Ro5-4864 - Ro5-4864 - Wikipedia

Ro5-4864
Ro5-4864.svg
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.162.290 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC16H12Cl2N2Ó
Molární hmotnost319,185 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Ro5-4864[1] (4'-chlorodiazepam) je droga, která je a benzodiazepin derivát diazepam.[2] Na rozdíl od většiny derivátů benzodiazepinů však Ro5-4864 postrádá afinitu k GABAA receptory a postrádá typické účinky benzodiazepinů,[3] místo toho být sedativní přesto také křečovitý a anxiogenní v efektech.[4][5][6][7] Bylo zjištěno, že látka Ro5-4864 je silným ligandem pro „periferní benzodiazepinový receptor“,[8] později přejmenován na mitochondriální translokátorový protein 18kDa (TSPO). Přes své křečové účinky se při nižších dávkách Ro5-4864 osvědčil neuroprotektivní a stal se široce používaným pro výzkum úlohy proteinu TSPO v neurotoxicitě.[9][10][11][12][13][14] In vitro studie a modely hlodavců také navrhnout možnost analgetikum,[15] antidepresivum,[16] kardioprotektivní,[17] a protirakovinné účinky.[18][19][20][21][není nutný primární zdroj ]

Viz také

Reference

  1. ^ USA 3136815 
  2. ^ Manchester, Kieran R .; Maskell, Peter D .; Waters, Laura (2018). "Experimentální versus teoretický log D7.4, pKA a hodnoty vazby na plazmatické bílkoviny pro benzodiazepiny, které se objevují jako nové psychoaktivní látky ". Testování a analýza drog. 10 (8): 1258–1269. doi:10,1002 / dta.2387. ISSN  1942-7611. PMID  29582576.
  3. ^ Patel J, Marangos PJ (květen 1982). „Diferenciální účinky GABA na vazebná místa benzodiazepinů periferního a centrálního typu v mozku“. Neurovědy Dopisy. 30 (2): 157–60. doi:10.1016/0304-3940(82)90289-0. PMID  6287365. S2CID  19728357.
  4. ^ Weissman BA, Cott J, Hommer D, Quirion R, Paul S, Skolnick P (1983). "Farmakologické, elektrofyziologické a neurochemické účinky konvulzivního benzodiazepinu Ro 5-4864 (4'-chlordiazepam)". Pokroky v biochemické psychofarmakologii. 38: 139–51. PMID  6670623.
  5. ^ Soubor SE, Lister RG (leden 1983). „Anxiogenní účinek Ro 5-4864 je obrácen fenytoinem“. Neurovědy Dopisy. 35 (1): 93–6. doi:10.1016/0304-3940(83)90532-3. PMID  6682534. S2CID  11977458.
  6. ^ Soubor SE, Green AR, Nutt DJ, Vincent ND (1984). "O konvulzivním působení Ro 5-4864 a existenci mikromolárního vazebného místa benzodiazepinu v mozku krysy". Psychofarmakologie. 82 (3): 199–202. doi:10.1007 / BF00427773. PMID  6326177. S2CID  28892522.
  7. ^ Pellow S, File SE (červenec 1984). „Behaviorální akce Ro 5-4864: benzodiazepin periferního typu?“. Humanitní vědy. 35 (3): 229–40. doi:10.1016/0024-3205(84)90106-1. PMID  6087055.
  8. ^ Marangos PJ, Patel J, Boulenger JP, Clark-Rosenberg R (červenec 1982). "Charakterizace vazebných míst benzodiazepinů periferního typu v mozku pomocí [3H] Ro 5-4864". Molekulární farmakologie. 22 (1): 26–32. PMID  6289073.
  9. ^ Veiga S, Azcoitia I, Garcia-Segura LM (duben 2005). „Ro5-4864, periferní ligand benzodiazepinových receptorů, snižuje reaktivní gliózu a chrání hipokampální hilové neurony před excitotoxicitou kyselinou kainovou“. Journal of Neuroscience Research. 80 (1): 129–37. doi:10.1002 / jnr.20430. hdl:10261/72513. PMID  15696538. S2CID  23955844.
  10. ^ Leonelli E, Yague JG, Ballabio M, Azcoitia I, Magnaghi V, Schumacher M, Garcia-Segura LM, Melcangi RC (listopad 2005). „Ro5-4864, syntetický ligand periferního benzodiazepinového receptoru, snižuje degeneraci myelinu spojenou se stárnutím v sedacím nervu samců potkanů“. Mechanismy stárnutí a rozvoje. 126 (11): 1159–63. doi:10.1016 / j.mad.2005.06.001. hdl:10261/72157. PMID  16045970. S2CID  45797879.
  11. ^ Azarashvili T, Grachev D, Krestinina O, Evtodienko Y, Yurkov I, Papadopoulos V, Reiser G (červenec 2007). „Periferní benzodiazepinový receptor je zapojen do kontroly otevírání přechodových pórů propustnosti indukovaných Ca2 + v mitochondriích mozku potkana.“ Buněčný vápník. 42 (1): 27–39. doi:10.1016 / j.ceca.2006.11.004. PMID  17174393.
  12. ^ Mills C, Makwana M, Wallace A, Benn S, Schmidt H, Tegeder I, Costigan M, Brown RH, Raivich G, Woolf CJ (únor 2008). „Ro5-4864 podporuje přežití motorických neuronů u novorozenců a regeneraci nervů u dospělých krys“. Evropský žurnál neurovědy. 27 (4): 937–46. doi:10.1111 / j.1460-9568.2008.06065.x. PMID  18333964. S2CID  40302403.
  13. ^ Soustiel JF, Zaaroor M, Vlodavsky E, Veenman L, Weizman A, Gavish M (prosinec 2008). "Neuroprotektivní účinek Ro5-4864 po poranění mozku". Experimentální neurologie. 214 (2): 201–8. doi:10.1016 / j.expneurol.2008.08.008. PMID  18789929. S2CID  2252586.
  14. ^ Giatti S, Pesaresi M, Cavaletti G, Bianchi R, Carozzi V, Lombardi R, Maschi O, Lauria G, Garcia-Segura LM, Caruso D, Melcangi RC (prosinec 2009). „Neuroprotektivní účinky ligandu translokátorového proteinu-18 kDa (Ro5-4864) při experimentální diabetické neuropatii“. Neurovědy. 164 (2): 520–9. doi:10.1016 / j.neuroscience.2009.08.005. hdl:10261/72515. PMID  19665520. S2CID  11551493.
  15. ^ DalBó S, Nardi GM, Ferrara P, Ribeiro-do-Valle RM, Farges RC (duben 2004). "Antinociceptivní účinky periferních benzodiazepinových receptorů". Farmakologie. 70 (4): 188–94. doi:10.1159/000075547. PMID  15001819. S2CID  1116731.
  16. ^ Gavioli EC, Duarte FS, Bressan E, Ferrara P, Farges RC, De Lima TC (červen 2003). „Antidepresivní účinek Ro5-4864, ligandu benzodiazepinových receptorů periferního typu, při testu nuceného plavání“. European Journal of Pharmacology. 471 (1): 21–6. doi:10.1016 / S0014-2999 (03) 01789-8. PMID  12809948.
  17. ^ Solhjoo S, O'Rourke B (leden 2015). „Mitochondriální nestabilita během regionální ischemie-reperfúze je základem arytmií v monovrstvách kardiomyocytů“. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 78: 90–9. doi:10.1016 / j.yjmcc.2014.09.024. PMC  4268014. PMID  25268650.
  18. ^ Obame FN, Zini R, Souktani R, Berdeaux A, Morin D (říjen 2007). „Ochrana myokardu vyvolaná periferními benzodiazepinovými receptory je zprostředkována inhibicí permeabilizace mitochondriální membrány“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 323 (1): 336–45. doi:10.1124 / jpet.107.124255. PMID  17640950. S2CID  12215031.
  19. ^ Veenman L, Papadopoulos V, Gavish M (2007). „Funkce podobné 18-kDa translokátorovému proteinu (TSPO) podobné kanálu: regulace apoptózy a steroidogeneze jako součást obranné reakce hostitele“. Současný farmaceutický design. 13 (23): 2385–405. doi:10.2174/138161207781368710. PMID  17692008.
  20. ^ Papadopoulos V, Lecanu L (září 2009). „Translocator protein (18 kDa) TSPO: objevující se terapeutický cíl v neurotraumě“. Experimentální neurologie. 219 (1): 53–7. doi:10.1016 / j.expneurol.2009.04.016. PMC  2728790. PMID  19409385.
  21. ^ Xiao J, Liang D, Zhang H, Liu Y, Li F, Chen YH (duben 2010). „4'-Chlorodiazepam, antagonista translokátorového proteinu (18 kDa), zlepšuje srdeční funkční zotavení během postischemické reperfuze u potkanů“. Experimentální biologie a medicína (Maywood, N.J.). 235 (4): 478–86. doi:10,1258 / ebm.2009.009291. PMID  20407080. S2CID  6403616.