Israpafant - Israpafant

Israpafant
Israpafant.svg
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC28H29ClN4S
Molární hmotnost489.08 g · mol−1
3D model (JSmol )

Israpafant (Y-24180) je lék, který působí jako selektivní antagonista pro receptor faktoru aktivujícího trombocyty,[1] a byl původně vyvinut pro léčbu astma.[2] Jeho chemická struktura je a thienotriazolodiazepin, úzce souvisí se sedativem benzodiazepin derivát etizolam. Israpafant se však pomocí IC váže mnohem pevněji na receptor faktoru aktivujícího trombocyty50 0,84 nM pro inhibici PAF-indukované agregace lidských destiček (ve srovnání s IC etizolamu50 998 nM v tomto cíli), zatímco se váže jen slabě na benzodiazepinové receptory, s Ki 3680 nM.[3] Bylo zjištěno, že israpafant inhibuje aktivaci eosinofil buňky,[4][5][6] a následně zpomaluje vývoj imunitních odpovědí. Bylo také prokázáno, že mánefrotoxický vlastnosti,[7] a mobilizovat transport vápníku.[8]

Viz také

Reference

  1. ^ Hirota N, Yasuda D, Hashidate T, Yamamoto T, Yamaguchi S, Nagamune T a kol. (Únor 2010). "Aminokyselinové zbytky kritické pro export endoplazmatického retikula a obchodování s receptorem faktoru aktivujícího destičky". The Journal of Biological Chemistry. 285 (8): 5931–40. doi:10.1074 / jbc.M109.066282. PMC  2820818. PMID  20007715.
  2. ^ Hozawa S, Haruta Y, Ishioka S, Yamakido M (říjen 1995). „Účinky antagonisty PAF, Y-24180, na bronchiální hyperreaktivitu u pacientů s astmatem“. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 152 (4 Pt 1): 1198–202. doi:10,1164 / ajrccm.152.4.7551370. PMID  7551370.
  3. ^ Takehara S, Mikashima H, Muramoto Y, Terasawa M, Setoguchi M, Tahara T (prosinec 1990). „Farmakologické účinky Y-24180, nového specifického antagonisty faktoru aktivujícího trombocyty (PAF): II. Interakce s PAF a benzodiazepinovými receptory“. Prostaglandiny. 40 (6): 571–83. doi:10.1016 / 0090-6980 (90) 90002-D. PMID  1965554.
  4. ^ Komatsu H, Amano M, Yamaguchi S, Sugahara K (1999). „Inhibice aktivace lidských eosinofilů z periferní krve pomocí Y-24180, antagonisty receptoru faktoru aktivujícího trombocyty“. Humanitní vědy. 65 (13): PL171-6. doi:10.1016 / s0024-3205 (99) 00385-9. PMID  10503965.
  5. ^ Mizuki M, Komatsu H, Akiyama Y, Iwane S, Tsuda T (1999). „Inhibice aktivace eosinofilů v tekutině pro bronchoalveolární laváž od atopických astmatiků Y-24180, antagonista faktoru aktivujícího trombocyty“. Humanitní vědy. 65 (20): 2031–9. doi:10.1016 / s0024-3205 (99) 00470-1. PMID  10579457.
  6. ^ Satoh T, Tahara E, Yamada T, Watanabe C, Itoh T, Terasawa K a kol. (Únor 2000). „Diferenciální účinek antialergických léků na kožní reakci zprostředkovanou IgE u pasivně senzibilizovaných myší“. Farmakologie. 60 (2): 97–104. doi:10.1159/000028353. PMID  10657759.
  7. ^ Kawaguchi A, Sugimoto K, Fujimura A (leden 2001). „Preventivní účinek antagonisty faktoru aktivujícího trombocyty, Y-24180, proti akutní nefrotoxicitě vyvolané cyklosporinem“. Humanitní vědy. 68 (10): 1181–90. doi:10.1016 / s0024-3205 (00) 01028-6. PMID  11228102.
  8. ^ Chao YY, Jan CR (leden 2004). "Vliv Y-24180 na pohyb a proliferaci Ca2 + v ledvinných tubulárních buňkách". Humanitní vědy. 74 (7): 923–33. doi:10.1016 / j.lfs.2003.09.033. PMID  14659980.

externí odkazy