Estradiol valerát - Estradiol valerate

Estradiol valerát
Estradiol valerát.svg
Estradiol valerate molecule ball.png
Klinické údaje
Výslovnost/ˌɛstrəˈdaɪoʊlˈproti…ləreɪt/
ES-trə-DY-ohl VAL-ə-rayt[1]
Obchodní názvyDelestrogen, Progynon Depot, Progynova, mnoho dalších
Ostatní jménaEV; E2V; Estradiolvalerát; Estradiol pentanoát; Estradiol valerianát
Trasy z
správa		Pusou, sublingvální, intramuskulární injekce,[2] subkutánní injekce
Třída drogEstrogen; Estrogen esteru
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostOrálně: 3–5%[3][4]
IM injekce: 100%[3]
Vazba na bílkovinyEstradiol: ~ 98% (až albumin a SHBG )[5][6]
MetabolismusVýstřih přes esterázy v játra, krev, a papírové kapesníky[3]
MetabolityEstradiol, kyselina valerová, a metabolity estradiolu[3]
Odstranění poločas rozpaduÚstní: 12–20 hodin (jako E2)[3][5]
IM injekce: 4–5 dní[3]
Doba trvání akceIM injekce:
• 5 mg: 7–8 dní[7]
• 10 mg: 10–14 dnů[8][9]
• 40 mg: 2–3 týdny[8]
• 100 mg: 3–4 týdny[8]
VylučováníMoč (80%)[3]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.012.327 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC23H32Ó3
Molární hmotnost356,498 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání144 až 145 ° C (291 až 293 ° F)

Estradiol valerát (EV), prodáno k použití pusou pod značkou Progynova a pro použití do injekce pod obchodními názvy Delestrogen a Progynon Depot mimo jiné je estrogen léky. U žen se používá v hormonální terapie pro menopauzální příznaky a nízké hladiny estrogenu, hormonální terapie pro transgender ženy a v hormonální antikoncepce.[4][3][10][11] Používá se také při léčbě rakovina prostaty u mužů.[10] Lék je užíván pusou nebo injekce do svalu jednou za 1 až 4 týdny.[10][11]

Vedlejší efekty estradiolvalerátu zahrnují citlivost prsou, zvětšení prsou, nevolnost, bolest hlavy, a zadržování tekutin.[12][10][11] Estradiol valerát je a syntetický estrogen a proto je agonista z estrogenový receptor, biologický cíl z estrogeny jako estradiol.[4][3][13] Je to estrogen esteru a a proléčivo z estradiol v těle.[13][4][3] Z tohoto důvodu se považuje za přírodní a bioidentický forma estrogenu.[13][14][3][15]

Estradiol valerát byl poprvé popsán v roce 1940 a pro lékařské použití byl zaveden v roce 1954.[16][17][18] Spolu s estradiol cypionát, je to jeden z nejpoužívanějších esterů estradiolu.[19] Estradiol valerát se používá v Spojené státy, Kanada, Evropa a po většinu zbytku světa.[20][21] Je k dispozici jako generické léky.[22]

Lékařské použití

Viz také: Estradiol (léky) § Lékařské použití

The lékařské použití estradiolvalerátu jsou stejné jako estradiol a jiné estrogeny. Mezi příklady indikací pro léčbu patří hormonální terapie a hormonální antikoncepce. Pokud jde o druhou možnost, estradiolvalerát je dostupný v kombinaci s a progestin jako kombinovaný perorální antikoncepce obsahující estradiol (s dienogest )[23] a jako kombinovaná injekční antikoncepce.[24][25][26] Spolu s estradiol cypionát, estradiol undecylát, a estradiol benzoát, estradiolvalerát se používá jako forma vysoká dávka estrogenu terapie v feminizující hormonální terapie pro transgender ženy.[27][28][29][30] Používá se také jako forma vysokodávkové estrogenové terapie při léčbě rakoviny prostaty u mužů.[10] Při léčbě byl použit nízkodávkovaný estradiolvalerát (2–6 mg / den) rakovina prsu u žen, které byly dříve léčeny a měly z toho prospěch, ale získaly rezistenci inhibitory aromatázy také.[31][32]

V Spojené státy Mezi schválené indikace injekcí estradiolvalerátu patří léčba středně těžkých až těžkých návaly horka a vaginální atrofie spojený s menopauza u žen léčba hypoestrogenismus kvůli hypogonadismus, kastrace nebo primární selhání vaječníků u žen a zmírňující bolest léčba pokročilý karcinom prostaty u mužů.[10] Jinde na světě je orální estradiolvalerát podobně schválen pro léčbu příznaků spojených s menopauzou nebo hypoestrogenismem v důsledku kastrace u žen.[11] Tyto příznaky mohou zahrnovat návaly horka, vypuknutí potu, poruchy spánku, depresivní nálady, podrážděnost, bolesti hlavy, a závrať.[11]

Estradiol valerát intramuskulární injekcí se obvykle používá v dávce 10 až 20 mg každé 4 týdny při léčbě menopauzálních symptomů a hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu, kastrace nebo primárního selhání vaječníků u žen.[10] V minulosti se pro náhradu estrogenu používal v ještě vyšších dávkách 10 až 40 každé 1 až 4 týdny.[33] Estradiol valerát se obvykle používá k léčbě pokročilého karcinomu prostaty u mužů v dávce 30 mg nebo více každé 1 až 2 týdny intramuskulární injekcí.[10] U transgender žen se estradiolvalerát podávaný intramuskulární injekcí obvykle používá v dávce 5 až 20 mg, ale až 30 až 40 mg, každé 2 týdny.[28][29][27] Estradiol valerát byl také použit v dávce 10 až 40 mg intramuskulární injekcí do omezit krvácení u žen s krvácení kvůli nefunkční děložní krvácení.[34]:318[35]:60

Dávky estrogenu pro menopauzální hormonální terapii
Trasa / formulářEstrogenNízkýStandardVysoký
ÚstníEstradiol0,5–1 mg / den1–2 mg / den2–4 mg / den
Estradiol valerát0,5–1 mg / den1–2 mg / den2–4 mg / den
Estradiol-acetát0,45–0,9 mg / den0,9–1,8 mg / den1,8–3,6 mg / den
Konjugované estrogeny0,3–0,45 mg / den0,625 mg / den0,9–1,25 mg / den
Esterifikované estrogeny0,3–0,45 mg / den0,625 mg / den0,9–1,25 mg / den
Estropipate0,75 mg / den1,5 mg / den3 mg / den
Estriol1–2 mg / den2–4 mg / den4–8 mg / den
EthinylestradiolA2,5 μg / den5–15 μg / den–
Nosní sprejEstradiol150 μg / den300 μg / den600 μg / den
Transdermální náplastEstradiol25 μg / denb50 μg / denb100 μg / denb
Transdermální gelEstradiol0,5 mg / den1–1,5 mg / den2–3 mg / den
VaginálníEstradiol25 μg / den––
Estriol30 μg / den0,5 mg 2x / týden0,5 mg / den
IM nebo SC injekceEstradiol valerát––4 mg 1x / 4 týdny
Estradiol cypionát1 mg 1x / 3-4 týdny3 mg 1x / 3-4 týdny5 mg 1x / 3-4 týdny
Estradiol benzoát0,5 mg 1x týdně1 mg 1x týdně1,5 mg 1x týdně
SC implantátEstradiol25 mg 1x / 6 měsíců50 mg 1x / 6 měsíců100 mg 1x / 6 měsíců
Poznámky pod čarou: A = Již se nepoužívá nebo se nedoporučuje z důvodu obav o zdraví. b = Jako jedna náplast aplikovaná jednou nebo dvakrát týdně (nosí se 3–4 dny nebo 7 dní), v závislosti na složení. Poznámka: Dávky nemusí být nutně ekvivalentní. Zdroje: Viz šablona.

Dostupné formuláře

Viz také: Estradiol valerát / norethisteron enantát, Estradiol-valerát / hydroxyprogesteron-kaproát, a Estradiol-valerát / prasteron-enanthát

Estradiol valerát je a byl k dispozici ve formě lahvičky a ampule z olejový roztok pro intramuskulární injekci v koncentracích 4, 5, 10, 20 a 40 mg / ml a ve formě orální tablety v dávkách 0,5, 1, 2 a 4 mg na tabletu.[36][16][37][38] V Spojené státy, je specificky k dispozici ve formulacích 10, 20 a 40 mg / ml v olejovém roztoku (jako Delestrogen, stejně jako generika ).[36] Kromě estradiolvalerátu jsou ve Spojených státech k dispozici pouze další injekční estrogenové formulace, které zůstávají k dispozici estradiol cypionát (5 mg / ml v olejovém roztoku) a konjugované estrogeny (25 mg / lahvička v roztoku).[36] Některé nebo všechny perorální tablety estradiolvalerátu jsou mikronizovaný, podobně jako perorální tablety estradiolu.[39]

Kromě formulací s jedním léčivem je k dispozici perorální estradiolvalerát v kombinaci s progestin dienogest jako kombinovaná perorální antikoncepce a intramuskulární estradiolvalerát se prodává v koncentraci 5 mg / ml v kombinaci s progestinem hydroxyprogesteron kaproát a s progestinem norethisteron enantát tak jako kombinované injekční antikoncepce.[36][23][24][25][26][1] Intramuskulární estradiolvalerát se také prodává v koncentraci 4 mg / ml v kombinaci se slabými androgen a neurosteroid prasteron enanthát (DHEA enanthate) a s androgenem enantát testosteronu pro použití v menopauzální hormonální terapii, ale druhá formulace byla přerušena.[40][36] Dostupnost produktů obsahujících estradiolvalerát se na celém světě liší.[1]

Dostupné formy estradiol[A]
TrasaPřísadaFormulářDávka[b]Názvy značek[C]
ÚstníEstradiolTableta0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 4 mgEstrace, Ovocyklin
Estradiol valerátTableta0,5, 1, 2, 4 mgProgynova
TransdermálníEstradiolNáplast14, 25, 37,5, 50, 60, 75, 100 ug / denClimara, Vivelle
Gelové čerpadlo0,06% (0,52; 0,75 mg / pumpa)Elestrin, EstroGel
Gelový balíček0,1% (0,25; 0,5; 1,0 mg / bal.)DiviGel, Sandrena
Emulze0,25% (25 µg / sáček)Estrasorb
Sprej1,53 mg / sprejEvamist
VaginálníEstradiolTableta10, 25 ugVagifem
Krém0,01% (0,1 mg / gram)Estrace
Vložit4, 10 ugImvexxy
Prsten2 mg / kruh (7,5 µg / d, 3mon.)Estring
Estradiol-acetátPrsten50, 100 µg / d, 3 měsíceFemring
Injekce[d]EstradiolMikrosféry1 mg / mlJuvenum E
Estradiol benzoátOlejový roztok0,167, 0,2, 0,333, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20, 25 mg / mlProgynon-B
Estradiol cypionátOlejový roztok1, 3, 5 mg / mlDepo-estradiol
Estradiol valerátOlejový roztok5, 10, 20, 40 mg / mlProgynon Depot
ImplantátEstradiolPelety20, 25, 50, 100 mg, 6mon.Estradiol implantáty
Poznámky a zdroje:
  1. ^ Tato tabulka zahrnuje primárně produkty dostupné jako jednosložkový estradiolový přípravek - vylučuje tedy sloučeniny s progestogeny nebo jinými přísadami. Tabulka dále nezahrnuje složené léky —Jen komerčně vyráběné výrobky. Dostupnost každého produktu se liší podle země.
  2. ^ Dávky jsou uvedeny na jednotku (např. Na tabletu, na ml).
  3. ^ Mohou být vyrobeny nebo dříve vyrobeny jiné názvy značek.
  4. ^ Intramuskulární nebo subkutánní injekcí.
Zdroje: [41][42][43][44][16][45][46][47][48][49][50][51][52][53]

Kontraindikace

Viz také: Estradiol (léky) § Kontraindikace

Kontraindikace estrogenů zahrnují koagulace problémy, kardiovaskulární choroby, nemoc jater a jisté rakoviny citlivé na hormony jako rakovina prsu a rakovina endometria, mezi ostatními.[54][55][56][57]

Vedlejší efekty

Viz také: Estradiol (léky) § Vedlejší účinky

The vedlejší efekty estradiolvalerátu jsou stejné jako estradiol. Mezi příklady takových nežádoucích účinků patří citlivost prsou a rozšíření, nevolnost, nadýmání, otok, bolest hlavy, a melasma.[12][58] Vysoká dávka estrogenu léčba injekcemi estradiolvalerátu může také způsobit zvýšené riziko tromboembolismus, změny v krevní lipid profil, zvýšil rezistence na inzulín a zvýšené úrovně prolaktin.[58]

Předávkovat

Viz také: Estradiol (léky) § Předávkování

Estradiol valerát byl používán ve velmi vysokých dávkách 40 až 100 mg jednou týdně u žen a mužů, bez zjevných příznaků akutní toxicita pozorováno.[59][60][61][62][63][64][65][66][67][68][69] Příznaky estrogenu předávkování může zahrnovat nevolnost, zvracení, nadýmání, zvýšená váha, zadržování vody, citlivost prsou, vaginální výtok, těžké nohy, a křeče v nohou.[54] Tyto vedlejší účinky lze snížit snížením dávky estrogenu.[54]

Interakce

Viz také: Estradiol (léky) § Interakce

Inhibitory a induktory z cytochrom P450 může ovlivnit metabolismus estradiolu a rozšířením cirkulujících hladin estradiolu.[70]

Farmakologie

Estradiol, aktivní forma estradiolvalerátu.

Farmakodynamika

Viz také: Farmakodynamika estradiolu

Estradiol valerát je estradiolester nebo proléčivo z estradiol.[13][4] Jako takový je to estrogen, nebo agonista z estrogenové receptory.[4][13] The afinita estradiolvalerátu pro estrogenový receptor je přibližně 50krát nižší než u estradiolu.[3] Kromě toho se estradiolvalerát rychle štěpí na estradiol a není schopen dosáhnout cílových tkání ve významných koncentracích, pokud vůbec.[3] Jako takový je estradiolvalerát v podstatě neaktivní, pokud jde o samotný estrogenní účinek, působí pouze jako proléčivo na estradiol.[3] The molekulární váha estradiolvalerátu je asi 131% estradiolu v důsledku přítomnosti jeho C17p valerovat ester, a tudíž estradiolvalerát obsahuje asi 76% množství estradiolu ve stejné dávce estradiolu.[20][21] Kromě úpravy dávky, která zohledňuje rozdíl v molekulové hmotnosti, je perorální estradiolvalerát považován za ekvivalent k perorálnímu estradiolu.[3] Protože estradiolvalerát je proléčivem estradiolu, považuje se za a přírodní a bioidentický forma estrogenu.[13][14][15]

Afinity a estrogenní síly estrogenů a etherů na estrogenových receptorech
EstrogenOstatní jménaRBA (%)AREP (%)b
ERERαERβ
EstradiolE2100100100
Estradiol 3-sulfátE2S; E2-3S?0.020.04
Estradiol 3-glukuronidE2-3G?0.020.09
Estradiol 17β-glukuronidE2-17G?0.0020.0002
Estradiol benzoátEB; Estradiol 3-benzoát101.10.52
Estradiol 17β-acetátE2-17A31–4524?
Estradiol diacetátEDA; Estradiol 3,17p-diacetát?0.79?
Estradiol propionátEP; Estradiol 17β-propionát19–262.6?
Estradiol valerátEV; Estradiol 17β-valerát2–110.04–21?
Estradiol cypionátEC; Estradiol 17β-cypionát?C4.0?
Estradiol palmitátEstradiol 17β-palmitát0??
EstradiolstearátEstradiol 17β-stearát0??
EstroneE1; 17-Ketoestradiol115.3–3814
Estrone sulfátE1S; Estrone 3-sulfát20.0040.002
Estron glukuronidE1G; Estrone 3-glukuronid?<0.0010.0006
EthinylestradiolEE; 17α-Ethynylestradiol10017–150129
MestranolEE 3-methylether11.3–8.20.16
QuinestrolEE 3-cyklopentylether?0.37?
Poznámky pod čarou: A = Relativní vazebné afinity (RBA) byly stanoveny pomocí in-vitro posunutí označeno estradiol z estrogenové receptory (ER) obecně z hlodavec děložní cytosol. Estrogen estery jsou variabilně hydrolyzovaný v těchto systémech na estrogeny (kratší délka esterového řetězce -> větší rychlost hydrolýzy) a ER RBA esterů silně klesá, když je zabráněno hydrolýze. b = Relativní estrogenní potence (REP) byly vypočteny z poloviční maximální účinné koncentrace (ES50), které byly stanoveny prostřednictvím in-vitro β ‐ galaktosidáza (β-gal) a zelený fluorescenční protein (GFP) Výroba testy v droždí vyjadřující člověka ERα a lidské ERβ. Oba savčí buňky a kvasinky mají schopnost hydrolyzovat estrogenové estery. C = Spřízněnost estradiol cypionát pro ER jsou podobné jako u estradiolvalerátu a estradiol benzoát (postava ). Zdroje: Viz stránka šablony.
Potence orálních estrogenů[zdroje dat 1]
SloučeninaDávka pro konkrétní použití (obvykle mg)[A]
ETD[b]EPD[b]MSD[b]MSD[C]OID[C]TSD[C]
Estradiol (nemikronový)30≥120–3001206--
Estradiol (mikronizovaný)6–1260–8014–421–2>5>8
Estradiol valerát6–1260–8014–421–2->8
Estradiol benzoát-60–140----
Estriol≥20120–150[d]28–1261–6>5-
Estriol sukcinát-140–150[d]28–1262–6--
Estrone sulfát1260422--
Konjugované estrogeny5–1260–808.4–250.625–1.25>3.757.5
Ethinylestradiol200 μg1–2280 μg20–40 μg100 μg100 μg
Mestranol300 μg1.5–3.0300–600 μg25–30 μg> 80 μg-
Quinestrol300 μg2–4500 μg25–50 μg--
Methylestradiol-2----
Diethylstilbestrol2.520–30110.5–2.0>53
DES dipropionát-15–30----
Dienestrol530–40420.5–4.0--
Dienestrol diacetát3–530–60----
Hexestrol-70–110----
Chlorotrianisen->100-->48-
Methallenestril-400----
Zdroje a poznámky pod čarou:
  1. ^ [71][72][73][74][75][76][77][78][79][80][81][82][83][84][85][86][87][88][89]
  1. ^ Dávky jsou uvedeny v miligramech, pokud není uvedeno jinak.
  2. ^ A b C Dávkuje se každé 2 až 3 týdny
  3. ^ A b C Dávkováno denně
  4. ^ A b V rozdělených dávkách 3x / den; nepravidelné a atypické šíření.
Relativní orální potence estrogenů
EstrogenHFVEUCaFSHLHHDL -CSHBGCBGAGTJátra
Estradiol1.01.01.01.01.01.01.01.01.01.0
Estrone???0.30.3?????
Estriol0.30.30.10.30.30.2???0.67
Estrone sulfát?0.90.90.8–0.90.90.50.90.5–0.71.4–1.50.56–1.7
Konjugované estrogeny1.21.52.01.1–1.31.01.53.0–3.21.3–1.55.01.3–4.5
Equilin sulfát??1.0??6.07.56.07.5?
Ethinylestradiol12015040060–150100400500–600500–6003502.9–5.0
Diethylstilbestrol???2.9–3.4??26–2825–37205.7–7.5
Zdroje a poznámky pod čarou
Poznámky: Hodnoty jsou poměry s estradiolem jako standardem (tj. 1,0). Zkratky: HF = Klinická úleva od návaly horka. VE = Zvýšeno proliferace z vaginální epitel. UCa = Pokles UCa. FSH = Potlačení FSH úrovně. LH = Potlačení LH úrovně. HDL-C, SHBG, CBG, a AGT = Zvýšení sérových hladin těchto látek jaterní bílkoviny. Játra = Poměr jaterních estrogenních účinků k obecným / systémovým estrogenním účinkům (návaly horka /gonadotropiny ). Zdroje: Viz šablona.
Potence a trvání přírodních estrogenů intramuskulární injekcí
EstrogenFormulářDávka (mg)Doba trvání dávky (mg)
EPDCICD
EstradiolVod. soln.?–<1 d
Solný olej40–60–1–2 ≈ 1–2 d
Vod. susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 d; 3,5 ≈> 5 d
Microsph.?–1 ≈ 30 d
Estradiol benzoátSolný olej25–35–1,66 ≈ 2–3 dny; 5 ≈ 3–6 d
Vod. susp.20–10 ≈ 16–21 d
Emulze?–10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionátSolný olej25–30–5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerátSolný olej20–3055 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d;
40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrátSolný olej?1010 ≈ 21 d
Estradiol cypionátSolný olej20–30–5 ≈ 11–14 d
Vod. susp.?55 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthateSolný olej?5–1010 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthátSolný olej?–7,5 ≈> 40 d
Estradiol undecylátSolný olej?–10–20 ≈ 40–60 d;
25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol fosfátVod. soln.40–60–40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;
160 ≈ 120 d
EstroneSolný olej?–1–2 ≈ 2–3 d
Vod. susp.?–0,1–2 ≈ 2–7 dní
EstriolSolný olej?–1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol fosfátVod. soln.?–50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Poznámky a zdroje
Poznámky: Všechno vodné suspenze jsou z mikrokrystalický velikost částic. Estradiol výroba během menstruační cyklus je 30–640 µg / d (6,4–8,6 mg celkem za měsíc nebo cyklus). The vaginální epitel dávka pro zrání estradiol benzoát nebo estradiol valerát bylo hlášeno jako 5 až 7 mg / týden. Efektivní dávka inhibující ovulaci z estradiol undecylát je 20–30 mg / měsíc. Zdroje: Viz šablona.

Účinky na syntézu jaterních bílkovin

Vliv 2 mg / den perorálně podávaného estradiolvalerátu na koagulační faktory je menší než 10 μg / den orálně ethinylestradiol.[90][23][91][92][93] Bylo zjištěno, že perorální ethinylestradiol v dávce 10 μg / den má asi 1,5- až 2,5násobný účinek 2 mg / den perorálního estradiolvalerátu na HDL cholesterol a triglyceridy.[94][95][96] Vliv 20 nebo 50 μg / den perorálně podávaného ethinylestradiolu na koagulační faktory a HDL cholesterol je výrazně větší než u 2 mg / den perorálně podávaného estradiolvalerátu.[94][97]

Antikoncepční pilulky obsahující estradiol Bylo zjištěno, že které obsahují 1 až 3 mg estradiolu nebo estradiolvalerátu denně globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) úrovně 1,5krát.[98][99] Bylo zjištěno, že perorální estradiolvalerát v dávce 6 mg / den zvyšuje hladiny SHBG 2,5 až 3krát transgender ženy.[100][101] Pro srovnání, kombinované antikoncepční pilulky Bylo zjištěno, že obsahující ethinylestradiol a progestin s minimální androgenní nebo antiandrogenní aktivitou zvyšují hladiny SHBG přibližně 3 až 4krát.[102]

Farmakokinetika

Viz také: Farmakokinetika estradiolu

Bez ohledu na způsob podání estradiolvalerát se chová jako a proléčivo estradiolu přes výstřih podle esterázy na estradiol a přírodní mastné kyseliny kyselina valerová.[4][13][3][103] K tomuto štěpení dochází nejen v játra, ale také v krev a v papírové kapesníky a hydrolýza estradiolvalerátu na estradiol a kyselinu valerovou je kompletní bez ohledu na to, zda je léčba podána orálně nebo parenterálně.[3] Vysoké hladiny cirkulujícího estradiolu se nacházejí po intravenózní injekce estradiolvalerátu, což naznačuje velmi rychlé štěpení léčiva při vstupu do oběhu.[3]

Ústní podání

Esterifikace polohy C17p estradiolu jako v estradiolvalerátu snižuje metabolismus estradiolvalerátu 17β-hydroxysteroid dehydrogenáza (17p-HSD).[4] Protože přibližně 80% estradiolu se metabolizuje na estron (a estronsulfát) 17β-HSD během metabolismus prvního průchodu, to zlepšuje metabolická stabilita a tudíž biologická dostupnost estradiolvalerátu.[13] Estradiolvalerát se však hydrolyzuje na estradiol a kyselinu valerovou v střeva, a proto stále podléhá rozsáhlému metabolismu prvního průchodu.[4] Perorální biologická dostupnost estradiolvalerátu je tedy jen asi 3 až 5% a je podobná biologické dostupnosti orálního estradiolu.[3][4][104] Všechny tablety pro perorální podání v případě estradiolu i estradiolvalerátu se zdají být mikronizované.[39] Vzhledem ke své povaze rychle se měnícího proléčiva estradiolu se farmakokinetika perorálního estradiolvalerátu jsou podobné těm perorálního estradiolu.[3][4] Navíc farmakodynamika a potence (po rozdílech v molekulární váha estradiolvalerátu se považují za rovnocenné perorálnímu estradiolu.[3] To platí zejména pro účinky na syntéza jaterních proteinů (např. z SHBG ), opět po zvážení rozdílů v molekulové hmotnosti mezi těmito dvěma sloučeninami.[3]

Bylo zjištěno, že dávka 1 mg / den perorálně podávaného estradiolvalerátu produkuje přibližné cirkulující koncentrace 50 pg / ml estradiolu a 160 pg / ml estronu, zatímco dávka 2 mg / den vede k cirkulujícím hladinám 60 pg / ml estradiolu a 300 pg / ml estronu.[105] Tyto koncentrace estradiolu a estronu jsou srovnatelné s koncentracemi pozorovanými u 1 a 2 mg / den perorálně podávaného estradiolu.[105] Přehled vybraných studií uvádí rozsah průměrných maximálních hladin estradiolu 24 až 140 pg / ml vyskytujících se 1 až 12 hodin po podání 2 mg perorálního estradiolvalerátu.[3] Studie zjistila, že v souladu s jejich rozdíly v molekulových hmotnostech produkoval orální estradiol vyšší hladiny estradiolu než orální estradiol valerát.[106] Podobně další studie zjistily, že hladiny estradiolu a estronu jsou velmi podobné po perorálním podání zhruba ekvimolárních dávek estradiolu (1,5 mg) a estradiolvalerátu (2 mg).[107][108][109] Studie vysokých dávek perorálního estradiolvalerátu zjistila hladiny estradiolu přibližně 250 pg / ml po jedné dávce 10 mg u tří žen.[104]

Hladiny hormonů orálně estradiol valerát

  • Výchozí hodnoty estradiolu upravené po jednorázové perorální dávce 1,5 mg mikronizovaného estradiolu nebo 2,0 mg estradiolvalerátu u postmenopauzálních žen.[110][109] Zdrojem byla společnost Timmer & Geurts (1999).[109]

  • Hladiny estradiolu po jednorázové perorální dávce 2 mg mikronizovaného estradiolu nebo 2 mg estradiolvalerátu a při kontinuálním perorálním podávání 2 mg / den mikronizovaného estradiolu nebo 2 mg / den estradiolvalerátu (v ustáleném stavu) u postmenopauzálních žen.[106] Zdrojem byl Wiegratz a kol. (2001).[106]

Sublingvální podání

Hladiny hormonů s 2mg perorálními mikronizovanými tabletami estradiolvalerátu (Progynova, Schering) užívané nepřetržitě 3 nebo 4krát denně sublingvální cestou u premenopauzálních žen.[111][112]

Estradiol valerát byl studován sublingvální podání u premenopauzálních žen za účelem cyklus ovládání a ovulace potlačení v darování vajec a náhradní mateřství.[111][112] Bylo vyšetřováno pro tuto indikaci spolu s vaginální a transdermální estradiol, protože orální estradiolvalerát někdy není schopen v této situaci dosáhnout adekvátní hladiny estradiolu, a tedy správné kontroly cyklu.[111][112] Sublingvální podávání estradiolvalerátu obchází první průchod který se vyskytuje orální cestou a vede k vyšším hladinám estradiolu a lepší kontrole cyklu.[111][112] Sublingvální estradiolvalerát se také používá v hormonální terapii transgender žen.[113]

Bylo zjištěno, že podávání 2 mg perorálně mikronizovaných tablet estradiolvalerátu (Progynova, Schering) sublingválně 3 nebo 4krát denně vede u žen v premenopauze k oběhu hladin estradiolu přibližně 290 pg / ml až 460 pg / ml (doba měření není dané).[111][112] Úrovně ustáleného stavu estradiolu bylo dosaženo během přibližně 2 nebo 3 dnů.[111][112] Úrovně progesteron, luteinizační hormon, a folikuly stimulující hormon všechny byly značně potlačeny a bylo zabráněno ovulaci a souvisejícímu hormonálnímu přepětí v polovině cyklu.[111][112] Podobně jako orální podávání estradiolu, ale na rozdíl od vaginálních a transdermálních cest se poměr estradiolu k estronu snižuje při sublinguálním podávání buď estradiolvalerátu nebo estradiolu.[111][112][114]

Intramuskulární injekce

Na rozdíl od orálního podávání je biologická dostupnost estradiolvalerátu úplná (tj. 100%) intramuskulární injekcí.[3][4] Vzhledem k mnohem větší biologické dostupnosti intramuskulárního estradiolvalerátu v porovnání s perorálním je první z nich podstatně silnější (z hlediska účinnosti) než druhý.[3] Jako příklad se uvádí, že jediná 4 mg intramuskulární injekce je přibližně ekvivalentní 2 mg / den léku podávaného orálně v průběhu 3 týdnů.[3] Estradiol valerát, pokud je podáván intramuskulárně v olej, má relativně dlouhou dobu v důsledku tvorby intramuskulárního sklad ze kterého se lék pomalu uvolňuje a vstřebává.[3][115] Po intramuskulární injekci estradiolvalerátu v olejovém roztoku je rozpouštědlo (tj. Olej) absorbováno a primární mikrokrystalický sklad je tvořen uvnitř sval v místě vpichu.[4] Kromě toho může být vytvořen sekundární sklad tuková tkáň.[4] Pomalé uvolňování estradiolvalerátu je způsobeno zvýšeným uvolňováním lipofilita léku, což je zase způsobeno jeho dlouhým esterem mastné kyseliny s kyselinou valerovou skupina.[3] The eliminační poločas Uvádí se, že intramuskulárně podávaného estradiolvalerátu v oleji je 4 až 5 dní.[3]

Bylo zjištěno, že jediná intramuskulární injekce 4 mg estradiolvalerátu vede k maximálním cirkulujícím hladinám estradiolu asi 390 pg / ml během 3 dnů po podání, přičemž hladiny klesnou na 100 pg / ml (výchozí hodnota ve studii) o 12 až 13 dní.[40] Studie obecně zjistily, že jediná intramuskulární injekce 4 mg estradiolvalerátu vede k maximálním hladinám estradiolu 240 až 540 pg / ml po 1 až 5 dnech po podání.[116] Studie zjistila, že jediná intramuskulární injekce 5 mg estradiolvalerátu vedla k maximálním cirkulujícím hladinám 667 pg / ml estradiolu a 324 pg / ml estronu přibližně za 2, respektive 3 dny.[7] Trvání estradiolvalerátu v této dávce a v této studii bylo považováno za 7 až 8 dní.[7] Jiné studie zjistily, že vyšší dávky intramuskulárního estradiolvalerátu převyšující 20 mg mají trvání delší než 15 dní.[7] Třetí studie, na rozdíl od předchozí studie, zjistila, že jediná 10 mg intramuskulární injekce estradiolvalerátu vedla k maximálním hladinám estradiolu 506 až 544 pg / ml a maximálním hladinám estronu 205 až 219 pg / ml u postmenopauzálních žen.[117]

U intramuskulárních injekcí estradiolvalerátu bylo hlášeno, že dávka 5 mg trvá 7 až 8 dní, 10 mg 10 až 14 dní, 40 mg 2 až 3 týdny (14 až 21 dní ) a 100 mg po dobu 3 až 4 týdnů (21 až 28 dní).[8][9][7]

Studie o pseudotehotenství s intramuskulární injekce 40 mg / týden estradiolvalerátu a 250 mg / týden hydroxyprogesteron kaproát u žen s nedostatek estrogenu pozoroval hladiny estradiolu asi 3 100 pg / ml po 3 měsících léčby a 2 500 pg / ml po 6 měsících léčby.[60]

Farmakokinetika tří estradiolesterů intramuskulární injekcí
EstrogenDávkaŠpičkové úrovněČas vyvrcholitDoba trvání
Estradiol benzoát5 mgE2: 940 pg / ml
E1: 343 pg / ml		E2: 1,8 dne
E1: 2,4 dne		4–5 dní
Estradiol valerát5 mgE2: 667 pg / ml
E1: 324 pg / ml		E2: 2,2 dne
E1: 2,7 dne		7–8 dní
Estradiol cypionát5 mgE2: 338 pg / ml
E1: 145 pg / ml		E2: 3,9 dne
E1: 5,1 dne		11 dní
Poznámky: Vše přes já injekce z olejový roztok. Stanovení prostřednictvím radioimunoanalýza s chromatografická separace. Zdroje: Viz šablona.
Hladiny hormonů s estradiol valerát intramuskulární injekcí

  • Hladiny estrogenu po jedné intramuskulární injekci 10 mg estradiolvalerátu v oleji u 24 žen po menopauze.[117] Stanovení byla provedena jak pro Progynon Depot 10, tak pro Estradiol Depot 10, celkem pro 48 měření na bod.[117] Testy byly prováděny s použitím GC / MS -NCI /SIM.[117] Zdrojem byl Schug et al. (2012).[117]

  • Hladiny hormonů po jedné intramuskulární injekci 5 mg estradiolvalerátu v oleji u 17 postmenopauzálních žen.[118] Testy byly prováděny s použitím EIA.[118] Hladiny estronu byly pravděpodobně nadhodnoceny, pravděpodobně kvůli zkřížené reaktivitě testu s estrogenové konjugáty.[117] Zdrojem byla Göretzlehner et al. (2002).[118]

  • Hladiny estradiolu po jedné intramuskulární injekci 5 mg různých estradiolesterů v oleji asi u 10 žen před menopauzou.[7] Testy byly prováděny s použitím RIA s CS.[7] Zdrojem byl Oriowo et al. (1980).[7]

  • Hladiny estradiolu po jedné intramuskulární injekci 10 mg estradiolvalerátu nebo 100 mg estradiol undecylát v oleji oba po 4 jedincích.[119] Charakteristiky subjektu a metoda stanovení nebyly popsány.[119] Zdrojem byl Vermeulen (1975).[119]

  • Estradiol a DHEA hladiny po jedné intramuskulární injekci Gynodian Depot (4 mg estradiolvalerátu, 200 mg prasteron enanthát v oleji) nebo Primogyn Depot (10 mg estradiolvalerátu v oleji) u žen.[120][121][122] Testy byly prováděny s použitím RIA.[121][122] Zdrojem byly Düsterberg & Wendt (1983) a Rauramo et al. (1980).[120][121][122]

  • Hladiny estradiolu po krátké intravenózní infuzi 20 mg estradiolu ve vodném roztoku nebo intramuskulární injekci ekvimolárních dávek estradiolesterů v olejovém roztoku u postmenopauzálních žen.[123][124] Testy byly prováděny s použitím RIA s CS.[123][124] Zdrojem byl Geppert (1975).[123][124]

  • Hladiny estradiolu po intramuskulární injekci 10 mg estradiolvalerátu v oleji, Climacteron (150 mg testosteron enanthate, 1 mg estradiol benzoát, 7,5 mg estradiol-dienanthát v oleji) a kontrolní skupina u 20, 11 a 11 žen s ovariektomií.[125] Testy byly prováděny s použitím RIA.[125] Zdrojem byl Sherwin a kol. (1987).[125]

  • Zjednodušené křivky hladin estradiolu po injekci různých estradiolesterů u žen.[126] Zdrojem byla Garza-Flores (1994).[126]

Subkutánní injekce

Estradiolestery jako estradiolvalerát a estradiol cypionát může být dáno subkutánní injekce místo intramuskulární injekce.[127][128]

Intravenózní injekce

Bylo studováno podávání estradiolvalerátu intravenózní injekcí.[3][116] Bylo zjištěno, že se velmi rychle štěpí na estradiol.[3][116] Biologická dostupnost a metabolismus estradiolvalerátu se u intravenózní versus intramuskulární injekce neliší.[116] Naopak, intravenózní injekce estradiolvalerátu má velmi krátké trvání, zatímco intramuskulární injekce má dlouhou dobu a eliminační poločas.[116]

Chemie

Viz také: Estrogen esteru a Seznam estrogenových esterů § Estradiol estery
Estradiol plus mastné kyseliny kyselina valerová (valerát) se rovná estradiolvalerátu, esteru estradiolu s C17p.[104]

Estradiol valerát je a syntetický estrane steroid a C17p valerovat (pentanoát) mastné kyseliny ester z estradiol.[20][21] Je také známý jako estradiol 17p-valerát nebo jako estra-1,3,5 (10) -trien-3,17p-diol-17p-pentanoát.[20][21] Mezi další běžné estery estradiolu, které se používají, patří estradiol cypionát, estradiol enantát, a estradiol-acetát, z nichž první dva jsou C17β estery estradiolu podobně jako estradiol valerát a druhý z nich je C3 acetát ester estradiolu.[20][21]

Experimentální rozdělovací koeficient oktanol / voda (logP) estradiolvalerátu je 5,6 až 6,3.[129][130]

Strukturní vlastnosti vybraných estradiolesterů
EstrogenStrukturaEster (y)Relativní
mol. hmotnost		Relativní
E2 obsahb		logPC
PoziceMoietTypDélkaA
Estradiol
Estradiol.svg
––––1.001.004.0
Estradiol-acetát
Estradiol 3-acetát.svg
C3Kyselina etanováMastná kyselina s přímým řetězcem21.150.874.2
Estradiol benzoát
Estradiol benzoát.svg
C3Kyselina benzenkarboxylováAromatická mastná kyselina– (~4–5)1.380.724.7
Estradiol dipropionát
Estradiol dipropionát.svg
C3, C17pKyselina propanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem3 (×2)1.410.714.9
Estradiol valerát
Estradiol valerát.svg
C17βKyselina pentanováMastná kyselina s přímým řetězcem51.310.765.6–6.3
Estradiol benzoát butyrát
Estradiolbutyrátbenzoátová struktura.png
C3, C17pKyselina benzoová, kyselina máselnáSmíšená mastná kyselina– (~6, 2)1.640.616.3
Estradiol cypionát
Estradiol 17 beta-cypionát.svg
C17βKyselina cyklopentylpropanováAromatická mastná kyselina– (~6)1.460.696.9
Estradiol enanthate
Estradiol enanthate.png
C17βKyselina heptanováMastná kyselina s přímým řetězcem71.410.716.7–7.3
Estradiol dienanthát
Estradiol dienanthate.svg
C3, C17pKyselina heptanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem7 (×2)1.820.558.1–10.4
Estradiol undecylát
Estradiol undecylate.svg
C17βKyselina undekanováMastná kyselina s přímým řetězcem111.620.629.2–9.8
Estradiolstearát
Estradiol stearátová struktura.svg
C17βKyselina oktadekanováMastná kyselina s přímým řetězcem181.980.5112.2–12.4
Estradiol distearát
Estradiol distearát.svg
C3, C17pKyselina oktadekanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem18 (×2)2.960.3420.2
Estradiol sulfát
Estradiol sulfát.svg
C3Kyselina sírováVe vodě rozpustný konjugát–1.290.770.3–3.8
Estradiol glukuronid
Estradiol sulfát.svg
C17βKyselina glukuronováVe vodě rozpustný konjugát–1.650.612.1–2.7
Estramustin fosfátd
Estramustin fosfát.svg
C3, C17pNormustine, kyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.910.522.9–5.0
Polyestradiol fosfátE
Polyestradiol fosfát.svg
C3 – C17βKyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.23F0.81F2.9G
Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah estradiolu podle hmotnosti (tj. Relativní estrogenní vystavení). C = Experimentální nebo předpokládané rozdělovací koeficient oktanol / voda (tj., lipofilita /hydrofobicita ). Citováno z PubChem, ChemSpider, a DrugBank. d = Také známý jako estradiol normustin fosfát. E = Polymer z estradiol fosfát (~13 opakovat jednotky ). F = Relativní molekulová hmotnost nebo obsah estradiolu na jednotku opakování. G = logP opakující se jednotky (tj. estradiol fosfát). Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články.

Dějiny

Estradiol valerát byl patentováno podle Ciba v letech 1940 a 1941, s důležité datum z roku 1936.[16][131] to bylo syntetizován a studoval spolu s řadou dalších estradiol estery, Karl Junkmann ze dne Schering AG v roce 1953.[132][133] Léčba byla poprvé zavedena pro lékařské použití prostřednictvím intramuskulární injekce v roce 1954 Schering v Evropa pod značkou Progynon Depot a Squibb v Spojené státy pod značkou Delestrogen.[17][18][134] V roce 1966 zavedl Schering pro léčebné použití v Evropě orální estradiolvalerát pod značkou Progynova.[135][136][137][138] Zpráva o jeho metabolismu byla zveřejněna v roce 1967.[139] Esterifikace estradiolu, stejně jako v estradiolvalerátu, zlepšilo jeho metabolická stabilita s orálním podáním, poskytující podobné biologická dostupnost a potence jako orální mikronizovaný estradiol (1975).[4][3][140] Spolu s estradiol benzoát (1933)[141][142][143] a estradiol cypionát (1952),[144] estradiolvalerát je jedním z nejpoužívanějších esterů estradiolu.[19]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Estradiol valerát je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, BANM, a JAN, zatímco estradiol valerát byl dříve jeho BANM.[20][21][145]

Názvy značek

Estradiol valerát byl prodáván pod obchodními názvy Altadiol, Androtardyl-Oestradiol, Ardefem, Climaval, Cyclabil, Cyclocur, Deladiol, Delahormone Unimatic, Delestrogen, Delestrogen 4X, Depogen, Diol-20, Dioval, Ditate, Dura-Estate, Dura-Estradiol , Duratrad, Duragen, Estate, Estra-L, Estradiol Depot, Estraval, Estraval Depot, Estraval PA, Estravel, Femogen, Femogex, Gynogen LA, Gynokadin, Lastrogen, Menaval, Merimono, Neofollin, Nuvelle, Oestrogynal, Ostrin Depo, Pelanin, Pharlon, Postoval, Primogyna, Primogyn, Primogyn Depot, Progynon, Progynon Depot, Progynova, Repestrogen, Repo-Estra, Reposo-E, Retestrin, Ronfase, Span-Est, Testaval a Valergen.[20][21][17][146][145] Neofollin je olejový roztok estradiolvalerátu.[147][148]

Dostupnost

Viz také: Seznam estrogenů dostupných ve Spojených státech

Perorální estradiolvalerát se používá především v Evropa pod značkou Progynova.[149] Ačkoli perorální estradiolvalerát byl dříve k dispozici v Spojené státy,[21] v této zemi již není k dispozici, kromě v kombinaci s dienogest jako kombinovaná perorální antikoncepce (pod značkou Natazia).[36] Estradiol valerát intramuskulární injekcí je dostupný pod značkou Delestrogen ve Spojených státech a USA Kanada a pod značkou Progynon Depot v Evropě a jinde ve světě.[36][21]

Výzkum

SH-834 byla kombinace 90 mg estradiolvalerátu a 300 mg gestonoron kaproát pro týdenní intramuskulární injekci, kterou vyvinul Schering v 70. letech.[150][151][152] Klinicky to bylo zkoumáno jako léčba rakovina prsu a bylo zjištěno, že je efektivní, ale nikdy nebyl uveden na trh.[150][153][152]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C https://www.drugs.com/cons/estradiol-and-dienogest.html
  2. ^ Christoph Zink (1. ledna 1988). Slovník porodnictví a gynekologie. Walter de Gruyter. p. 86. ISBN  978-3-11-085727-6. Citováno 20. května 2012.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af Düsterberg B, Nishino Y (prosinec 1982). "Farmakokinetické a farmakologické vlastnosti estradiolvalerátu". Maturitas. 4 (4): 315–24. doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID  7169965.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  5. ^ A b Stanczyk, Frank Z .; Archer, David F .; Bhavnani, Bhagu R. (2013). „Ethinylestradiol a 17β-estradiol v kombinovaných perorálních kontraceptivách: farmakokinetika, farmakodynamika a hodnocení rizik“. Antikoncepce. 87 (6): 706–727. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2012.12.011. ISSN  0010-7824. PMID  23375353.
  6. ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (2007). Klinická reprodukční medicína a chirurgie. Elsevier Health Sciences. 22, 362, 388. ISBN  978-0-323-03309-1.
  7. ^ A b C d E F G h Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E (duben 1980). "Srovnání farmakokinetických vlastností tří estradiolesterů". Antikoncepce. 21 (4): 415–24. doi:10.1016 / S0010-7824 (80) 80018-7. PMID  7389356.
  8. ^ A b C d Lauritzen, Christian (1988). „Natürliche und Synthetische Sexualhormone - Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien“ [Přírodní a syntetické sexuální hormony - biologický základ a zásady lékařské léčby]. In Hermann P. G. Schneider; Christian Lauritzen; Eberhard Nieschlag (eds.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [Nadace a klinika lidské reprodukce] (v němčině). Walter de Gruyter. str. 229–306. ISBN  978-3110109689. OCLC  35483492.
  9. ^ A b A. Labhart (6. prosince 2012). Klinická endokrinologie: teorie a praxe. Springer Science & Business Media. str. 551–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  10. ^ A b C d E F G h https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/009402s052lbl.pdf
  11. ^ A b C d E [1]
  12. ^ A b Amit K. Ghosh (23. září 2010). Recenze výboru Mayo Clinic Internal Medicine Board. OUP USA. str. 222–. ISBN  978-0-19-975569-1.
  13. ^ A b C d E F G h Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. p. 261. ISBN  978-3-642-60107-1. Zde uvažované přírodní estrogeny zahrnují: [...] Estery 17β-estradiolu, jako je estradiol valerát, estradiol benzoát a estradiol cypionát. Cílem esterifikace je buď lepší absorpce po orálním podání, nebo trvalé uvolnění z depa po intramuskulárním podání. Během absorpce jsou estery štěpeny endogenními esterázami a uvolňuje se farmakologicky aktivní 17p-estradiol; proto jsou estery považovány za přírodní estrogeny.
  14. ^ A b Cirigliano M (červen 2007). „Bioidentická hormonální terapie: přehled důkazů“. J Zdraví žen (Larchmt). 16 (5): 600–31. doi:10.1089 / jwh.2006.0311. PMID  17627398.
  15. ^ A b Nagrath Arun; Malhotra Narendra; Seth Shikha (15. prosince 2012). Pokrok v porodnictví a gynekologii - 3. Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Ltd. str. 419–. ISBN  978-93-5090-575-3.
  16. ^ A b C d A. Kleemann; J. Engel; B. Kutscher; D. Reichert (14. května 2014). Pharmaceutical Substances, 5. vydání, 2009: Syntézy, patenty a aplikace nejdůležitějších API. Thieme. str. 1167–1174. ISBN  978-3-13-179525-0.
  17. ^ A b C Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. 1477–1478. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  18. ^ A b Larry L. Duetsch (1969). Výzkum a vývoj, tržní síla a patentová politika v oblasti etických drog. University of Wisconsin - Madison. p. 95. 1954. Delestrogen. Estradiol valerát.
  19. ^ A b Samuel S. C. Yen (1991). Reprodukční endokrinologie: fyziologie, patofyziologie a klinické řízení. Saunders. ISBN  978-0-7216-3206-3. Citováno 20. května 2012.
  20. ^ A b C d E F G J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 898–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  21. ^ A b C d E F G h i Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis USA. 2000. str. 405. ISBN  978-3-88763-075-1. Citováno 20. května 2012.
  22. ^ https://www.drugs.com/availability/generic-delestrogen.html
  23. ^ A b C Guida M, Bifulco G, Di Spiezio Sardo A, Scala M, Fernandez LM, Nappi C (srpen 2010). „Přezkoumání bezpečnosti, účinnosti a přijatelnosti kombinované antikoncepční tablety dienogest / estradiolvalerát pro pacienta“. International Journal of Women's Health. 2: 279–90. doi:10.2147 / IJWH.S6954. PMC  2990895. PMID  21151673.
  24. ^ A b Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). „Přehled„ kombinovaných injekčních antikoncepčních prostředků “„ jednou za měsíc “. J Obstet Gynaecol (Lahore). 4 Suppl 1: S1–34. doi:10.3109/01443619409027641. PMID  12290848.
  25. ^ A b http://www.wjpps.com/download/article/1412071798.pdf
  26. ^ A b Rowlands, S (2009). „Nové technologie v antikoncepci“ (PDF). BJOG: Mezinárodní žurnál porodnictví a gynekologie. 116 (2): 230–239. doi:10.1111 / j.1471-0528.2008.01985.x. ISSN  1470-0328. PMID  19076955. S2CID  3415547.
  27. ^ A b Wesp LM, Deutsch MB (březen 2017). „Možnosti hormonální a chirurgické léčby transgender žen a osob s transfeminálním spektrem“. Psychiatr. Clin. North Am. 40 (1): 99–111. doi:10.1016 / j.psc.2016.10.006. PMID  28159148.
  28. ^ A b Smith KP, Madison CM, Milne NM (prosinec 2014). "Gonadální supresivní a křížová pohlavní hormonální terapie pro genderovou dysforii u dospívajících a dospělých". Farmakoterapie. 34 (12): 1282–97. doi:10,1002 / phar.1487. PMID  25220381. S2CID  26979177.
  29. ^ A b Randi Ettner; Stan Monstrey; Eli Coleman (20. května 2016). Principy transgender medicíny a chirurgie. Routledge. 216–. ISBN  978-1-317-51460-2.
  30. ^ Gianna E. Izrael; Donald E. Tarver; Joy Diane Shaffer (1. března 2001). Péče o transsexuály: doporučené pokyny, praktické informace a osobní účty. Temple University Press. str. 64–. ISBN  978-1-56639-852-7.
  31. ^ Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (leden 2017). „Použití vysokých dávek estrogenů k léčbě rakoviny prsu“. Maturitas. 95: 11–23. doi:10.1016 / j.maturitas.2016.10.010. PMID  27889048.
  32. ^ Palmieri C, Patten DK, Januszewski A, Zucchini G, Howell SJ (leden 2014). „Rakovina prsu: současné a budoucí endokrinní terapie“. Mol. Buňka. Endokrinol. 382 (1): 695–723. doi:10.1016 / j.mce.2013.08.001. PMID  23933149. S2CID  3363705.
  33. ^ Americká lékařská asociace. Ústav drog; Rada pro drogy (American Medical Association); Americká společnost pro klinickou farmakologii a terapeutiku (1. února 1977). "Estrogeny, progestageny, orální antikoncepce a ovulační látky". Hodnocení léků AMA. Publishing Sciences Group. str. 540–572. ISBN  978-0-88416-175-2. Intramuskulárně: Pro substituční léčbu (Estradiol, Estradiol Benzoát) 0,5 až 1,5 mg dvakrát nebo třikrát týdně; (Estradiol Cypionate) 1 až 5 mg týdně po dobu dvou nebo tří týdnů; (Estradiol dipropionát) 1 až 5 mg každý jeden až dva týdny; (Estradiol Valerate) 10 až 40 mg každý jeden až čtyři týdny.
  34. ^ Horský, Jan; Presl, Jiří (1981). "Hormonální léčba poruch menstruačního cyklu". V J. Horský; J. Presl (eds.). Funkce vaječníků a její poruchy: diagnostika a terapie. Springer Science & Business Media. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  35. ^ George Morris Piersol (1975). Cyclopedia of Medicine, Surgery, Specialties. Společnost F. A. Davise.
  36. ^ A b C d E F G „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. United States Food and Drug Administration. Citováno 16. listopadu 2016.
  37. ^ Muller (19. června 1998). Evropský registr drog: Evropské registrace drog, čtvrté vydání. CRC Press. 276, 313, 379, 561, 566. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  38. ^ Kenneth L. Becker (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. 2153–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  39. ^ A b Devroey P, Pados G (1998). „Příprava endometria na darování vajíček“. Hučení. Reprod. Aktualizace. 4 (6): 856–61. doi:10.1093 / humupd / 4.6.856. PMID  10098476. Estradiolvalerát a estradiol v mikronizované formě jsou nejběžněji používaným estrogenem per os pro substituční terapii steroidy. Náš režim, stejně jako u většiny ostatních skupin [...], je estradiolvalerát (Progynova; Schering, Berlín, Německo) podávaný v různých koncentracích během celého cyklu [...]. Podle Norfolkova protokolu se podávají 2 mg mikronizovaného estradiolvalerátu v 1. - 5. den cyklu. [...] Ve formě tablet se také mikronizovaný estradiolvalerát účinně vstřebává [...]
  40. ^ A b M. Notelovitz; P.A. van Keep (6. prosince 2012). Perspektiva Climacteric: Sborník ze čtvrtého mezinárodního kongresu o menopauze, který se konal v Lake Buena Vista na Floridě 28. října - 2. listopadu 1984. Springer Science & Business Media. 397, 399. ISBN  978-94-009-4145-8.
  41. ^ „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. United States Food and Drug Administration. Citováno 26. července 2018.
  42. ^ Rogerio A. Lobo (5. června 2007). Léčba postmenopauzální ženy: základní a klinické aspekty. Akademický tisk. str. 177, 217–226, 770–771. ISBN  978-0-08-055309-2.
  43. ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (14. června 2017). Klinická reprodukční medicína a chirurgie: Praktický průvodce. Springer. 179–. ISBN  978-3-319-52210-4.
  44. ^ Kenneth L. Becker (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. str. 889, 1059–1060, 2153. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  45. ^ Muller (19. června 1998). Evropský registr drog: Evropské registrace drog, čtvrté vydání. CRC Press. str. 276, 454–455, 566–567. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  46. ^ Krišna; Usha R. And Shah (1996). Menopauza. Orient Blackswan. str. 70–. ISBN  978-81-250-0910-8.
  47. ^ „NNR: Products nedávno Accepted by A. M. A. Council on Pharmacy and Chemistry“. Journal of the American Pharmaceutical Association (Practical Pharmacy ed.). 10 (11): 692–694. 1949. doi:10.1016 / S0095-9561 (16) 31995-8. ISSN  0095-9561.
  48. ^ http://www.medicines.org.au/files/secaerod.pdf
  49. ^ https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  50. ^ Sahin FK, Koken G, Cosar E, Arioz DT, Degirmenci B, Albayrak R, Acar M (2008). "Účinek podávání Aerodiolu na oční tepny u postmenopauzálních žen". Gynecol. Endokrinol. 24 (4): 173–7. doi:10.1080/09513590701807431. PMID  18382901. 300 μg 17p-estradiolu (Aerodiol®; Servier, Chambrayles-Tours, Francie) bylo podáno nazální cestou gynekologem. Tento produkt je po 31. březnu 2007 nedostupný, protože jeho výroba a marketing jsou ukončeny.
  51. ^ Leo Jr. Plouffe; Veronica A. Ravnikar; Leon Speroff; Nelson B. Watts (6. prosince 2012). Komplexní léčba menopauzy. Springer Science & Business Media. str. 271–. ISBN  978-1-4612-4330-4.
  52. ^ University of California (1868-1952) (1952). Nemocniční receptura a souhrn užitečných informací. University of California Press. str. 49–. GGKEY: 2UAAZRZ5LN0.
  53. ^ Freimut A. Leidenberger (17. dubna 2013). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Springer-Verlag. str. 527–. ISBN  978-3-662-08110-5.
  54. ^ A b C Lauritzen C (září 1990). "Klinické použití estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P. PMID  2215269.
  55. ^ Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22. června 2005). Současné řízení menopauzy. CRC Press. str. 95–98, 488. ISBN  978-0-203-48612-2.
  56. ^ Laurtizen, Christian (2001). „Substituce hormonů před, během a po menopauze“ (PDF). In Fisch, Franz H. (ed.). Menopauza - Andropauza: Hormonální substituční léčba v průběhu věků. Krause & Pachernegg: Gablitz. str. 67–88. ISBN  978-3-901299-34-6.
  57. ^ Midwinter, Audrey (1976). „Kontraindikace estrogenové terapie a léčba menopauzálního syndromu v těchto případech“. V Campbell, Stuart (ed.). Řízení menopauzy a postmenopauzálních let: sborník z mezinárodního sympozia konaného v Londýně ve dnech 24. – 26. Listopadu 1975 Pořádá Institut porodnictví a gynekologie, Londýnská univerzita. MTP Press Limited. 377–382. doi:10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN  978-94-011-6167-1.
  58. ^ A b Bishop BM (prosinec 2015). „Úvahy o farmakoterapii při léčbě transgenderových pacientů: krátký přehled“. Farmakoterapie. 35 (12): 1130–9. doi:10,1002 / phar.1668. PMID  26684553. S2CID  37001563.
  59. ^ Gunther Göretzlehner; Christian Lauritzen; Ulf Göretzlehner (10. prosince 2008). „Hormontherapie bei gynäkologischen Erkrankungen“. Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Walter de Gruyter. 245–314. ISBN  978-3-11-020864-1. Dosierungsbeispiele bei Mammahypoplasie und Infantilismus [...] Parenterální 1. 40 mg Estradiolvalerat (Estradiol-Depot 10 mg JENAPHARM) a 250 mg Hydroxyprogesteroncaproat (Progesteron-Depot JENAPHARM, Proluton Depot) i. m. einmal wöchentlich über 15–20 Wochen lang. 2. 20–40 mg estradiolvalerátu (Estradiol-Depot 10 mg JENAPHARM) i. m. in der ersten und zweiten Woche. 40 mg estradiolvalerátu (Estradiol-Depot 10 mg JENAPHARM) a 250 mg hydroxyprogesteronkaproátu (Progesteron-Depot JENAPHARM, Proluton Depot) i. m. in der dritten und vierten Woche. Therapiedauer 4–5 Monate. Evtl. Abstand zwischen 2 Injektionen auf 2 Wochen erweitern (Abb. 6.2).
  60. ^ A b Ulrich U, Pfeifer T, Lauritzen C (1994). „Rychlý nárůst hustoty kostí v bederní páteři u osteopenických žen vysokými dávkami intramuskulárních injekcí estrogen-progestogen. Předběžná zpráva.“ Horm. Metab. Res. 26 (9): 428–31. doi:10.1055 / s-2007-1001723. PMID  7835827.
  61. ^ Notter G, Kaigas M (září 1966). „Behandlung des inoperablen und metastasierenden Mammakarzinoms mit gestagenen und östrogenen Hormonen“ [Léčba inoperabilního a metastazujícího karcinomu prsu gestačními a estrogenními hormony]. Munchener medizinische Wochenschrift (1950) (v němčině). 108 (39): 1920–1923. ISSN  0027-2973. PMID  6014870.
  62. ^ Berndt G, Stender HS (listopad 1970). „Die Östrogen-Gestagen-Kombinationsbehandlung des metastasierenden Mammakarzinoms mit SH 834“ [Kombinovaná léčba estrogen-gestagen metastázujícím karcinomem mléčné žlázy s použitím SH 834]. Dtsch. Med. Wochenschr. (v němčině). 95 (48): 2399–2404. doi:10.1055 / s-0028-1108843. ISSN  0012-0472. PMID  5529652.
  63. ^ Berndt G, Eckel H, Notter G, Stender HS. „Die Wirkung einer Ostrogen-Gestagen-Kombinationstherapie beim fortgeschrittenen Mammakarzinom mit besonderer Berucksichtigung der Lungenmetastasen“ [Účinek kombinované léčby estrogen-gestagen na pokročilý karcinom prsu se zvláštním zřetelem na plicní metastázy]. Strahlentherapie (v němčině). 141 (5): 540–548. ISSN  0039-2073.
  64. ^ Notter G, Berndt G (říjen 1975). "Hormonální léčba karcinomu prsu přípravkem Progynon-Depot a Depostat". Acta Radiol Ther Phys Biol. 14 (5): 433–42. doi:10.3109/02841867509132684. PMID  1202923.
  65. ^ Firusian N, Schietzel M (září 1976). „Zur additiven Therapie des metastasierenden Mamma-Karzinoms unter Berücksichtigung des Postmenopausalaltes (Ergebnisse einer randomisierten Studie)“ [Aditivní léčba metastazujícího karcinomu prsu se zvláštním zřetelem na postmenopauzální věk (výsledky randomizované studie)]. Strahlentherapie (v němčině). 152 (3): 235–47. ISSN  0039-2073. PMID  968923.
  66. ^ Schubert GE, Ziegler H, Völter D (1973). „Vergleichende histologische und zytologische Untersuchungen der Prostata unter besonderer Beruksichtigung oestrogeninduzierter Veranderungen“ Srovnání histologických a cytologických studií prostaty se zvláštním zřetelem na změny vyvolané estrogenem. Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie (v němčině). 57: 315–318. ISSN  0070-4113. PMID  4142204.
  67. ^ Ziegler, H .; Völter, D .; Schubert, G. E. (1974). "Morfologická kritéria pro kontrolu karcinomu prostaty pomocí estrogenové terapie". Mezinárodní urologie a nefrologie. 6 (3–4): 195–200. doi:10.1007 / BF02089265. ISSN  0301-1623. PMID  4142482. S2CID  39028149.
  68. ^ Harry Benjamin; Gobind Behari Lal; Richard Green; Robert E. L. Masters (1966). Transsexuální fenomén. Ace Publishing Company. p. 107. Podle mé vlastní praxe byl Squibbův Delestrogen pro intramuskulární injekce používán s velkým uspokojením a pozitivními výsledky. Jedná se o pomalu se vstřebávající, dobře snášenlivý, silný přípravek (chemicky, estradiolvalerát) a byl aplikován v dávkách 20 až 60 mg. (½ až 1 ½ ml). Obvykle 30 až 60 mg. byl přidán delalutin (Squibb), stejně silný progesteron. Tato kombinace byla podávána jednou týdně nebo jednou za dva až tři týdny, podle odpovědi měřené podle emoční rovnováhy pacienta a symptomů fyzické feminizace. Obecně jsem zjistil, že dávkování se zdá méně důležité než délka a pravidelnost podávání.
  69. ^ Benjamin, Harry (1967). „Transvestismus a transsexualismus u mužů a žen1“. Journal of Sex Research. 3 (2): 107–127. doi:10.1080/00224496709550519. ISSN  0022-4499. Estrogenová léčba - jak již bylo uvedeno - velmi pomáhá, ale neléčí. Použil jsem buď Squibb's Delestrogen, pomalu se vstřebávající, vysoce účinný přípravek, kterým je chemicky estradiolvalerát (40 mg. Až 1 cm3); nebo ještě účinnější přípravek Delestrec, kterým je estradiol-undecylát (100 mg až 1 ml). Tento přípravek však zatím není na trhu v této zemi, i když je v Evropě široce používán. Ve většině případů jsem použil od 30 do 100 mg. týdně nebo každé dva až tři týdny intramuskulární injekcí.
  70. ^ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (únor 2001). "Úloha cytochromu P450 v metabolismu estradiolu in vitro". Acta Pharmacol. Hřích. 22 (2): 148–54. PMID  11741520.
  71. ^ Lauritzen C (září 1990). "Klinické použití estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P. PMID  2215269.
  72. ^ Lauritzen C (červen 1977). „[Estrogen thearpy in praxe. 3. Estrogenové přípravky a kombinované přípravky]“ [Estrogenová terapie v praxi. 3. Estrogenové přípravky a kombinované přípravky]. Fortschritte Der Medizin (v němčině). 95 (21): 1388–92. PMID  559617.
  73. ^ Wolf AS, Schneider HP (12. března 2013). Östrogene in Diagnostik und Therapie. Springer-Verlag. str. 78–. ISBN  978-3-642-75101-1.
  74. ^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Römer T, Rossmanith W (1. ledna 2012). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Walter de Gruyter. str. 44–. ISBN  978-3-11-024568-4.
  75. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17. dubna 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. 212–213. ISBN  978-3-662-00942-0.
  76. ^ Horský J, Presl J (1981). "Hormonální léčba poruch menstruačního cyklu". In Horsky J, Presl J (eds.). Funkce vaječníků a její poruchy: diagnostika a terapie. Springer Science & Business Media. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  77. ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. str. 598–599. ISBN  978-3-11-150424-7.
  78. ^ Lauritzen CH (leden 1976). "Ženský klimakterický syndrom: význam, problémy, léčba". Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Doplněk. 51: 47–61. doi:10.3109/00016347509156433. PMID  779393.
  79. ^ Lauritzen C (1975). „Ženský klimakterický syndrom: význam, problémy, léčba“. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 54 (s51): 48–61. doi:10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  80. ^ Kopera H (1991). „Hormone der Gonaden“. Hormonelle Therapie für die Frau. Kliniktaschenbücher. str. 59–124. doi:10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN  978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  81. ^ Scott WW, Menon M, Walsh PC (duben 1980). "Hormonální léčba rakoviny prostaty". Rakovina. 45 Suppl 7: 1929–1936. doi:10.1002 / cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164.
  82. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). „Hormonální léčba transgenderových žen perorálním estradiolem“. Transsexuální zdraví. 3 (1): 74–81. doi:10.1089 / trgh.2017.0035. PMC  5944393. PMID  29756046.
  83. ^ Ryden AB (1950). „Přírodní a syntetické estrogenní látky; jejich relativní účinnost při orálním podání“. Acta Endocrinologica. 4 (2): 121–39. doi:10.1530 / acta.0.0040121. PMID  15432047.
  84. ^ Ryden AB (1951). „Účinnost přírodních a syntetických estrogenních látek u žen“. Acta Endocrinologica. 8 (2): 175–91. doi:10.1530 / acta.0.0080175. PMID  14902290.
  85. ^ Kottmeier HL (1947). „Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen hormononaler beeinflussung: Část I“. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 27 (s6): 1–121. doi:10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Není pochyb o tom, že přeměna endometria injekcemi syntetických i nativních estrogenových hormonálních přípravků uspěje, ale názor, zda mohou nativní orálně podávané přípravky vyvolat proliferaci sliznice, se u různých autorů mění. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) dokázal, že 90% folikulinu absorbovaného v krvi vena portae je inaktivováno v játrech. Ani firmám KAUFMANN (1933, 1935), RAUSCHER (1939, 1942) ani HERRNBERGER (1941) se nepodařilo pomocí velkých dávek perorálně podávaných přípravků estronu nebo estradiolu uvést do kastrace endometrium. Další výsledky uvádějí NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) a FERIN (1941); podařilo se jim přeměnit atrofické kastrační endometrium na jednoznačnou proliferační sliznici pomocí 120–300 estradiolu nebo 380 estronu.
  86. ^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11. března 2013). Klinische Pharmakologie: Arzneitherapie. Springer-Verlag. str. 426–. ISBN  978-3-642-57636-2.
  87. ^ Martinez-Manautou J, Rudel HW (1966). "Antiovulační aktivita několika syntetických a přírodních estrogenů". V Robert Benjamin Greenblatt (ed.). Ovulace: Stimulace, potlačení a detekce. Lippincott. str. 243–253.
  88. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). "Biologické vlastnosti estrogen sulfátů". Chemické a biologické aspekty konjugace se steroidy. 368–408. doi:10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN  978-3-642-49506-9.
  89. ^ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (říjen 1956). "Potlačení ovulace trip-anisylchlorethylenem (TACE)". porodnictví a gynekologie. 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  90. ^ Micks EA, Jensen JT (leden 2013). "Léčba silného menstruačního krvácení estradiolvalerátem a dienogestem orální antikoncepční pilulky". Adv Ther. 30 (1): 1–13. doi:10.1007 / s12325-012-0071-3. PMID  23239397. S2CID  31125733.
  91. ^ Hardman SM, Gebbie AE (červenec 2009). "Hormonální antikoncepční režimy v perimenopauze". Maturitas. 63 (3): 204–12. doi:10.1016 / j.maturitas.2009.05.001. PMID  19524378.
  92. ^ Lindberg UB, Crona N, Stigendal L, Teger-Nilsson AC, Silfverstolpe G (únor 1989). "Srovnání účinků estradiolvalerátu a nízké dávky ethinylestradiolu na parametry hemostázy". Tromb. Haemost. 61 (1): 65–9. doi:10.1055 / s-0038-1646528. PMID  2526387.
  93. ^ Wiegratz I, Lee JH, Kutschera E, Winkler UH, Kuhl H (srpen 2004). "Účinek čtyř perorálních kontraceptiv na hemostatické parametry". Antikoncepce. 70 (2): 97–106. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2004.03.004. PMID  15288212.
  94. ^ A b Trémollieres F (únor 2012). „Antikoncepce orální estro-progestativní: quelle différence entre éthinylestradiol et estradiol?“ [Perorální kombinovaná antikoncepce: existuje nějaký rozdíl mezi ethinylestradiolem a estradiolem?]. Gynecol Obstet Fertil (francouzsky). 40 (2): 109–15. doi:10.1016 / j.gyobfe.2011.10.009. PMID  22244780.
  95. ^ L'Hermite M (září 1990). "Rizika estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 215–46. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90005-q. PMID  2170823.
  96. ^ Ottosson UB, Carlström K, Johansson BG, von Schoultz B (1986). „Estrogenová indukce jaterních proteinů a cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů: srovnání mezi estradiolvalerátem a ethinylestradiolem“. Gynecol. Obstet. Investovat. 22 (4): 198–205. doi:10.1159/000298914. PMID  3817605.
  97. ^ Fåhraeus L (listopad 1988). „Účinky estradiolu na lipidy a lipoproteiny v krvi u postmenopauzálních žen“. Obstet Gynecol. 72 (5 doplňků): 18S – 22S. PMID  3173937.
  98. ^ Sitruk-Ware R, Nath A (červen 2011). "Metabolické účinky antikoncepčních steroidů". Rev Endocr Metab Disord. 12 (2): 63–75. doi:10.1007 / s11154-011-9182-4. PMID  21538049. S2CID  23760705.
  99. ^ Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J (květen 2012). „Přehled vývoje kombinovaných perorálních kontraceptiv obsahujících estradiol: zaměření na estradiol valerát / dienogest“. Gynecol. Endokrinol. 28 (5): 400–8. doi:10.3109/09513590.2012.662547. PMC  3399636. PMID  22468839.
  100. ^ Mueller A, Dittrich R, Binder H, Kuehnel W, Maltaris T, Hoffmann I, Beckmann MW (červenec 2005). „Léčba vysokými dávkami estrogenu zvyšuje hustotu kostních minerálů u transsexuálů muž-žena, kterým je podáván agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin v nepřítomnosti testosteronu.“. Eur. J. Endocrinol. 153 (1): 107–13. doi:10.1530 / eje.1.01943. PMID  15994752.
  101. ^ Mueller A, Binder H, Cupisti S, Hoffmann I, Beckmann MW, Dittrich R (březen 2006). „Účinky dlouhodobé léčby na mužský endokrinní systém agonisty a estrogeny uvolňujícími gonadotropin u transsexuálů muž-žena“. Horm. Metab. Res. 38 (3): 183–7. doi:10.1055 / s-2006-925198. PMID  16673210.
  102. ^ Odlind V, Milsom I, Persson I, Victor A (červen 2002). „Mohou změny globulinu vázajícího pohlavní hormony předpovědět riziko venózního tromboembolismu u kombinovaných perorálních antikoncepčních pilulek?“. Acta Obstet Gynecol Scand. 81 (6): 482–90. doi:10.1034 / j.1600-0412.2002.810603.x. PMID  12047300. S2CID  26054257.
  103. ^ "Progynova 1mg (SPC) | Drugs.com". Citováno 2012-09-06.
  104. ^ A b C Shellenberger, T. E. (1986). "Farmakologie estrogenů". Perspektiva Climacteric. 393–410. doi:10.1007/978-94-009-4145-8_36. ISBN  978-94-010-8339-3.
  105. ^ A b O'Connell MB (1995). "Pharmacokinetic and pharmacologic variation between different estrogen products". J Clin Pharmacol. 35 (9 Suppl): 18S–24S. doi:10.1002/j.1552-4604.1995.tb04143.x. PMID  8530713. S2CID  10159196.
  106. ^ A b C Wiegratz I, Fink T, Rohr UD, Lang E, Leukel P, Kuhl H (September 2001). "Überkreuz-Vergleich der Pharmakokinetik von Estradiol unter der Hormonsubstitution mit Estradiolvalerat oder mikronisiertem Estradiol" [Cross-over comparison of the pharmacokinetics of estradiol during hormone replacement therapy with estradiol valerate or micronized estradiol]. Zentralbl Gynakol (v němčině). 123 (9): 505–12. doi:10.1055/s-2001-18223. PMID  11709743.
  107. ^ Fruzzetti F, Bitzer J (2010). "Přehled klinických zkušeností s estradiolem v kombinovaných perorálních kontraceptivách". Antikoncepce. 81 (1): 8–15. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2009.08.010. PMID  20004267.
  108. ^ Vree TB, Timmer CJ (August 1998). "Enterohepatic cycling and pharmacokinetics of oestradiol in postmenopausal women". J. Pharm. Pharmacol. 50 (8): 857–64. doi:10.1111/j.2042-7158.1998.tb04000.x. PMID  9751449. S2CID  23550553.
  109. ^ A b C Timmer CJ, Geurts TB (1999). "Bioequivalence assessment of three different estradiol formulations in postmenopausal women in an open, randomized, single-dose, 3-way cross-over study". Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 24 (1): 47–53. doi:10.1007/BF03190010. PMID  10412891. S2CID  20513936.
  110. ^ Jensen, Jeffrey; Bitzer, Johannes; Serrani, Marco (2013). "Comparison of the pharmacologic and clinical profiles of new combined oral contraceptives containing estradiol". Otevřete přístupový deník antikoncepce: 39. doi:10.2147/OAJC.S50693. ISSN  1179-1527.
  111. ^ A b C d E F G h Serhal PF, Craft IL (May 1989). "Oocyte donation in 61 patients". Lanceta. 1 (8648): 1185–7. doi:10.1016/S0140-6736(89)92762-1. PMID  2566746. S2CID  21953983.
  112. ^ A b C d E F G h Serhal P (July 1990). "Oocyte donation and surrogacy". Br. Med. Býk. 46 (3): 796–812. doi:10.1093/oxfordjournals.bmb.a072432. PMID  2207608.
  113. ^ Lim HH, Jang YH, Choi GY, Lee JJ, Lee ES (January 2019). "Gender affirmative care of transgender people: a single center's experience in Korea". Obstet Gynecol Sci. 62 (1): 46–55. doi:10.5468/ogs.2019.62.1.46. PMC  6333764. PMID  30671393. When we prescribed estradiol, we preferred sublingual estradiol valerate instead of the oral form for feminizing HT since prior researchers have reported the effectiveness of sublingual administration in maintaining high blood estradiol concentration and low E1/E2 ratio [13].
  114. ^ Pines A, Averbuch M, Fisman EZ, Rosano GM (September 1999). "The acute effects of sublingual 17beta-estradiol on the cardiovascular system". Maturitas. 33 (1): 81–5. doi:10.1016/S0378-5122(99)00036-5. PMID  10585176.
  115. ^ Sriram (2007). Léčivá chemie. Pearson Education India. p. 427. ISBN  978-81-317-0031-0. Citováno 20. května 2012.
  116. ^ A b C d E Düsterberg B, Schmidt-Gollwitzer M, Hümpel M (1985). "Pharmacokinetics and biotransformation of estradiol valerate in ovariectomized women". Horm. Res. 21 (3): 145–54. doi:10.1159/000180039. PMID  2987096.
  117. ^ A b C d E F Schug BS, Donath F, Blume HH (February 2012). "Bioavailability and pharmacodynamics of two 10-mg estradiol valerate depot formulations following IM single dose administration in healthy postmenopausal volunteers". Int J Clin Pharmacol Ther. 50 (2): 100–17. doi:10.5414/CP201589. PMID  22257576.
  118. ^ A b C Göretzlehner G, Ackermann W, Angelow K, Bergmann G, Bieck E, Golbs S, Kliem O (2002). "Pharmakokinetik von Estron, Estradiol, FSH, LH und Prolaktin nach intramuskulärer Applikation von 5 mg Estradiolvalerat" [Pharmacokinetics of estradiol valerate in postmenopausal women after intramuscular administration]. Journal für Menopause. 9 (2): 51–55.
  119. ^ A b C Vermeulen A (1975). "Longacting steroid preparations". Acta Clin Belg. 30 (1): 48–55. doi:10.1080/17843286.1975.11716973. PMID  1231448.
  120. ^ A b Kuhl, Herbert; Taubert, Hans-Dieter (1987). Das Klimakterium – Pathophysiologie, Klinik, Therapie [The Climacteric – Pathophysiology, Clinic, Therapy] (v němčině). Stuttgart, Německo: Thieme Verlag. p. 122. ISBN  978-3137008019.
  121. ^ A b C Düsterberg B, Wendt H (1983). "Plasma levels of dehydroepiandrosterone and 17 beta-estradiol after intramuscular administration of Gynodian-Depot in 3 women". Horm. Res. 17 (2): 84–9. doi:10.1159/000179680. PMID  6220949.
  122. ^ A b C Rauramo L, Punnonen R, Kaihola LH, Grönroos M (leden 1980). „Koncentrace estronu, estradiolu a estriolu v séru u kastrovaných žen během intramuskulární léčby estradiolvalerátem a estradiolbenzoát-estradiolfenylpropionátem“. Maturitas. 2 (1): 53–8. doi:10.1016/0378-5122(80)90060-2. PMID  7402086.
  123. ^ A b C Gerhard Geppert (1975). Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Östradiol-17β, Östradiol-Benzoat, Östradiol-Valerianat und Östradiol-Undezylat bei der Frau: der Verlauf der Konzentrationen von Östradiol-17β, Östron, LH und FSH im Serum [Studie farmakokinetiky estradiol-17β, estradiol benzoátu, estradiol valerátu a estradiol undecylátu u žen: progrese sérových koncentrací estradiol-17β, estronu, LH a FSH]. s. 1–34. OCLC  632312599.
  124. ^ A b C Leyendecker G, Geppert G, Nocke W, Ufer J (květen 1975). „Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Östradiol-17β, Östradiol-benzoat, Östradiol-Valerianat un Östradiol-Undezylat bei der Frau: Der Verlauf der Konzentration von Östradiol-17β, Östron, LH und FSH im Serum“ [Estradiol 17β, estron, L v séru po podání estradiolu 17β, estradiolbenzoátu, estradiolvalerátu a estradiol-undecylátu u žen]. Geburtshilfe Frauenheilkd (v němčině). 35 (5): 370–374. ISSN  0016-5751. PMID  1150068.
  125. ^ A b C Sherwin BB, Gelfand MM, Schucher R, Gabor J (únor 1987). „Postmenopauzální substituce estrogenu a androgenu a koncentrace lipoproteinových lipidů“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 156 (2): 414–9. doi:10.1016 / 0002-9378 (87) 90295-x. PMID  3826177.
  126. ^ A b Garza-Flores J (duben 1994). „Farmakokinetika injekčních kontraceptiv podávaných jednou za měsíc“. Antikoncepce. 49 (4): 347–59. doi:10.1016/0010-7824(94)90032-9. PMID  8013219.
  127. ^ Unger CA (prosinec 2016). „Hormonální terapie pro transsexuální pacienty“. Transl Androl Urol. 5 (6): 877–884. doi:10.21037 / tau.2016.09.04. PMC  5182227. PMID  28078219.
  128. ^ Sierra-Ramírez JA, Lara-Ricalde R, Lujan M, Velázquez-Ramírez N, Godínez-Victoria M, Hernádez-Munguía IA, Padilla A, Garza-Flores J (2011). „Srovnávací farmakokinetika a farmakodynamika po subkutánním a intramuskulárním podání medroxyprogesteron-acetátu (25 mg) a estradiol cypionátu (5 mg)“. Antikoncepce. 84 (6): 565–70. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2011.03.014. PMID  22078184.
  129. ^ Corwin Hansch; Peter George Sammes; John Bodenhan Taylor (1990). Komplexní léčivá chemie: Kumulativní subjektový index a souhrn léků. Elsevier Science Limited. ISBN  978-0-08-037062-0.
  130. ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.13194.html
  131. ^ https://patents.google.com/patent/US2205627A/cs
  132. ^ Shoham Z, Kopernik G (červen 2004). "Nástroje pro správná rozhodnutí týkající se hormonální terapie. Část I: pozadí a drogy". Plod Sterilní. 81 (6): 1447–57. doi:10.1016 / j.fertnstert.2003.10.052. PMID  15193460.
  133. ^ Junkmann, Karl (1953). „Über protrahiert wirksame Östrogene“ [Nadměrně zdlouhavé účinné estrogeny]. Archiv Naunyn-Schmiedebergs pro experimentální patologie a farmaceutiku. 220 (5). doi:10.1007 / BF00246561. ISSN  0028-1298. S2CID  20753905.
  134. ^ Ehrengut, Wolfgang (1954). „Über ovarielle Agenesie“. Zeitschrift für Kinderheilkunde. 75 (3): 224–234. doi:10.1007 / BF00439822. ISSN  0340-6199. S2CID  29364660. Um die "Menarche" sollte eine verstärkte Substitutionstherapie (20 Tage lang tgl. 0,1 mg Follikelhormon per os oder einmalig Progynon-Depot (10 mg i.m.), [...]
  135. ^ „Neue Spezialitäten“. Klinische Wochenschrift. 44 (23): 1381. 1966. doi:10.1007 / BF01747900. ISSN  0023-2173. S2CID  20357182. NEUE SPEZIALITATEN [...] Progynova. 1 dražé enthält 2 mg estradiolvalerinat (Klimakterium). Hersteller: Schering AG, Berlín 65.
  136. ^ Dapunt O (září 1967). „Behandlung klimakterischer Beschwerden mit Östradiolvalerianat (Progynova)“ [Řízení klimakterických poruch pomocí estradiolvalerátu (Progynova)]. Med Klin (v němčině). 62 (35): 1356–61 passim. ISSN  0025-8458. PMID  5593020.
  137. ^ Velikay L (březen 1968). „Die perorale Behandlung des klimakterischen Syndroms mit Ostradiolvalerianat“ [Perorální léčba klimakterického syndromu estradiolvalerátem]. Vídeň. Klin. Wochenschr. (v němčině). 80 (12): 229–33. ISSN  0043-5325. PMID  5728263.
  138. ^ Koed J (květen 1972). „Zur Behandlung klimakterischer Ausfallserscheinungen mit Progynova“ [Terapie symptomů klimakterického deficitu pomocí Progynova]. Med Welt (v němčině). 23 (22): 834–6. ISSN  0025-8512. PMID  5045321.
  139. ^ Kolb KH (1967). „Metabolismus estradiolvalerátu“. Medizinische Mitteilungen (Schering). 28: 16–. ISSN  0301-2492.
  140. ^ Odkaz,
  141. ^ Kaufman, C. (1933). „Die Behandlung der Amenorrhöe mit Hohen Dosen der Ovarialhormone“. Klinische Wochenschrift. 12 (40): 1557–1562. doi:10.1007 / BF01765673. ISSN  0023-2173. S2CID  25856898.
  142. ^ Buschbeck, Herbert (2009). „Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie“ [Nové způsoby hormonální terapie v gynekologii]. Deutsche Medizinische Wochenschrift. 60 (11): 389–393. doi:10.1055 / s-0028-1129842. ISSN  0012-0472.
  143. ^ Biskind, Morton S. (1935). "Komerční žlábkové výrobky". Journal of the American Medical Association. 105 (9): 667. doi:10.1001 / jama.1935.92760350007009a. ISSN  0002-9955. Progynon-B, Schering Corporation: Jedná se o krystalický hydroxyestrinbenzoát získaný hydrogenací theelinu a následnou přeměnou na benzoát. [...] Progynon-B se prodává v ampulích obsahujících 1 ml. roztoku sezamového oleje hydroxyestrinbenzoátu o 2500, 5 000, 10 000 nebo 50 000 mezinárodních jednotkách.
  144. ^ Marshall Sittig (1. ledna 1988). Encyklopedie farmaceutické výroby. William Andrew. str. 575–576. ISBN  978-0-8155-1144-1. Citováno 20. května 2012.
  145. ^ A b https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  146. ^ Richard J. Lewis (13. června 2008). Referenční dokumentace nebezpečných chemikálií. John Wiley & Sons. str. 594–. ISBN  978-0-470-18024-2.
  147. ^ Kubíková, Drahomíra (2014). "Menopauzální příznaky a hormonální substituční terapie" [Menopauzální příznaky a hormonální substituční terapie]. Praktické Lékárenství (v češtině). 10 (2): 68–73. ISSN  1801-2434.
  148. ^ http://www.sukl.cz/download/pil/PI16359.pdf
  149. ^ Joseph S. Sanfilippo (leden 1998). Primární péče v porodnictví a gynekologii: Příručka pro klinické lékaře. Springer Science & Business Media. str. 227–. ISBN  978-0-387-94739-6.
  150. ^ A b Notter, G .; Berndt, G. (2009). "Hormonální léčba karcinomu mléčné žlázy s přípravkem Progynon-Depot a Depostat". Acta Radiologica: Terapie, fyzika, biologie. 14 (5): 433–442. doi:10.3109/02841867509132684. ISSN  0567-8064. PMID  1202923.
  151. ^ Ward, H. W. C. (1972). "Progestogenová terapie pro karcinom vaječníků". BJOG: Mezinárodní žurnál porodnictví a gynekologie. 79 (6): 555–559. doi:10.1111 / j.1471-0528.1972.tb14200.x. ISSN  1470-0328. PMID  4555897. S2CID  2586346.
  152. ^ A b Berndt G, Eckel H, Notter G, St Stender H (květen 1971). „Die Wirkung einer Ostrogen-Gestagen-Kombinationstherapie beim fortgeschrittenen Mammakarzinom mit besonderer Berucksichtigung der Lungenmetastasen“ [Účinek kombinované léčby estrogen-gestagen v pokročilém karcinomu prsu se zvláštním zřetelem na plicní metastázy]. Strahlentherapie (v němčině). 141 (5): 540–8. PMID  5088730.
  153. ^ Berndt, G .; Stender, H.-St. (2009). "[Kombinovaná léčba estrogen-gestagenem u metastazujícího karcinomu prsu s použitím SH 834]". Deutsche Medizinische Wochenschrift (1946). 95 (48): 2399–2404. doi:10.1055 / s-0028-1108843. ISSN  0012-0472. PMID  5529652.

Další čtení