAO-A u čínských mužů Han“. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 27 (6): 889–93. doi:10.1097 / 01.ALC.0000071927.64880.0E. PMID  12824808.
  13. ^ Zhang M, Chen X, Way N, Yoshikawa H, Deng H, Ke X a kol. (Září 2011). „Souvislost mezi samoregulačním chováním kojenců a polymorfismem genu MAOA“. Vývojová věda. 14 (5): 1059–65. doi:10.1111 / j.1467-7687.2011.01047.x. PMID  21884321.
  14. ^ Zhou Q, Hofer C, Eisenberg N, Reiser M, Spinrad TL, Fabes RA (březen 2007). „Vývojové trajektorie soustředění pozornosti, perzistence pozornosti a chování a externalizace problémů během školního věku“. Vývojová psychologie. 43 (2): 369–85. doi:10.1037/0012-1649.43.2.369. PMC  1832154. PMID  17352545.
  15. ^ Chen Sy, Wang J, Yu Gq, Liu W, Pearce D (květen 1997). „Tvorba heterodimerů androgenního a glukokortikoidového receptoru. Možný mechanismus vzájemné inhibice transkripční aktivity“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (22): 14087–92. doi:10.1074 / jbc.272.22.14087. PMID  9162033.
  16. ^ Ono H, Shirakawa O, Nishiguchi N, Nishimura A, Nushida H, Ueno Y, Maeda K (duben 2002). „Žádný důkaz o asociaci mezi polymorfismem funkční monoaminooxidázy a genu a dokončenými sebevraždami“ (PDF). American Journal of Medical Genetics. 114 (3): 340–2. doi:10,1002 / ajmg.10237. PMID  11920860.
  17. ^ Wang TJ, Huang SY, Lin WW, Lo HY, Wu PL, Wang YS a kol. (Leden 2007). „Možná interakce mezi geny MAOA a DRD2 spojená s asociálním alkoholismem mezi čínskými muži z Han na Tchaj-wanu“. Pokrok v neuro-psychofarmakologii a biologické psychiatrii. 31 (1): 108–14. doi:10.1016 / j.pnpbp.2006.08.010. PMID  17007976. S2CID  34469934.
  18. ^ Lee SY, Hahn CY, Lee JF, Huang SY, Chen SL, Kuo PH a kol. (Červenec 2010). „MAOA interaguje s genem ALDH2 při úzkostně-depresivní závislosti na alkoholu“. Alkoholismus, klinický a experimentální výzkum. 34 (7): 1212–8. doi:10.1111 / j.1530-0277.2010.01198.x. PMID  20477771.
  19. ^ Jiang Y, Langley B, Lubin FD, Renthal W, Wood MA, Yasui DH a kol. (Listopad 2008). "Epigenetika v nervovém systému". The Journal of Neuroscience. 28 (46): 11753–9. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3797-08.2008. PMC  3844836. PMID  19005036.
  20. ^ Wong CC, Caspi A, Williams B, Craig IW, Houts R, Ambler A a kol. (Srpen 2010). „Podélná studie epigenetických variací u dvojčat“. Epigenetika. 5 (6): 516–26. doi:10,4161 / epi.5.6.12226. PMC  3322496. PMID  20505345.
  21. ^ Binda C, Mattevi A, Edmondson DE (2011). "Strukturální vlastnosti lidských monoaminooxidáz a a B". Monoamin oxidáza a jejich inhibitory. Mezinárodní přehled neurobiologie. 100. s. 1–11. doi:10.1016 / B978-0-12-386467-3.00001-7. ISBN  9780123864673. PMID  21971000.
  22. ^ Beaver KM, Barnes JC, Boutwell BB (září 2014). „Alela 2-opakování genu MAOA přináší zvýšené riziko střelby a bodnutí.“ Psychiatrický čtvrtletník. 85 (3): 257–65. doi:10.1007 / s11126-013-9287-x. PMID  24326626. S2CID  23427425.
  23. ^ Pietrangeli P, Mondovì B (leden 2004). "Aminoxidázy a nádory". Neurotoxikologie. 25 (1–2): 317–24. doi:10.1016 / S0161-813X (03) 00109-8. PMID  14697906.
  24. ^ Huang L, Frampton G, Rao A, Zhang KS, Chen W, Lai JM a kol. (Říjen 2012). „Exprese monoaminooxidázy A je potlačena v lidském cholangiokarcinomu prostřednictvím koordinovaných epigenetických a IL-6 řízených událostí“. Laboratorní vyšetřování; Journal of Technical Methods and Pathology. 92 (10): 1451–60. doi:10.1038 / labinvest.2012.110. PMC  3959781. PMID  22906985.
  25. ^ Cohen IL, Liu X, Lewis ME, Chudley A, Forster-Gibson C, Gonzalez M a kol. (Duben 2011). „Závažnost autismu je spojena s genotypy MAOA dítěte a matky“. Klinická genetika. 79 (4): 355–62. doi:10.1111 / j.1399-0004.2010.01471.x. PMID  20573161. S2CID  24366751.
  26. ^ Belsky J, Beaver KM (květen 2011). „Kumulativně-genetická plasticita, rodičovství a samoregulace adolescentů“. Journal of Child Psychology and Psychiatry, and Allied Disciplines. 52 (5): 619–26. doi:10.1111 / j.1469-7610.2010.02327.x. PMC  4357655. PMID  21039487.
  27. ^ Meyer JH, Ginovart N, Boovariwala A, Sagrati S, Hussey D, Garcia A a kol. (Listopad 2006). „Zvýšené hladiny monoaminooxidázy a v mozku: vysvětlení monoaminové nerovnováhy závažné deprese“. Archiv obecné psychiatrie. 63 (11): 1209–16. doi:10.1001 / archpsyc.63.11.1209. PMID  17088501.
  28. ^ Schulze TG, Müller DJ, Krauss H, Scherk H, Ohlraun S, Syagailo YV a kol. (Prosinec 2000). „Sdružení mezi funkčním polymorfismem v promotoru genu pro monoaminooxidázu A a velkou depresivní poruchou“. American Journal of Medical Genetics. 96 (6): 801–3. doi:10.1002 / 1096-8628 (20001204) 96: 6 <801 :: AID-AJMG21> 3.0.CO; 2-4. PMID  11121185.
  29. ^ Du L, Faludi G, Palkovits M, Sotonyi P, Bakish D, Hrdina PD (červenec 2002). „Alela genu MAO-A související s vysokou aktivitou spojená s depresivní sebevraždou u mužů“. NeuroReport. 13 (9): 1195–8. doi:10.1097/00001756-200207020-00025. PMID  12151768. S2CID  19874514.
  30. ^ Du L, Bakish D, Ravindran A, Hrdina PD (září 2004). „Polymorfismy genu MAO-A jsou spojeny s velkou depresí a poruchami spánku u mužů“. NeuroReport. 15 (13): 2097–101. doi:10.1097/00001756-200409150-00020. PMID  15486489. S2CID  39844598.
  31. ^ Yu YW, Tsai SJ, Hong CJ, Chen TJ, Chen MC, Yang CW (září 2005). „Asociační studie monoaminooxidázy a polymorfismu promotoru genů s velkou depresivní poruchou a antidepresivní odpovědí“. Neuropsychofarmakologie. 30 (9): 1719–23. doi:10.1038 / sj.npp.1300785. PMID  15956990.
  32. ^ Serretti A, Cristina S, Lilli R, Cusin C, Lattuada E, Lorenzi C a kol. (Květen 2002). „Rodinná asociační studie polymorfismů 5-HTTLPR, TPH, MAO-A a DRD4 u poruch nálady“. American Journal of Medical Genetics. 114 (4): 361–9. doi:10,1002 / ajmg.10356. PMID  11992558.
  33. ^ Huang SY, Lin MT, Lin WW, Huang CC, Shy MJ, Lu RB (2009). „Sdružení polymorfismů monoaminooxidázy A (MAOA) a klinické podskupiny hlavních depresivních poruch v čínské populaci Han“. Světový žurnál biologické psychiatrie. 10 (4 Pt 2): 544–51. doi:10.1080/15622970701816506. PMID  19224413. S2CID  30281258.
  34. ^ Leuchter AF, McCracken JT, Hunter AM, Cook IA, Alpert JE (srpen 2009). „Monoaminoxidáza a a katechol-o-methyltransferáza funkční polymorfismy a odpověď na placebo u depresivní poruchy“. Journal of Clinical Psychopharmacology. 29 (4): 372–7. doi:10.1097 / JCP.0b013e3181ac4aaf. PMID  19593178. S2CID  29200403.
  35. ^ Guo G, Ou XM, Roettger M, Shih JC (květen 2008). „Opakování VNTR 2 v MAOA a delikventní chování v dospívání a mladé dospělosti: sdružení a aktivita promotéra MAOA“. European Journal of Human Genetics. 16 (5): 626–34. doi:10.1038 / sj.ejhg.5201999. PMC  2922855. PMID  18212819.
  36. ^ Guo G, Roettger M, Shih JC (srpen 2008). „Integrace genetických sklonů do modelů sociální kontroly kriminality a násilí mezi mladými muži“. Americký sociologický přehled. 73 (4): 543–568. doi:10.1177/000312240807300402. S2CID  30271933.
  37. ^ Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW a kol. (Srpen 2002). "Role genotypu v cyklu násilí u týraných dětí". Věda. 297 (5582): 851–4. Bibcode:2002Sci ... 297..851C. doi:10.1126 / science.1072290. PMID  12161658. S2CID  7882492. Shrnutí ležel – eurekalert.org (2002-08-01).
  38. ^ Frazzetto G, Di Lorenzo G, Carola V, Proietti L, Sokolowska E, Siracusano A a kol. (Květen 2007). „Časné trauma a zvýšené riziko fyzické agrese v dospělosti: umírňující role genotypu MAOA“. PLOS ONE. 2 (5): e486. Bibcode:2007PLoSO ... 2..486F. doi:10.1371 / journal.pone.0000486. PMC  1872046. PMID  17534436.
  39. ^ Choe DE, Shaw DS, Hyde LW, Forbes EE (září 2014). „Interakce mezi monoaminooxidázou A a represivní disciplínou v antisociálním chování afroamerických a kavkazských mužů“. Klinická psychologická věda. 2 (5): 591–601. doi:10.1177/2167702613518046. PMC  4802365. PMID  27014508.
  40. ^ Fergusson DM, Boden JM, Horwood LJ, Miller A, Kennedy MA (únor 2012). „Moderování role genotypu MAOA v asociálním chování“. British Journal of Psychiatry. 200 (2): 116–23. doi:10.1192 / bjp.bp.111.093328. PMC  3269651. PMID  22297589.
  41. ^ Sjöberg RL, Ducci F, Barr CS, Newman TK, Dell'osso L, Virkkunen M, Goldman D (leden 2008). „Neaditivní adice funkčního MAO-A VNTR a testosteronu předpovídá antisociální chování“. Neuropsychofarmakologie. 33 (2): 425–30. doi:10.1038 / sj.npp.1301417. PMC  2665792. PMID  17429405.
  42. ^ Ficks CA, Waldman ID (září 2014). "Kandidátské geny pro agresi a asociální chování: metaanalýza asociačních studií 5HTTLPR a MAOA-uVNTR". Genetika chování. 44 (5): 427–44. doi:10.1007 / s10519-014-9661-r. PMID  24902785. S2CID  11599122.
  43. ^ Vassos E, Collier DA, Fazel S (duben 2014). „Systematické metaanalýzy a terénní přehled genetických asociačních studií násilí a agrese“. Molekulární psychiatrie. 19 (4): 471–7. doi:10,1038 / mp.2013,31. PMC  3965568. PMID  23546171. S2CID  13936647.
  44. ^ Rautiainen MR, Paunio T, Repo-Tiihonen E, Virkkunen M, Ollila HM, Sulkava S a kol. (Září 2016). „Celomanomová asociační studie antisociální poruchy osobnosti“. Translační psychiatrie. 6 (9): e883. doi:10.1038 / tp.2016.155. PMC  5048197. PMID  27598967.
  45. ^ Tiihonen J, Rautiainen MR, Ollila HM, Repo-Tiihonen E, Virkkunen M, Palotie A a kol. (Červen 2015). „Genetické pozadí extrémního násilného chování“. Molekulární psychiatrie. 20 (6): 786–92. doi:10.1038 / mp.2014.130. PMC  4776744. PMID  25349169.
  46. ^ Zhang-James Y, Fernàndez-Castillo N, Hess JL, Malki K, Glatt SJ, Cormand B, Faraone SV (listopad 2019). „Integrovaná analýza genů a funkčních cest pro agresi v modelech člověka a hlodavců“. Molekulární psychiatrie. 24 (11): 1655–1667. doi:10.1038 / s41380-018-0068-7. PMC  6274606. PMID  29858598.
  47. ^ Sullivan PF (květen 2007). "Falešné genetické asociace". Biologická psychiatrie. 61 (10): 1121–6. doi:10.1016 / j.biopsych.2006.11.010. PMID  17346679. S2CID  35033987.
  48. ^ https://blogs.scientificamerican.com/cross-check/code-rage-the-warrior-gene-makes-me-mad-whether-i-have-it-or-not/
  49. ^ https://geneticliteracyproject.org/2018/02/20/chasing-warrior-gene-looks-like-dud-far/
  50. ^ https://geneticliteracyproject.org/2016/07/29/does-the-human-warrior-gene-make-violent-criminals-and-what-should-society-do/
  51. ^ https://geneticliteracyproject.org/2014/10/29/genes-linked-to-violent-crime-but-can-they-explain-criminal-behavior/
  52. ^ Hogenboom M (28. října 2014). „Sdílet tuto stránkuE-mail Tisk Sdílet tuto stránku“. BBC novinky. Citováno 2014-11-01.
  53. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): MONOAMINOVÁ OXIDASA A; MAOA. - 309850
  54. ^ Gallardo-Pujol D, Andrés-Pueyo A, Maydeu-Olivares A (únor 2013). „MAOA genotyp, sociální vyloučení a agrese: experimentální test interakce gen-prostředí“. Geny, mozek a chování. 12 (1): 140–5. doi:10.1111 / j.1601-183X.2012.00868.x. PMID  23067570.
  55. ^ McDermott R, Tingley D, Cowden J, Frazzetto G, Johnson DD (únor 2009). „Gen monoaminooxidázy A (MAOA) předpovídá behaviorální agresi po provokaci“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (7): 2118–23. Bibcode:2009PNAS..106.2118M. doi:10.1073 / pnas.0808376106. PMC  2650118. PMID  19168625.
  56. ^ Hook GR (2009). "'Geny válečníků a nemoc bytí Māori “. Recenze MAI (2): 1–11.
  57. ^ Případy O, Seif I, Grimsby J, Gaspar P, Chen K, Pournin S a kol. (Červen 1995). „Agresivní chování a změněné množství serotoninu a norepinefrinu v mozku u myší bez MAOA“. Věda. 268 (5218): 1763–6. Bibcode:1995Sci ... 268.1763C. doi:10.1126 / science.7792602. PMC  2844866. PMID  7792602.
  58. ^ Dorfman, Haley M., Meyer-Lindenberg Andreas, Buckholtz Joshua W. 2014. Neurobiologické mechanismy pro impulzivní agresi: Role MAOA. Curr. Horní. Chovat se. Neuro., 17: 297–313
  59. ^ Tiihonen, J., et al. 2015. Genetické pozadí extrémního násilného chování. Molecular Psychiatry, 20: 786-792
  60. ^ Barber N (2010-07-13). „Škoda toho ubohého vraha, jeho geny ho k tomu přiměly“. Psychologie dnes. Blog: „The Human Beast: Why we do what we do“. Citováno 2010-10-17.
  61. ^ Hagerty BB (01.07.2010). „Mohou tvé geny způsobit vraždu?“. Novinky> Věda> Uvnitř kriminálního mozku. Národní veřejné rádio. Citováno 2010-10-17.
  62. ^ Philibert RA, Gunter TD, Beach SR, Brody GH, Madan A (červenec 2008). „Methylace MAOA je spojena se závislostí na nikotinu a alkoholu u žen“. American Journal of Medical Genetics. Část B, Neuropsychiatrická genetika. 147B (5): 565–70. doi:10,1002 / ajmg.b.30778. PMC  3685146. PMID  18454435.
  63. ^ Philibert RA, Wernett P, Plume J, Packer H, Brody GH, Beach SR (červenec 2011). „Interakce genového prostředí s novou variabilní monoaminooxidázou A zvyšující transkripci jsou spojeny s antisociální poruchou osobnosti“. Biologická psychologie. 87 (3): 366–71. doi:10.1016 / j.biopsycho.2011.04.007. PMC  3134149. PMID  21554924.
  64. ^ A b C d Scott AL, Bortolato M, Chen K, Shih JC (květen 2008). „Nová monoaminooxidáza A vyřadila myši spontánní mutací podobnou člověku“. NeuroReport. 19 (7): 739–43. doi:10.1097 / WNR.0b013e3282fd6e88. PMC  3435113. PMID  18418249.
  65. ^ A b Vishnivetskaya GB, Skrinskaya JA, Seif I, Popova NK (2007). "Vliv nedostatku MAO A na různé druhy agresivity a sociální vyšetřování u myší". Agresivní chování. 33 (1): 1–6. doi:10.1002 / ab.20161. PMID  17441000.
  66. ^ A b Brunner HG, Nelen M, Breakefield XO, Ropers HH, van Oost BA (říjen 1993). "Abnormální chování spojené s bodovou mutací ve strukturním genu pro monoaminooxidázu A". Věda. 262 (5133): 578–80. Bibcode:1993Sci ... 262..578B. doi:10.1126 / science.8211186. PMID  8211186.
  67. ^ Vishnivetskaya GB, Skrinskaya JA, Seif I, Popova NK (1. ledna 2007). „Vliv nedostatku MAO A na různé druhy agresivity a sociální vyšetřování u myší“. Agresivní chování. 33 (1): 1–6. doi:10.1002 / ab.20161. PMID  17441000.
  68. ^ Hebebrand J, Klug B (září 1995). "Specifikace fenotypu požadovaného u mužů s nedostatkem monoaminooxidázy typu A". Genetika člověka. 96 (3): 372–6. doi:10.1007 / BF00210430. PMID  7649563. S2CID  33294633.
  69. ^ Wu JB, Shih JC (říjen 2011). „Kyselina valproová indukuje monoaminooxidázu A aktivací Akt / forkhead boxu O1“. Molekulární farmakologie. 80 (4): 714–23. doi:10,1124 / mol 1111,072744. PMC  3187529. PMID  21775495.
  70. ^ Lee SA, Hong SS, Han XH, Hwang JS, Oh GJ, Lee KS a kol. (Červenec 2005). „Piperin z plodů Piper longum s inhibičním účinkem na monoaminooxidázu a antidepresivní aktivitou“. Chemický a farmaceutický bulletin. 53 (7): 832–5. doi:10,1248 / cpb.53.832. PMID  15997146.

Další čtení

externí odkazy

  • Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P21397 (Lidská monoaminooxidáza A) na PDBe-KB.