JQ1 - JQ1
 | |
| Identifikátory | |
|---|---|
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C23H25ClN4Ó2S |
| Molární hmotnost | 456.99 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
JQ1 je thienotriazolodiazepin a silný inhibitor rodiny BET z bromodoména proteiny, které zahrnují BRD2, BRD3, BRD4 a protein specifický pro varlata BRDT u savců. Inhibitory BET strukturně podobné JQ1 jsou testovány v klinických studiích na různé druhy rakoviny včetně Karcinom střední linie NUT.[1] Byl vyvinut laboratoří Jamese Bradnera v Brigham and Women's Hospital a pojmenován po chemikovi Jun Qi. Chemická struktura byla inspirována patentem podobných inhibitorů BET od Mitsubishi Tanabe Pharma [WO / 2009/084693]. Strukturálně to souvisí s benzodiazepiny. I když je JQ1 široce používán v laboratorních aplikacích, nepoužívá se v klinických studiích u lidí, protože má krátký poločas.
Účinnost u myších modelů rakoviny
Zájem o JQ1 jako lék na rakovinu vycházel z jeho schopnosti inhibovat BRD4 a BRD3, které oba tvoří fúzní onkogeny, které řídí Karcinom střední linie NUT.[2][3] Následná práce prokázala, že řada rakovin včetně některých forem akutního myelogenní leukémie (AML), mnohonásobná myelom (MM) a akutní lymfoblastická leukémie (ALL) byly také vysoce citlivé na Inhibitory BET.[4][5]
V jiných aplikacích
JQ1 byl také zkoumán pro jiné aplikace při léčbě HIV infekce,[6] jako mužská antikoncepce[7] a při zpomalení progrese srdečních onemocnění.[8]
Viz také
Reference
- ^ "Nalezené studie pro: bet inhibitor". ClinicalTrials.Gov. National Library of Medicine, National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services.
- ^ Filippakopoulos P, Qi J, Picaud S, Shen Y, Smith WB, Fedorov O a kol. (Prosinec 2010). „Selektivní inhibice BET bromodomén“. Příroda. 468 (7327): 1067–73. Bibcode:2010Natur.468.1067F. doi:10.1038 / nature09504. PMC 3010259. PMID 20871596.
- ^ Schwartz BE, Hofer MD, Lemieux ME, Bauer DE, Cameron MJ, West NH a kol. (Duben 2011). "Diferenciace karcinomu střední linie NUT epigenomickým přeprogramováním". Výzkum rakoviny. 71 (7): 2686–96. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-3513. PMC 3070805. PMID 21447744.
- ^ Belkina AC, Denis GV (červen 2012). „Koregulátory domény BET při obezitě, zánětu a rakovině“. Recenze přírody. Rakovina. 12 (7): 465–77. doi:10.1038 / nrc3256. PMC 3934568. PMID 22722403.Shi J, Vakoc ČR (červen 2014). „Mechanismy terapeutické aktivity inhibice BET bromodomény“. Molekulární buňka. 54 (5): 728–36. doi:10.1016 / j.molcel.2014.05.016. PMC 4236231. PMID 24905006.
- ^ Da Costa D, Agathanggelou A, Perry T, Weston V, Petermann E, Zlatanou A a kol. (Červenec 2013). „Inhibice BET jako jediný nebo kombinovaný terapeutický přístup u primární pediatrické B-prekurzorové akutní lymfoblastické leukémie“. Journal of Cancer Blood. 3 (7): e126. doi:10.1038 / bcj.2013.24. PMC 3730202. PMID 23872705.
- ^ Banerjee C, Archin N, Michaels D, Belkina AC, Denis GV, Bradner J a kol. (Prosinec 2012). „Inhibice BET bromodomény jako nová strategie reaktivace HIV-1“. Journal of Leukocyte Biology. 92 (6): 1147–54. doi:10.1189 / jlb.0312165. PMC 3501896. PMID 22802445.
- ^ Matzuk MM, McKeown MR, Filippakopoulos P, Li Q, Ma L, Agno JE a kol. (Srpen 2012). „Inhibice BRDT s malou molekulou u mužské antikoncepce“. Buňka. 150 (4): 673–84. doi:10.1016 / j.cell.2012.06.045. PMC 3420011. PMID 22901802.
- ^ Anand P, Brown JD, Lin CY, Qi J, Zhang R, Artero PC a kol. (Srpen 2013). „BET bromodomény zprostředkovávají uvolnění transkripční pauzy při srdečním selhání“. Buňka. 154 (3): 569–82. doi:10.1016 / j.cell.2013.07.013. PMC 4090947. PMID 23911322.