Anthramycin - Anthramycin

Nesmí být zaměňována s antracimycin.
Anthramycin
Anthramycin.svg
Jména
Název IUPAC
(E) -3- (4,6-dihydroxy-3-methyl-11-oxo-5,6,6a, 7-tetrahydropyrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-8-yl) prop-2- enamid
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C16H17N3Ó4
Molární hmotnost315.329 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Anthramycin je pyrrolobenzodiazepin antibiotikum s protinádorový aktivita.[1] Nejprve odvozeno z termofilní anctinomycete Streptomyces refuineus od M. D. Tendlera a S Kormana v padesátých letech minulého století, byl poprvé úspěšně syntetizován v laboratorním prostředí Leimgruberem et al. v roce 1965. Vzhledem k nestabilní povaze chemické struktury byla na něm provedena charakteristika druhu epimer anthrmycin-11-methyl-ether. Tento derivát může být tvořen rekrystalizace anthramycinu z horkého methanolu.

Chemická struktura

Chemická struktura anthramycinu byla nejprve objasněna pomocí Leimgrubera nukleární magnetická rezonance a ultrafialová spektroskopie. Použitím jiného podobně strukturovaného fermentačního produktu, jenž se jako srovnání jednoduše označil jako „žlutý pigment“, dokázal identifikovat všechny hlavní funkční skupiny struktury. Struktura druhu se zúžila na jednoho ze dvou možných kandidátů: jednoho s pyrrolobenzodiazepinovým jádrem a druhého s pyridochinazolinovou kostrou. První struktura byla potvrzena pomocí hmotnostní spektrometrie.

Lékařské použití

Anthramycin je aktivní protinádorové činidlo a antibiotikum.[2] Funguje tím, že inhibuje syntézu RNA a DNA buněk karcinomu. Je to kompetitivní inhibitor bezbuněčné syntézy RNA a DNA a blokuje působení DNase I. Anthramycin-methyl-ether (AME) tvoří komplex s DNA, který blokuje syntézu tím, že zakazuje vazbu DNA se správnými enzymy. Tento druh je silně cytotoxický. Antramycin se ukázal zvláště účinný proti sarkomy, lymfomy a gastrointestinální novotvary.[Citace je zapotřebí ]

Vedlejší efekty

Užívání anthramycinu bylo do značné míry omezeno kvůli a kardiotoxicita tak vysoko, že to omezuje dávkování. Akutní tkáň nekróza byl také zaznamenán v místě vpichu antibiotika a vedlejší účinek jeho vysoké cytotoxicity. Ukázalo se, že opakované injekce do myší nepříznivě ovlivňují mitochondriální metabolismus. Myši také vykazovaly abnormální hodnoty elektrokardiogramy. Vedlejší účinky takových léků jako takové mohou převažovat nad výhodami. Alternativy jako doxorubicin jsou dnes široce dostupné a předepsané kvůli mírnějším vedlejším účinkům spolu se zvýšeným protinádorovým účinkem.

Viz také

Reference

  1. ^ Kitamura, Tsuyoshi; Yoshihiro Sato; Miwako Mori (2004). "Syntetická studie (+) - anthramycinu pomocí metathézy a cross-metathesis uzavírající kruh". Čtyřstěn. 60 (43): 9649–57. doi:10.1016 / j.tet.2004.07.040.
  2. ^ Sartorelli, Alan C .; Johns, David G. (27. listopadu 2013). Antineoplastické a imunosupresivní látky. Springer Science & Business Media. p. 647. ISBN  9783642658068. Citováno 1. listopadu 2016.